Xây dựng quy trình định lượng đồng thời amlodipin losartan và chất chuyển hóa acid carboxylic losartan trong huyết tương người bằng kỹ thuật lcmsms

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC XÂY DỰNG QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG ĐỒNG THỜI AMLODIPIN, LOSARTAN VÀ CHẤT CHUYỂN HÓA ACID CARBOXYLIC LOSARTAN TRONG HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI BẰNG KỸ THUẬT LC-MS/MS Cơ quan chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược Chủ trì nhiệm vụ: Nguyễn Đức Tuấn Thành phố Hồ Chí Minh - 2020 CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm 2020 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Xây dựng quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Phân tích – Kiểm nghiệm Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Nguyễn Đức Tuấn Ngày, tháng, năm sinh: 08/12/1969 Nam/ Nữ: Nam Học hàm, học vị: Phó giáo sư – tiến sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: Phó Trưởng Khoa Dược, Trưởng Bộ mơn Phân tích – Kiểm nghiệm Điện thoại: Tổ chức: 028 39100385 Nhà riêng: 028 38444011 Mobile: 0913 799 068 Fax: 028 38225435 E-mail: ductuan@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Khoa Dược – Đại học Y Dược TP HCM Địa tổ chức: 41 Đinh Tiên Hoàng, quận 1, TP HCM Địa nhà riêng: 8C Trần Huy Liệu, phường 12, quận Phú Nhuận, TP HCM Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa Dược – Đại học Y Dược TP HCM Điện thoại: 028 38295641 Fax: 028 38225435 E-mail: khoaduoc@ump.edu.vn Website: uphcm.edu.vn Địa chỉ: 41 Đinh Tiên Hoàng, quận 1, TP HCM Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 10 năm 2019 đến tháng 09 năm 2020 - Thực tế thực hiện: từ tháng 10 năm 2019 đến tháng 10 năm 2020 - Được gia hạn (nếu có): Từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 03 năm 2021 Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 25 triệu đồng, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: 25 triệu đồng + Kinh phí từ nguồn khác: triệu đồng b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/2019 – 25 09/2020 Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/2019 – 17,5 09/2020 Ghi (Số đề nghị toán) c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng - Lý thay đổi (nếu có): Theo kế hoạch Tổng NSKH 12,5 12,5 12,5 12,5 25 25 Thực tế đạt Nguồn khác Tổng NSKH 5 12,5 12,5 0 17,5 17,5 Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: Tên tổ chức Tên tổ chức Nội dung Số đăng ký theo tham gia thực tham gia chủ TT Thuyết minh yếu - Lý thay đổi (nếu có): Sản phẩm chủ yếu đạt Nguồn khác Ghi chú* Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Số TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Nguyễn Đức Tuấn Tên cá nhân tham gia thực Nguyễn Đức Tuấn Nguyễn Văn Trung Nguyễn Văn Trung Nội dung tham gia Viết đề cương xây dựng quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan chất chuyển hóa acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LCMS/MS Thẩm định quy trình theo hướng dẫn US-FDA EMA Sản phẩm chủ yếu đạt Quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan chất chuyển hóa acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LCMS/MS Ghi chú* Quy trình thẩm định đạt yêu cầu theo USFDA EMA - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: Theo kế hoạch (Nội dung, thời gian, kinh phí, Số địa điểm, tên tổ chức hợp tác, TT số đoàn, số lượng người tham gia ) - Lý thay đổi (nếu có): Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Ghi chú* Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, TT địa điểm ) … Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm ) Ghi chú* - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, công việc chủ yếu: (Nêu mục .của đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Số TT Thời gian (Bắt đầu, kết thúc Các nội dung, công việc - tháng … năm) chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Theo kế Thực tế đạt hoạch Khảo sát chuẩn nội 10/2019 10/2019 Khảo sát điều kiện khối 11-12/2019 11-12/2019 phổ Khảo sát điều kiện sắc ký 01/2020 01/2020 Khảo sát phương pháp xử 02-03/2020 02-03/2020 lý mẫu Xác định khoảng nồng độ 04/2020 04/2020 định lượng thuốc Thẩm định quy trình định 05-07/2020 05-07/2020 lượng theo US-FDA EMA Viết báo cáo nghiệm thu 08-09/2020 08-10/2020 Người, quan thực Nguyễn Đức Tuấn (Khoa Dược), Nguyễn Văn Trung (Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM) Nguyễn Văn Trung (Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM) Nguyễn Đức Tuấn (Khoa Dược) - Lý thay đổi (nếu có): Viết báo cáo nghiệm thu trễ tháng so với kế hoạch cần thời gian để gửi đăng tạp chí Scopus Q2 Kết đề tài đăng Tạp chí International Journal of Pharmaceutical Research, số tháng 10-12/2020 III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số TT Tên sản phẩm tiêu chất lượng chủ yếu Đơn vị đo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số TT Tên sản phẩm Quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS thẩm định đạt yêu cầu theo US-FDA EMA - Lý thay đổi (nếu có): Thực tế đạt Quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LCMS/MS thẩm định đạt yêu cầu theo US-FDA EMA, ứng dụng để định lượng amlodipin, losartan chất chuyển hóa acid carboxylic losartan huyết tương người tình nguyện đánh giá tương đương sinh học in vivo Ghi c) Sản phẩm Dạng III: Yêu cầu khoa học cần đạt Số Tên sản phẩm Theo Thực tế TT kế hoạch đạt Bài báo đăng Tạp 1 chí quốc tế uy tín Scopus Q2 - Lý thay đổi (nếu có): Số lượng, nơi cơng bố (Tạp chí, nhà xuất bản) International Journal of Pharmaceutical Research d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Thạc sỹ Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt 1 Ghi (Thời gian kết thúc) 2020 - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Số TT Tên sản phẩm đăng ký Kết Theo kế hoạch Ghi (Thời gian kết thúc) Thực tế đạt - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Quy trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS Thời gian 2020 Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Viện Kiểm nghiệm thuốc TP.HCM Địa chỉ: 200 Cô Bắc, phường Cô Giang, quận 1, TP.HCM Kết sơ Kết thử nghiệm in vivo người tình nguyện Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: Dạng thuốc phối hợp amlodipin (thuốc chẹn kênh calci) losartan (thuốc ức chế thụ thể angiotensin II) sử dụng rộng rãi giúp kiểm sốt huyết áp hữu hiệu nhanh chóng so với đơn trị thành phần riêng rẽ Hiện nay, thị trường Việt Nam lưu hành thuốc kết hợp amlodipin losartan với giá thành rẻ so với thuốc ngoại nhập Tuy nhiên, chế phẩm chưa đánh giá tương đương sinh học so với thuốc gốc, hai dược chất diện huyết tương nồng độ thấp 14% liều losartan uống chuyển thành chất chuyển hóa có hoạt tính acid carboxylic losartan Cho đến nay, có cơng trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan chất chuyển hóa huyết tương kỹ thuật LC-MS/MS Vì vậy, đề tài thực với mục tiêu xây dựng qui trình định lượng đồng thời amlodipin, losartan chất chuyển hóa acid carboxylic losartan huyết tương người kỹ thuật LC-MS/MS, góp phần vào việc đánh giá tương đương sinh học chế phẩm phối hợp chứa amlodipin losartan b) Hiệu kinh tế xã hội: Đề tài góp phần vào việc định lượng amlodipin, losartan chất chuyển hóa acid carboxylic losartan huyết tương người tình nguyện đánh giá tương đương sinh học in vivo, nghiên cứu dược động học việc phối hợp thuốc để đảm bảo tính an tồn, hiệu thuốc điều trị, theo dõi xác ảnh hưởng tương tác thuốc thông qua thay đổi nồng độ thuốc theo thời gian Tình hình thực chế độ báo cáo, kiểm tra đề tài: Số TT I Thời gian thực Nội dung Báo cáo tiến độ Đã hoàn thành nội dung sau đây: 10/2019 – - Nội dung 1: Khảo sát chuẩn nội 06/2020 - Nội dung 2: Khảo sát điều kiện khối phổ - Nội dung 3: Khảo sát điều kiện sắc ký - Nội dung 4: Khảo sát phương pháp xử lý mẫu huyết tương - Nội dung 5: Xác định khoảng nồng độ định lượng thuốc Ghi (Tóm tắt kết quả, kết luận chính, người chủ trì…) Kết đạt số lượng chất lượng vượt tiến độ cơng việc phải hồn thành kỳ báo cáo PL-36 PL-37 PL-38 PL-39 Phụ lục 10 Sắc ký đồ liệu khảo sát ảnh hưởng mẫu PL-40 PL-41 Phụ lục 11 Sắc ký đồ liệu khảo sát ảnh hưởng lượng mẫu tồn dư PL-42 PL-43 Phụ lục 12 Sắc ký đồ liệu khảo sát ảnh hưởng độ pha loãng PL-44 PL-45 Phụ lục 13 Chứng nhận phân tích chất chuẩn PL-46 PL-47 PL-48 PL-49 PL-50