Tổngquanvềtiềnđáitháođường
Địnhnghĩa
Theo Liên đoàn ĐTĐ thế giới (International Diabets Foundation – IDF), đáitháo đường là một tình trạng bệnh lý mạn tính xảy ra khi lượng glucose trongmáu tăng cao, do cơ thể không sản sinh ra hormon insulin, hoặc do sản sinhkhôngđủlượnginsulinhoặcdosửdụnginsulinkhônghiệuquả[11].
Rốiloạnglucose máulúc đóivà rốil o ạ n d u n g n ạ p g l u c o s e l à n h ữ n g k h á i niệmmiêutảtìnhtrạngrối loạnchuyển hóac a r b o n h y d r a t đ ã đ ư ợ c c á c t ổ chức, hiệp hội ĐTĐ đưa ra từ nhiều năm trước, tuy nhiên phải đến năm 2003,Hiệp hội ĐTĐ Mỹ (American Diabetes Asociation - ADA) mới đưa ra kháiniệm tiền đái tháo đường (Pre- diabetes) bao gồm RLGMLĐ và RLDNG, sauđó khái niệm này đã được Tổ chức y tế thế giới (TCYTTG - WHO) chấp nhậnvàsửdụng rộngrãi [12].
Tiền đái tháo đường (tiền đái tháo đường) là tình trạng đường huyết cao hơn mức bình thường nhưng vẫn thấp hơn ngưỡng chẩn đoán bệnh tiểu đường, được phát hiện qua xét nghiệm đường huyết lúc đói hoặc xét nghiệm dung nạp glucose miệng (NPDNG) Tiền đái tháo đường bao gồm rối loạn glucose lúc đói (RLGMLĐ) và rối loạn dung nạp glucose (RLDNG).
Tiêuchuẩnchẩnđoán
Theo Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ (ADA), xét nghiệm glucose máu lúc đói là xét nghiệm đầu tay để chẩn đoán đái tháo đường và tiền đái tháo đường vì dễ thực hiện và chi phí thấp Tuy nhiên, đo dung nạp glucose đường uống (NPDNG) cũng nên áp dụng để chẩn đoán sâu hơn cho những người có rối loạn dung nạp glucose lúc đói (RLGMLĐ) hoặc nghi ngờ đái tháo đường mặc dù glucose máu lúc đói bình thường.
T C Y T T G đ ồ n g t h u ậ n hầu hết cáckết luận này nhưng nhấn mạnh rằng những người cóR L G M L Đ nên tiến hành làm thêm NPDNG để loại trừ
Ngoàira,ADAsaukhixemxéttổngthểcácbằngchứngsinhhọcvàdịchtễ,thì ngưỡng glycated hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5% được khuyến cáo đểchẩn đoán ĐTĐ Khuyến cáo này đã được công bố trong Tiêu chuẩn của Hiệphội ĐTĐ Mỹ về chăm sóc y khoa (ADA standards of medical care) [16-18],chẩn đoán ĐTĐcần khẳng định chắc chắn bằng việc làml ạ i x é t n g h i ệ m HbA1c (trừtrường hợpngười cót r i ệ u c h ứ n g l â m s à n g Đ T Đ r õ v à g l u c o s e máu lúcđói>11.1mmol/l).
Cũng theo ADA, những người có HbA1c từ 5,7 – 6,4% được xác định là tiềnĐTĐ, những người có nguy cơ cao bị ĐTĐ typ 2 và cần phải được theo dõi[16].[18].
TiềnđáitháođườngbaogồmRốiloạnglucosemáulúcđói( R L G M L Đ ) vàRối loạndung nạpglucoseRLDNG(Bảng1.1)
Bảng1.2:TỷlệĐTĐvàRLDNG năm2017vàdựđoánnăm2045[3] ƯớctínhtoàncầubệnhĐTĐ
Hiệphội ĐTĐthế giới năm2017(IDF Diabetes atlats2 0 1 7 ) đ ã đ ư a r a c á c con sốvề tỷ lệ ĐTĐv à t i ề n Đ T Đ ư ớ c t í n h c h o n ă m
2 0 1 7 v à n ă m 2 0 4 5 [3].Ước tính hiện nay trên toàn thế giới có khoảng
425 triệu người (khoảng8,8%) người trưởng thành trong độ tuổi 20 – 79 mắc ĐTĐ, khoảng 352 triệungười(khoảng7,3%nhữngngườitrưởngthành)mắcRLDNG.Phầnl ớ n nhữn g người này (73.2%) sống ở những ngước có mức thu nhập thấp và trungbình.
Dự đoán đến năm 2045sốngười mắc RLDNGsẽ tăng lên 532t r i ệ u người (khoảng 8,3% số người trưởng thành), không có sự khác biệt về giới ởnhữngngườimắcRLDNG(Bảng1.2).
Khoảng một nửa những người RLDNG ở độ tuổi dưới 50 (49.0%) đặc biệt cóđến gần 1/3 (28,8%) những người mắc RLDNG nằm trong độ tuổi 20-39, lànhững người sẽ có nhiều năm nguy cơ cao Như vậy nếu những người nàykhông được điều trị thì chính nhóm tuổi này tiếp tục trở thành những người cónguycơ c a o n h ấ t mắcRL DN G v à o n ă m 2045, l à m c o n sốn à y tănglênđ ến
Khu vực Bắc Mỹ và Caribe cótỷ lệ những người mắc RLDNGc a o n h ấ t (chiếm15,4%),trongkhiđóởkhuvựcĐôngnamÁ,tỷlệmắcRLDNGth ấp nhất (3%) Những nước có tỷ lệ mắc RLDNG cao nhất năm 2017 đó là TrungQuốc,Mỹ,Indonesia[3].
Bảng1.3:10nước/ vùnglãnhthổcósốn g ư ờ i mắcRLDNGcaonhấttrongđộ tuổi20-79,năm2017và2045[3]
Trong khi ở các nước chậm phát triển (Châu Phi, Nam Mỹ), tỷ lệ ĐTĐt y p
2 và tiềnĐTĐ ở mức thấpt h ì m ộ t s ố n ư ớ c đ a n g p h á t t r i ể n ở c h â u Á , t ỷ l ệ n à y lại caohơn nhiều Xu hướng hiện nay chỉra rằng > 60% sốngười ĐTĐt r ê n thếgiớisẽởcác nướcchâu Á.Trongđó,T r u n g
Q u ố c đ ư ợ c x e m n h ư m ộ t trong những nước có số người mắc ĐTĐ tăng nhanh nhất thế giới Ước tính tỷlệĐTĐ vàRLDNGtạitấtcảcácnướcchâuÁlà rấtcaovà dựđoánsẽtiếpt ụctăng nữatrong2thậpkỷtới.
ViệtN a m t r o n g n h ữ n g n ă m q u a đ ã n h ậ n t h ứ c đ ư ợ c v a i t r ò q u a n t r ọ n g c ủ a công tác phòng chống bệnh ĐTĐnên đã cónhiềunghiêncứu điềut r a t ỷ l ệ mắc tiền ĐTĐ ở nhiều địa phương trong cả nước Có thể nhận thấy rằng, theodòngthờigiancácnghiêncứu,tỷ lệtiềnĐTĐtăngdần.
Năm 2001, theo kết quả nghiên cứu của Nguyễn Kim Hưng và cộng sự trên2.932đốitượngtạithànhphốHồChíMinh,tỷlệR L D N G l à 2 , 4 % , RLGM LĐlà6,9%[28].
Năm 2002, Bệnh viện Nội tiết Trung ương tiến hành điều tra dịch tễ đái tháo đường trên phạm vi toàn quốc cho thấy tỷ lệ rối loạn đường huyết khi đói (RLDNG) và rối loạn glucose máu lúc đói (RLGMLĐ) lần lượt là 7,3% và 1,9% Trong phạm vi từng miền, khu vực miền núi có tỷ lệ RLDNG và RLGMLĐ cao nhất, lần lượt đạt 7,1% và 2,2% Khu vực đồng bằng có tỷ lệ tương ứng là 7,0% và 1,4% Khu vực trung du và ven biển có tỷ lệ RLDNG và RLGMLĐ không được đề cập trong báo cáo này.
Năm2004, Hoàng Kim Ước và cộng sự nghiên cứu trên 2700 người tuổi từ30-
64 tuổi tại tỉnh Kiên Giang, kết quả cho thấy tỷ lệ RLGMLĐ là 4,1% vàRLDNG là 10,7% [30].
Nghiên cứu của Đỗ Thị Ngọc Diệp và cộng sự tiến hành năm 2008, trên 1456người dân 30-69tuổisốngtại thànhphố HồChíMinh,tỷ lệRLGMLĐ,RLDNG lầnlượtlà16,4%và10,8%[31].
Năm2011, nghiên cứu của Phạm N.Minh vàc ộ n g s ự t r ê n 1 6 2 8 2 n g ư ờ i đ ộ tuổi 30 – 69 trong khoảng thời gian từ 2011 – 2013 tại tỉnh Thái Nguyên chothấytỷlệ ĐTĐvàtiềnĐTĐ:6.0%và13,3%tươngứng.[32].
Năm 2012, Trần Quang Bình và cộng sựn g h i ê n c ứ u 2 7 1 0 n g ư ờ i t ừ 4 0 – 6 4 tuổi tại tỉnh Hà Nam, kết quả cho thấy, tỷ lệ RLGMLĐ đơn thuần: 8,7% (7 –10.5);tỷ lệ RLDNG đơn thuần: 4,3% (3,2 – 5,4); tỷ lệ kết hợp RLGMLĐ vàRLDNG:1,6%(2,7– 4,7)[33].
Năm 2012, Cao Mỹ Phượng, và cộng sự điều tra 775 đối tượng ≥ 45 tuổi tạihuyệnCầuNgang,tỉnhTràVinh,kếtquảtỷlệhiệnmắctiềnđáitháođườn glà19,3%(17,1%- 21,7%) [34].
Năm2012,điềutratoànquốccủaBệnhviệnNộitiếttrungươngchothấytỷlệ RLDNG: 13,7%.Tỷ lệ RLDNGt ạ i c á c k h u v ự c n h ư s a u : m i ề n n ú i p h í a Bắc: 10,7%, đồng bằng sông Hồng: 11,2%, duyên hải miền Trung: 13%, TâyNguyên: 10,7%, miền Đông Nam Bộ: 17,5% và đồng bằng sông Cửu Long:13,6% [4] Tỷ lệ RLDNG cũng gia tăng mạnh mẽ từ 7,7%năm 2002l ê n 12,8% năm2012[4].
Năm2015, ĐỗTrung Quân báo cáokết quả nghiên cứu trên1 0 5 4 n g ư ờ i , đ ộ tuổi trung bình 48.6, đến khám tại khoa KCBTYC bệnh viện Bạch Mai: tỷ lệtiền ĐTĐ: 38%,trong đó,tỷ lệt i ề n Đ T Đ đ ư ợ c c h ẩ n đ o á n b ằ n g g l u c o s e m á u lúcđói:30%,chẩnđoánbằngNPDNG:29,5%.[35]
Mặc dù tỷ lệ ĐTĐ và tiền ĐTĐ khác nhau trong các nghiên cứu do đối tượng nghiên cứu và tiêu chí chẩn đoán khác nhau, tỷ lệ này ở Việt Nam đã tăng nhanh chóng trong những năm qua Trong 10 năm qua, tỷ lệ ĐTĐ ở Việt Nam đã tăng gấp đôi, trong khi trên thế giới phải mất 15 năm Đáng chú ý, ĐTĐ và tiền ĐTĐ đang tăng theo thời gian, mức độ phát triển kinh tế và đô thị hóa, không chỉ ở khu công nghiệp và thành phố mà còn ở vùng miền núi và trung du.
1.1.4 Cácyếutố ng uy cơcủat i ề n đ á i tháođường
Các yếu tố liên quan đến nguy cơ mắc đái tháo đường (ĐTĐ) vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ Tuy nhiên, một số yếu tố đã được xác định là làm tăng nguy cơ mắc bệnh, bao gồm tiền ĐTĐ Tiền ĐTĐ là tình trạng đường huyết tăng cao nhưng chưa đủ để được chẩn đoán là ĐTĐ Những yếu tố nguy cơ của ĐTĐ cũng được coi là yếu tố nguy cơ của tiền ĐTĐ.
Béo bụng: trong một số nghiên cứu, tăng độ mỡ trung tâm, được đo bởichỉ số eo-hông (WHR-waist-to-hip ratio) là yếu tố có độ tin cậy mạnh hơn chỉsốbéophì [36].
Lối sống tĩnh tại, ít vận động thể lực: càng ít vận động thì nguy cơ ĐTĐtyp 2càngtăng.
Chế độ dinh dưỡng: chế độ ăn nhiều mỡ, ít chất xơ, ăn chế độ ăn ngườichâuÂu,ítMagie,nhiềusôđalàmtăngnguycơmắcĐTĐ.
Yếu tố gia đình: Tiền sử gia đình ở hàng thứ nhất mắc bệnh ĐTĐ cũng làmộtyếutốdự đoánRLDNG.
Chủngtộc:người MỹgốcChâu Á,chủngtộc da đen, ngườiT â y B a n Nha,ngườidađỏcóxuhướngmắcĐTĐtyp2hơnnhữngchủng tộckhác
Giới tính nữ: Một số nghiên cứu gợi ý rằng giới tính nữ là một yếu tốnguy cơcủaĐTĐtyp2.
ĐTĐ thai nghén: Những người mắc ĐTĐ lúc thai nghén hoặc sinh con
>4kg có nguy cơ cao mắc ĐTĐ typ 2, khoảng 30-50% những bà mẹ có tiền sửĐTĐthaikỳsẽtiếntriểnthànhĐTĐtrongvòng 5-10nămsaukhicóthai.
Hội chứng buồng trứng đa nang: Đối với phụ nữ, những người mắc hộichứngbuồngtrứngđanangcónguycơcaomắcĐTĐtyp2.
Hội chứng gai đen(Acanthosis nigricans):Hầu hết những người mắc hộichứng gai đen đều có hiện tượng đề kháng insulin (80%) và có nguy cơ caomắcĐTĐtyp2.[37]
- Tuổi:nguycơmắcĐTĐtyp2càngtăngkhituổicàngcao,đặcbiệtsau 45tuổi
- Rốil o ạ n c h u y ể n h ó a l i p i d : H D L - C < 0 9 m m o l / l h o ặ c / v à T r i g l y c e r i d > 2.82mmol/l,làyếutốnguycơ mắctiền ĐTĐ.
- NhữngyếutốnguycơkháccủaĐTĐvàtiềnĐTĐbaogồm:hútthuốclá,Stress,tì nhtrạngkinhtế xãhộithấpkém,trìnhđộvănhóathấp[39].
1.1.5 Tiếnt r i ểncủa t i ề n đáith áo đường
Theo một số nghiên cứu, quan sát diễn biến trong vòng 3-5 năm cho thấy, cókhoảng 25% những người tiền ĐTĐ tiến triển thành ĐTĐ typ2, 50% vẫn giữnguyên mức rối loạn glucose máu này và có 25% những người tiền ĐTĐ nàyquay trởv ề m ứ c g l u c o s e m á u b ì n h t h ư ờ n g , n h ữ n g n g ư ờ i n h i ề u t u ổ i h ơ n , b é o phì và cócácyếu tốnguy cơkhác của bệnh ĐTĐtyp 2thì sẽ cón h i ề u k h ả năngtiếntriểnthànhĐTĐ[40] Hơnnữa,báocáonàycũngchothấyn hững đối tượng có mức bài tiết insulin thấp và có đề kháng insulin nặng sẽ có nguycơ caohơn tiến triểnt h à n h Đ T Đ N g o à i r a , v ớ i n h ữ n g q u a n s á t d à i h ơ n n ữ a , thì cho kết quả thấy rằng phần lớn những cá nhân mắc tiền ĐTĐ dường nhưđều tiến triển thành ĐTĐ typ2thựcs ự Đ ặ c b i ệ t , n h ữ n g n g ư ờ i m ắ c đ ồ n g t h ờ i cả RLGMLĐ và RLDNG thì nguy cơ tiến triển thành ĐTĐ tăng khoảng gấpđôi sovớinhữngngười chỉmắc1loại.
TheoA D A [ 4 1 ] , s à n g l ọ c t i ề n Đ T Đ v ề c ơ b ả n k h ô n g k h á c g ì v ớ i s à n g l ọ c bệnh ĐTĐ typ 2 Những yếu tốn g u y c ơ m ắ c Đ T Đ đ ồ n g t h ờ i c ũ n g l à c á c y ế u tố nguy cơ của bệnh tiền ĐTĐ, do đó, những đối tượng tham gia sàng lọc tiềnĐTĐ cũng giống như những đối tượng được khuyến cáo phải được sàng lọcĐTĐ Tại thời điểm hiện tại, glucose máu lúc đói và glucose máu sau 2h làmNPDNG đường uống là hai xét nghiệm được lựa chọn để xác định tình trạngtăng glucose máu Xét nghiệm nào cũng thích hợp, mỗi loại đều có những mặtlợi và không lợi như sự thuận tiện trong việc làm xét nghiệm, giá thành xétnghiệm…những đối tượng đượcxác định là RLDNGt h ì c ó t h ể c h ỉ c ầ n l à m xét nghiệm glucose máu sau 2h làm NPDNG, còn những đối tượng được chẩnđoán RLGMLĐ lại được yêu cầu làm xét nghiệm glucose máu lúc sáng sớm(nhịnăn qua đêm).Nếu bệnh nhân đượcápd ụ n g l i ệ u p h á p t h a y đ ổ i l ố i s ố n g thì không cần làm lại xét nghiệm nhưng những đối tượng áp dụng liệu phápdùngmetforminthìkhuyếncáophảilàmcả2loạixétnghiệmnày.
Trình tựlàmxét nghiệmđể chẩn đoán thích hợpnhất đól à : x é t n g h i ệ m glucose máu lúc đói trước sau đó ngày hôm sau làm xét nghiệm glucose máusau2giờNPDNGđểchẩnđoánchắcchắnrằngcómắcphốih ợ p c ả RLGMLĐv àRLDNGh a y không.Xétnghiệm HbA1cđượclàm6t h á n g / lầ n cho những đối tượng điều trị metformin và 1năm/lần cho những đối tượng chỉáp dụngliệuphápthayđổilối sống[41].
DựphòngtiênphátbệnhĐTĐtyp2
Cácbiệnphápdựphòngtiênphátđáitháođườngtyp2
Mối liên quan giữa việc lối sống bị thay đổi, béo phì với RLDNG và ĐTĐ vàvới tiển triển từ RLDNG tới ĐTĐ đã gợi ý rằng việc can thiệp nhằm cải thiệncác yếu tố nguy cơ này có thể làm giảm việc tiến triển của ĐTĐ typ 2. Canthiệpt h a y đổihànhvilối sốngbaogồmg i ả m c â n nặng(5-
10%t r ọ n g lượng cơ thể),thayđ ổ i c h ế đ ộ ă n , t h ư ờ n g l à d ư ớ i h ì n h t h ứ c h ạ n c h ế c a l o v à c h ấ t béo, tăng tiêu thụ các loại rau củ, chất xơ,và tăng cường cácbài tậpt h ể d ụ c hay hoạt động thểlực ở mức độ vừa (30 phút/ ngày) được áp dụng choc á c bệnh nhân mắc RLGMLĐ hoặc RLDNG Liệu pháp này đã được chứng minhtrong nhiều nghiên cứu làm cải thiện glucose máu ở những người ĐTĐ typ2[49].
Bên cạnh việc can thiệp bằng thay đổi lối sống và điều trị bằng thuốc thì biệnpháp phẫu thuật giảm cân cho những người béo phì, đồng thời có kèm theonhiềuyế ut ố n g u y c ơ c ũ n g đượcxemxét đếnn h ư l à mộtphươngpháph iệuquả để phòng ngừa bệnh ĐTĐ cho những đối tượng này Hiệu quả của phẫuthuật trong phòng bệnh ĐTĐ typ 2 đã được khẳng định trong một số nghiêncứu, như nghiên cứu SOS (Swedish Obese Subjects)[ 5 0 ] T u y n h i ê n , c á c thành viên trong hội đồng về nội tiết của Mỹ trong chương trình phòng chốngbệnh ĐTĐ (The American College of Endocrinology – ACE) không cho rằngđâylàphươngphápthíchhợpchomọiđốitượngtiềnĐTĐ[51].
Mặc dù hiệu quả dự phòng ĐTĐ typ 2 bằng biện pháp thay đổi lối sống đãđược chứng minh trong nhiều nghiên cứu, nhưng bên cạnh đó còn có nhiềutrường hợp không đạt kết quả như mong đợi Do đó các khuyến cáo đã chỉ raviệc can thiệpbằng thuốc cóthểthích hợpv ớ i n h ữ n g b ệ n h n h â n t h ấ t b ạ i k h i áp dụng thay đổi lối sống trong vòng 3 – 6 tháng Tuy nhiên cần đánh giá cẩnthận các nguy cơ và lợi ích của mỗi một loại thuốc cho từng bệnh nhân trướckhibắtđầudùngthuốc[52],
Cho đến nay, đã có nhiều thuốcthuộccác nhóm thuốck h á c n h a u đ ư ợ c đ ư a vào nghiên cứu và cũng đã đem lại kết quả rất khả quan, một trong số đó làmetformin.
Metformin thuộc nhóm biguanide, là thuốc có dẫn xuất từ loài cây họ đậuGalega oficinalis,còn được biết dưới một sốtên khác cây cửu lýh ư ơ n g , c â y tửđinhlăng…[53]
2phântử guanide liên kếtvớinhau đượcgọilàBiguanide, đól à t ê n d o Rathke đặt cho vào năm 1879 khi ông thu được một hợp chất sau phản ứng côđặccủathiureavàphosphorustrichloridevớiguanidine.
Hình1.2:Côngthứchóahọc củaM et for mi n
Metformin là chất bột tinh thể màu trắng có khả năng hút ẩm, và có vị đắng.Công thức hóa học 1,1 dim ethyl-biguanide hydrochloride với dạng hoạt độngvà dạng sử dụng giống như các biguanide khác Những phân tử nhỏ này tantrong nước và trong cồn 95%, nói một cách khác trên thực tế nó không tantrong ether vàchloroform.
Metformin chỉ phát huy tác dụng khi có sự hiện diện của insulin, giúp làm giảm glucose máu khi đói và sau khi ăn Tuy nhiên, metformin không kích thích tuyến tụy tiết ra insulin nên không gây hạ đường huyết ở người không mắc bệnh ĐTĐ.
- Giảmsựtạothànhglucoseở gan bằngcáchứcchếtântạoglucosevàphân hủy glycogen.
- Trongcơ,metforminlàmgiatăngsựnhạycảmcủainsulin,cảithiệnviệchấpthụ vàsửdụngglucose ởngoạibiên.
Metformin kích thích sự tổng hợp glycogen ở tế bào bằng cách tác động lênglycogen synthase Metformin gia tăng khả năng vận chuyển của các loại vậnchuyểnglucosemàng(GLUT).Ởngười,ngoàitácdụngđiềutrịĐTĐ,metformin còn tạo thuận lợi cho sự chuyển hóa lipid: giảm cholesterol toànphần,LDL- cholesterol,triglycerid.
Cơchếhoạt độngởmức phântửcủametformin chưa được bết đầyđủ.Metformin được biết đến là hoạt động thông qua các protein Peutz- Jeghers,LKB1đểkiểmsoátAMPK(AMP-activatedproteinkinase)[55].
- Hấpt h u :Sau khi uống thuốc, nồng độ tối đa đạt được trong khoảng 2,5giờ, tỷ lệ không hấp thu được tìm thấy ở phân là 20-30% Sinh khả dụng tuyệtđốicủaliều500hoặc850mgởngườikhỏemạnhxấpxỉ50-60%.
- Phânbố:L i ê n k ế t v ớ i p r o t e i n h u y ế t t ư ơ n g k h ô n g đ á n g k ể , m e t f o r m i n phânc h i a v à o t r o n g h ồ n g c ầ u , t ế b à o h ồ n g c ầ u g ầ n n h ư đ ạ i d i ệ n c h o n g ă n phânbốthứcấp.Thểtíchphânbốtrungbìnhtừ 63-276l(Vd).
- Chuyển hóa:Metformin không bịchuyển hóa ởgan,k h ô n g b à i t i ế t q u a mật vàkhôngbịchuyểnhoáởngười.
- Đào thải: Metformin thải nhanh chóng qua đường thận dưới dạng khôngchuyểnh ó a T h ờ i g i a n b á n t h ả i k h o ả n g 6 , 5 g i ờ , t h ờ i g i a n n à y s ẽ b ị k é o d à i hơnởnhữngbệnhnhâncótổnthươngchứcnăngthận.
- Bệnh cấp hoặc mạn tính gây thiếu oxy tế bào: suy hô hấp, suy tim mất bù,nhồi máucơtimgầnđây
- Các tình trạng cấp cứu có khả năng ảnh hưởng đến chức năng thận: mấtnước, nhiễm trùng cấp tính, sốc, dùng thưốc cản quang có iod đường tĩnhmạch.
- Tình trạng rối loạn thăng bằng kiềmtoan cấpt í n h : n h i ễ m t o a n l a c t i c , nhiễmtoan cetondo ĐTĐ.
- Tác dụng không mong muốn hay gặp của metformin là triệu chứng vềđường tiêu hóa Khoảng 30% trường hợpc ó t r i ệ u c h ứ n g : b u ồ n n ô n , n ô n , c ó vị kim loại trong miệng, chướng bụng, đầy hơi, chán ăn.
Những triệu chứngnàythường kéodài,tựhếtvà cóthểphòngngừabằngcáchtăngliềudần.
- Mộtsốt á c dụngkhôngmongmuốnítgặpkhác: mẩnđóngoàida,ngứa, rốiloạnchứcnănggan,giảmlượng vitaminB12,nhiễmacidlactic.
1.2.2.Khuyến cáo về điềutrịtiền đái tháo đư ờng của các hiệp hội đái tháođườngtrongnướcvàtrênthếgiới
- Chẩn đoán tiền ĐTĐ cũng thống nhất với tiêu chuẩn chẩn đoán của ADA:glucosemáulúcđói:5,6–6,9mmol/lhoặcglucosemáu2hsauNPDNG: 7,8
- Dự phòng ĐTĐ typ 2 ở những người tiền ĐTĐ nên tập trung vào phươngpháp thay đổi lối sống nhằm đạt được mục tiêu giảm 5 – 7% cân nặng và tănghoạtđộngthểlực.
- Cầnthành lậpnhómnhữngngườilàm côngtácc h ă m s ó c b a n đ ầ u b a o gồm những nhân viên đã qua đào tạo và xây dựng một chương trình dự phòngĐTĐmột cáchbàibản.
- Thuốc metformin và acarbose có thể được cân nhắc điều trị cho nhữngngười đã áp dụng phương pháp thay đổi lối sống nhưng không đạt mục tiêu[59].
Dựa trên các kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng và các nguy cơ đã biết củaquá trình tiến triển từtiền ĐTĐt h à n h Đ T Đ , A D A 2 0 1 2 đ ã đ ư a r a k ế t l u ậ n rằng những người có RLDNG lúc đói và/hoặc sau ăn (tiền ĐTĐ) nên được tưvấn thay đổi lốisống.
Về vấn đề liệu pháp điều trị bằng thuốc để phòng ngừa ĐTĐ, dựa trên các kếtquả nghiên cứu, ADA từ năm 2012 đã khuyến cáorằng, metformin nên làthuốc duy nhất được xem xét sử dụng để phòng bệnh ĐTĐ Tuy nhiên,trongnghiên cứu DPP, metformin cho thấy hiệu quả vượt trội ở nhóm người 11 mmol/ l,thìđốitượngtiếptụcđượctheodõitrongnghiêncứu.
- Kết quảglucose máulúc đói:Cũng tươngtựnhưtrên,nếukếtq u ả glucosemáulúcđói≥7mmol/l,thìsẽđượchẹntáik hámsau4tuần.Nếucả2l ầ n k ế t q u ả g l u c o s e m á u c ù n g ≥ 7 m m o l / l , t h ì n h ữ n g đ ố i t ư ợ n g n à y đ ư ợ c xemlàđãkhôngđạt tới tiêuchí nghiêncứu, đượcrútk h ỏ i n g h i ê n c ứ u v à được điều trị như bệnh nhân ĐTĐ Nếu chỉ có 1 kết quả glucose máu
- Nếu cả 2 chỉ sốg l u c o s e m á u đ ề u t r o n g g i ớ i h ạ n b ì n h t h ư ờ n g ( g l u c o s e máu lúc đói < 5,6 mmol/l và glucose máu sau 2h
- Nếu ít nhất 1 trong 2 chỉ số glucose máu lúc đói ≥ 7 mmol/l hoặc glucosemáu sau 2h NPDNG > 11 mmol/l (đã đượck h ẳ n g đ ị n h l ạ i k ế t q u ả l ầ n 2 ) t h ì các đốitượngđượcchẩnđoánlàĐTĐtyp2.
- Các trường hợp được chẩn đoán ĐTĐ typ 2 sẽ được dừng nghiên cứu vàchuyển sangđiềutrịtạichuyênkhoanộitiết.
Đánh giá tính an toàn trong điều trị metformin ( đối với nhóm can thiệpthay đổi lốisốngvàmetformin)
- Các đối tượng sẽ được xét nghiệm chức năng gan (GOT/GPT), chức năngthậnvàtổngphântíchmáu,tạicácthờiđiểm3,6,12,18tháng.
- Những đối tượng phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ sẽ được làm các test chẩnđoánt h a i n ế u c ó n g h i n g ờ ( d ự a t r ê n c á c t r i ệ u c h ứ n g l â m s à n g h o ặ c c h u k ỳ kinhnguyệt).
- Những đối tượng trong thời gian tham gia nghiên cứu xuất hiện các bệnhlý gây thiếu oxy, suy tuần hoàn hoặc phải thực hiện những phẫu thuật cần gâymêtoànthânthìsẽtạmngừngmetformin.
A Triệu chứng trên đường tiêu hóa: bao gồm ỉa chảy, nôn, buồn nôn, vị kimloạitrongmiệng, đầybụng,chánăn,chướnghơi
- Nếucáctriệuchứngnàyởmứcđộvừahoặcđốitượngkhódungnạpthìcó thể chia nhỏ liều metformin (250mg 2 lần/ngày), nếu sau 1 tuần các triệuchứngvẫnkhônggiảmthìđốitượngsẽ ngừngthamgianghiêncứu.
- Trong trường hợp đối tượng bị đau bụng hoặc ỉa chảy mức độ nặng (gâymất nước) thì sẽ ngừng tham gia nghiên cứu ngay và được điều trị bệnh phùhợp.
- Metformin không gây ra suy thận tuy nhiên nó có vai tròl à m t ă n g n g u y cơ nhiễma c i d l a c t i c ở n h ữ n g n g ư ờ i c ó m ứ c l ọ c c ầ u t h ậ n < 6 0 m l / p h / 1 , 7 3 m 2 da Do đó, các trường hợp có MLCT
< 60ml/phút/1,73m 2 sẽ không được nhậnvàonghiêncứu.
- Trong quá trình tham gia nghiên cứu, những trường hợp xét nghiệm cóMLCT90ml/ph/1,73m 2
Bìnhthường:Hemoglobin≥130g/lở namgiớivà≥120g/lđốivớinữgiới
-Đánh giá tuân thủ điều trị metformin bằng phương pháp đếm số thuốc (pillcount): (sốlượng thuốc đã phát –sốlượng thuốccòn lại) / (tổng sốl ư ợ n g thuốcđượckêđơn/ngàyxsốngàygiữa2lầnkhám)[102].
- Các đối tượng được coi là tuân thủ điều trị tốt nếu số lượng thuốc đã sửdụng≥50%,vàđánhgiá rấttốt:≥80%.
Kỹthuậtthuthậpthôngtin
Khám lâmsàng
- Những đối tượng tham gia nghiên cứu can thiệp đều được phỏng vấntrựctiếptheomẫubệnhánvềthóiquen,hànhvi(hútthuốc,sửdụngrượubia, thói quen ăn uống và hoạt động thể lực), ngay tại thời điểm khám ban đầu.Chúng tôi sử dụng phương pháp hỏi ghi chế độ ăn uống, sinh hoạt của đốitượngnghiêncứutrongvòng24giờ,trong1tuần,1tháng
-Tiếp theo, các đối tượng nghiên cứu được đánh giá các chỉ số nhân trắcnhư:cânnặng,chiềucao,tínhBMI,đovòngeo,đovòngmông,đohuyếtáp. -Sau đó các đối tượng đượcxét nghiệm máu: lấy máu lúc đói định lượng:glucose, HbA1c, creatinin, cholesterol toàn phần, triglycerit, HDL-C, LDL-C,AST,ALT,tổngphântíchmáu,sinhhóanướctiểu.
-Công việc đo đạc các chỉ số nhân trắc, huyết áp, khai thác tiền sử, thôngtin cá nhân… theo mẫu bệnh án nghiên cứu do trực tiếp nghiên cứu sinh và 1điều dưỡng tại phòng khám A- bệnh viện Hữu Nghị đã đượct ậ p h u ấ n k ỹ thuật thực hiện.
- Công việc khám lâm sàng, sàng lọc các bệnh lý liên quan, kê đơn thuốc,tư vấn, theo dõi điều trị, dánh giá tuân thủ điều trị… do trực tiếp nghiên cứusinhthực hiện.
- Cân nặng: Sử dụng cân OMRON (độ chính xác 0,1 kg) Trọng lượng cơthể được ghi theo kg với một số lẻ Đối tượng nghiên cứu được cân ngay khiđang còn nhịn đói, được yêu cầu bỏ giày, dép, mũ, quần áo nặng,đứng thẳnggiữa bàn cân, không cử động, mắt nhìn thẳng, 2 tay để dọc thân mình, trọnglượngp h â n b ố đ ề u c ả 2 c h â n , c â n đ ượ c đ ặ t ở v ị t r í ổ n đ ị n h v à b ằ n g p h ẳ n g chắcchắn.
-Đo chiều cao đứng bằng thước đo chiều cao, độ chia chính xác tới milimet.Đối tượng được yêu cầu bỏ guốc dép, mũ, nón, nơ buộc tóc, đứng quay lưngvào thước đo Hai gót chân sát nhau, gót chân, mông, vai, chẩm theo mộtđườngthẳngápsátvàothướcđo,mắtnhìnthẳng,lưngthẳng,haitaythảlỏng tự nhiên Người đo nhìn vào thước đọc kết quả Chiều cao được tính theo cmvới một sốlẻ.
-Đ o v ò n g e o : Đ o b ằ n g t h ư ớ c d â y k h ô n g c o d ã n , k ế t q u ả đ ư ợ c g h i t h e o c m với một số lẻ Vòng eo đo tương ứng với điểm giữa của bờ dưới xương sườncuối với bờ trên màochậu theođ ư ờ n g n á c h g i ữ a Đ ố i t ư ợ n g đ ứ n g ở t ư t h ế thoảimái,haitaybuônglỏng,thởranhẹ nhàng.
- Đov ò n g hông:Đ obằngthướcd â y kh ôn g cod ã n , k ế t quả đ ư ợ c g h i theoc m với một số lẻ Vòng hông đo tương ứng với phần lớn nhất của mông Đốitượng đứngởtưthếthoảimái,haitaybuônglỏng.
- Đo huyết áp: Dụng cụ sử dụng là huyết áp kế đồng hồ ALPK2 củaNhật.Đối tượng được ngồi nghỉ ngơi trước khi đo 10 - 15 phút, đo huyết áp 2 lầncách nhau 2 phút Số đo huyết áp của đối tượng sẽ được tính là kết quả trungbình của 2 lần đo Nếu kết quả giữa 2 lần đo chênh nhau trên 10 mmHg,hoặchuyết áp tâm thu > 140 mmHg hoặc huyết áp tâm trương > 90 mmHg thì đốitượng sẽ được đo lại lần thứ 3 sau 15 phút và kết quả được tính là số đo huyếtápcủalầnthứ3.Kếtquảghitheođơnvị mmHg.
Xétnghiệmmáu,nướctiểu
-Xét nghiệm glucose máu mao mạch: Xét nghiệm glucose máu mao mạchlúc đói và 2 giờ sau khi làm NPDNG bằng máy đo đường huyết cá nhânLifescan của Công ty Johnson & Johnson (Mỹ), đây là loại máy đo đườnghuyết đã được chuẩn hóa theo máu tĩnh mạch và đã được sử dụng trong nhiềunghiên cứu Kết quả từ một số nghiên cứu cũng cho thấy, kết quả xét nghiệmcủamáynàytươngđươngvớikếtquảcủaglucosemáumaomạch.
-Xét nghiệm sinh hóa máu: HbA1c, lipid máu, GOT, GPT, Creatinin;xétnghiệm tổng phân tích máu, nước tiểu được thực hiện tại phòng xét nghiệmkhoaKCBTYCvàkhoasinhhóa,huyếthọcbệnhviệnHữuNghị ViệtXô.
-C á c x é t n g h i ệ m đ ư ợ c l à m t r ê n h ệ t h ố n g x é t n g h i ệ m đ ạ t c h u ẩ n : c á c x é t nghiệmsinhhóa máu được tiến hành trênm á y O L Y M P U S 6 4 0 , t ổ n g p h â n tíchmáu được làmtrên máyCelltac GcủahãngN i h o n K o h d e n , x é t n g i ệ m sinh hóa nước tiểu được thực hiện trên máy Cobas U601 của hãng Roche.Cácmáyxétnghiệmgiữahaibệnhviệnkhôngcósựkhácbiệt.
Xửlýsốliệu
Cács ố l i ệ u đượct h u thậps ẽ được xửlýtheophương phápthốngkêYh ọ c , bằn gchương trìnhSPSS 18.0
Cácb i ế n đ ị n h l ư ợ n g đ ư ợ c k i ể m t r a p h â n b ố c h u ẩ n t r ư ớ c k h i p h â n t í c h bằng test cácgiátrịtrungbình,trungvị,sốtốiđa,tốithiểu,độlệchchuẩn.
-Đánh giá mối liên quan giữa các yếu tố nguy cơ với tiền ĐTĐ dùng phântích hồi quy logistic đơn biến, đabiến Chọn biến phụthuộcvà cácb i ế n đ ộ c lập để đưa vào phương trình hồi quy đa biến bằng phương pháp gộp vào tất cả(enter).
Phântíchsốliệutrongnghiêncứucant h i ệ p s ử d ụ n g p h ư ơ n g p h á p intenti on - to-treatanalysis.
-Tỷ lệ cộng dồn mắc ĐTĐ được tính bằng phương pháp KaplanMeier(survival analysis) Kiểm định sự khác biệt giữa các đường cong tích lũy bằngkiểmđịnhLog-rank,sựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêkhip5khẩu 367 60 96 211 phầnrau/tráicây/ngày (91,5%) (95%) (88.9%) (91,7%) Uốngrượu
- Tỷl ệ c á c đ ố i t ư ợ n g t i ê u t h ụ r ư ợ u v à t h u ố c l á m ứ c độv ừ a - nhiềuh à n g ngàykhông cao.
Bảng3.3.Mộtsốđặcđiểmvềnơiở,trìnhđộhọcvấn,mứcđộh oạtđộngthểlực
THPT/đạihọc 128(31,9%) 14(22,2%) 43(38,9%) 71(30,9%) THCS(6-11năm) 178(44,4%) 35(55,6%) 46(42,6%) 97(42,2%) Tiểuhọc/mùchữ 95(23,7%) 14(22,2%) 19(17,6%) 62(27%) Mứcđộhoạ t đ ộ n g thểlực
- Đas ố c á c đ ố i t ư ợ n g t r o n g n g h i ê n c ứ u h o ạ t đ ộ n g t h ể l ự c m ứ c đ ộ t r u n g bình,chỉ có6,2%cácđốitượngcólốisốngtĩnhtại.
RLGMLĐ RLDNG Kết hợp RLGMLĐ vàRLDNG
Biểu đồ 3.4 cho thấy: Phần lớn các đối tượng sống tại nông thôn đồng bằngbắcbộ, giữacácnhómkhôngcósựkhácbiệtcóýnghĩathốngkê.
3.1.2 Sos án h c h ỉ s ố n h â n t r ắcvàh u y ế t á p củac á c n h ó m t i ềnđ á i t h á o đ ường
- Các chỉ số BMI, chỉs ố v ò n g b ụ n g / v ò n g h ô n g c ủ a 3 n h ó m k h ô n g c ó s ự khácbiệtcóýnghĩathốngkê(p>0,05- IndependentsampleTtest).
Bảng3.5.Chỉsốhuyết ápcủa3nhóm tiềnĐTĐ
Chú thích: *: p < 0,05sovới nhómkết hợp RLGMLĐvàRLDNG(ComparemeanIndependent- sampleTtest).
- Nhóm RLDNG có chỉ số HA tâm thu thấp hơn so với nhóm kết hợpRLGMLĐ-RLDNG, có ý nghĩa thống kê (p < 0,05 - Compare mean -Independent sample Ttest).
- Không có sự khác biệt về chỉ số HA tâm trương giữa 3 nhóm (p
Chú thích: *p< 0,05sovớinhómkết hợpRLGMLĐvàRLDNG(Independent
- sample Tt e s t ) C h o l e s t e r o l T P : C h o l e s t e r o l t o à n p h ầ n ; H D L - C: HDLcholesterol;LDL-C:LDLcholesterol.
- Khi so sánh các chỉ số lipid giữa các nhóm, kết quả cho thấy, các chỉ sốCholesteroltoànphần,LDL–
C,vàTriglyceridthấpnhấtởnhómRLGMLĐsau đó đếnnhómRLDNG và caonhấtlàở n h ó m m ắ c k ế t hợpcảRLGMLĐvới RLDNG.
- Tuynhiênchúngtôichỉtìmthấysựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêở2chỉ số: cholesterol toàn phần và LDL-C của nhóm RLGMLĐt h ấ p h ơ n sovớinhómkếthợpRLGMLĐ-
- Compare meanIndependent - sample T test).Ngoài rak h ô n g t h ấ y c ó sự khác biệt nào có ý nghĩa thống kê về các chỉ số lipid máu của cácnhóm còn lại (p>0,05). 3.1.4 Cácyếut ố n gu y cơcủat i ề n đáitháođường
Chếđộ ăn0,05 khẩuphần Không rau/ngày
Bảng 3.7 cho thấy: Khi phân tích hồi quy logistic đơn biến của các yếu tốnguycơđốivớikhảnăngmắcbệnhtiềnĐTĐcókếtquả:2yếutố,tuổi≥45vàmắcbệnh THAlàyếutốnguycơmắctiềnĐTĐ.
- Tỷlệmắc tiềnĐTĐtrong nhómngười≥45tuổichiếm69,9%,trongkhiởnhóm0,05
Chú thích :CT:canthiệp.TĐLS:thayđổilốisống
Bảng3.11:Đặcđiểmtiềnsử,nơiở,h ọc vấncủanhómcanthiệp
THPT/đạihọc 141(76,6%) 78(83%) 63(70%) p>0,05 THCS(6-11năm) 35(19%) 14(14,9%) 21(23,3%) p>0,05 Tiểuhọc/mùchữ 8(4,4%) 2(2,1%) 6(6,7%)
Chú thích :*:tronggiađìnhcóngười thuộchàngthứnhất1mắcĐTĐtyp2
Hàngngày 20(10,8%) 12(12,8%) 8(8,9%) p>0,05 Thỉnhthoảng 45(24,4%) 25(26,6%) 20(22,2%) p>0,05 Không baogiờ 119(64,6%) 61(64,9%) 58(64,4%) p>0,05 Uốngrượu
- Chỉcó10,9%đốitượngcólốisốngtĩnhtại,đas ố cóthóiquenănnhiềura u xanh/tráicâyhàng ngày(95,6%)
- Giữahainhómkhôngcósựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêvềcác đặc điểmhànhvi (p>0,05–kiểm địnhχ 2 ).
Bảng3.13.Đặcđiểmn hâ ntr ắc, huyếtápcủan h ó mc a n thiệp
Chú thích :CT:canthiệp;TĐLS:thayđổilốisống
Bảng 3.13 cho thấy: chỉ số nhân trắc và huyết áp của 2 nhóm tương đươngnhau, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05 - Compare meanIndependent - sampleT test).
Bảng3.14:Chỉsốxétnghiệmsinhh ó a –huyếthọc– nước tiểutrướccanthiệp
Triglycerid^ 2,53±1,74 2,48±1,78 2,58± 1,71 p>0,05 Creatinin ¥ 79,14±17,89 81,70±19,53 76,53±15,73 p>0,05 AST/GOT(UI/l) 25,32±7,57 25,57±8.13 25,06±6,99 p>0,05 ALT/GPT(UI/l) 24,07±12,00 24,95±12,98 23,17±10,91 p>0,05 Hemoglobin ả 138,83±10,06 138,39±10,21 139,224±10,11 p>0,05
Chú thích:ChoTP: Cholesterol toàn phần CT: can thiệp; TĐLS: thay đổi lốisống.
- Các chỉ số xét nghiệm chức năng gan, thận của các đối tượng nghiên cứutrướccanthiệpđềunằmtronggiớihạnbìnhthường,khôngcóđốitượngn àobịthiếumáu.
- Các kết quả xét nghiệm về chức năng gan, thận, xét nghiệm lipid máu,hemoglobin của cả 2 nhóm tương đương nhau, không có sự khác biệt có ýnghĩathốngkê(p>0.05-ComparemeanIndependentsampleTtest).
- Tất cả các đối tượng trước can thiệp có kết quả xét nghiệm Protein/niệu,glucose/niệuâmtính.
Chú thích :GM:glucosemáu;CT:canthiệp;TĐLS:thayđổilốisống.
Bảng 3.15 cho thấy, các chỉ số xét nghiệm glucose máu trước can thiệp ở cả 2nhóm là tương đương nhau, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p
Thời gian theo dõi dài nhất 41,5 tháng ở nhóm can thiệp thay đổi lối sống và37,3tháng ở nhómcan thiệpTĐLS + metformin Tuy nhiên sốl ư ợ n g đ ố i tượng nghiên cứu giảm dần, do đó chúng tôi lấy số liệu tại thời điểm 18 thángđểđảmbảo đủ sốlượngmẫu nghiêncứu.
Chú thích:đường màu xanh lơ: nhóm can thiệp thay đổi lối sống; đường màuxanhlácây:nhómcan thiệp TĐLSvà metformin
- TỷlệĐTĐcộngdồntạithờiđiểm18thánglà26,3%ởnhómcanthiệpthay đổi lối sống và 10,6 % ở nhóm can thiệp TĐLS + metformin, sựkhácbiệtnàycóýnghĩthốngkê(p=0,044-logranktest).
- TỷlệĐTĐởnhómcanthiệpthayđổilốisống:16,6/100người- năm,ởnhómcanthiệp TĐLS+metformin:5,4 /100 người-năm.
T ỷl ệc ộn gd ồn Đ T Đ
Thờig ia n NhómCTT Đ L S Nhóm CT TĐLS + metformin Trướccanthiệp n 6,06±0,38 n 6,16±0,38 Gluocsem áulúcđói
Sau 3tháng nt 6,03±0,53 np 5,92±0,53* can 6tháng ne 5,99±0,54 na
Sau 3tháng nt 9,41±1,42 np 9,12±1,41* can 6tháng ne 9,34±1,81 na
(%) Sau 3tháng nt 5,64±0,39 np 5,68± 0,44 can 6tháng ne 5,63±0,44 na 5,62±0,43 thiệp
12tháng nV 5,64±0,41 nI 5,63±0,39 18tháng nB5,65±0,42 n A5,63± 0,36
*:p 0,05-sosánhtừngcặp).
- Chỉ số GM lúc đói ở nhóm can thiệp TĐLS + metformin thấp hơn sovớinhómcanthiệp thayđổilốisốngtạicácthờiđiểmsaucanthiệp.
- Chỉ có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về chỉ số glucose máu lúc đóigiữa2nhómtạithờiđiểm6thángsaucanthiệp(p=0,039- independentsamplesTtest)
- Tuy nhiên không có sự khác biệt có ý nghĩa thốngkê về chỉ số glucosemáusau2hNPDNGgiữa2nhómcanthiệptạicùngmốcthờigian(p> 0,05)(independentsamplesTtest)
Biểu đồ 3.10 cho thấy: Không có sự khác biệt về nồng độ HbA1c giữa 2nhómcanthiệpởcácmốcthờiđiểm 3,6,12,18tháng(p>0,05). (independentsamplesTtest)
- Trước can thiệp, không có người nào có chỉ số glucose máu bìnhthường,nhưngsau3,6,12,18tháng,ởcả2nhómđềuxuấthiệnnhữngngườic ómứcglucosemáulúcđóitrởvềngưỡngbìnhthường.
- Tuy nhiên, ở nhóm can thiệp bằng TĐLS + metformin, % số người cóchỉ số glucose máu lúc đói bình thường cao hơn nhóm can thiệp thayđổi lối sống, khác biệt có ý nghĩa thống kê tại thời điểm 6, 12 và 18thángvới(p0,05- IndependentsampleTtest).
Bảng3.5.Chỉsốhuyết ápcủa3nhóm tiềnĐTĐ
Chú thích: *: p < 0,05sovới nhómkết hợp RLGMLĐvàRLDNG(ComparemeanIndependent- sampleTtest).
- Nhóm RLDNG có chỉ số HA tâm thu thấp hơn so với nhóm kết hợpRLGMLĐ-RLDNG, có ý nghĩa thống kê (p < 0,05 - Compare mean -Independent sample Ttest).
- Không có sự khác biệt về chỉ số HA tâm trương giữa 3 nhóm (p
Sosánhchỉsốlipidmáucủacácnhómtiềnđáitháođường
Chú thích: *p< 0,05sovớinhómkết hợpRLGMLĐvàRLDNG(Independent
- sample Tt e s t ) C h o l e s t e r o l T P : C h o l e s t e r o l t o à n p h ầ n ; H D L - C: HDLcholesterol;LDL-C:LDLcholesterol.
- Khi so sánh các chỉ số lipid giữa các nhóm, kết quả cho thấy, các chỉ sốCholesteroltoànphần,LDL–
C,vàTriglyceridthấpnhấtởnhómRLGMLĐsau đó đếnnhómRLDNG và caonhấtlàở n h ó m m ắ c k ế t hợpcảRLGMLĐvới RLDNG.
- Tuynhiênchúngtôichỉtìmthấysựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêở2chỉ số: cholesterol toàn phần và LDL-C của nhóm RLGMLĐt h ấ p h ơ n sovớinhómkếthợpRLGMLĐ-
- Compare meanIndependent - sample T test).Ngoài rak h ô n g t h ấ y c ó sự khác biệt nào có ý nghĩa thống kê về các chỉ số lipid máu của cácnhóm còn lại (p>0,05). 3.1.4 Cácyếut ố n gu y cơcủat i ề n đáitháođường
Chếđộ ăn0,05 khẩuphần Không rau/ngày
Bảng 3.7 cho thấy: Khi phân tích hồi quy logistic đơn biến của các yếu tốnguycơđốivớikhảnăngmắcbệnhtiềnĐTĐcókếtquả:2yếutố,tuổi≥45vàmắcbệnh THAlàyếutốnguycơmắctiềnĐTĐ.
- Tỷlệmắc tiềnĐTĐtrong nhómngười≥45tuổichiếm69,9%,trongkhiởnhóm0,05
Chú thích :CT:canthiệp.TĐLS:thayđổilốisống
Bảng3.11:Đặcđiểmtiềnsử,nơiở,h ọc vấncủanhómcanthiệp
THPT/đạihọc 141(76,6%) 78(83%) 63(70%) p>0,05 THCS(6-11năm) 35(19%) 14(14,9%) 21(23,3%) p>0,05 Tiểuhọc/mùchữ 8(4,4%) 2(2,1%) 6(6,7%)
Chú thích :*:tronggiađìnhcóngười thuộchàngthứnhất1mắcĐTĐtyp2
Hàngngày 20(10,8%) 12(12,8%) 8(8,9%) p>0,05 Thỉnhthoảng 45(24,4%) 25(26,6%) 20(22,2%) p>0,05 Không baogiờ 119(64,6%) 61(64,9%) 58(64,4%) p>0,05 Uốngrượu
- Chỉcó10,9%đốitượngcólốisốngtĩnhtại,đas ố cóthóiquenănnhiềura u xanh/tráicâyhàng ngày(95,6%)
- Giữahainhómkhôngcósựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêvềcác đặc điểmhànhvi (p>0,05–kiểm địnhχ 2 ).
Bảng3.13.Đặcđiểmn hâ ntr ắc, huyếtápcủan h ó mc a n thiệp
Chú thích :CT:canthiệp;TĐLS:thayđổilốisống
Bảng 3.13 cho thấy: chỉ số nhân trắc và huyết áp của 2 nhóm tương đươngnhau, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p > 0,05 - Compare meanIndependent - sampleT test).
Bảng3.14:Chỉsốxétnghiệmsinhh ó a –huyếthọc– nước tiểutrướccanthiệp
Triglycerid^ 2,53±1,74 2,48±1,78 2,58± 1,71 p>0,05 Creatinin ¥ 79,14±17,89 81,70±19,53 76,53±15,73 p>0,05 AST/GOT(UI/l) 25,32±7,57 25,57±8.13 25,06±6,99 p>0,05 ALT/GPT(UI/l) 24,07±12,00 24,95±12,98 23,17±10,91 p>0,05 Hemoglobin ả 138,83±10,06 138,39±10,21 139,224±10,11 p>0,05
Chú thích:ChoTP: Cholesterol toàn phần CT: can thiệp; TĐLS: thay đổi lốisống.
- Các chỉ số xét nghiệm chức năng gan, thận của các đối tượng nghiên cứutrướccanthiệpđềunằmtronggiớihạnbìnhthường,khôngcóđốitượngn àobịthiếumáu.
- Các kết quả xét nghiệm về chức năng gan, thận, xét nghiệm lipid máu,hemoglobin của cả 2 nhóm tương đương nhau, không có sự khác biệt có ýnghĩathốngkê(p>0.05-ComparemeanIndependentsampleTtest).
- Tất cả các đối tượng trước can thiệp có kết quả xét nghiệm Protein/niệu,glucose/niệuâmtính.
Chú thích :GM:glucosemáu;CT:canthiệp;TĐLS:thayđổilốisống.
Bảng 3.15 cho thấy, các chỉ số xét nghiệm glucose máu trước can thiệp ở cả 2nhóm là tương đương nhau, không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p
Kếtquảcanthiệp
Thời gian theo dõi dài nhất 41,5 tháng ở nhóm can thiệp thay đổi lối sống và37,3tháng ở nhómcan thiệpTĐLS + metformin Tuy nhiên sốl ư ợ n g đ ố i tượng nghiên cứu giảm dần, do đó chúng tôi lấy số liệu tại thời điểm 18 thángđểđảmbảo đủ sốlượngmẫu nghiêncứu.
Chú thích:đường màu xanh lơ: nhóm can thiệp thay đổi lối sống; đường màuxanhlácây:nhómcan thiệp TĐLSvà metformin
- TỷlệĐTĐcộngdồntạithờiđiểm18thánglà26,3%ởnhómcanthiệpthay đổi lối sống và 10,6 % ở nhóm can thiệp TĐLS + metformin, sựkhácbiệtnàycóýnghĩthốngkê(p=0,044-logranktest).
- TỷlệĐTĐởnhómcanthiệpthayđổilốisống:16,6/100người- năm,ởnhómcanthiệp TĐLS+metformin:5,4 /100 người-năm.
T ỷl ệc ộn gd ồn Đ T Đ
Thờig ia n NhómCTT Đ L S Nhóm CT TĐLS + metformin Trướccanthiệp n 6,06±0,38 n 6,16±0,38 Gluocsem áulúcđói
Sau 3tháng nt 6,03±0,53 np 5,92±0,53* can 6tháng ne 5,99±0,54 na
Sau 3tháng nt 9,41±1,42 np 9,12±1,41* can 6tháng ne 9,34±1,81 na
(%) Sau 3tháng nt 5,64±0,39 np 5,68± 0,44 can 6tháng ne 5,63±0,44 na 5,62±0,43 thiệp
12tháng nV 5,64±0,41 nI 5,63±0,39 18tháng nB5,65±0,42 n A5,63± 0,36
*:p 0,05-sosánhtừngcặp).
- Chỉ số GM lúc đói ở nhóm can thiệp TĐLS + metformin thấp hơn sovớinhómcanthiệp thayđổilốisốngtạicácthờiđiểmsaucanthiệp.
- Chỉ có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về chỉ số glucose máu lúc đóigiữa2nhómtạithờiđiểm6thángsaucanthiệp(p=0,039- independentsamplesTtest)
- Tuy nhiên không có sự khác biệt có ý nghĩa thốngkê về chỉ số glucosemáusau2hNPDNGgiữa2nhómcanthiệptạicùngmốcthờigian(p> 0,05)(independentsamplesTtest)
Biểu đồ 3.10 cho thấy: Không có sự khác biệt về nồng độ HbA1c giữa 2nhómcanthiệpởcácmốcthờiđiểm 3,6,12,18tháng(p>0,05). (independentsamplesTtest)
- Trước can thiệp, không có người nào có chỉ số glucose máu bìnhthường,nhưngsau3,6,12,18tháng,ởcả2nhómđềuxuấthiệnnhữngngườic ómứcglucosemáulúcđóitrởvềngưỡngbìnhthường.
- Tuy nhiên, ở nhóm can thiệp bằng TĐLS + metformin, % số người cóchỉ số glucose máu lúc đói bình thường cao hơn nhóm can thiệp thayđổi lối sống, khác biệt có ý nghĩa thống kê tại thời điểm 6, 12 và 18thángvới(p0,05):tuổi, giới,BMI,tiềnsửTHA,tiềnsửgiađình,nồngđộHbA1c…
Bảng3.21:Tuânthủđiềutrịmetformincủan hó m CTT Đ L S +metformin
Thờiđiểm Lượngthuốcm e t f o r m i n sauc a n n đãd ù n g / t ổ n g số t h u ố c Sốngười
3.2.3.8 Cáctácdụngkhôngm o n g muốnởn h ó m cant h i ệpTĐLS+metformin
Bảng3.22:Chỉsốx é t nghiệmmáucủa2nhóm trướcvàsaucanthiệp
Thờigian NhómCTT Đ L S NhómC T TĐLS+ metformin Trướccanthiệp n 25,57±8,13 n 25,06±6,99 GOT
Sau 3tháng nt 25,31±7,87 np 25,72±9,01 can 6tháng ne 27,48±10,88na 23,72±6,32 thiệp
18tháng nB24,36±6,83 nA2 3 , 7 9±4,69 GPT Trướccanthiệp n 24,95±12,98n 23,17±10,91
(mmol/l) Sau 3tháng nt 23,85±12,22np 22,42±9,04 can 6tháng ne 26,66±12,72na 23.12±11,10 thiệp
Trướccanthiệp n 81,71±19,53n 76,53±15,73 Creatinin àmol/l Sau 3thỏng nt 84,26±19,52np 66,90±19,05 can 6tháng ne 82,5019,13 na 68,12±29,38 thiệp
12tháng nV 81,6±19,2 nI 67,60±19,518tháng nB82,07±21,71nA6 9 , 4 1±18,08
- Tất cả các chỉ số xét nghiệm sinh hóa (chức năng gan, thận), huyết học,nước tiểu của các đối tượng trong thời gian theo dõi đều nằm trong giớihạn bình thường.
- Không có đối tượng nào xuất hiện các tình trạng nhiễm toan lactic, suytuần hoàn,hoặcphảiphẫuthuật.
- 1trường hợpgiảmcânnhiều(giảm7%cânnặngtrong6tháng).
4.1 TÌNHHÌNHMẮCTIỀNĐÁITHÁOĐƯỜNGỞNGƯỜIĐẾNKHÁMTẠI KHOAKHÁMCH ỮA BỆNHTHEOYÊUCẦU- BỆNHVIỆNBẠCHMAI 4.1.1.Tỷlệmắctiềnđ á i tháođường
Hiện nay, tỷ lệ ĐTĐt y p 2 đ a n g g i a t ă n g n h a n h c h ó n g t r ê n t o à n t h ế g i ớ i [ 1 1 ] , do đó phòng bệnh ĐTĐ đang trở thành mục tiêu cấp thiết của nhiều quốc giatrong đó có Việt Nam Theo ước tính của IDF, năm 2017, cứ 10 người trưởngthànhthìcó1ngườimắc ĐTĐ vàsốngườimắcĐTĐ tiếptụctănglên[3].
Kết quả từ các cuộc điều tra dịch tễ trong nước gần đây đã cho thấy, tỷ lệ mắcĐTĐ, tiền ĐTĐ tại các vùng nông thôn Việt Nam, nơi mà trước đây tỷ lệ mắccác bệnh lý chuyển hóa thấp, đã gia tăng nhanh chóng trong một thời gianngắn Điều tra của bệnh viện nội tiết trung ương cho thấy, tỷ lệ RLDNG tạivùng nông thôn năm 2002 là 7% [29] và sau 10 năm, điều tra năm 2012, tỷ lệnày đã tănglên là11,2%[4].
Công nghiệp hóa đã tác động đến các vùng nông thôn, dẫn đến sự thay đổi chế độ ăn nhiều chất béo, ít xơ với lượng calo tăng lên Hậu quả là làm tăng chỉ số khối cơ thể, có liên quan đến sự phát triển của bệnh đái tháo đường typ 2 Điều này đã được chứng minh trong các nghiên cứu ở các quần thể các quốc gia mới công nghiệp hóa và trong quần thể di dân, nơi trước đó có tỷ lệ đái tháo đường typ 2 ở mức thấp.
Ngoài ra, theon h i ề u n g h i ê n c ứ u , t r o n g s u ố t n h ữ n g n ă m đ ầ u m ắ c b ệ n h Đ T Đ typ 2, người bệnh thường có ít triệu chứng hoặc các triệu chứng đó xảy ranhưngk h ô n g n h ậ n t h ấ y đ ư ợ c [ 1 0 5 ] v ì v ậ y c ó m ộ t p h ầ n k h ô n g n h ỏ n h ữ n g người bệnh ĐTĐ, tiền ĐTĐ chưa từng được chẩn đoán trước đó, chưa đượchướngdẫndựphòngĐTĐ.
Bệnh viện Bạch Mai là bệnh viện đầu ngành, mỗi ngày tiếp nhận lượng lớn bệnh nhân Trong đó, Khoa Khám bệnh theo yêu cầu (KCBTYC) có lượng khám trung bình 1000 lượt/ngày, đến từ nhiều tỉnh thành, chủ yếu đến từ khu vực nông thôn miền Bắc Ngoài ra, Khoa KCBTYC có đủ năng lực nghiên cứu Vì vậy, nghiên cứu chọn Khoa KCBTYC để điều tra tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ ở đối tượng đến khám sức khỏe.
- Theo nhiều điều tra dịch tễ, tỷ lệ ĐTĐ/ RLDNG ở lứa tuổi < 30 rất ít sovới tỷ lệ ĐTĐ/tiền ĐTĐ chung Chẳng hạn như điều tra dịch tễ của Bệnh việnNội tiết trung ương năm2012trên phạm vi toàn quốcchot h ấ y , t ỷ l ệ Đ T Đ / tiền ĐTĐ ở độ tuổi 30-39: 1,7%/6,8 % trong khi tỷ lệ ĐTĐ/ tiền ĐTĐ củanhóm tuổi30-69:5,7%/12,8%[4].
- Đây cũng là độ tuổi chiếm đa số trong các đối tượng đi khám bệnh tạikhoa KCBTYCbệnhviệnBạchMai.
Do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 688 đối tượng đếnkháms ứ c k h ỏ e t ạ i k h o a K C B T Y C b ệ n h v i ệ n B ạ c h
M a i , đ ộ t u ổ i t r u n g b ì n h 49,2 tuổi; nữ giới chiếm chủ yếu (66,8%), trong đó đa phần đến từ các vùngnông thôn và miền núi 79,7%, và chỉ có 20,3% đến từ các vùng thành thị, đâycũng là đặc trưng của nhómđ ố i t ư ợ n g k h á m t ạ i b ệ n h v i ệ n B ạ c h M a i n ó i chung.Đặc điểmchung củanhóm nghiên cứu được trình bày ở bảng 3.1v à 3.2.
Hà NamTrà VinhTP HCM Hải PhòngBVT WHuế Khoa Nội A BV
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy, trong số 688 đối tượng tham gianghiên cứu, tỷ lệ mắc RLGMLĐ chiếm 15,7%, mắc RLDNG chiếm 26,9% vàmắc kết hợp cả RLGMLĐ và RLDNG: 57,4%; tỷ lệ mắc bệnh ở 2 giới nhưnhau.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi caohơn kết quả của một sốn g h i ê n c ứ u được tiến hành tại cộng đồng: tỷ lệ tiền ĐTĐ của một số nghiên cứu tiến hànhtại các tỉnh/thành phố: tại Hà Nội 16,9%; Trà Vinh:19,3% [34], tại tỉnh HàNam: 15,2%[106].
Tuy nhiên một số nghiên cứu tại cộng đồng cũng cho tỷ lệ mắc tiền ĐTĐ khácao Năm 2013 nghiên cứu của Phan Hướng Dương tại quận Hồng Bàng HảiPhòngchothấytỷlệmắctiềnĐTĐ:29,53%[84];theonghiênc ứ u c ủ a Nguyễn Thị Ngọc Diệp năm 2012 tại thành phố Hồ Chí Minh, tỷ lệ mắc tiềnĐTĐ: 27,2%[31]. Đó là các kết quả nghiên cứu tại cộng đồng, nhưng nếu so sánh kết quả trongnghiênc ứ u n à y c ủ a c h ú n g t ô i v ớ i k ế t q u ả c ủ a c á c n g h i ê n c ứ u t i ế n h à n h t ạ i khuvựcbệnhviệnthìcũngchokếtquả tươngtự.
Nghiên cứu của Nguyễn Vũ Quỳnh Thi và cộng sự thực hiện tại khoa khámbệnh bệnh viện trung ương Huế Năm 2018 cho thấy, tỷ lệ tiền ĐTĐ: 50.7%[107] Kết quả nghiên cứu của chúng tôi tại bệnh viện Hữu Nghị năm 2014cũng chothấy tỷ lệ mắc tiền ĐTĐởnhóm đối tượng cán bộlà 57,8%[ 8 9 ] ; Hơnnữa,theokếtquảnghiêncứucủaĐỗTrungQuânnăm2 0 1 5 t ạ i KCBTYCbệnhviệnBạchMai,tỷlệmắctiềnĐTĐtạiđâylà38%[35].
4.1.1 Tỷlệmắctiềnđáitháođường
Cácyếutốnguycơcủatiềnđáitháođường
Các yếu tố nguy cơ mắc tiền đái tháo đường (tiền ĐTĐ) tương tự như đái tháo đường (ĐTĐ) gồm: tuổi ≥45, tăng huyết áp (THA), béo phì, lối sống tĩnh tại và tiền sử gia đình có người mắc ĐTĐ Ngoài ra, những yếu tố nguy cơ riêng của tiền ĐTĐ còn bao gồm: nữ giới có tiền sử sinh con ≥4kg hoặc mắc ĐTĐ thai nghén hoặc mắc bệnh buồng trứng đa nang.
Bằng cách phân tích đơn biến logistic, kết quả nghiên cứu của chúng tôi chothấy chỉ có yếu tố tuổi ≥ 45, và THA là có mối liên quan đến tỷ lệ mắc tiềnĐTĐ.
≥ 45 là một trong những yếu tố nguy cơ mắc tiền ĐTĐ, tuổi càng cao thì nguycơ mắc tiền ĐTĐ càng cao Điều này có thể được lý giải là do tuổi càng cao,con người càng có xu hướng ít vận động hơn và khi tuổi tăng dần thì khốilượngcơtrongcơthểcũngmấtdầnđivàcânnặng tănglên[119].
≥ 45 tuổi có nguy cơ mắc tiền ĐTĐ cao hơn nhóm người < 45 tuổi có ý nghĩathốngkêvớiOR =2,89(1,29– 6,46;95%CI).
Kết quả này của chúng tôi tương tự như nhiều nghiên cứu trong nước và thếgiới, mặc dù các nghiên cứu tiến hành trên nhiều nhóm đối tượng, vùng miềnkhácnhau.
Theokết quả nghiên cứu của Phan Hướng Dương tại Hải Phòng, tỷ lệt i ề n ĐTĐ ở nhóm tuổi 40-49cao hơn nhóm 30-39có ýn g h ĩ a t h ố n g k ê
Nghiên cứu của Phạm Ngọc Minh năm 2015 cho thấy, tuổi càng cao thì nguy cơ mắc tiền đái tháo đường càng tăng Trong khi đó, nghiên cứu của Trần Minh Long năm 2010 tại Nghệ An chỉ ra tỷ lệ rối loạn dung nạp glucose cũng tăng theo độ tuổi Những người ở độ tuổi 45-69 có nguy cơ mắc tiền đái tháo đường cao hơn 1,78 lần so với độ tuổi 30-44 Nghiên cứu tại Ninh Bình của Vũ Bích Nga cũng đưa ra kết quả tương tự, cho thấy những người ở độ tuổi 50-70 có nguy cơ rối loạn dung nạp glucose cao gấp 2,26 lần so với độ tuổi 30-50.
T r u n g Quân được thực hiện tại bệnh viên Bạch Mai cũng cho thấy, tỷ lệ tiền ĐTĐ ởnhóm tuổi 30-39: 24,4%, ở nhóm tuổi 60-69: 49,6%; sự khác biệt này có ýnghĩathốngkê (p40làmộtyếutốnguycơcủatiềnĐTĐvớiOR=4,87[108].
Ngoàira,kếtquảtừcuộcđiềutradichtễtạiHànquốcnăm2011chothấy:tỷlệmắc ĐTĐtăngdần theo độtuổi[106, 111].
Như vậy có thể thấy, từ kết quả nghiên cứu của chúng tôi và kết quả của cácnghiêncứutrongnướcvàtrênthếgiớiđãmộtlầnnữakhẳngđịnh,tuổi≥4 5làmộttrongcácyếutốnguycơmắc tiềnĐTĐ.
THA vàĐTĐlà 2b ệ n h t h ư ờ n g s o n g h à n h c ù n g n h a u , v à b ệ n h n à y l ạ i l à m bệnhkia trầm trọnghơn.
Những nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, THA có thể dẫn đến ĐTĐ typ 2.Glucose máu tăng lên gây rarấtnhiều hậu quả, trong đócóviệc làmt ổ n thương các mao mạch ở thận (mặc dùg â y t ổ n t h ư ơ n g c h ậ m n h ư n g l à n h ữ n g tổn thương nghiêm trọng), những tổn thương này đã làm ảnh hưởng tới khảnăng điều hòa huyết áp của thận dẫn đến làm THA. Chính việc THA này lạiảnhhưởng lạiđến dòngchảy máu qua các maoquản tạicầuthận,t ạ o n ê n vòng xoắn bệnh lý [123] Ngoài ra, huyết áp tăng lên có thể đã ảnh hưởng đếnkhu vực tiết insulin tại tụy, làmc h o l ư ợ n g g l u c o s e t r o n g m á u t ă n g l ê n C h í n h từ những tác động như vậy nên việc kết hợp cả tăng HA và tăng glucose máuđãtácđộngchồngchéolênnhau,làmnặngbệnhlên[124].
THA từ lâu đã được biết đến là 1trong cácyếu tốn g u y c ơ c ủ a b ệ n h Đ T Đ , trên thực tế đã cho thấy có rất nhiều người ĐTĐ mắc bệnh THA, thậm chí,ngaytừgiaiđoạntiềnĐTĐ,đãcótỷ lệmắcTHAkhácao[121].
O R = 2 7 (1.5 - 4.9) Kết quả này cũng tương đồng với nhiều kết quả nghiên cứu khácđược thực hiện tại nhiều tỉnh thành trong cả nước, trên nhiều nhóm đối tượngkhácnhau.
Tỷ lệ tiền ĐTĐ ở nhóm tăng huyết áp (THA) cao hơn đáng kể so với nhóm huyết áp bình thường, ở Hải Phòng là 33% so với 22%, và ở Trà Vinh có khả năng mắc tiền ĐTĐ - ĐTĐ cao gấp 1,38 lần.
Bình - năm2012)chokếtquả,nhómđốitượngcóHAcaocónguyc ơ m ắ c RLGMLĐc a o g ấ p 1 , 6 6 l ầ n s o v ớ i n h ó m đ ố i t ư ợ n g c ó H A b ì n h t h ư ờ n g ( p
24 kg/m 2 ; tại Ấn Độ, trong nghiên cứu IDPP, Ramachan dùngliều 250 mg x 2 lần/ngày (500mg/ngày) trên cộng đồng những người Ấn Độgốc châuÁ.
Tất cả các nghiên cứu về metformin, ở trong và ngoài nước, liều lượng sử dụng khác nhau nhưng đều có điểm chung là hiệu quả trong dự phòng ĐTĐ typ2 Tuy nhiên, khi nghiên cứu sâu hơn, các nhà nghiên cứu nhận thấy liều lượng metformin ảnh hưởng đến hiệu quả dự phòng ĐTĐ typ2.
- Trong nghiên cứu IDPP, lúc bắtđ ầ u t i ế n h à n h n g h i ê n c ứ u , 5 0 đ ố i tượng nghiên cứu đầu tiên được dùng metformin với liều 1000mg/ngày (tăngliều từ từ, bắt đầu bằng 250 mg x 2 lần/ngày, sau 2 tuần tăng lên 500mg x 2lần/ngày) Tuynhiên,sau 40n g à y d ù n g m e t f o r m o n v ớ i p h á c đ ồ t r ê n , 4 5 % trong số50n g ư ờ i n à y p h à n n à n v ề n h i ề u t r i ệ u c h ứ n g c ủ a h ạ g l u c o s e m á u : cảm giác đói cồn cào, chóng mặt, vã mồ hôi và nếu ăn luôn thì những triệuchứng này sẽ giảm bớt, nên sau đó, các chuyên gia Ấn độ đã phải hạ liềumetformin từ 500mg 2 lần/ ngày xuống chỉ còn 250mgx2 lần/ngày, và đâycũng là liều metformin được sử dụng trong suốt 3 năm tiến hành nghiên cứuIDPP.
- Điều trị metformin ở liều thấp sẽ ít tác dụng không mong muốn hơn sovới dùngliềucao.
- Việc dùng thuốc 1 lần/ngày sẽ giúp các đối tượng nghiên cứu dễ tuânthủđiềutrịhơnsovớicáchdùng2lần/ngàynhưcácnghiêncứutrước.
- Trongsốcácnghiêncứuđãđượctiếnhành,nghiênc ứ u I D P P l à nghiên cứu sử dụng metformin với liều thấp nhất (500m/ngày), tuy nhiên,đâycũnglànghiêncứuduynhấttìmthấycósựkhácbiệtcóýnghĩathốngkêvề hiệu quả can thiệp giữa nhóm dùng thuốc và nhómk h ô n g d ù n g t h u ố c
C h í n h vì vậy, các tác giả của nghiên cứu IDPP nhận định rằng hiệu quả điều trị củametforminởmứcliềuthấpcóliênquanđếngenvàchủngtộc[82].
