Nghiên cứu đặc điểm biểu hiện alk trong u nguyên bào thần kinh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN THẢO QUYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN ALK TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ Y TẾ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - NGUYỄN THẢO QUYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM BIỂU HIỆN ALK TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH CHUYÊN NGÀNH: GIẢI PHẪU BỆNH MÃ SỐ: 8720101 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS PHAN ĐẶNG ANH THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ Y TẾ LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng dẫn người hướng dẫn khoa học Các số liệu thông tin luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác TP Hồ Chí Minh, ngày 15 tháng 11 năm 2022 Tác giả luận văn Nguyễn Thảo Quyên MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH iii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ .vii DANH MỤC HÌNH viii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương dịch tễ nguyên nhân u nguyên bào thần kinh 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Nguyên nhân 1.2 Sinh bệnh học u nguyên bào thần kinh 1.2.1 Phôi thai học 1.2.2 Diễn tiến u nguyên bào thần kinh 1.2.3 Biến đổi di truyền u nguyên bào thần kinh 1.3 ALK u nguyên bào thần kinh 1.3.1 Tổng quan ALK 1.3.2 ALK u nguyên bào thần kinh 10 1.3.3 Điều trị trúng đích ALK u nguyên bào thần kinh 12 1.4 Biểu lâm sàng u nguyên bào thần kinh 14 1.5 Giải phẫu bệnh u nguyên bào thần kinh 15 1.5.1 Phân loại bệnh học u nguyên bào thần kinh quốc tế (INPC) 15 1.5.2 Đặc điểm giải phẫu bệnh u nguyên bào thần kinh theo INPC 16 1.6 Một số yếu tố tiên lượng u nguyên bào thần kinh 21 1.6.1 Tuổi chẩn đoán 21 1.6.2 Chỉ số phân bào – nhân vỡ .21 1.6.3 Phân loại tiên lượng bệnh học theo INPC 21 1.6.4 Khuếch đại MYCN 23 1.6.5 Giai đoạn lâm sàng 23 1.7 Phân nhóm nguy nguyên tắc điều trị UNBTK .24 1.8 Các nghiên cứu nước biểu ALK mối liên quan với số yếu tố lâm sàng – mô bệnh học UNBTK 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu .30 2.2.3 Các biến số cần thu thập 30 2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 31 2.3.1 Thu thập liệu .31 2.3.2 Quy trình đánh giá Hematoxylin & Eosin 32 2.3.3 Quy trình nhuộm HMMD đánh giá ALK .33 2.4 Xử lý số liệu 39 2.5 Địa điểm nghiên cứu 39 2.6 Đạo đức nghiên cứu .40 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học UNBTK .41 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 41 3.1.2 Đặc điểm mô bệnh học .44 3.2 Đặc điểm biểu ALK UNBTK 48 3.3 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học UNBTK 50 3.3.1 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm lâm sàng 50 3.3.2 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm mô bệnh học 53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 56 4.1 Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học UNBTK .56 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng 56 4.1.2 Đặc điểm mô bệnh học .60 4.2 Đặc điểm biểu ALK UNBTK 62 4.3 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học UNBTK 65 4.3.1 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm lâm sàng 65 4.3.2 Mối liên quan biểu ALK đặc điểm mô bệnh học 69 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 76 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ ALK Anaplastic lymphoma kinase ATP Adenosine triphosphate ATRX Alpha-thalassemia X-linked mental retardation COG Children’s Oncology Group DNA Deoxyribonucleic acid EML4 Echinoderm microtubule-associated protein-like ERK Extracellular signal-regulated kinase FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization H&E Hematoxylin and Eosin HMMD Hóa mơ miễn dịch HPF High power field IDRFs Image-defined risk factors INPC International Neuroblastoma Pathology Classification INRG International Neuroblastoma Risk Group INRGSS International Neuroblastoma Risk Group Staging System INSS International Neuroblastoma Staging System LIN28B Lin-28 homolog B LMO1 LIM domain only MAPK Mitogen – activated protein kinase MEK Mitogen-activated protein kinase kinase MKI Mitosis-Karyorrhexis Index NK Natural Killer cell NSE Neuron specific enolase NST Nhiễm sắc thể PCR Polymerase chain reaction PHOX2B Paired-like homeobox 2B ii PI3K Phosphatidylinositol-3-kinase SIOPEN The International Society of Paediatric Oncology, European Neuroblastoma STAT Signal Transducers and Activators of Transcription TERT Telomerase reverse transcriptase TMA Tissue Microarray Trk Tropomyosin receptor kinase UNBHTK U nguyên bào hạch thần kinh UNBTK U nguyên bào thần kinh VIP Vasoactive intestinal polypeptide iii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH TỪ TIẾNG VIỆT TỪ TIẾNG ANH Biến thể số lượng Copy number variations Chỉ số phân bào – nhân vỡ Mitosis-Karyorrhexis Index Cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ Food and Drug Administration Đa hình đơn nucleotide Single nucleotide polymorphisms Gen làm tăng nguy Predisposition gene Hệ thống giai đoạn u nguyên bào thần kinh quốc tế International Neuroblastoma Staging System Hiệp hội Giải Phẫu Bệnh u nguyên bào thần kinh quốc tế International Neuroblastoma Pathology Committee Hiệp hội ung thư trẻ em quốc tế, u nguyên bào thần kinh Châu Âu The International Society of Paediatric Oncology, European Neuroblastoma Hội chứng rung giật nhãn cầu - giật Opsoclonus-myoclonus-ataxia syndrome Hội Gỉải Phẫu Bệnh Hoa Kỳ College of American Pathologists Kiểu hoang dã Wild-type Kỹ thuật lai tại chỗ phát huỳnh quang  Fluorescence in situ hybridization Lymphôm tế bào to thối sản Anaplastic large cell lymphoma Mơ đệm tế bào Schwann Schwannian stroma Nhóm Nghiên Cứu Ung Thư Trẻ Em Children’s Oncology Group Nhóm nguy u nguyên bào thần kinh quốc tế International Neuroblastoma Risk Group Phân loại bệnh học u nguyên bào thần kinh quốc tế International Neuroblastoma Pathology Classification Phân loại giai đoạn u nguyên bào thần kinh quốc tế theo nhóm nguy International Neuroblastoma Risk Group Staging System Sắp xếp dãy mô nhỏ Tissue Microarray Sarcôm vân dạng hốc Alveolar rhabdomyosarcoma U hạch thần kinh Ganglioneuroma U nguyên bào hạch thần kinh Ganglioneuroblastoma iv U nguyên bào hạch thần kinh, dạng nốt Ganglioneuroblastoma, nodular subtype U nguyên bào hạch thần kinh, dạng xen kẽ Ganglioneuroblastoma, intermixed subtype U nguyên bào thần kinh Neuroblastoma U tế bào tròn nhỏ sinh sợi Desmoplastic small round cell tumor Yếu tố nguy dựa hình ảnh Image-defined risk factors Yếu tố tăng trưởng thần kinh Nerve growth factor Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 Monclair T, Brodeur GM, Ambros PF, et al The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) staging system: an INRG Task Force report J Clin Oncol 2009;27(2):298-303 doi:10.1200/jco.2008.16.6876 76 Cohn SL, Pearson AD, London WB, et al The International Neuroblastoma Risk Group (INRG) classification system: an INRG Task Force report J Clin Oncol 2009;27(2):289-97 doi:10.1200/jco.2008.16.6785 77 European Low and Intermediate Risk Neuroblastoma Protocol: A SIOPEN Study version 5.0 ed 2015 78 Bệnh viện Nhi Đồng Hướng dẫn điều trị nhi khoa 2019 Nhà xuất Y học; 2019 79 Bui CB, Nguyen U, Truong D, et al Neuroblastoma in Vietnam: A retrospective analysis of MYCN status and clinical features to inform prognosis and improve outcome Pediatr Dimensions 2019;4:1-6 80 Food and Drug Administration Ventana ALK(D5F3) CDx Assay 2020 https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf14/P140025c.pdf 81 Tơ Thùy Nhi, Nguyễn Thụy Minh Nhi, Nguyễn Hồn Châu Kết điều trị u nguyên bào thần kinh Bệnh viện Nhi Đồng Tạp chí Ung thư học Việt Nam 2018;2:146-151 82 Hồng Ngọc Thạch Đặc điểm hình thái học số yếu tố tiên lượng u nguyên bào thần kinh trẻ em Luận án tiến sĩ y học Đại học Y Hà Nội; 2020 83 Regairaz M, Munier F, Sartelet H, et al Mutation-independent activation of the anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma Am J Pathol 2016;186(2):435-445 84 Isaacs Jr HJ Fetal and neonatal neuroblastoma: retrospective review of 271 cases 2007;26(4):177-184 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 85 Pohl A, Erichsen M, Stehr M, et al Image-defined risk factors correlate with surgical radicality and local recurrence in patients with neuroblastoma Klinische Pädiatrie 2016;228(03):118-123 86 Naranjo A, Irwin MS, Hogarty MD, et al Statistical framework in support of a revised Children's Oncology Group neuroblastoma risk classification system JCO clin cancer inform 2018;2:1-15 87 Vũ Đình Quang Nghiên cứu số biến đổi di truyền mối tương quan với đặc điểm lâm sàng, kết điều trị bệnh nhân u nguyên bào thần kinh Việt Nam Luận án tiến sĩ Đại học Khoa Học Tự Nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội; 2018 88 Irwin MS, Naranjo A, Zhang FF, et al Revised neuroblastoma risk classification system: A report from the children's oncology group J Clin Oncol 2021;39(29):3229-3241 89 Sokol E, Desai AV The evolution of risk classification for neuroblastoma Children 2019;6(2):27 90 Shimada H, Ambros IM, Dehner LP Terminology and morphologic criteria of neuroblastic tumors: recommendations by the International Neuroblastoma Pathology Committee Cancer 1999;86(2):349-363 91 Teshiba R, Kawano S, Wang LL, et al Age-dependent prognostic effect by Mitosis-Karyorrhexis Index in neuroblastoma: a report from the Children's Oncology Group Pediatr Dev Pathol 2014;17(6):441-449 92 Joshi VV, Cantor AB, Altshuler G, et al Age‐linked prognostic categorization based on a new histologic grading system of neuroblastomas A clinicopathologic study of 211 cases from the pediatric oncology group Cancer 1992;69(8):2197-2211 93 De Brouwer S, De Preter K, Kumps C, et al Meta-analysis of Neuroblastomas Reveals a Skewed ALK Mutation Spectrum in Tumors with MYCN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh AmplificationSkewed ALK Mutation Spectrum in MYCN-Amplified Neuroblastoma Cancer Clin Res 2010;16(17):4353-4362 94 Chang HH, Lu MY, Yang YL, et al The prognostic roles of and correlation between ALK and MYCN protein expression in neuroblastoma J Pathol Clin Res 2020;73(3):154-161 95 Uryu K, Nishimura R, Kataoka K, et al Identification of the genetic and clinical characteristics of neuroblastomas using genome-wide analysis Oncotarget 2017;8(64):107513 96 Huang H Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) receptor tyrosine kinase: a catalytic receptor with many faces Int J Mol Sci 2018;19(11):3448 97 Zhou K, Li X, Pan J Analysis of the risk factor for the poor prognosis of localized neuroblastoma after the surgical Medicine 2018;97(40) 98 Schönherr C, Ruuth K, Kamaraj S, et al Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) regulates initiation of transcription of MYCN in neuroblastoma cells Oncogene 2012;31(50):5193-5200 99 Umapathy G, El Wakil A, Witek B, et al The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma Sci Signal 2014;7(349):102 100 Nakazawa A Biological categories of neuroblastoma based on the international neuroblastoma pathology classification for treatment stratification Pathol Int 2021;71(4):232-244 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM HMMD ALK TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Đề tài: Mã số phiếu: Nghiên cứu đặc điểm biểu ALK u nguyên bào thần kinh Thông tin lâm sàng 1.1 Họ tên (Viết tắt tên) 1.2 Mã số GPB 1.3 Tuổi < 18 tháng tuổi 1.4 Nhóm tuổi Từ 18 đến < 60 tháng ≥ 60 tháng 1.5 Giới tính Nam Nữ Sau phúc mạc 1.6 Vị trí u Trung thất Cổ Không rõ nguyên phát Giai đoạn L1 1.7 Giai đoạn bệnh theo INRGSS Giai đoạn L2 Giai đoạn MS Giai đoạn M 1.8 Khuếch đại gen MYCN 1.9 Nguy lâm sàng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khơng Có Thấp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Trung bình Cao Đặc điểm vi thể u tiêu H&E Khơng biệt hóa 2.1 Mức độ biệt hóa Biệt hóa Đang biệt hóa Thấp (4%) 2.3 Tiên lượng mô bệnh học theo INPC 2.4 Hoại tử u 2.5 Vơi hóa Khơng thuận lợi Thuận lợi Khơng Có Khơng Có Đặc điểm hóa mơ miễn dịch ALK 4.1 ALK Âm tính Dương tính 50% tế bào u, không đồng với cường độ trung bình – mạnh >75% tế bào u, đồng nhất, mạnh 4.3 Mức độ biểu ALK Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Thấp Cao Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ DỰA TRÊN HÌNH ẢNH (IDRFS: IMAGE-DEFINED RISK FACTORS) U lan rộng khoang thể bên  Cổ - ngực, ngực - bụng, bụng - chậu Cổ  Khối u bao quanh động mạch cảnh / động mạch đốt sống / tĩnh mạch cảnh  Khối u lan rộng đến đáy sọ  Khối u chèn ép khí quản Chỗ nối cổ - ngực  Khối u bao bọc rễ đám rối thần kinh cánh tay  Khối u bao quanh mạch đòn / động mạch đốt sống / động mạch cảnh  Khối u chèn ép khí quản Ngực  Khối u bao bọc động mạch chủ / nhánh lớn  Khối u chèn ép khí quản / phế quản  Khối u trung thất dưới, thâm nhiễm vào đường nối đốt sống-sườn T9 T12 Ngực - bụng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Khối u bao bọc động mạch chủ / tĩnh mạch chủ Bụng / chậu  Khối u thâm nhiễm vào cửa gan / dây chằng gan tá tràng  Khối u bao bọc nhánh động mạch mạc treo tràng gốc mạc treo tràng  Khối u bao bọc nơi xuất phát thân tạng / động mạch mạc treo tràng  Khối u xâm lấn hai cuống thận  Khối u bao bọc động mạch chủ / tĩnh mạch chủ  Khối u bao bọc mạch chậu  Khối u vùng chậu qua khuyết ngồi  Lan rộng khối u tủy sống vị trí với điều kiện:  Hơn phần ba ống sống mặt phẳng trục bị xâm lấn / khơng nhìn thấy khoảng trống màng não quanh tủy (perimedullary leptomeningeal spaces) / tín hiệu tủy sống bất thường Xâm nhập quan / cấu trúc lân cận  Màng tim, hoành, thận, gan, khối tá tràng-tụy mạc treo  Các tình trạng ghi lại, khơng coi yếu tố nguy dựa hình ảnh Các khối u nguyên phát đa ổ Tràn dịch màng phổi, có khơng có tế bào ác tính Cổ trướng, có khơng có tế bào ác tính Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC TRANG THIẾT BỊ, HOÁ CHẤT, VẬT TƯ, BỘ KÍT XÉT NGHIỆM ALK (D5F3)  Máy nhuộm HMMD BenchMark XT  Bộ thuốc thử VENTANA anti-ALK (D5F3) antibody: - Một ống kháng thể VENTANA anti-ALK (D5F3) mL chứa khoảng 70 µg kháng thể đơn dịng (D5F3) từ thỏ với lượng thuốc thử đủ để nhuộm 50 tiêu - Kháng thể pha loãng PBS 0.08 M với 3% protein vận chuyển chất bảo quản 0.05% ProClin 300 - Nồng độ protein tổng số thuốc thử khoảng 10 mg/mL Nồng độ kháng thể đặc hiệu khoảng 14 μg/mL  Hoá chất hệ thống máy BenchMark XT - Dung dịch bộc lộ kháng nguyên cell conditioning CC1, 2L - Dung dich đệm phản ứng Reaction Buffer Concentrate (10X), 2L - Dung dịch LCS, 2L - 10X SSC solution, 2l - Hematoxylin II - Bluing reagent - OptiView Amplification Kit (Cat No 760 – 099 / 06396518001) - OptiView DAB IHC Detection Kit ultraView Universal DAB Dection Kit (Cat No 760 – 500 / 05269806001)  Mẫu chứng thích hợp: - Rabbit Monoclonal Negative Control Ig (790-4795 / 06683380001) - Mẫu chứng kiểm soát hệ thống phải chạy với mẫu thử bệnh nhân Sử dụng mẫu mô ruột thừa người  Loại lam kính sử dụng: Sử dụng lam kính tích điện dương Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Dung dịch gắn kết CC/Mount™ aqueous mounting media  Ethanol ≥95%  Chất tẩy rửa nhẹ  Xylene  Dung dịch gắn kết xylene-based  Lam kính phủ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN CHẨN ĐỐN TẠI BỘ MƠN MƠ PHƠI – GIẢI PHẪU BỆNH, ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM ST T Mã số GPB Y18-5287 Y18-5083 Họ tên Tháng tuổi Giới PHẠM THỊ QUỲNH N 72 Nữ Na m TRẦN QUỐC B Y18-4978 NGUYỄN PHƯƠNG H Na m Y18-4753 NGUYỄN QUỲNH PHÚC A 24 Nữ Y18-4478 CB ĐIỂU THỊ RI O 0.5 Nữ Y18-4063 TRƯƠNG KHẢ N 36 Nữ 24 Na m Y18-3792 NGUYỄN HUỲNH NHẬT Y Y18-3520 HUỲNH TRUNG K Na m Y18-3425 NGUYỄN TRẦN THU T 48 Nữ 24 Na m Na m 10 11 Y18-3424 Y18-3364 NGUYỄN GIA U VƯƠNG HỮU L 12 Y18-3239 HÀNG NHẬT P 12 Na m 13 Y18-3043 LÊ TRƯƠNG QUỲNH A 12 Nữ 14 Y18-3014 TRẦN HẢI Đ Na m 15 Y18-2722 BÙI THỊ LÊ H 72 Nữ 16 Y18-2468 TRỊNH NGỌC NHƯ Y 24 Nữ 17 Y18-2364 CAO TUỆ M 12 Nữ 18 Y18-2196 PHẠM HOÀNG BẢO M 24 Nữ 72 Na m 19 Y18-1515 PHẠM ĐĂNG K Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 20 21 Y18-1205 Y18-726 PHẠM NGỌC NHÃ U VŨ VĂN VIỆT A Nữ 72 Na m 22 Y18-22 PHẠM HẢI Đ Na m 23 Y19-4956 TRẦN NGỌC BẢO T 72 Nữ 108 Na m 36 Na m 24 25 Y19-4909 Y19-4657 HỒ THÀNH Đ NGUYỄN TRỌNG K 26 Y19-4341 TRANG PHÚC N 72 Na m 27 Y19-4126 LÊ THỊ HỒNG T Nữ 28 Y19-3677 LÊ QUỐC H 36 Na m 29 Y19-3394 ĐẶNG NGUYỄN BẢO H 36 Nữ 10 Na m Na m 30 31 Y19-3301 Y19-3258 NGUYỄN HOÀNG K BÙI VĂN THÁI D 32 Y19-2779 NGUYỄN TUẤN M Na m 33 Y19-2399 ĐOÀN NGỌC K 36 Na m 34 Y19-2037 LÊ TRẦN BẢO N 12 Nữ Na m 35 Y19-1800 LƯƠNG VĂN ĐỒNG N 36 Y19-1721 TRẦN ĐOÀN GIA K 48 Na m 37 Y19-992 ĐINH PHƯƠNG T 48 Nữ 38 Y19-751 ĐỖ GIA B 24 Nữ 39 Y19-750 CHÂU BẢO K 36 Na m 40 Y19-501 DANH BÙI TRỌNG Đ Na Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh m 41 Y19-362 TRẦN HOÀNG BẢO N 72 Nữ 42 Y19-114 LÊ TRÚC A 108 Nữ 12 Na m 43 Y20-5096 BÙI KIM H 44 Y20-5091 CB THỊ C Na m 45 Y20-5006 VŨ LAM A Nữ 96 Na m Na m 46 47 Y20-4835 Y20-4817 PHẠM BÙI PHÚ S K PA P 48 Y20-4626 CHÂU GIA H Na m 49 Y20-4510 NGUYỄN LÊ BẢO V 12 Nữ 50 Y20-4240 NGUYỄN GIA B 24 Na m 51 Y20-4223 VÕ TRƯỜNG T Na m 48 Na m 168 Na m 52 53 Y20-3886 Y20-3878 LƯU NGUYÊN K TRÀ THIÊN H 54 Y20-3877 PHAN MINH Q 24 Na m 55 Y20-3651 H CHÂU Ê 36 Nữ 56 Y20-3548 HUỲNH NGUYỄN BÌNH A 24 Nữ 57 Y20-3359 CB NGUYỄN THỊ T Na m 58 Y20-3249 NGUYỄN LÊ HOÀNG M 48 Nữ 59 Y20-2892 NGUYỄN THẢO N 36 Nữ 60 Y20-2841 NGUYỄN BẢO H 18 Nữ 84 Na m 61 Y20-2728 NGUYỄN AN P Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Y20-2535 NGUYỄN NGỌC M 24 Nữ 63 Y20-2027 CAO THỊ MỸ D Nữ 64 Y20-1785 NGUYỄN BẢO L Na m 65 Y20-1584 VŨ NGỌC NHƯ Q 10 Nữ 24 Na m Na m 66 67 Y20-806 Y20-696 PHAN GIA K TRỊNH AN P 68 Y20-625 ĐOÀN PHÚC K 24 Na m 69 Y20-25 NGUYỄN KIM N 108 Nữ 70 Y20-24 NGUYỄN THU T Nữ 71 Y21-4257 NGUYỄN ƯNG TÚ N 36 Nữ 72 Y21-4175 ĐOÀN NGUYỄN ANH T 12 Nữ 73 Y21-3807 TRẦN THÀNH Đ 96 Na m 74 Y21-3671 NGUYỄN HỒ HUYỀN T 48 Nữ 75 Y21-3418 PHẠM NGÂN T 84 Nữ 48 Na m Na m 12 Na m Na m 76 77 78 79 Y21-3275 Y21-3236 Y21-3162 Y21-2730 TRẦN QUỐC V CB NGUYỄN THỊ KIM Y LÂM NGUYỄN PHÚC H NGUYỄN MINH K 80 Y21-2223 ĐẶNG ĐÌNH D Na m 81 Y21-2023 NGUYỄN HỒNG ÁI V 14 Nữ 10 Na m 12 Na m 82 83 Y21-1640 Y21-1466 LÊ XUÂN HOÀNG A SIU Y K Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 84 Y21-1345 TRẦN NHÃ Đ 84 Nữ 85 Y21-1343 LÊ PHÁT Đ 48 Na m 86 Y21-1062 ĐÀM HIẾU P Nữ 87 Y21-934 ĐỖ ĐĂNG QUANG A Na m 88 Y21-786 NGUYỄN THỊ HƯƠNG N Nữ 10 Na m 24 Na m 89 90 Y21-413 Y21-231 LÊ TƠN HẠO N TỐNG THANH H Trưởng mơn TS BS Đoàn Thị Phương Thảo Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn