Khóa luận tốt nghiệp đại học nghiên cứu thành phần hóa học cặn hexan của loài sao biển đỏ anthenea aspera

TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC  === === NGUYỄN THỊ ÁNH Đ H SƯ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CẶN PH HEXAN CỦA LOÀI SAO BIỂN ĐỎ ẠM ANTHENEA ASPERA À H Ộ N I2 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành: Hóa học hữu HÀ NỘI - 2017 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI KHOA HÓA HỌC  === === NGUYỄN THỊ ÁNH Đ H SƯ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC CẶN PH HEXAN CỦA LỒI SAO BIỂN ĐỎ ẠM ANTHENEA ASPERA À H I2 Ộ N KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chun ngành: Hóa học hữu Người hướng dẫn khoa học GV NGUYỄN ANH HƯNG HÀ NỘI - 2017 Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận này, em xin tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến thầy Nguyễn Anh Hưng tận tình hướng dẫn suốt q trình viết khóa luận tốt nghiệp, anh (chị) phịng Hóa sinh hữu -Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên giúp đỡ em suốt thời gian thực khóa luận Em xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện cho em hồn thành đề tài khóa luận Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên Đ H Em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy khoa Hóa học- SƯ trường Đại học Sư phạm Hà Nội tận tình truyền đạt kiến thức năm em học tập Đồng thời, em xin bày tỏ lòng cảm ơn tới gia đình, PH bạn bè, người động viên, khuyến khích, tạo điều kiện để em có ẠM thể thực khóa luận thành cơng H Trong q trình thực khóa luận tốt nghiệp, khó tránh khỏi sai sót, À mong thầy, bỏ qua Đồng thời trình độ lý luận kinh N Ộ nghiệm thực tiễn hạn chế nên khóa luận khơng thể tránh khỏi I2 thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp thầy, cô để em học thêm nhiều kinh nghiệm để đề tài em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng năm 2017 Người thực Sinh viên Nguyễn Thị Ánh i Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng em hướng dẫn khoa học thầy Nguyễn Anh Hưng Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực chưa công bố hình thức trước Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngồi ra, luận văn cịn sử dụng số nhận xét, đánh giá Đ H số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn SƯ thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận em xin hoàn toàn chịu trách PH nhiệm nội dung luận văn ẠM Trường đại học sư phạm Hà Nội không liên quan đến vi Hà Nội, tháng năm 2017 À H phạm tác quyền, quyền em gây q trình thực (nếu có) Sinh viên I2 Ộ N Người thực Nguyễn Thị Ánh ii Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm sinh học phân bố biển Anthenea aspera 1.2 Thành phần hóa học lồi thuộc lớp biển Asteroidea 1.2.1 Các hợp chất steroid 1.2.2 Nhóm hợp chất ceramide cerebroside 15 1.2.3 Lipid, axit béo axit amin 20 1.2.4 Một số hợp chất khác 24 Đ H CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 26 SƯ 2.1 Nguyên liệu 26 2.2 Các phương pháp chiết mẫu 26 PH 2.2.1 Chọn dung môi chiết 26 ẠM 2.2.2 Quá trình chiết 28 H 2.3 Các phương pháp sắc kí phân lập hợp chất hữu 30 À 2.3.1 Đặc điểm chung phương pháp sắc kí 30 N Ộ 2.3.2 Cơ sở phương pháp sắc kí 31 I2 2.3.3 Phân loại phương pháp sắc kí 31 2.4 Một số phương pháp hoá lý xác định cấu trúc hợp chất hữu 33 2.4.1 Phổ khối lượng (Mass spectroscopy, MS) 34 2.4.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy NMR) 35 2.5 Phương pháp phân lập hợp chất 37 2.5.1 Sắc kí lớp mỏng (TLC) 30 2.5.2 Sắc kí lớp mỏng điều chế 31 2.5.3 Sắc kí cột (CC) 38 2.6 Quy trình phân lập hợp chất 38 iii Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp 2.7 Dữ liệu phổ chất phân lập 39 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 41 3.1 Xác định cấu trúc hợp chất SD5 41 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất SD6 46 KẾT LUẬN 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO 53 Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N iv Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Độ quay cực Specific Optical Rotation [α]D C 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton H - NMR Proton Magnetic Resonance Spectroscopy H 1H COSY H 1H chemical shift correlation Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều 2D-NMR Đ H Two-Dimensional NMR Sắc ký cột column chromatography DEPT Distortionless Enhancement by polarisation Transfer EI-MS Phổ khối lượng va chạm electron SƯ CC ẠM PH Electron Impact Mass Spectrometry Phổ khối lượng bắn phá nguyên tử nhanh H FAB-MS À Fast Atom 13 om bardment Mass Spectrometry N Heteronuclear Multiple Quantum coherence HR-FAB-MS Phổ khối lượng bắn phá nguyên tử nhanh phân giải cao I2 Ộ HMBC Hight Resolution Fast Atom Bombardment Mass Spectrometry IR Phổ hồng ngoại Infrared Spectroscopy Me Nhóm Metyl MS Phổ khối lượng Mass Spectroscopy NOSY Nucler Overhauser Effect Spectroscopy TLC Sắc ký lớp mỏng Thin Layer chromatography HSQC Heteronuclear Single-Quantum Correlation v Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Dữ liệu phổ hợp chất SD5 45 Bảng 3.2: Dữ liệu phổ hợp chất SD6 50 Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N vi Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 2.1 Ảnh minh họa mẫu biển Anthenea aspera 27 Hình 3.1 Phổ 1H NMR hợp chất SD5 43 Hình 3.2 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD5 44 Hình 3.3 Phổ HSQC HMBC hợp chất SD5 45 Hình Phổ 1H NMR hợp chất SD6 48 Hình 3.5 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD6 49 Đ Hình 3.6 Phổ HSQC HMBC hợp chất SD6 50 H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N vii Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp MỞ ĐẦU Việt Nam quốc gia ven biển nằm bên bờ tây Biển Đông, với bờ biển dài khoảng 3.260km trải dài 13 vĩ độ, có tỷ lệ chiều dài đường biển diện tích đất liền cao Đơng nam á, vùng lãnh hải vùng đặc quyền kinh tế rộng khoảng triệu km2 với bốn nghìn đảo lớn, nhỏ trải dọc từ Bắc vào Nam hai quần đảo xa bờ Hồng Sa Trường Sa có vị trí đặc biệt quan trọng địa trị địa kinh tế Việt Nam đánh giá 10 trung tâm đa dạng sinh học biển 20 vùng biển có nguồn lợi hải sản giàu có tồn cầu Như vậy, ngồi ý nghĩa quân sự, Đ H an ninh quốc phòng an ninh khu vực, kinh tế biển định phần SƯ quan trọng kinh tế quốc dân Nhận thấy tầm quan trọng đó, cơng tác điều tra nghiên cứu môi trường tài nguyên sinh vật biển Đông ngày PH đẩy mạnh, khẳng định ý nghĩa quan trọng với đất nước ẠM giai đoạn H Hòa chung với phát triển ngành hóa học hợp chất thiên À nhiên giới, việc nghiên cứu chất có hoạt tính sinh học từ nguồn N sinh vật biển Việt Nam triển khai bản, nhiệm vụ Ộ I2 nghiên cứu bản, đến nhiệm vụ trọng điểm nhiệm vụ nghiên cứu định hướng ứng dụng Từ sinh vật biển loài hải miên (sponges), san hô mềm (soft corals), da gai (echinoderms) loài vi sinh vật biển, nhà khoa học tìm nhiều hợp chất Tuy nhiên, so với nguồn tiềm sinh vật biển nước ta đến cơng trình nghiên cứu nước tản mát, đặc biệt nghiên cứu lớp Sao biển (Asteroidea) Khoảng 1.800 lồi biển cịn sống diện tất đại dương giới, bao gồm Đại Tây Dương, Thái Bình Dương, Ấn Độ Nguyễn Thị Ánh K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N Kết hợp liệu phổ thu với tài liệu tham khảo cho phép khẳng định cấu trúc chất SD5 hồn tồn phù hợp với cấu trúc hố học 5α-cholestan-3α-ol Hình 3.3 Phổ HSQC HMBC hợp chất SD5 Nguyễn Thị Ánh 44 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp Đ H SƯ Bảng3.1:Dữ liệu phổ hợp chất SD5 δH (TLTK Hz) 32,2 (t) 1.45 (m)/1.29 15 (SBI-5) ppm(T 5)(J, Hz) 1.62 (m)/1.69 24,2 (t) 24,2 (t) I2 29,1 (t) δH (SBI- 1.01 * Ộ (m) 29,1 (t) δc N δc ppm LTK) À 32,2 (t) C H ) (SBI-5)(J, ẠM C SBI-5 δc ppm PH δc ppm 16 28,3 (t) 28,2 (t) 1,86 (2H,m) (m) 66,6 (d) 66,5 (d) 4,03 (1H, br, s) 17 56,3 (d) 56,3 (d) 1,09 (1H) 35,9 (t) 35,9 (t) 1,49* 18 12,1 (q) 12,1 (q) 0,65 (3H, s) 39,2 (d) 39,1 (d) 1,52 (1H, m) 19 11,2 (q) 11,2 (q) 0,78 (3H, s) 28,6 (t) 28,6 (t) 1,21* 20 35,8 (d) 35,8 (d) 1.50* Nguyễn Thị Ánh 45 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp 32,0 (t) 32,0 (t) 1.67 (m)/1.48 ( 21 18,7 (q) 18,7 (q) m) 35,5 (d) 35,5 (d) 0,90(3H,d,6 4Hz) 1,35* 22 36,2 (t) 36,2 (t) 1.39 (m)/0.98 (m) 54,4 (d) 54,3 (d) 0,74* 23 23,8 (t) 23,9 (t) 1.16 (m) /1.33 (m) 36,1 (s) 36,1 (s) 20,8 (t) 20,8 (t) 40,1 (t) 40,1 (t) 24 39,5(t) 39,5 (t) 1,13 (2H) 25 28,0 (d) 28,0 (d) 1,51 (1H,m) 26 22,8 (q) 22,8 (q) 0,86 (3H,d, Đ 10 - H 1.55* SƯ 11 12 42,6 (s) 42,6 (s) - 6Hz) ẠM PH 1.96 (dt) 27 22,6 (q) 22,5 (q) H 13 0,87 (3H,d,6Hz) À 56,5 (d) 0,99 (1H, m) Ộ N 56,6 (d) 14 I2 3.2 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất SD6 Phổ 1H-NMR SD6 tương tự hợp chất SD5, quan sát thấy đặc trưng proton thuộc cacbon methin liên kết với nhóm hydroxyl (OH) H 3,60 (1H, br, s, H-3) Ngồi quan sát tín hiệu nhóm methyl, có tín hiệu nhóm methyl dạng singlet H 0,53 (3H, s, H-18) 0,79 (3H, s, H-19), tín hiệu proton nhóm methyl cịn lại SD5 dạng doublet H 0,92 (3H, d, J = 6,5 Hz, H-21), 0,86 (3H, d, Nguyễn Thị Ánh 46 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp J = 9,0 Hz, H-26), 0,85 (3H, d, J = 9,0 Hz, H-27) Tuy nhiên có điều khác biệt phổ hợp chất SD6 xuất tín hiệu proton olephin H 5,15 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-7) Đ H SƯ ẠM PH H À Hình 3.4 Phổ 1H NMR hợp chất SD6 Ộ N Phổ 13C-NMR kết hợp với phổ DEPT SD6 cho biết có tổng số 27 I2 cacbon, có cacbon bậc (C), nhóm cacbon methin (CH), 11 nhóm cacbon methylen (CH2) cacbon methyl (CH3) Như khác với SD6, hợp chất SD6 nhóm CH2, thay vào có thêm nhóm methin cacbon bậc 4, phân tử có thêm nối đôi C117,8 ppm (d) 140,0 (s), điều phù hợp với phổ 1H-NMR xuất thêm tín hiệu proton tương ứng H 5,15 ppm Và tín hiệu nhóm methyl C 11,9 (q, C-18), 13,0 (q, C-19), 18,6 (q, C-21), 0,86 (q, C26), 0,85 (q, C-27) với proton tương ứng H 0,53; 0,79; 0,92; 0,86; 0,85 ppm Điều cho thấy SD6 phù hợp với đặc trưng khung cholestan Nguyễn Thị Ánh 47 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp Đ H SƯ PH Hình 3.5 Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất SD6 ẠM Phân tích phổ HSQC HMBC xác định vị trí nối đơi C-7 C-8 H À Trên phổ HMBC quan sát tương tác xa H-7 với C-6, C-5, I2 Ộ N C-9; H-18 với C-12, C-13, C-14, C-17 Nguyễn Thị Ánh 48 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N Hình 3.6 Phổ HSQC HMBC hợp chất SD6 Kết hợp phân tích liệu phổ thu so sánh với tài liệu tham khảo cho phép xác định SD6 phù hợp với cấu trúc hợp chất 5-cholest-7-en-3-ol Nguyễn Thị Ánh 49 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp Đ H Bảng 3.2:Dữ liệu phổ hợp chất SD6 δc ppm δc ppm δH (SBI-7) (SBI-7) [TLTK] (J, Hz) 37,1 (t) ẠM 37,1 (t) C PH SƯ C 1,83 (m) δc ppm δc ppm δH (SBI- (SBI-7) [TLTK] 7) (J, Hz) 15 22,9 (t) 22,9 (t) H (2H,m) À 31,5 (t) 31,3 (t) 1,39(m) / 1.81 16 27,9 (t) 27,9 (t) Ộ N (m) 1,52 1,35 (2H,m) 71,5 (d) 71,7 (d) 3,60 (1H,br, s) 17 56,1 (d) I2 56,1 (d) 1,25 (1H) 38,0 (t) 37,8 (t) 1,71 (m)/1.28 18 11,9 (q) 11,8 (q) 0,535 (m) 40,3 (d) 40,2 (d) (3H,s) 1,39 (1H, m) 19 13,0 (q) 12,9 (q) 0,79 (3H,s) 29,7 (t) 29,6 (t) 1,76 ( 20 36,2 (d) 36,1 (d) 1,37 (1H) 21 18,6 (q) 18,8 (q) 0,92 m)/1.77(m) 117,8 (d) 117,2 (d) Nguyễn Thị Ánh 5,15 (1H, d, 2Hz) 50 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp (3H,d, 6.5Hz) 140,0 (s) 139,3 (s) - 22 36,1 (t) 36,1 (t) 1,00 (2H, m) 49,5 (d) 49,4 (d) 1,63 (1H) 23 23,9 (t) 23,9 (t) 1.35 (2H) 10 34,2 (s) 34,1 (s) - 24 39,5 (t) 39,4 (t) 2,02(m)/1 13 (m) 11 21,6 (t) 21,5 (t) 1,55 (2H,m) 25 28,1 (d) 27,9 (d) m)/1.52 Đ 1,23 (2H) 26 - 22,5 (q) 0,86 9.0Hz) ẠM 43,2 (s) 22,6 (q) (3H,d, PH 43,4 (s) 39,5 (t) SƯ 13 39,6 (t) H 12 1,26(1H, 27 22,8 (q) 22,7 (q) 0,85 (3H,d, H 9.0Hz) À 55,0 (d) 54,9 (d) 1,81 (1h) I2 Ộ N 14 Nguyễn Thị Ánh 51 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp KẾT LUẬN Đã phân lập hợp chất cholestan 5α-cholest-7-en-3β-oltừ cặn hexan loài biển đỏ Anthenea asperabằng phương pháp sắc ký cột hở silica gel Cấu trúc hợp chất xác định nhờ vào phương pháp phổ đại phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều (1H-NMR, 13C-NMR, DEPT 135 DEPT 90), hai chiều (HSQC, HMBC) tài liệu tham khảo Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N Nguyễn Thị Ánh 52 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO Blunt J.W et al., Copp B.R , Munro M.H.G., Northcode P.T., Prinsep M R- Marine natural products, Nat Prod Rep., 23 (2006) 26-78 Chong Jiang, kennet G.Boyd, Andrew Mearns spragg- Two Diketopiperazines and One Halogenated Phenol from Cultures of the Marine Bacterium Pseudoalteromonas luteoviolacea,Natural Product Letters, (2000), 14 (6) 435-440 F De Riccardis, L Minale, R Riccio, M Iorizzi, C Debitus, D Duhet, Đ H C Monniot, A novel group of polyhydroxycholanic acid derivatives SƯ from the deep water starfish Styracaster caroli, Tetrahedron Letters, 34 (1993) 4381-4384 PH M Iorizzi, F de Riccardis, L Minale, E Palagiano, R Riccio, C ẠM Debitus, D Duhet, Polyoxygenated marine steroids from the deep water À H starfish Styracaster caroli, Journal of Natural Products, 57 (1994) 13611373 N F De Riccardis, I Izzo, M Iorizzi, E Palagiano, L Minale, R Riccio, Ộ I2 Two novel polyhydroxysteroids with a 24-Ethyl-25-hydroxy-26-sulfoxy side chain from the deep water starfish Styracaster caroli, Journal of Natural Products, 59 (1996)386-390 R Riccio, M Santaniello, O.S Greco, L Minale, Structure elucidation of minor marine polyhydroxysteroids isolated from the starfish Archaster typicus, Journal of the Chemical Society, Perkin R Riccio, O.S Greco, L Minale, D Laurent, D Duhet, Highly hydroxylated marine steroids from the starfish Archaster typicus, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, (1986) 665Nguyễn Thị Ánh 53 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp 670 N.V Ivanchina, A.A Kicha, T.T.T Huong, A.I Kalinovsky, P.S Dmitrenok, I.G Agafonova, P.Q Long, V.A Stonik, Highly hydroxylated steroids of the starfish Archaster typicus from the Vietnamese waters, Steroids, 75 (2010) 897-904 X.-W.Yang,X.-Q.Chen,G.Dong,X.-F.Zhou,X.-Y.Chai,Y.-Q.Li,B Yang, W.-D Zhang, Y Liu, Isolation and structural characterisation of five new and 14 known metabolites from the commercial starfish Archaster typicus, Food Chemistry, 124 (2011)1634-1638 Đ H 10 R Higuchi, Y Noguchi, T Komori, T Sasaki, Biologically active SƯ glycosides from asteroidea, XVIII 1H-NMR spectroscopy and biological activities of polyhydroxylated steroids from the starfish PH Asterina pectinifera Müller et Troschel, Liebigs Annalen der Chemie, ẠM 1988 (1988) 1185-1189 H 11 M Honda, T Igarashi, N Marubayashi, T Komori, Biologically active À glycosides from asteroidea, XXVII Stereochemistry of the C-17 side N chain of 26-homothornasterol B: Novel triethylaluminum-promoted Ộ Chemie, 1991 (1991) 595- 598 I2 rearrangement and alkylation of epoxy alcohols, Liebigs Annalen der 12 L.X Zhang, X Fan, J.G Shi, A novel polyhydroxyl sterol from Asterina pectinifera, Journal of Asian natural products research, (2005) 25-29 13 R Riccio, L Minale, S Pagonis, C Pizza, F Zollo, J Pusset, A novel group of highly hydroxylated steroids from the starfish Protoreaster nodosus, Tetrahedron, 38 (1982) 3615-3622 14 Y Peng, J Zheng, R Huang, Y Wang, T Xu, X Zhou, Q Liu, F Zeng, H Ju, X Yang, Y Liu, Polyhydroxy steroids and saponins from China Nguyễn Thị Ánh 54 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp sea starfish Asterina pectinifera and their biological activities, Chemical & pharmaceutical bulletin, 58 (2010) 856-858 15 M.V D'Auria, R Riccio, L Minale, S La Barre, J Pusset, Novel marine steroid sulfates from Pacific ophiuroids, The Journal of Organic Chemistry, 52 (1987) 3947-3952 16 M.V D'Auria, R Riccio, E Uriarte, L Minale, J Tanaka, T Higa, Isolation and structure elucidation of seven new polyhydroxylated sulfated sterols from the ophiuroid Ophiolepis superba, The Journal of Organic Chemistry, 54 (1989) 234-239 Đ H 17 Francesco De Riccardis, Luigi Minale, and Rafaele Riccio, Bruno SƯ Giovannitti, and Maria Iorizzi, Phosphated and sulphated marine polyhydroxylated steroids from the starfish Tremaster novaecaledoniae, PH Gazzetta Chimica Italiana, 123 (1993) 79-85 ẠM 18 W Wang, F Li, Y Park, J Hong, C.-O Lee, J.Y Kong, S Shin, H K.S Im,J.H Jung, Bioactive Sterols from the Starfish Certonardoa À semiregularis, Journal of Natural Products, 66 (2003) 384-391 N Ộ 19 W Wang, J Hong, C.-O Lee, K.S Im, J.S Choi, J.H Jung, Cytotoxic I2 sterols and saponins from the starfish Certonardoa semiregularis, Journal of Natural Products, 67 (2004) 584-591 20 W Wang, H Jang, J Hong, C.-O Lee, K.S Im, S.-J Bae, J.H Jung, Additional cytotoxic sterols and saponins from the starfish Certonardoa semiregularis, Journal of Natural Products, 67 (2004) 1654-1660 21 E.V Levina, A.I Kalinovskii, P.V Andriyashchenko, P.S Dmitrenok, E.V Evtushenko, V.A Stonik, A new steroidal glycoside phrygioside A and its aglycone from the starfish Hippasteria phrygiana, Russ Chem Bull, 53 (2004) 2634-2638 Nguyễn Thị Ánh 55 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp 22 E.V Levina, A.I Kalinovsky, P.V Andriyashenko, P.S Dmitrenok, D.L Aminin, V.A Stonik, Phrygiasterol, a cytotoxic cyclopropanecontaining colyhydroxysteroid, and related compounds from the Pacific starfish Hippasteria phrygiana, Journal of Natural Products, 68 (2005) 1541-1544 23 GS TS Phạm Quốc Long Tạp chí KHCN ISSN : 0866 708X, tập 48, số 4a, (2010) 39-44 24 Tang HF, Yi YH, Li L, Sun P, Zhang SQ, Zhao YP , “Asterosaponins from the starfish Culcita novaeguineaeand their bioactivities”, (2006) Đ H Fitoterapia, 77, 28-34 SƯ 25 Tang HF, Yi YH, Li L, Sun P, Zhang SQ, Zhao YP, “Three new asterosaponins from the starfish Culcita novaeguineaeand their PH bioactivity”, Planta Medica, (2005), 71, 458-463 ẠM 26 Kawano, Y., Higuchi, R., Isobe, R., and Komori, T., “Biologically active H glycosides from Asteroidea, XIII Glycosphingolipids from the starfish À Acanthaster planci, 2-Isolation and structure of six new cerebrosides Ộ N I2 27 Kawano, Y., Higuchi, R., and Komori, T., “Biologically active glycosides from Asteroidea, XIX Glycosphingolipids from the starfish Acanthaster planci,4-Isolation and structure of five new gangliosides Liebigs Ann.Chem., (1990) 43-50 28 W Jin, K.L Rinehart, E.A Jares-Erijman, Ophidiacerebrosides: cytotoxic glycosphingolipids containing a novel sphingosine from a sea star, The Journal of Organic Chemistry, 59 (1994)144-147 29 V Costantino, C de Rosa, E Fattorusso, C Imperatore, A Mangoni, C Irace, C Maffettone, D Capasso, L Malorni, R Palumbo, C Pedone, Oreacerebrosides: Bioactive cerebrosides with a triunsaturated sphingoid Nguyễn Thị Ánh 56 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp base from the sea star Oreaster reticulatus, European Journal of Organic Chemistry, 2007 (2007) 5277-5283 30 M Inagaki, T Nakata, R Higuchi, Isolation and structure of a galactocerebroside molecular species from the starfish Culcita novaeguineae, Chemical & pharmaceutical bulletin, 54 (2006) 260-261 31 K Pan, M Inagaki, N Ohno, C Tanaka, R Higuchi, T Miyamoto, Identification of sixteen new galactocerebrosides from the starfish Protoreasternodosus,Chemical&pharmaceuticalbulletin,58(2010)470474 Đ H 32 Satoshi, Kawatake, Nakamura, Kazufumi, Inagaki, Higuchi, Ryuichi, SƯ “Isolation and structure determination of six glucocerebrosides from the starfish Luidia maculata Chemical and Pharmaceutical Bulletin PH (Tokyo)” (2002), 50(8) : 1091- 1096 ẠM 33 Masanori Inagaki, Yuriko Ikeda, Satoshi Kawatake, Kazufumi H Nakamura, Miyuki Tanaka, Eriki Misawa, Muneo Yamada, Ryuichi À Higuchi, “Isolation and structure of four new ceramides from the Ộ N starfish Luidia maculata”, (2006), 1647- 1649 I2 34 A.A Kicha, N.V Ivanchina, A.I Kalinovsky, P.S Dmitrenok, V.A Stonik, Alkaloidosteroids from the starfish Lethasterias nanimensis chelifera, Tetrahedron Letters, 44 (2003) 1935-1937 35 M Iorizzi, F de Riccardis, L Minale, R Riccio, Starfish Saponins, 52 Chemical Constituents from the Starfish Echinaster brasiliensis, Journal of Natural Products, 56 (1993) 2149-2162 36 L.X Zhang, X Fan, J.G Shi, A novel pyrrole oligoglycoside from the starfish , Asterina pectinifera, Natural product research, 20 (2006) 229-233 37 Y.C Zhan, Y Sun, W Li, Y Lin, Y Sha, Y.H Pei, A new triterpene Nguyễn Thị Ánh 57 K39b – Sư phạm Hóa học Đại học Sư phạm Hà Nội Khóa luận tốt nghiệp glycoside from Asterias rollentoni, Journal of Asian natural products research, (2006) 631-636 38 Wickberg, B.et, Acta Chem Scand, (1957), 11, 506 (isol) Đ H SƯ ẠM PH À H I2 Ộ N Nguyễn Thị Ánh 58 K39b – Sư phạm Hóa học