Tạp chí khoa học và công nghệ số 02 trường đại học hòa bình

Thư Chúc Mừng Năm Mới CỦA TẠP CHÍ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ TRƯỜNG ĐẠI HỌC HỊA BÌNH Kính gửi: Các Cộng tác viên Bạn đọc Nhân dịp năm 2022 Tết cổ truyền Nhâm Dần, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Trường Đại học Hịa Bình trân trọng gửi đến Cộng tác viên Bạn đọc gia đình lời chúc mừng năm tốt đẹp Trong năm 2021, Tạp chí Bộ Thông tin Truyền thông cấp Giấy phép hoạt động đến xuất 02 số Tạp chí hướng tới việc nâng cao chất lượng thơng qua áp dụng chuẩn mực khoa học quốc tế, xây dựng hệ thống quy trình phản biện độc lập chặt chẽ, nghiêm túc, đảm bảo tính khoa học hội nhập quốc tế Thành cơng bước đầu có phần đóng góp quan trọng Cộng tác viên ủng hộ nhiệt tình đơng đảo Bạn đọc Tạp chí trân trọng cảm ơn đóng góp to lớn Thực tơn chỉ, mục đích: “Đăng tải phổ biến kết nghiên cứu, cập nhật thông tin khoa học lĩnh vực kinh tế - xã hội, quản lý, khoa học công nghệ, mỹ thuật ứng dụng, sức khỏe số lĩnh vực khác có liên quan cho cán nghiên cứu khoa học, cán giảng dạy, nghiên cứu sinh, học viên cao học, sinh viên Trường Đại học Hịa Bình”, sở phát huy kết đạt được, Tạp chí tin rằng, năm 2022, với cố gắng cán bộ, biên tập viên, với cộng tác hiệu Cộng tác viên ủng hộ Bạn đọc, Tạp chí tiếp tục góp phần đẩy mạnh hoạt động nghiên cứu khoa học, đào tạo nguồn nhân lực chất lượng cao, chuyển giao tri thức công nghệ, kết hợp chặt chẽ nghiên cứu nghiên cứu ứng dụng, hoạch định sách, phục vụ thiết thực nghiệp cơng nghiệp hóa, đại hóa hội nhập quốc tế đất nước Một lần nữa, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Trường Đại học Hịa Bình chúc Cộng tác viên Bạn đọc năm 2022 nhiều sức khoẻ, hạnh phúc thành công TỔNG BIÊN TẬP NGND PGS.TS Tô Ngọc Hưng MỤC LỤC SỐ 02 THÁNG 12/2021 KINH TẾ VÀ XÃ HỘI / ECONOMY AND SOCIETY Chính sách tín dụng phát triển nơng nghiệp - nông thôn Những vấn đề đặt định hướng sách giai đoạn 2021-2025 Credit policy for agricultural - rural development Issues raised in policy orientations for the period of 2021-2025 NGND.PGS.TS Tô Ngọc Hưng Để hiểu thêm thuật ngữ “quản trị quốc gia theo hướng đại, hiệu quả” văn kiện Đại hội lần thứ XIII Đảng Further explore the term “national governance towards modern and effective direction” in the document of the 13th Congress of the Communist Party of Vietnam PGS.TS Nguyễn Nguyên Cự 13 Tuyên truyền phổ biến giáo dục giá trị cốt lõi công vụ nước ta Propagandization and education of the core values of our country’s civil service at present PGS.TS Bùi Mạnh Hùng, Nguyễn Thị Huyền Trang 18 Kinh tế Việt Nam bối cảnh đại dịch Covid-19 triển vọng năm 2022 Vietnam’s economy in the context of the Covid-19 pandemic and prospects for 2022 TS Nhật Trung 22 Sản xuất lúa gạo theo chuỗi giá trị Value-chain based rice production TS Nguyễn Tiến Mạnh 33 Phát triển ngành du lịch Việt Nam bối cảnh “sống chung” với đại dịch Covid-19 Development of tourism industry in Vietnam in the situation of “living with” Covid-19 pandemic TS Lê Thị Phương 39 Sự hài lòng khách du lịch: Các nhân tố tác động từ hình ảnh điểm đến tỉnh Phú Yên Tourists’ satisfaction: Affecting factors from the destination image of Phu Yen province TS Lê Văn Bửu 46 Phát triển du lịch vùng Nam Trung Bộ: Tiềm giải pháp Tourism development in the South Central region: Potential and solutions ThS Lê Đức Thọ 54 Công tác cải cách hành nhằm thúc đẩy phát triển kinh tế xã hội phường Mỹ Phú, Thành phố Cao Lãnh, tỉnh Đồng Tháp Administrative reform to promote socio-economic development in My Phu ward, Cao Lanh city, Dong Thap province ThS Trần Thị Thu Trang 60 KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ / SCIENCE AND TECHNOLOGY Công nghệ sản xuất vaccine phòng ngừa Covid-19 Covid-19 Vaccine Production Technologies PGS.TS Cao Văn Thu 67 Xu hướng tất yếu ngân hàng số cách mạng công nghiệp 4.0 Inevitable trend of digital banks in the industrial revolution 4.0 Nguyễn Đình Thắng 73 Blockchain khả ứng dụng Blockchain để cải thiện giao thông Việt Nam Blockchain and Blockchain Applicability to improve traffic in Vietnam TS Nguyễn Đăng Minh 86 QUẢN LÝ GIÁO DỤC / EDUCATION MANAGEMENT Đôi điều suy nghĩ “Tiên học lễ, hậu học văn” Some thoughts on “First etiquette, then knowledge” PGS.TS Vũ Trọng Dung 91 Giáo dục đích thực: Thực học, thực nghiệp bậc đại học Authentic Education in Higher Education NGND.GS.TSKH Đặng Ứng Vận 97 Định hướng giáo dục giá trị thị hiếu thẩm mỹ lý tưởng sống cho sinh viên thời đại cách mạng công nghiệp 4.0 Orientation of education on aesthetic tastes values and living ideas for students in the current era of industrial revolution 4.0 PGS.TS Ngô Quang Sơn 101 Mơ hình trường đại học tư thục giới học kinh nghiệm Việt Nam Models of private universities in the world and lessons learned for Vietnam PGS.TS Trần Quang Quý, PGS.TS Đặng Bá Lãm 108 Cơ hội, thách thức giải pháp đào tạo nhân lực thiết kế mỹ thuật ứng dụng cách mạng công nghiệp 4.0 Training Human Resource for Applied Arts Design in the 4.0 Industrial Revolution: Opportunities, Challenges and Solutions ThS Lê Văn Thân, ThS Hồ Xuân Phi 115 KHOA HỌC SỨC KHỎE / HEALTH SCIENCE Stress chống oxy hóa Stress antioxidative PGS TS Phan Tuý 120 Máu tụ tự phát não vai trò phẫu thuật Spontaneous intracerebral hematomas and role of surgery PGS TS Bùi Ngọc Tiến 124 Hoại tử gan paracetamol liều cao: Giải thích chế bệnh liên quan tới ty thể cách điều trị Hepatic necrosis due to high doses of paracetamol: Mechanisms related to mitochondrial dysfunction and current treatment TS Phạm Ngọc Khanh 128 KINH TẾ VÀ XÃ HỘI CHÍNH SÁCH TÍN DỤNG PHÁT TRIỂN NƠNG NGHIỆP NÔNG THÔN NHỮNG VẤN ĐỀ ĐẶT RA VỀ ĐỊNH HƯỚNG CHÍNH SÁCH GIAI ĐOẠN 2021-2025 Ngày nhận: 20/10/2021 Ngày nhận sửa: 17/12/2021 Ngày duyệt đăng: 20/12/2021 NGND.PGS.TS Tô Ngọc Hưng* Hiệu trưởng, Trường Đại học Hịa Bình * Tác giả liên hệ: tnhung@daihochoabinh.edu.vn Tóm tắt Quyết định số 899/QĐ-TTg ngày 10/6/2013 Thủ tướng Chính phủ phê duyệt Đề án “Tái cấu ngành nông nghiệp theo hướng nâng cao giá trị gia tăng phát triển bền vững” mở hướng phát triển ngành nông nghiệp theo hướng sản xuất lớn, ứng dụng công nghệ cao liên kết theo chuỗi giá trị sản phẩm Để thực thành cơng Đề án, góp phần phát triển bền vững nơng nghiệp, nơng thơn nước ta thời kỳ đẩy mạnh cơng nghiệp hóa, đại hóa sách tín dụng nhân tố có vai trị vơ quan trọng Bài viết khái quát số kết đạt thực sách tín dụng phát triển nơng nghiệp - nông thôn ngành Ngân hàng thời gian qua nêu số định hướng chủ yếu giai đoạn 2021-2025 Từ khóa: Chính sách tín dụng phát triển nơng nghiệp nơng thơn, định hướng sách Credit policy for agricultural - rural development Issues raised in policy orientations for the period of 2021-2025 Abstract The Decision No 899/QD-TTg dated 10 June 2013 by the Prime Minister approving the Project “Restructuring the agricultural sector towards enhancing value added and sustainable development” has steered agriculture sector into the development direction focusing on mass production, high-tech application and products’ value chain connection For the successful implementation of the Project, which contributes to sustainably develop our agriculture and rural area in the era of strengthening industrialization and modernization, credit policy plays an essential role This paper briefs general achievements in implementing credit policy for agricultural and rural development of the Banking sector recently and recommends several basic orientations for the period of 2021-2025 Keywords: Credit policy for agricultural and rural development, policy orientation Kết triển khai sách tín dụng phát triển nông nghiệp - nông thôn thời gian qua Nghị số 26-NQ/TW ngày 05/8/2008 Hội nghị XII, Ban Chấp hành Trung ương khố X nơng nghiệp, nông dân, nông thôn nhấn mạnh mục tiêu: “… Xây dựng nơng thơn có kết cấu hạ tầng kinh tế - xã hội đại; cấu kinh tế hình thức tổ chức sản xuất hợp lý, gắn nông nghiệp với phát triển nhanh công nghiệp, dịch vụ, đô thị theo quy hoạch; xã hội nông thơn ổn định, giàu sắc văn hố dân tộc; dân trí nâng cao, mơi trường sinh thái bảo vệ; hệ thống trị nơng thơn lãnh đạo Đảng tăng cường…” [4] Thực Nghị Đảng, Thủ tướng Chính phủ ban hành Quyết định số 800/ QĐ-TTg ngày 04/6/2010 phê duyệt Chương trình mục tiêu quốc gia xây dựng nông thôn giai đoạn 2010-2020 với mục tiêu chung “Xây dựng nơng thơn có kết cấu hạ tầng kinh tế - xã hội bước đại; có cấu kinh tế hình thức tổ chức sản xuất hợp lý, gắn nông nghiệp với phát triển nhanh công nghiệp, dịch vụ; gắn phát triển nông nghiệp với đô thị theo quy hoạch; xã hội nông thôn dân chủ, ổn định, giàu sắc văn hóa dân tộc; môi trường sinh thái bảo vệ; an ninh trật tự giữ vững; đời sống vật chất tinh thần người dân ngày Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KINH TẾ VÀ XÃ HỘI nâng cao; theo định hướng xã hội chủ nghĩa” Chương trình mục tiêu quốc gia xây dựng nông thôn bao gồm 11 nội dung liên quan tổng thể đến phát triển kinh tế - xã hội, trị an ninh quốc phịng Đến năm 2016, Thủ tướng Chính phủ ban hành Quyết định số 1600/QĐ-TTg phê duyệt Chương trình mục tiêu quốc gia xây dựng nông thôn giai đoạn 2016-2020 Với Quyết định này, xây dựng nông thôn để nâng cao đời sống vật chất tinh thần cho người dân, có kết cấu hạ tầng kinh tế - xã hội phù hợp với mục tiêu đặt Kế hoạch phát triển kinh tế-xã hội năm 20162021 [5] Có thể nhận thấy với việc ban hành Quyết định số 1600/QĐ-TTg, Chính phủ hình thành chương trình khung tồn diện để Nhà nước, doanh nghiệp, người dân, chung sức xây dựng nông thôn đại Với mục tiêu phát triển nông nghiệp nông thôn, nhiều nguồn vốn sách xã hội huy động suốt thời gian qua với mục tiêu dành ưu tiên, ưu đãi khối lượng vốn, thủ tục, thời hạn, điều kiện, lãi suất… tốt cho lĩnh vực Riêng lĩnh vực tín dụng, số sách bật ban hành nhanh chóng vào thực tiễn với tính hiệu lực hiệu cao Thứ nhất, vào Nghị định 41/2010/NĐ-CP Nghị định 55/2015/NĐCP sách tín dụng cho nông nghiệp, nông dân, nông thôn, Ngân hàng Nhà nước (NHNN) ban hành nhiều văn để hướng tín dụng vào lĩnh vực nông nghiệp, kể quy định “áp sàn” dư nợ tín dụng nơng nghiệp so với tổng dư nợ tín dụng Trong số thời điểm mà tăng trưởng tín dụng số lĩnh vực khơng khuyến khích tiềm ẩn rủi ro, tín dụng cho lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn mở hướng phát triển tín dụng cho ngân hàng thương mại Nhờ hạ mặt lãi suất ưu đãi quy định trần lãi suất cho vay ngắn hạn lĩnh vực nông nghiệp nông thôn thấp từ 1-2% lãi suất cho vay lĩnh vực sản xuất kinh doanh khác, hình thành khung hướng dẫn cấp tín dụng theo chuỗi liên kết, thúc đẩy tín dụng cho ngân hàng thông qua hiệp hội ngành nghề tổ hợp tác sản xuất, rủi ro tín dụng cho ngân hàng kiểm soát tốt quy mơ tín dụng tăng trưởng, tạo động lực thúc đẩy tín dụng cho lĩnh vực ưu tiên từ phía ngân hàng Gần nhất, Nghị định số 116/2018/ NĐ-CP ngày 07/09/2018, sửa đổi, bổ sung số điểm Nghị định số 55 sách tín dụng phục vụ phát triển nông nghiệp, nông thôn, với nhiều điểm đột phá, như: nâng gấp đôi mức cho vay khơng có tài sản bảo đảm khách hàng cá nhân, hộ gia đình; bổ sung sách khuyến khích doanh nghiệp thực đầu mối liên kết, ứng dụng công nghệ cao sản xuất nông nghiệp; hồn thiện sách xử lý rủi ro khách hàng gặp khó khăn nguyên nhân khách quan, bất khả kháng; bổ sung quy định quản lý dịng tiền liên kết sản xuất nơng nghiệp, góp phần hạn chế rủi ro tín dụng khuyến khích tổ chức tín dụng đẩy mạnh cho vay [2] Thứ hai, sách tín dụng cịn tập trung vào tái cấu ngành nông nghiệp theo hướng nâng cao giá trị gia tăng phát triển bền vững, phát triển ngành nông nghiệp theo hướng sản xuất lớn, ứng dụng công nghệ cao liên kết theo chuỗi giá trị sản phẩm Các Nghị định Chính phủ Thông tư NHNN bổ sung đối tượng vay vốn phục vụ phát triển nông nghiệp, nông thôn, bao gồm đối tượng cá nhân, hộ gia đình sống địa bàn thành phố, thị xã tham gia sản xuất, kinh doanh lĩnh vực nông nghiệp; thúc đẩy tổ chức sản xuất nông nghiệp theo mơ hình liên kết, mơ hình ứng dụng cơng nghệ cao thông qua việc quy định tổ chức đầu mối (doanh nghiệp, hợp tác xã, liên hiệp hợp tác xã) tham gia mơ hình liên kết, ứng dụng cơng nghệ cao sản xuất nơng nghiệp tổ chức tín dụng cho vay khơng có tài sản bảo đảm lên đến 70%-80% giá trị dự án, phương án sản xuất, kinh doanh Thứ ba, bên cạnh biện pháp hạ mặt lãi suất, Chính phủ NHNN cịn đạo thực gói tín dụng ưu đãi, thơng qua việc tái cấp vốn, bù chênh lệch lãi suất nhiều sách hỗ trợ cụ thể tổ chức tín dụng tham gia Nhờ vậy, trước đây, có Ngân hàng Nơng nghiệp Phát triển Nơng thơn Việt Nam Ngân hàng Chính sách Xã hội có hoạt động cấp tín dụng tích cực cho vay lĩnh vực nơng nghiệp nơng thơn từ có sách Đảng Nhà nước, có nhiều ngân hàng thương mại, quỹ tín dụng nhân dân tham gia cho Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình KINH TẾ VÀ XÃ HỘI vay lĩnh vực Trong thời gian qua, NHNN liên tiếp lần điều chỉnh giảm mức lãi suất với tổng mức giảm 1,5-2,0%/năm lãi suất điều hành; giảm 0,6-1,0%/năm trần lãi suất tiền gửi kỳ hạn tháng; giảm 1,5%/năm trần lãi suất cho vay ngắn hạn lĩnh vực ưu tiên (hiện mức 4,5%/năm), sẵn sàng hỗ trợ khoản cho tổ chức tín dụng (TCTD), tạo điều kiện cho TCTD tiếp cận nguồn vốn từ NHNN với chi phí thấp hơn, qua có điều kiện giảm lãi suất cho vay để hỗ trợ khách hàng phục hồi sản xuất kinh doanh Kết quả, mặt lãi suất cho vay giảm khoảng 1%/ năm năm 2020 xu hướng giảm lãi suất tiếp tục nửa năm 2021 với mức giảm khoảng 0,55%/ năm (tổng cộng giảm 1,55%/ năm so với trước dịch) [6] Thứ tư, phía ngân hàng, hướng tới mục tiêu lợi nhuận kiểm sốt rủi ro thơng qua đa dạng hóa hoạt động kinh doanh, ngân hàng chủ động triển khai nhiều sách khuyến khích, hỗ trợ cho khách hàng mang tính cạnh tranh lẫn hệ thống tổ chức tín dụng, chủ động cân đối nguồn vốn để đáp ứng đầy đủ, kịp thời nhu cầu vốn cho lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn triển khai nhiều chương trình tín dụng đặc thù góp phần hỗ trợ doanh nghiệp, người dân đầu tư phát triển số mặt hàng nông sản mạnh Việt Nam lúa gạo, thủy sản, cà phê… Ngồi ra, ngân hàng chủ đợng rà soát quy trình, thủ tục về cấp tín dụng, rút ngắn thời gian xử lý hồ sơ vay vốn khách hàng; giảm bớt đầu mối xử lý nội bộ, tăng cường ứng dụng cơng nghệ thơng tin, tự động hóa, thay xử lý thủ công; tiếp tục cải tiến mơ hình giao dịch cửa… để giảm chi phí hoạt động, rút ngắn thời gian cung cấp dịch vụ đối với khách hàng Các giải pháp không giúp ngân hàng tiếp cận với lượng khách hàng đông đảo, đa dạng ngày phát triển hơn, mà cịn giúp đối tượng khách hàng lĩnh vực nơng nghiệp, nơng thơn có điều kiện tiếp cận nhiều nguồn vốn tín dụng ngân hàng Thứ năm, ngành Ngân hàng cịn quan tâm phát triển tín dụng phục vụ đời sống cho người dân khu vực nơng thơn, đặc biệt khu vực cịn nhiều khó khăn, vùng sâu, vùng xa, góp phần giảm nghèo bền vững hạn chế tình trạng tín dụng đen Hoạt động triển khai thông qua nhiều giải pháp đồng tảng tổ chức tín dụng Ngân hàng Nơng nghiệp Phát triển Nơng thơn Việt Nam, Ngân hàng Chính sách Xã hội, Quỹ tín dụng nhân dân, tổ chức tài vi mơ phối hợp chặt chẽ với tổ chức trị - xã hội quyền địa phương Từ năm 2020 đến nay, ngành Ngân hàng tổ chức tín dụng đồng hành doanh nghiệp nơng dân vượt qua khó khăn dịch bệnh Covid-19 khôi phục phát triển sản xuất khu vực nơng nghiệp, nơng thơn việc thực có hiệu đạo, sách NHNN, đồng thời, xây dựng chương trình sách hỗ trợ riêng có Đặc biệt, từ đầu năm 2021 đến nay, NHNN tiếp tục ban hành văn bản, tập trung hồn thiện chế, sách hỗ trợ cấu lại tổ chức tín dụng, xử lý nợ xấu; sách nâng cao lực quản trị, điều hành, trọng quản trị rủi ro; tăng cường lực thể chế hoạt động tra, giám sát ngân hàng; rà soát, sửa đổi quy định hoạt động hệ thống quỹ tín dụng nhân dân; tạo sở pháp lý khơi thơng nguồn vốn tín dụng cho kinh tế, tháo gỡ khó khăn cho khu vực sản xuất kinh doanh, hỗ trợ đắc lực chuyển dịch cấu chuyển đổi mơ hình tăng trưởng kinh tế, khuyến khích phát triển nơng nghiệp nơng thơn Cùng với vào mạnh mẽ tổ chức tín dụng mở rộng cho vay khu vực Đặc biệt, trước khó khăn người dân doanh nghiệp lan rộng tình hình dịch bệnh Covid-19 diễn biến phức tạp, tổ chức tín dụng nghiêm túc triển khai Thông tư 01/2020/TT-NHNN Thông tư 03/2021/TT-NHNN sửa đổi, bổ sung số điều Thông tư 01/2020/TT-NHNN cấu lại thời hạn trả nợ, miễn, giảm lãi, phí, giữ ngun nhóm nợ nhằm hỗ trợ khách hàng chịu ảnh hưởng đại dịch COVID-19 Đồng thời, nhiều ngân hàng tung chương trình hỗ trợ cho doanh nghiệp người dân bị ảnh hưởng đại dịch Covid-19, đó, có khu vực nơng nghiệp - nơng thơn Đặc biệt, tính từ năm 2020 đến nay, Agribank triển khai nhiều gói tín dụng ưu đãi với tổng giá trị lên tới 270 nghìn tỉ đồng 150 triệu USD, bao gồm: (i) Chương trình tín dụng ưu đãi 100 nghìn tỉ đồng khách hàng bị ảnh hưởng dịch Covid-19; (ii) Chương trình tín dụng ưu đãi khách hàng FDI với quy mơ Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KINH TẾ VÀ XÃ HỘI nghìn tỉ đồng 150 triệu USD; (iii) Chương trình tín dụng ưu đãi khách hàng lớn với quy mơ 35 nghìn tỉ đồng; (iv) Chương trình tín dụng với khách hàng XNK với quy mơ 15 nghìn tỉ đồng 30 triệu USD; (v) Chương trình cho vay ưu đãi DNNVV với quy mơ 30 nghìn tỉ đồng; (vi) Chương trình cho vay tiêu dùng lãi suất ưu đãi khách hàng cá nhân khu vực đô thi với quy mơ 20 nghìn tỉ đồng [7] Khi dịch Covid-19 bùng lên tỉnh phía Nam buộc nhiều địa phương phải thực giãn cách xã hội, khiến việc thu mua lúa gạo khu vực Đồng sông Cửu Long gặp nhiều khó khăn Trước tình hình đó, ngành Ngân hàng nhanh chóng vào cuộc, liệt để hỗ trợ gỡ khó, giúp tiêu thụ lúa cho bà Đồng sông Cửu Long Chỉ hai tháng triển khai, doanh số cho vay thu mua lúa gạo hè thu tăng lên 9.600 tỷ đồng, hạn mức NHTM cam kết tăng thêm cho doanh nghiệp thu mua lúa gạo đạt 7.200 tỷ đồng… Tương tự, ngành Ngân hàng chủ động thực biện pháp tháo gỡ khó khăn cho khách hàng trường hợp gặp khó khăn nguyên nhân thiên tai, dịch bệnh Nhờ giải pháp đồng bộ, hợp lý kịp thời từ phía Chính phủ NHNN với q trình tái cấu ngân hàng nói riêng hệ thống ngân hàng nói chung, nhiều kết tín dụng cho lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn ghi nhận Về đầu tư tín dụng, dư nợ tín dụng lĩnh vực nông nghiệp, nông thôn tăng trưởng qua năm, với tốc độ tăng trưởng bình quân năm trở lại đạt gần 22% ln cao tốc độ tăng trưởng tín dụng chung kinh tế Riêng năm 2020 (tính đến 31/10/2020), tín dụng phục vụ phát triển nơng nghiệp, nơng thơn đạt 2.168.852 tỷ đồng, tăng 6,21% so với cuối năm 2019, chiếm 24,89% tổng dư nợ tín dụng kinh tế Ngồi ra, cho vay khuyến khích phát triển nơng nghiệp ứng dụng công nghệ cao, nông nghiệp theo Nghị 30/NQ-CP ngày 7/3/2017 Chính phủ đạt kết đáng khích lệ doanh số cho vay lũy đạt 67.500 tỷ đồng, đạt 67,5%, dư nợ khoảng 27.000 tỷ đồng với 13.000 khách hàng dư nợ, tập trung vào lĩnh vực nông nghiệp ứng dụng công nghệ cao với dư nợ chiếm 90% tổng dư nợ chương trình, chủ yếu cho vay trung, dài hạn Nối tiếp đà phát triển, cuối quý III/2021, dư nợ cho vay lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn đạt 2,48 triệu tỷ đồng, chiếm tỷ trọng khoảng 25,1% tổng dư nợ Nhìn chung, năm qua, sách tín dụng phát triển nơng nghiệp, nơng thơn nước ta phát huy vai trò quan trọng việc khơi thơng dịng vốn tín dụng vào khu vực nơng nghiệp - nơng thơn, góp phần thúc đẩy sản xuất, chuyển dịch cấu kinh tế theo hướng tích cực Với trần lãi suất cho vay ngắn hạn thấp so với lĩnh vực khác, gói tín dụng phù hợp đưa với lĩnh vực, ngành hàng, nhiều hình thức, giải pháp hỗ trợ cho vay đẩy mạnh giúp tăng trưởng tín dụng lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn cao mức tăng trưởng tín dụng tồn hệ thống ngân hàng Định hướng sách tín dụng phát triển nơng nghiệp - nông thôn giai đoạn 2021-2025 Tuy đạt kết tích cực, song, việc tiếp cận nguồn vốn ngân hàng nông dân gặp nhiều khó khăn, thách thức, tổ chức tín dụng gặp khơng rủi ro đầu tư tín dụng khu vực nông thôn đặc thù lĩnh vực Dù có nhiều biện pháp để quản lý rủi ro, sản xuất nông nghiệp cho vay lĩnh vực nông nghiệp nông thôn lĩnh vực tiềm ẩn nhiều rủi ro Trong đó, chế phòng ngừa khắc phục rủi ro bảo hiểm nông nghiệp chưa phát triển tương xứng nên ảnh hưởng lớn đến lực tài khả trả nợ khách hàng vay vốn gặp rủi ro Ngồi ra, sản xuất nơng nghiệp theo chuỗi giá trị chưa tổ chức phát triển hợp lý; trình độ chế biến sâu cịn hạn chế nên giá trị gia tăng ngành thấp Các mơ hình liên kết cịn ít, chưa hiệu quả, gây khó khăn cho tổ chức tín dụng việc kiểm sốt dịng tiền, làm giảm hiệu sản xuất kinh doanh hiệu đầu tư tín dụng vào lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn Đồng thời, thị trường tiêu thụ sản phẩm nơng nghiệp cịn bấp bênh, thiếu tính ổn định, nhiều doanh nghiệp, hộ dân chưa có nguồn lực tài tốt, chưa có nhiều mơ hình sản xuất nơng nghiệp ứng dụng cơng nghệ cao bản, hiệu phương án trả nợ vay chưa khả thi, tạo áp lực quản lý rủi ro cho ngân hàng… Để khắc phục vấn đề kể bám sát định hướng, mục tiêu phát Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình KINH TẾ VÀ XÃ HỘI triển nông nghiệp nông thôn Đảng, Nhà nước giai đoạn năm tới là: Đẩy mạnh cấu lại nông nghiệp, phát triển kinh tế nông thôn gắn với xây dựng nông thôn mới; Phát triển nơng nghiệp hàng hố tập trung quy mơ lớn theo hướng đại, ứng dụng công nghệ cao, nâng cao giá trị gia tăng phát triển bền vững; Khuyến khích phát triển nơng nghiệp xanh, sạch, nơng nghiệp sinh thái, nông nghiệp hữu cơ, nông nghiệp công nghệ cao, thơng minh, thích ứng với biến đổi khí hậu; Tổ chức sản xuất theo chuỗi giá trị, mạng sản xuất, nhân rộng mô hình liên kết sản xuất nông nghiệp; Hỗ trợ, khuyến khích phát triển kinh tế trang trại, hợp tác xã nông nghiệp và các tổ hợp tác; Phát triển thị trường, thúc đẩy tiêu thụ sản phẩm chủ lực, có tiềm Trên sở đó, định hướng sách tín dụng lĩnh vực nông nghiệp nông thôn thời gian tới cần hướng vào số vấn đề sau [1,3]: Thứ nhất, tiếp tục xác định nông nghiệp - nông thôn lĩnh vực ưu tiên sách tín dụng Xây dựng nơng thơn mới, tái cấu ngành nơng nghiệp đường lối sách quan trọng tác động tới gần 70% dân số Việt Nam, góp phần quan trọng việc thúc đẩy tăng trưởng kinh tế nói chung Do đó, chủ trương, sách ưu tiên cấp tín dụng cho khu vực cần tiếp tục trì Cần tiếp tục triển khai Chương trình mục tiêu quốc gia xây dựng nơng thơn theo hướng gắn với q trình thị hố, vào chiều sâu, hiệu quả, bền vững; thực xây dựng nông thôn nâng cao, nông thôn kiểu mẫu xây dựng nông thôn cấp thôn, Tuy nhiên, việc đặt mục tiêu ưu tiên tín dụng cho khu vực nơng nghiệp - nông thôn cần phải thực khuôn khổ sách tổng thể dài hạn, thay tính chất hỗ trợ bao cấp trước Can thiệp Chính phủ khơng thiết phải cung cấp tín dụng với số lượng nhiều giá rẻ, mà nhiều hình thức khác cung cấp vốn, hỗ trợ xây dựng sở hạ tầng nông nghiệp, thực chương trình thí điểm từ đó, nhân rộng ra, hỗ trợ hoạt động tổ chức cho vay lưu động vùng khó khăn… Những biện pháp can thiệp theo cách tiếp cận cũ áp đặt lãi suất, hạn mức cho vay có tác động khơng tích cực tăng trưởng tổ 10 chức tín dụng cản trở bước phát triển thị trường tín dụng nơng thơn Thứ hai, Nhà nước cần đóng vai trị quan trọng việc thúc đẩy sách tín dụng đạt hiệu cao Việc xây dựng quản lý quy hoạch phát triển nông nghiệp, nông thôn, sử dụng đất, thực sách giao đất cấp chứng nhận quyền sử dụng đất tạo thuận lợi cho hoạt động xúc tiến đầu tư cho vay, chấp tín dụng nơng thơn Đặc biệt, q trình tích tụ ruộng đất cho kinh doanh lớn thơng qua điều chỉnh thích hợp mạnh dạn hạn điền thời gian, phương thức giao đất từ phía quan quản lý cần thiết để phát triển dự án nông nghiệp quy mô lớn, áp dụng khoa học công nghệ kỹ thuật cao Nhà nước nên đóng vai trị chủ thể thực hỗ trợ trực tiếp tài - tín dụng trường hợp đặc biệt, khắc phục hậu thiên tai, phát triển vùng sâu, vùng xa, miền núi, hải đảo, vùng dân tộc thiểu số; thực chương trình thí điểm xây dựng sở hạ tầng nông nghiệp Bản thân kết cấu hạ tầng nông nghiệp, nông thôn phải đầu tư nâng cấp bước đại hoá việc phát triển hạ tầng thuỷ lợi đồng theo hướng đa mục tiêu; khuyến khích dự án trọng điểm, quy mơ lớn đầu tư nâng cấp, sửa chữa hoàn thành góp phần quan trọng thúc đẩy phát triển nơng nghiệp, nông thôn tăng lực tưới tiêu, tạo nguồn cấp nước tiêu thuỷ, ngăn mặn trước diễn biến khó lường biến đổi khí hậu thiên tai Thứ ba, tăng cường đa dạng hóa nguồn vốn cho phát triển nơng nghiệp nơng thơn Tín dụng hệ thống ngân hàng thương mại cho lĩnh vực nông nghiệp - nông thôn đáp ứng phần nhỏ tổng nhu cầu vốn khu vực Bị ràng buộc tiêu chuẩn kiểm soát rủi ro, ngân hàng thương mại, đặc biệt khối ngân hàng cổ phần, khó tham gia tích cực vào thị trường Do đó, việc mở rộng tự hóa, với tăng cường tiêu chuẩn hóa hoạt động giám sát hoạt động tổ chức tín dụng thức phi thức nước nước ngồi để hỗ trợ tổ chức tín dụng đa dạng hóa nguồn vốn sản phẩm tín dụng phù hợp với trình độ phát triển dân trí, thói quen địa phương; trọng giới thiệu phát triển sản phẩm, dịch vụ ngân hàng tiện ích tiên Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE Bàn luận 4.1 Lợi ích điều trị ngoại khoa MTTN TBMMN Cũng tác giả nước nước ngoài, thấy loại bệnh lý điều trị nội khoa chủ yếu Nhưng số trường hợp, dừng lại điều trị nội khoa gặp số khó khăn [2, 4] - Nếu máu tiếp tục chảy, dẫn đến tử vong - Nếu “lụt não thất”, chảy máu lều tiểu não , dẫn đến nguy tử vong cao - Khối máu tụ lớn (mặc dù máu ngừng chảy) tổ chức não quanh máu tụ bị chèn ép kéo dài phải “chờ” khối máu tụ tiêu (ví dụ: khối máu tụ có đường kính > 3cm, thời gian khoảng 42 ngày) - Nếu thực phương pháp xâm phạm chọc hút “Stereotaxis”, vi phẫu thuật, nội soi thần kinh có siêu âm dẫn đường làm giảm tối đa chấn thương phẫu thuật gây nên 4.2 Chỉ định phẫu thuật Vấn đề định phẫu thuật chưa hoàn toàn thống tác giả Tuy nhiên, định can thiệp ngoại khoa, cần phải tính đến điều kiện: Kinh nghiệm phẫu thuật viên, sở vật chất, hồi sức tình trạng bệnh nhân Qua thăm dò Medelow A.D (2001) định phẫu thuật cho thấy ý kiến tác giả từ nhiều nước [4]: - Các yếu tố cân nhắc: Tri giác (theo thang điểm GCS); Liệt thần kinh, rối loạn ngơn ngữ; Kích thước khối máu tụ; Mức độ nông sâu khối máu tụ; Máu tụ bán cầu não phải hay trái?; Tuổi bệnh nhân; Thời gian mổ 126 - Mức độ tri giác: Tri giác xấu dần có định mổ, không mổ tử vong Đa số tác giả không mổ GCS < - Liệt thần kinh, rối loạn ngôn ngữ: Đa số cho không mổ có rối loạn thần kinh rối loạn thần kinh (bại, liệt) nặng lên định mổ - Vị trí khối máu tụ: Nhiều phẫu thuật viên không muốn mổ máu tụ vùng đồi thị hay vùng nhân xám não - Kích thước khối máu tụ: Máu tụ < 20 cm3: 50% phẫu thuật viên không mổ; máu tụ > 20 cm3 - 85 cm3: 70% phẫu thuật viên đồng ý mổ Nếu khối máu tụ sâu hay bán cầu trội (trái) nhiều phẫu thuật viên ngần ngại mổ - Thời gian mổ: Đa số phẫu thuật viên cho lấy máu tụ làm giảm tỷ lệ tử vong rối loạn thần kinh Đa số phẫu thuật viên cho mổ sau 48 có kết Thời điểm nên chọc hút lấy máu tụ? Phải kết hợp hài hòa vấn đề: Một mặt, “phải sớm tốt” để giảm hiệu ứng chốn chỗ máu cục hiệu ứng làm tổn thương nhu mơ não xung quanh; mặt khác, “phải chậm cần thiết” để nơi chảy máu cầm lại [8] 4.3 Về kỹ thuật mổ 4.3.1 Phương pháp mổ sọ kinh điển trực tiếp lấy ổ máu tụ Vẫn áp dụng, vậy, phẫu thuật lớn phải gây mê nội khí quản nên hậu phẫu nặng nề, bệnh nhân nặng, tuổi cao, bệnh phức tạp Quan điểm số tác giả nước Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE hạn chế dùng phương pháp 4.3.2 Phương pháp khoan sọ, chọc hút lấy máu tụ, dẫn lưu gây tê chỗ hồi sức Đã áp dụng rộng rãi nước cho kết tốt, tỷ lệ tử vong thấp mổ nhẹ nhàng, đơn giản, nhanh, xâm phạm tổ chức não Hơn nữa, không cần lấy hết khối máu tụ, mà cần lấy phần lớn máu tụ, vừa làm giảm hiệu ứng choán chỗ ngừa chảy máu tái phát 4.3.3 Phương pháp chọc hút máu tụ hướng dẫn định vị (Navigation) có khung khơng khung, kết hợp tăng cường bơm chất tiêu sợi huyết (RtPA) Được áp dụng trung tâm phẫu thuật thần kinh có kết khả quan [2, 7] (MISTIE II - Minimally Invasie Surgery with thrombolysis in intracerebral haemorrhagie evacuation) 4.3.4 Nghiên cứu MISTIE III Áp dụng quy trình đặt dẫn lưu kín tiêm thuốc tiêu sợi huyết tương tự MISTIE II liều ateplase giới hạn với liều 1.0 mg/ liều/ giờ; tối đa liều Kết luận Máu tụ não TBMMN điều trị nội khoa chủ yếu, có số trường hợp điều trị phẫu thuật đem lại kết tích cực, hạn chế tử vong di chứng cho bệnh nhân Chỉ định phẫu thuật cần cân nhắc kỹ yếu tố để đảm bảo tác dụng tích cực phẫu thuật Lựa chọn kỹ thuật mổ phù hợp với hoàn cảnh bệnh viện kinh nghiệm phẫu thuật viên Trong đó, phương pháp khoan hộp sọ hút máu tụ - dẫn lưu gây tê chỗ phương pháp dễ áp dụng có hiệu cao Tài liệu tham khảo [1] Nguyễn Văn Đăng (1997), Tai biến mạch máu não, Nhà xuất Y học, tr.156-220 [2] Nguyễn Quang Bài (2001), Nhận xét kết bước đầu điều trị máu tụ não TBMMN (Tăng huyết áp dị dạng mạch) chọc hút máu tụ, Tạp chí Y học thực hành, số 1, tr.19-22 [3] Castel J.P, Kissel P, 1990, Spontaneous intracerebral hemorrhage in Neurological Surery Julian R.Youmans, 3nded, W.B.Saunders Company, Ch.62, 1890-1917 [4] Mendelow A.D, 2001, Indications for surery with intracranial hamatoma, 12th World Congress of Neurosugery, Sydney [5] Salvati M, Servoni L, Raco A, 2001, Spontaneous Cerbella hemorrhage, Surgical Neurology, 55, 156-161 [6] Võ Văn Nho, Trương Đà (2004), Vai trò ngoại khoa điều trị đột quị não người lớn tuổi, Tạp chí Y học Việt Nam, 301: 251-256 [7] Hanley DF et al (2016), Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomized, controlled, openlabel, phase trial, 15 (12): 1228-1237 [8] Bernays RL, Kollias SS, Romanowski B, et al (2000), Near-real-time Guidance Using Intraoperative magnetic Resonance Imaging for radical evacuation of Hypertensive Hematomas in the Basal ganglia, Nersurgery; 47, 1081-1090 Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 127 KHOA HỌC SỨC KHỎE HOẠI TỬ GAN DO PARACETAMOL LIỀU CAO: GIẢI THÍCH CƠ CHẾ BỆNH LIÊN QUAN TỚI TY THỂ VÀ CÁCH ĐIỀU TRỊ HIỆN NAY TS Phạm Ngọc Khanh* Khoa Dược, Trường Đại học Hịa Bình *Tác giả liên hệ: khanhngoclila@gmail.com Ngày nhận: 09/12/2021 Ngày nhận sửa: 13/12/2021 Ngày duyệt đăng: 20/12/2021 Tóm tắt Paracetamol (PAR) thuốc hạ sốt giảm đau phổ biến hiệu liều bình thường lại gây độc cho gan, suy gan cấp hoại tử gan dùng liều sản phẩm chuyển hóa paracetamol N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) - có độc tính gây độc tế bào gan Bình thường, NAPQI bị thải trừ glutathione dự trữ gan qua nước tiểu Nhưng liều, glutathione suy giảm dẫn đến NAPQI tích tụ gây hoại tử tế bào gan Ngày nay, chế tổn thương gan liều PAR liên quan mật thiết đến ty thể NAPQI có khả ức chế chuỗi vận chuyển điện tử, sinh gốc tự oxy hoạt động (ROS) gây phá hoại ty thể hoại tử tế bào gan Trong tổng quan này, chúng tơi trình bày chế tổn thương gan paracetamol liên quan tới ty thể phương pháp để điều trị cách khôi phục ty thể Từ khóa: Hoại tử gan, paracetamol liều cao, ty thể Hepatic necrosis due to high doses of paracetamol: Mechanisms related to mitochondrial dysfunction and current treatment Abstract Paracetamol (PAR) is a common and effective analgesic and antipyretic drug at normal doses, but causes hepatotoxicity, acute liver failure and liver necrosis in overdose due to the metabolite of paracetamol, N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) has hepatotoxicity Normally, NAPQI is eliminated by glutathione stored in the liver, but in overdose, reduced glutathione leads to accumulation of NAPQI and hepatocellular necrosis Today, the mechanism of liver damage caused by PAR overdose is also closely related to mitochondrial dysfunction when NAPQI has the ability to inhibit the electron transport chain, generate reactive oxygen free radicals, causing mitochondrial damage and hepatic necrosis In this review we present the mitochondria-related mechanism of paracetamol-induced liver injury and therapeutic approaches by restoring mitochondria Keywords: Hepatic necrosis, high doses of paracetamol Giới thiệu Paracetamol (acetaminophen - PAR) thuốc hạ sốt giảm đau phổ biến Ở liều bình thường: 325-650 mg 4-6 g 4-6 cần thiết không dùng g ngày, thuốc sử dụng tương đối an toàn hiệu Tuy nhiên, liều paracetamol với liều độc (người trưởng thành): 5-15 g (1545 viên thuốc loại 325 mg PAR/ viên) liều chết: 13-25 g (46-75 mg viên thuốc loại 325 mg PAR/ viên), gây nguy hiểm nghiêm trọng, gây độc cho gan, suy gan cấp hoại tử 128 gan Quá liều PAR nguyên nhân gây suy gan cấp tử vong nhiều nước có Hoa Kỳ Việt Nam [1] Nghiên cứu cho thấy, PAR chuyển hóa chủ yếu gan (85-90%) chuyển hóa kết hợp glucuronid hóa sulfat hóa enzyme UDP-glucuronosyl transferases (UGT) sulfotransferase (SULT)) tạo chất không độc tiết qua nước tiểu Khoảng 10% PAR chuyển hóa cytochrome P450 (2E1) oxy hóa tạo thành N-acetyl-p-benzoquinone imine Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE (NAPQI) - chất có khả kết hợp với protein acid nucleic tế bào gan, làm bất hoạt đại phân tử gây độc tế bào gan Ở liều bình thường, NAPQI bị thải trừ glutathione dự trữ gan, bị chuyển hóa thành chất khơng gây độc cho gan tiết qua nước tiểu Khi sử dụng liều PAR (> 4g (4000mg) ngày người lớn) dẫn đến gia tăng NAPQI, glutathione gan suy giảm dẫn đến hoại tử tế bào gan Liều PAR > 12g/ ngày gây suy gan cấp Trong thực tiễn, hợp chất có chứa lưu huỳnh N-acetylcysteine hay methionine để giảm bớt tác hại việc sử dụng liều PAR (Hình 1) Ngày nay, cơng trình nghiên cứu cho thấy, chế tổn thương gan liều PAR liên quan mật thiết đến ty thể Cơ chế hoại tử gan liên quan đến hủy hoại ty thể liều PAR Ty thể (mitochondrion) xem trung tâm lượng tế bào, nơi chuyển hóa chất hữu cư thành ATP lượng cung cấp cho tế bào hoạt động Ty thể có dạng hình sợi, ngắn, kích thước 0,5-1 μm rộng x μm dài, di động mềm dẻo biến dạng Ty thể có màng kép, có hầu hết tế bào nhân thực có số lượng thay đổi tùy thuộc vào nhu cầu trao đổi chất tế bào Trong tế bào hồng cầu khơng có ty thể tế bào gan - nơi diễn trình trao đổi chuyển hóa chất chủ yếu thể - có chứa đến 2000 ty thể/ tế bào Sự hủy hoại ty thể gián tiếp dẫn đến hủy hoại tế bào gan Quá trình tổn thương bắt đầu hình thành chất chuyển hóa hoạt động có khả liên kết với nhóm sulfhydryl protein tế bào protein ty thể, ức chế chuỗi vận chuyển điện tử dẫn đến hình thành gốc tự oxy hoạt động (ROS) peroxynitrite chất ty thể Chuỗi vận chuyển electron (electron transport chain - ETC) ty thể gồm thành phần đảm bảo phản ứng oxy hóa khử, điện tử chuyển từ phân tử cho điện tử (NADH succinate) tới phân tử nhận điện tử (oxy) thông qua phức hợp enzyme hô hấp (I-IV) gắn màng ty Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 129 KHOA HỌC SỨC KHỎE thể (Hình 2) Điện tử vận chuyển chuỗi gây chênh lệch điện hóa proton mơi trường màng ty thể, tạo điều kiện cho proton di chuyển nhằm cân lại điện hoạt hóa ATP synthase kích hoạt sản sinh ATP Tuy nhiên, NAPQI gây trở ngại trình vận chuyển điện tử phức hợp I-II chuỗi điện tử, gây rò rỉ điện tử chất ty thể, làm giảm sản sinh ATP, tạo thành gốc tự superoxide anion Bình thường, gốc tự bị loại trừ enzyme quét gốc tự giữ vai trị cân oxy hóa ty thể manganese superoxide dismutase (MnSOD), copper zinc superoxide dismutase (CuZnSOD), glutathione peroxidase (GPx), peroxiredoxin (Prx) thioredoxin (Trx), nhiên, NAPQI có tác dụng làm hoạt tính enzyme này, dẫn đến nồng độ gốc tự superoxide anion tăng cao Chúng phản ứng với phân tử NO sinh từ enzyme nNOS/ eNOS ty thể để tạo thành gốc peroxynitrite ONOO°-, kết hợp với acid amin tyrosin protein thành nitrotyrosine gây hủy hoại protein DNA ty thể [2] (Hình 2) Mặc dù thời gian sống gốc peroxynitrite khoảng 10-20 ms, kịp vượt qua màng ty thể nhờ khuếch tán thụ động vận chuyển chủ động qua kênh anion VDAC ty thể để bào tương Peroxynitrite hoạt động mạnh gây 130 kích ứng oxy hóa nitro hóa (oxidative and nitrosative stress), gây tổn thương trực tiếp DNA ty thể (mitoDNA) gián tiếp tới DNA nhân tế bào (nucDNA) thông qua loạt lộ trình tín hiệu bao gồm hoạt hóa họ enzyme MAP kinase, JNK, c-Jun Sự chuyển chỗ phosphor-JNK ty thể kích hoạt enzyme gây chết theo chương trình ASK1 (Apoptosis signal-regulating kinase 1), kèm theo làm điện cực màng ty thể làm tăng tính thấm màng ty thể, làm hủy hoại ty thể Ty thể sưng phồng, vỡ giải phóng protein nội ty thể bao gồm yếu tố cảm ứng chết theo chương trình (apoptosisinducing factor - AIF) enzyme nội nhân G (endonuclease G - EndoG) tế bào chất Các yếu tố lọt vào nhân gây phân giải DNA nhân [3] Hậu toàn trình dẫn đến hoại tử tế bào gan [4] (Hình 3) Các dấu ấn sinh học (biomarkers) biểu bệnh Các biomarkers biểu bệnh phát sử dụng chẩn đoán điều trị bệnh Khi sử dụng PAR liều có chủ ý (do tự tử) nguyên nhân khác (uống nhầm thuốc, nghiện rượu, suy dinh dưỡng dùng đồng thời số loại thuốc khác (các thuốc tăng men gan (chất gây cảm ứng CYP 450) bệnh nhân cần trước tiên phải xét nghiệm để đo nồng độ PAR máu đo số khác bao gồm men gan ALT (Alanine transaminase), AST (aspartate Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE transaminase) huyết thanh, pH máu động mạch nồng độ lactate máu động mạch, urê chất điện giải xét nghiệm chức thận để xác định mức độ tổn thương gan Ngộ độc PAR chia làm giai đoạn (Hình 4): - Giai đoạn I (giai đoạn sớm): Được đặc trưng triệu chứng buồn nôn, nôn, đau bụng vùng hạ sườn bên phải triệu chứng không đặc hiệu khác bắt đầu vòng vài phút đến vài sau uống liều PAR Trên lâm sàng, nồng độ paracetamol máu biến đổi theo thời gian sau sử dụng thuốc biểu diễn biểu đồ Rumack-Matthew giúp thầy thuốc chẩn đoán bệnh định điều trị NAC (N-Acetyl Cysteine) đường đồ thị đo lớn đường chuẩn thường Trong giai đoạn này, số chức gan transaminases, thời gian prothrombin time bilirubin bình thường [5] - Giai đoạn II (giai đoạn muộn): Biểu bên đau dày, nước tiểu đen, da, mắt vàng xét nghiệm chức gan tăng cao Chỉ số AST ALT bắt đầu tăng khoảng 12h sau uống liều PAR Tăng số transaminase kèm tăng số thời gian prothrombin (PT) kèm theo tăng nồng độ bilirubin huyết Ở bệnh nhân khơng mắc sẵn bệnh gan số bilirubin không tăng - Giai đoạn III (giại đoạn ngộ độc): Giai đoạn biểu tổn thương thực thể gan Đỉnh nồng độ transaminase huyết đạt sau 3-4 ngày sau liều PAR Nhiều bệnh nhân xuất triệu chứng xuất huyết (bầm máu da, chảy máu cam, chảy máu chân bất thường) Các biến chứng tiềm ẩn bao gồm bệnh não gan, phù não, nhiễm axit lactic, hạ đường huyết, giãn mạch sốc, tăng PT sâu, giảm tiểu cầu, chảy máu nhiễm trùng Tử vong thường phù não, sốc nhiễm trùng gặp chảy máu khơng cầm - Giai đoạn IV (giai đoạn hồi phục): Giai đoạn hồi phục người sống sót Các số transaminase PT thường trở lại bình thường sau 7-14 ngày Khơng có hậu xơ gan rối loạn chức gan người sống sót [5] Các triệu chứng dạng khác suy thận, viêm tụy, rối loạn chức tim liều PAR xuất số bệnh nhân Bệnh nhân uống liều PAR lớn, nồng độ PAR tăng cao bị bất tỉnh, nồng độ acid lactic máu tăng cao gây nhiễm toan máu tỷ lệ tử vong cao khơng điều trị tích cực [6] Cách điều trị hoại tử gan liều PAR Trên sở chế gây bệnh liên quan đến ty thể này, nay, cách điều trị hoại tử gan liều PAR cần phải tránh số thuốc thảo dược có khả làm tăng độc tính paracetamol cần sử dụng thuốc thảo dược có tác dụng bảo vệ gan 4.1 Các loại thuốc thảo dược cần tránh Các loại thuốc thảo dược cảm ứng gây tăng nồng độ paracetamol dẫn đến liều PAR loại thuốc thảo dược cần tránh khơng nên dùng với PAR thuốc thảo dược có khả cảm ứng CYP cạnh tranh phản ứng glucunorid hóa Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 131 KHOA HỌC SỨC KHỎE chuyển hóa PAR 4.1.1 Thuốc thảo dược có khả cảm ứng CYP Các loại thuốc kích thích hệ thống CYP gây bệnh nhân nhiễm độc gan tăng sản sinh NAPQI thơng qua đường oxy hóa Paracetamol chuyển hóa chủ yếu CYP-2E1 [7], thuốc có tác dụng cảm ứng CYP-2E1 thuốc kháng lao isoniazid hay rượu làm tăng nguy oxy hóa PAR tạo thành NAPQI Lượng rượu sử dụng > 250 mg/dL ngưỡng cảm ứng hoạt tính CYP-2E1: mức độ sử dụng rượu này, tác dụng enzyme CYP-2E1 tăng lên đáng kể [7] Ngược lại, chất có khả ức chế CYP2E1 disulfiram lại ức chế tạo thành NAPQI từ PAR Thực tế cho thấy, người nghiện rượu mạn tính xuất độc tính gan kể uống PAR liều thấp tác dụng cảm ứng enzyme CYP2E1 Ngoài ra, thuốc hoạt chất có tác dụng cảm ứng CYP-450 mạnh thuốc kháng sinh rifampicin, thuốc chống động kinh barbiturate, phenytoin, carbamazepine, dược thảo St John’s wort Hyperacum perforatum có tác dụng tăng cường sản sinh NAPQI 4.1.2 Thuốc thảo dược cạnh tranh phản ứng glucuronide hóa Một chế thay thuốc tăng cường độc tính gan liều PAR liên quan đến việc sử dụng cạnh tranh lộ trình glucouronid hóa, dẫn đến trao đổi chất tăng lên hệ thống CYP tăng cường hình thành chất gây độc cho gan Sử dụng thuốc giảm đau opioid làm suy kiệt glutathione (GSH) gan làm tổn thương gan dùng paracetamol liều bình thường (Hình 1) 4.2 Các hoạt chất có nguồn gốc thiên nhiên thuốc có tác dụng điều trị 4.2.1 Các hoạt chất có nguồn gốc thiên nhiên Các hoạt chất có nguồn gốc thiên nhiên có tác dụng cạnh tranh chất với enzyme chuyển hóa PAR CYP2E1; chất có tác dụng chống oxy hóa, loại bỏ gốc tự do, chất giàu lưu huỳnh, chất có tác dụng kháng viêm ức chế sản sinh NO chất có tác dụng nhuận ruột, rửa ruột chất sử dụng để điều trị ngộ độc gan PAR 4.2.2.1 Các thuốc/ thảo dược có tác dụng cạnh tranh CYP2E1 132 Các loài thảo dược thuộc chi Ngũ vị tử Schisandra (họ Họ Ngũ vị Schisandraceae) có tác dụng bảo vệ gan chống lại tổn thương gan PAR Các hoạt chất khung lignan chiết xuất từ lồi S sphenanthera có Schisandrol B chứng minh làm giảm độc tính gan PAR nhờ tác dụng ức chế hoạt tính enzyme CYP-450, giảm tạo thành NAPQI, điều chỉnh giảm p53/p21 điều chỉnh tăng lộ trình tín hiệu khác để tạo điều kiện sửa chữa mô gan [8] Dịch chiết Schisandra chinensis Schisandrol B làm giảm suy kiệt glutathione, giảm nồng độ PAR máu làm giảm thiểu độc gan liều PAR [9] Hợp chất kaempferol flavonoid phổ biến lồi thực vật có tác dụng ức chế CYP-2E1 lại cảm ứng enzyme UDP glucuronosyltransferase tăng sinh sản phẩm liên hợp PAR-glucuronide PAR nhanh chóng bị thải loại qua nước tiểu Hiện nay, kaempferol thử nghiệm phương pháp điều trị hoại tử gan liều PAR phòng ngừa suy gan cấp [10] Ngoài kaempferol, hợp chất thiên nhiên có bảo vệ tế bào gan khỏi bị hủy hoại liều paracetamol bao gồm flavonoid reservatrol [11], rutin [12], naringin [13], isoquercitrin [14], luteolin [15], apigenin glucoside (saponarin) [16], quercetin [17,18], gốc quinone rhein [19], thymoquinone [20], xanthone mangiferin (chiết tách từ vỏ thân xoài Mangifera indica, đào lộn hột Anacardiaceae) [21], lignan [22], có tác dụng làm giảm sản sinh NAPQI ức chế lộ trình hủy tế bào Các dịch chiết thực vật dịch chiết nước Đan sâm (Salvia miltiohirrza, họ Hoa môi Lamiaceae) giàu acid salvianolic A-B [23,24], dịch chiết nấm Pleurotus ostreatus [25], dịch chiết artiso (Cynara scolymus, họ Cúc Asteraceae) [26] có tác dụng phục hồi gan sau bị hủy hoại liều paracetamol 4.2.2.2 Các chất chống oxy hóa, loại bỏ gốc tự Sử dụng chất chống oxy hóa để loại bỏ gốc tự ROS: vitamin vitamin D3 [27] thực phẩm tươi mang màu chứa nhiều chất chống oxy hóa, chống lại gốc tự Lycopene carotenoid màu đỏ tươi có nhiều nhiều loại rau có màu đỏ gấc, cà chua, dưa hấu, đu đủ, ổi đỏ có tác dụng bắt giữ gốc tự ROS giảm hư hại gây cho ty thể [28] Dịch chiết dâu (Rubus coreanus, họ Dâu tằm Moraceae) [29], dịch chiết loại Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE rau củ chứa nhiều chất chống oxy hóa polyphenols, anthocyanin, flavonoids có tác dụng kích thích hệ enzyme chống oxy hóa loại bỏ gốc tự giảm thiểu độc tế bào gan gây liều paracetamol [30] Các hoạt chất thiên nhiên naringenin [31], gallic acid, curcumin (từ củ Nghệ Curcuma longa), 6-gingerol (từ củ gừng Zingiber officinale), magnolol (từ vỏ mộc lan Magnolia officinalis), baicalin (từ rễ Hoàng cầm Scutellaria baicalensis), silymarin (từ cúc sữa Silybum marianum), paeonol (từ hoa mẫu đơn Paeonia achrnomosa) chất chống oxy hóa điển hình thử nghiệm có tác dụng giải độc gan gây paracetamol mơ hình thí nghiệm lâm sàng [2] 4.2.2.3 Các loại thực phẩm thuốc giàu lưu huỳnh Glutathionel loại bỏ NAPQI độc cho tế bào gan peptid gồm acid amin Glu-Cys-Gly, tổng hợp từ acid amine thành phần glutamate, cysteine glycine, qua giai đoạn, tác dụng enzyme γ-glutamylcysteine synthetase glutathione synthetase (Hình 5) Do vậy, việc cung cấp nhiều acid amin kích thích q trình tổng hợp glutathione tăng cường giải độc gan liều PAR Các loại thực phẩm sữa đậu nành chứa nhiều acid amin cysteine, methionine, thuốc bồ công anh (Lactuca indica, họ Cúc Asteraceae), tảo biển, rong sụn, rong đỏ, hành, loài họ cải chứa nhiều hoạt chất giàu lưu huỳnh N-acetylcysteine ethyl ester nguồn nguyên liệu giúp tăng cường sinh tổng hợp glutathione gan để loại bỏ NAPQI độc 4.2.2.4 Các chất có tác dụng ức chế sản sinh NO Nitric oxide (NO) phân tử sinh học đóng vai trị quan trọng phản ứng viêm miễn dịch NO sinh tổng hợp từ L-arginine enzyme - nitric oxide synthase (NOS) endothelial NOS (eNOS), neural NOS (nNOS) inducible NOS (iNOS) Các tác nhân có tác dụng trực tiếp ức chế enzyme NOS gián tiếp ức chế thông qua lộ trình trung gian có tác dụng ức chế sản sinh NO trường hợp ngộ độc liều paracetamol làm giảm sinh gốc tự peroxynitrite ONOO°¯ vậy, giảm độc tính tới tế bào gan 4.2.2.5 Các chất thuốc có tác dụng làm ruột Sử dụng than hoạt tính để làm ruột uống liều PAR Than hoạt tính chất gây nơn Ipeca làm giảm nồng độ PAR huyết sau trình hấp thu hoàn tất 4.2.3 Các thuốc dùng để điều trị hoại tử gan Hiện nay, thuốc đầu tay điều trị liều PAR sử dụng N-acetylcysteine (NAC) để phòng ngừa suy gan cấp hoại tử gan NAC cung cấp chất đầu cysteine có vai trị trì nồng độ glutathione lưu trữ nội tế bào để loại bỏ chất chuyển hóa NAPQI Phần lớn bệnh nhân điều trị NAC vòng 8h đầu sau sử dụng q liều PAR phịng tránh ngộ độc gan tiến triển suy gan cấp Methionin thuốc kháng độc giống NAC rẻ Methionin có dạng thuốc uống với liều dùng 2,5 g/ h, lặp lại 3-4 lần Nên với bệnh nhân bị nôn nhiều bị mê phải dùng NAC dạng tiêm tĩnh mạch Ngồi ra, theo tài liệu cơng bố, nghiên cứu mơ bệnh học, phân tích chức quan thơng số oxy hóa tác giả cho thấy chất curcumin chiết tách từ củ Nghệ (Cucurma longa, họ Gừng Zingiberaceae) cịn có khả làm giảm đáng kể tác dụng độc hại Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 133 KHOA HỌC SỨC KHỎE liều paracetamol gan thận Hơn nữa, curcumin có khả sử dụng liệu pháp phối hợp với NAC, làm giảm đáng kể liều điều trị NAC đó, tác dụng phụ NAC [32] Coenzyme Q10 (CoQ10 [ubiquinone]) đồng yếu tố thành phần chuỗi vận chuyển điện tử ty thể coi chất bổ sung tự nhiên sử dụng rộng rãi để hồi phục ty thể Ngoài ra, số thuốc/ hoạt chất thiên nhiên hay định để phục hồi chức ti thể trình bày Bảng [33] Xử trí liều paracetamol dựa bệnh sử chi tiết, khám lâm sàng, sinh hóa bản, nồng độ paracetamol huyết ban đầu vào sau uống cân nhắc điều trị thuốc giải độc, N - acetylcysteine loại thuốc khác Hiện nay, chưa phát thuốc có tác dụng kích thích sinh tổng hợp ty thể, nhiên, có nhiều loại thuốc có tác dụng gián tiếp lên lộ trình lên trình tetrahydrobiopterin (BH4) ức chế enzyme eNOS, resveratrol hoạt hóa lộ trình PI3K/AKT/eNOS chất đánh dấu sinh tổng hợp ty thể, chất ức chế phosphodiesterase typ (PDE-5) làm tăng sinh tổng hợp DNA ty thể [34] Các loại thuốc khác thuốc ức chế men chuyển (Angiotensin converting enzyme - ACE) captopril (có chứa gốc lưu huỳnh) [35], lisinopril, thuốc chẹn kênh canxi amlodipine, thuốc điều trị bệnh gut allopurinol [36], thuốc điều trị tiểu đường metformin [37] chứng minh có tác động tích cực ức chế lộ trình gây độc gan paracetamol gây Tuy nhiên, việc sử 134 dụng loại thuốc phải có hướng dẫn theo dõi chặt chẽ thầy thuốc Kết luận Trên sở chế gây bệnh liên quan đến ty thể này, nay, cách điều trị hoại tử gan liều paracetamol bao gồm: (1) tránh sử dụng thuốc, rượu thảo dược có tác dụng cảm ứng enzyme CYP-450 (CYP2E1) làm tăng nồng độ chất chuyển hóa độc NAPQI, tránh chất có tác dụng cạnh tranh chuyển hóa glucuronidation để tăng thải trừ chất chuyển hóa khơng độc khỏi thể; (2) cần tăng cường sử dụng chất thảo dược có tác dụng cạnh tranh CYP2E1 để làm giảm lượng NAPQI sinh ra, tăng sử dụng chất chống oxy hóa để loại bỏ gốc tự ROS vitamin thực phẩm tươi mang màu chứa nhiều chất chống oxy hóa, chống lại gốc tự lycopene, anthocyanin; (3) tăng sử dụng loại thực phẩm thuốc giàu lưu huỳnh chứa nhiều acid amin cysteine, methionine sữa đậu nành, tảo biển, rong sụn, rong đỏ, hành, loài họ cải, để tăng cường sinh tổng hợp glutathion loại bỏ NAPQI độc; (4) q trình kích thích sinh tổng hợp ty thể quan trọng cho phục hồi gan, loại thuốc captopril, lisinopril, allopurinol, metformin sử dụng lâm sàng để điều trị bệnh tim mạch, bệnh gút tiểu đường chứng minh tác động lên lộ trình tín hiệu kích thích sinh tổng hợp ty thể giải độc gan liều paracetamol Tuy nhiên, việc sử dụng loại thuốc điều trị cần phải có hướng dẫn thầy thuốc Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE Tài liệu tham khảo [1] X Wang, Q Wu, A Liu, A Anadon, J.L Rodriguez, M.R Martinez-Larranaga, Z Yuan, M.A Martinez, Paracetamol: overdose-induced oxidative stress toxicity, metabolism, and protective effects of various compounds in vivo and in vitro, Drug metabolism reviews 49(4) (2017) 395-437 [2] M Yan, Y Huo, S Yin, H Hu, Mechanisms of acetaminophen-induced liver injury and its implications for therapeutic interventions, Redox Biol 17 (2018) 274-283 [3] H Jaeschke, M.R McGill, A Ramachandran, Oxidant stress, mitochondria, and cell death mechanisms in drug-induced liver injury: lessons learned from acetaminophen hepatotoxicity, Drug metabolism reviews 44(1) (2012) 88-106 [4] A Ramachandran, H Jaeschke, Chapter Seven - Acetaminophen hepatotoxicity: A mitochondrial perspective, in: A Ramachandran, H Jaeschke (Eds.), Advances in Pharmacology, Academic Press2019, pp 195-219 [5] E.S Fisher, S.C Curry, Chapter Ten - Evaluation and treatment of acetaminophen toxicity, in: A Ramachandran, H Jaeschke (Eds.), Advances in Pharmacology, Academic Press2019, pp 263-272 [6] M.M Clemens, M.R McGill, U Apte, Chapter Nine - Mechanisms and biomarkers of liver regeneration after drug-induced liver injury, in: A Ramachandran, H Jaeschke (Eds.), Advances in Pharmacology, Academic Press2019, pp 241-262 [7] E Yoon, A Babar, M Choudhary, M Kutner, N Pyrsopoulos, AcetaminophenInduced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update, Journal of Clinical and Translational Hepatology (2016) 131-142 [8] Y.-m Jiang, Y Wang, H.-s Tan, T Yu, X.-m Fan, P Chen, H Zeng, M Huang, H.c Bi, Schisandrol B protects against acetaminophen-induced acute hepatotoxicity in mice via activation of the NRF2/ARE signaling pathway, Acta Pharmacologica Sinica 37 (2016) 382 [9] Y Jiang, X Fan, Y Wang, H.-s Tan, P Chen, H Zeng, M Huang, H Bi, Hepatoprotective effects of six schisandra lignans on acetaminophen-induced liver injury are partially associated with the inhibition of CYP-mediated bioactivation., Chem Biol Interactions 231 (2015) 83-89 [10] M.-S Tsai, Y.-H Wang, Y.-Y Lai, H.-K Tsou, G.-G Liou, J.-L Ko, S.-H Wang, Kaempferol protects against propacetamol-induced acute liver injury through CYP2E1 inactivation, UGT1A1 activation, and attenuation of oxidative stress, inflammation and apoptosis in mice, Toxicology Letters 290 (2018) 97-109 [11] Y Wang, Y Jiang, X Fan, H Tan, H Zeng, Y Wang, P Chen, M Huang, H Bi, Hepato-protective effect of resveratrol against acetaminophen-induced liver injury is associated with inhibition of CYP-mediated bioactivation and regulation of SIRT1–p53 signaling pathways Toxicology Letters 236 (2015) 82-89 [12] K.H Janbaz, S.A Saeed, A.H Gilani, Protective effect of rutin on paracetamol- and CCl4-induced hepatotoxicity in rodents, Fitoterapia 73(7) (2002) 557-563 [13] M Adil, A.D Kandhare, P Ghosh, S Venkata, K.S Raygude, S.L Bodhankar, Ameliorative effect of naringin in acetaminophen-induced hepatic and renal toxicity in laboratory rats: role of FXR and KIM-1, Renal failure 38(6) (2016) 1007-20 [14] W Xie, M Wang, C Chen, X Zhang, M.F Melzig, Hepatoprotective effect of isoquercitrin against acetaminophen-induced liver injury, Life sciences 152 (2016) 180-9 [15] S Shanmugam, P Thangaraj, B.D.S Lima, R Chandran, A.A de Souza Araujo, N Narain, M.R Serafini, L.J.Q Junior, Effects of luteolin and quercetin 3-beta-d-glucoside identified from Passiflora subpeltata leaves against acetaminophen induced hepatotoxicity in rats, Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 83 (2016) 12781285 [16] R Simeonova, V Vitcheva, M Kondeva-Burdina, I Krasteva, V Manov, M Mitcheva, Hepatoprotective and antioxidant effects of saponarin, isolated from Gypsophila Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 135 KHOA HỌC SỨC KHỎE trichotoma Wend on paracetamol-induced liver damage in rats, BioMed research international 2013 (2013) 757126-757126 [17] M.M El-Shafey, G.M Abd-Allah, A.M Mohamadin, G.I Harisa, A.D Mariee, Quercetin protects against acetaminophen-induced hepatorenal toxicity by reducing reactive oxygen and nitrogen species, Pathophysiology : the official journal of the International Society for Pathophysiology 22(1) (2015) 49-55 [18] R Pingili, A.K Pawar, S.R Challa, Quercetin reduced the formation of N-acetylp-benzoquinoneimine, a toxic metabolite of paracetamol in rats and isolated rat hepatocytes, Phytotherapy research : PTR 33(7) (2019) 1770-1783 [19] Y.L Zhao, G.D Zhou, H.B Yang, J.B Wang, L.M Shan, R.S Li, X.H Xiao, Rhein protects against acetaminophen-induced hepatic and renal toxicity, Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 49(8) (2011) 1705-10 [20] M.N Nagi, H.A Almakki, M.M Sayed-Ahmed, A.M Al-Bekairi, Thymoquinone supplementation reverses acetaminophen-induced oxidative stress, nitric oxide production and energy decline in mice liver, Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association 48(8-9) (2010) 2361-5 [21] A Chowdhury, J Lu, R Zhang, J Nabila, H Gao, Z Wan, I Adelusi Temitope, X Yin, Y Sun, Mangiferin ameliorates acetaminophen-induced hepatotoxicity through APAP-Cys and JNK modulation, Biomedicine & Pharmacotherapy 117 (2019) 109097 [22] H.Y Kay, Y.W Kim, D.H Ryu, S.H Sung, S.J Hwang, S.G Kim, Nrf2-mediated liver protection by sauchinone, an antioxidant lignan, from acetaminophen toxicity through the PKCδ-GSK3β pathway, British journal of pharmacology 163(8) (2011) 1653-1665 [23] X Zhou, C.M Cheung, J.M Yang, P.M Or, W.Y Lee, J.H Yeung, Danshen (Salvia miltiorrhiza) water extract inhibits paracetamol-induced toxicity in primary rat hepatocytes via reducing CYP2E1 activity and oxidative stress, J Pharm Pharmacol 67(7) (2015) 980-9 [24] M Lin, X Zhai, G Wang, X Tian, D Gao, L Shi, H Wu, Q Fan, J Peng, K Liu, J Yao, Salvianolic acid B protects against acetaminophen hepatotoxicity by inducing Nrf2 and phase II detoxification gene expression via activation of the PI3K and PKC signaling pathways, Journal of Pharmacological Sciences 127(2) (2015) 203-210 [25] Y.M Naguib, R.M Azmy, R.M Samaka, M.F Salem, Pleurotus ostreatus opposes mitochondrial dysfunction and oxidative stress in acetaminophen-induced hepato-renal injury, BMC Complement Altern Med 14 (2014) 494-494 [26] E.M El Morsy, R Kamel, Protective effect of artichoke leaf extract against paracetamol-induced hepatotoxicity in rats, Pharmaceutical biology 53(2) (2015) 167-73 [27] H Almasmoum, B Refaat, M.M Ghaith, R.A Almaimani, S Idris, J Ahmad, A.H Abdelghany, M.A BaSalamah, M El-Boshy, Protective effect of Vitamin D3 against lead induced hepatotoxicity, oxidative stress, immunosuppressive and calcium homeostasis disorders in rat, Environmental toxicology and pharmacology 72 (2019) 103246 [28] A.C.B Bandeira, T.P da Silva, G.R de Araujo, C.M Araujo, R.C da Silva, W.G Lima, F.S Bezerra, D.C Costa, Lycopene inhibits reactive oxygen species production in SKHep-1 cells and attenuates acetaminophen-induced liver injury in C57BL/6 mice, Chem Biol Interact 263 (2017) 7-17 [29] L Chen, K Li, Q Liu, J.L Quiles, R Filosa, M.A Kamal, F Wang, G Kai, X Zou, H Teng, J Xiao, Protective effects of raspberry on the oxidative damage in HepG2 cells through Keap1/Nrf2-dependent signaling pathway, Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association (2019) 110781 [30] V.L Truong, S.Y Ko, M Jun, W.S Jeong, Quercitrin from Toona sinensis (Juss.) M.Roem Attenuates Acetaminophen-Induced Acute Liver Toxicity in HepG2 Cells and Mice through Induction of Antioxidant Machinery and Inhibition of Inflammation, Nutrients 8(7) (2016) [31] M.R de Oliveira, I.C Custódio de Souza, C.R Fürstenau, Promotion of 136 Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình - Số 02 - Tháng 12.2021 KHOA HỌC SỨC KHỎE mitochondrial protection by naringenin in methylglyoxal-treated SH-SY5Y cells: Involvement of the Nrf2/GSH axis, Chemico-Biological Interactions 310 (2019) 108728 [32] E Kheradpezhouh, M.-R Panjehshahin, R Miri, K Javidnia, A Noorafshan, A Monabati, A.-R Dehpour, Curcumin protects rats against acetaminophen-induced hepatorenal damages and shows synergistic activity with N-acetyl cysteine, European Journal of Pharmacology 628(1) (2010) 274-281 [33] N.G L., Mitochondrial Dysfunction and Chronic Disease: Treatment With Natural Supplements , Integrative medicine (Encinitas, Calif.) 13(4) (2014) 35–43 [34] J Marquez, S.R Lee, N Kim, J Han, Rescue of Heart Failure by Mitochondrial Recovery, Int Neurourol J 20(1) (2016) 5-12 [35] T.M Al-Shaikh, M.M.E Mudawi, A.Y.A Yassin, R.S Habeballa, V.R Chidrawar, Hepatoprotective Effect of Captopril on Liver Toxicity Induced by High and Low Dose of Paracetamol in Rats: Histological Study, Asian Journal of Pharmaceutical Research and Health Care 8(3) (2016) 92-99 [36] N.E.M Mohammed, B.A.S Messiha, A.A Abo-Saif, Effect of amlodipine, lisinopril and allopurinol on acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats, Saudi Pharmaceutical Journal 24(6) (2016) 635-644 [37] Y.-H Kim, J.H Hwang, K.-S Kim, J.-R Noh, D.-H Choi, D.-K Kim, S Tadi, Y.-H Yim, H.-S Choi, C.-H Lee, Metformin ameliorates acetaminophen hepatotoxicity via Gadd45β-dependent regulation of JNK signaling in mice, Journal of Hepatology 63(1) (2015) 75-82 Số 02 - Tháng 12.2021 - Tạp chí KH&CN Trường Đại học Hịa Bình 137 QUY ĐỊNH ĐĂNG BÀI TRÊN TẠP CHÍ Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Trường Đại học Hịa Bình đăng tải cơng bố viết, cơng trình nghiên cứu, kết nghiên cứu khoa học; trao đổi nội dung có giá trị khoa học thực tiễn; phương pháp tiếp cận vấn đề khoa học mới; giới thiệu thành tựu khoa học kỹ thuật nước thuộc lĩnh vực kinh tế, quản lý, khoa học công nghệ, mỹ thuật ứng dụng, sức khỏe số lĩnh vực khác có liên quan nhà khoa học, nhà quản lý cán giảng dạy, nghiên cứu sinh, học viên cao học, sinh viên nước Tạp chí xuất 03 tháng/ kỳ phát hành rộng rãi toàn quốc I Điều kiện đăng Bài gửi đăng có nội dung phù hợp với tơn mục đích hoạt động Tạp chí, chưa đăng ấn phẩm khác Bài báo thông qua phản biện; chỉnh sửa theo ý kiến (nếu có) phản biện Ban Biên tập Bài báo biên tập Tổng Biên tập duyệt đăng Đối với báo không thông qua phản biện: biên tập lại (nếu có) biên tập viên phân công, xác nhận lại tác giả Tổng Biên tập duyệt đăng II Thể lệ gửi Bài viết gửi trực tiếp văn phịng gửi thơng qua email Tạp chí phải tuân thủ theo quy định hướng dẫn website Tạp chí Bài viết tiếng Việt, soạn thảo Word, font Times New Roman (Unicode); cỡ chữ 12; khổ giấy A4; lề trên: 2,0 cm, lề 2,0 cm, lề trái: 3,0 cm, lề phải: 2,0 cm; giãn dòng: 1,2 Nội dung viết đọng, súc tích, theo cấu trúc viết khoa học; không 10 trang đánh máy; trường hợp đặc biệt, Tổng Biên tập định Cuối viết, ghi rõ họ tên, học vị, chức danh, địa liên hệ (có số điện thoại di động hộp thư điện tử), đơn vị công tác để thuận lợi cho việc liên lạc trao đổi thông tin Ban Biên tập không gửi lại tác giả thảo thơng tin có liên quan không duyệt đăng phản hồi qua thư điện tử lý không đăng Tòa soạn nhận viết tác giả liên tục năm Địa gửi viết: Viện Nghiên cứu Khoa học, Trường Đại học Hịa Bình, số 8, Bùi Xuân Phái, Mỹ Đình II, quận Nam Từ Liêm, thành phố Hà Nội Điện thoại: 024 3787 1901 Email: tapchikhcn@daihochoabinh.edu.vn BAN BIÊN TẬP