Nghiên cứu nồng độ fgf 23 huyết thanh và mối liên quan với một số yếu tố rối loạn khoáng xương ở bệnh nhân bệnh thận mạn

ĐẠI HỌCHUẾ TRƯỜNGĐẠIHỌCYDƯỢC NGUYỄNHỮUVŨQUANG NGHIÊNCỨUNỒNGĐỘFGF-23HUYẾTTHANH VÀMỐILIÊNQUANVỚIMỘTSỐRỐILOẠNKHOÁNGXƯƠNGỞBỆN HNHÂNBỆNHTHẬNMẠN LUẬNÁNTIẾN SĨYHỌC HUẾ-2020 NGUYỄNHỮUVŨQUANG NGHIÊNCỨUNỒNGĐỘFGF-23HUYẾTTHANH VÀMỐILIÊNQUANVỚIMỘTSỐRỐILOẠNKHOÁNGXƯƠNGỞBỆN HNHÂNBỆNHTHẬNMẠN Ngành: NỘI KHOAMãsố: 9720107 LUẬNÁNTIẾNSĨYHỌC Người hướng dẫn khoa họcGS.TS.VÕ TAM HUẾ-2020 LỜICAMĐOAN Tôi xincam đoan làcơng trình nghiêncứu củariêng tơi Cács ố liệu kết luận án trung thực chưa cơng bố trongbấtkỳcơngtrìnhnàokhác Tácgiảluậnán NGUYỄNHỮUVŨQUANG DANHMỤCCÁCCHỮVIẾTTẮT BMI : BodyMassIndex Chỉsố khốicơthể BTM : Bệnhthậnmạn BTMGĐC : Bệnhthậnmạngiaiđoạncuối CaTP : Canxitoànphần cFGF-23 : CterminateFibroblastGrowthFactor-23 Yếutốphát triểnnguyên bàosợi23đầu tậnC CKD-EPI : ChronicKidneyD i s e a s e EpidemiologyCollaboration Hợp tácdịchtễhọcvềbệnhthận mạn CKD-MBD : ChronicKidneyDisease -MineralandBoneDisorder Bệnhthận mạn -Rốiloạnxương vàkhoáng chất CLM : Chưalọcmáu CRIC : Chronic Renal Insuffiency cohortNghiêncứuđoànhệvềbệnhthậnm ạn ĐLC : ĐTĐ:Đáitháođường Độlệchchuẩn DXA : Dual–energyX-rayabsorptiometry Phépđo độ hấpphụtiaXnăng lượng kép DMP1 : DentinMatrixAcidicPhosphoprotein1 ESRD : EndStageRenal Disease Bệnhthậnmạn giaiđoạncuối ECLIA : Electro–chemiluminescenceimmunoassay Kỹthuật miễn dịchđiện hóaphátquang eGFR : EstimatedGlomerularfiltrationrate Mứclọccầuthậnướctính FGF-23 : FibroblastGrowthFactor-23 Yếutốpháttriển nguyênbàosợi23 FGFRs : FibroblastGrowthFactorReceptor Thụthểyếu tốphát triểnnguyênbàosợi G5D : Grade5dialysis Giaiđoạn5 lọcmáu chu kỳ GFR : Glomerularfiltrationrate Mức lọccầuthận HSTTcre : Hệsốthanhthảicreatinin HATT : Huyết áptâmthu HATTr : Huyếtáp tâmtrương iFGF-23 : IntactFibroblastGrowthFactor-23 Yếutốpháttriểnnguyênbàosợi23nguyên vẹn ISN : InternationalSocietyofNephrology HộiThậnhọcQuốctế KDIGO : KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes Cảithiệnnhữngkết cụctoàndiệnvềbệnhthận K/DOQI : Kidney/DialysisOutcomesQualityInitiative: Hộiđồnglượnggiánhữngkếtcụcbệnhthận/lọcmáu LMCK : Lọcmáu chu kỳ MLCT : Mức lọccầuthận MEPE : Matrixextracellularphosphoglucoprotein Phosphoglucoproteinmagtrixngoạibào NKF : NationalKidneyFoundation Hộithận QuốcgiaHoakỳ NC : Nghiêncứu PTH : Parathyroidhormon Hormontuyếncậngiáp RAAS : Renin-Angiotensin-Aldosterone-System Hệthốngrenin-angiotensin-aldosteron RLKX-BTM : Rốiloạnkhoángxương–Bệnhthậnmạn ROC : Receiveroperatingcharacteristic Đườngcong ROC TB : Trungbình THA : Tănghuyết áp TMV : TurnoverMineralVolumeclassification PhânloạiTMV:chuchuyểnxương,khốnghóa,thểtích TIO : TumorInducedOsteomalacia Nhuyễnxươngdo khốiu MỤCLỤC Trang phụ bìaLờicamđoan Danh mục chữ viết tắtMụclục Danh mục bảngDanh mục biểu đồDanhmụccáchìnhDanh mục sơđồ Trang MỞĐẦU Tính cấp thiết củađềtài Mụctiêung hiên cứu Ýnghĩakho a họcvà thực tiễncủađềtà i Đónggóp củaluậnán Chương1.TỔN GQUANTÀI LIỆU 1.1 Tổngqua n vềbệnhth ận mạn 1.1.1 Định nghĩa vàphâ nloạib ệnhth ậnmạ n 1.1.2 Nguy ênnhâ ncủab ệnhth ậnmạ n 1.1.3 Cácbi ến chứng vàcác yếu tố tiênlư ợng tiếntriển bệnhthận mạn 1.2 Rốiloạnkhoángxươ ng,loạndưỡng xươngtrong bệnhthậnmạn 1.2.1 Kháiniệmrối loạn khoángxương bệnhthận mạn 1.2.2 Loạndưỡngxươ ngdo thận 10 1.3 Yếutốtăngtrưởngng uyên bàosợiFGF-23 15 1.3.1 Cấutạo vàchứcnăngcủa FGF-23 16 1.3.2 NồngđộFGF23huyết 18 1.3.3 Sựđiềuhòa FGF-23 20 1.4 Mối liên quan FGF-23 với rối loạn khoáng xương hậu quảkhác ởbệnhthận mạn 29 1.4.1 FGF-23 ứcchếsựkhống hóaxương .29 1.4.2 FGF-23vàbệnh lýxươngtrongbệnhthận mạn 30 1.4.3 FGF-23 vàcáchậuquảlâmsàng ởbệnh thận mạn .32 1.5 Cácnghiên cứuliênquan 36 1.5.1 Cácnghiên cứunướcngoàiliênquan 36 1.5.2 Cácnghiên cứutrong nướcliênquan 38 Chương2.ĐỐI TƯỢNGVÀPHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 41 2.1 Đốitượngnghiêncứu .41 2.1.1 Tiêuchuẩnchọn bệnh 41 2.1.2 Tiêuchuẩnloạitrừ 44 2.2 Phươngphápnghiêncứu 44 2.2.1 Thiếtkếnghiêncứu 44 2.2.2 Phươngtiệnnghiên cứu 44 2.2.3 Sơđồ thiếtkếnghiên cứu 46 2.2.4 Cỡmẫunghiêncứu 47 2.2.5 Nộidungvàphạmvi nghiêncứu 47 2.2.6 Cácbiếnsốnghiêncứu,kỹthuậtchínhápdụngtrongnghiêncứu 48 2.3 Phương phápxửlýsốliệu .58 2.3.1 Trung bình, trung vị độ lệch chuẩn, so sánh giá trị trung bình,giátrịp 59 2.3.2 Phươngtrìnhhồiquituyến tínhđểkhảosát hệsốtươngquan 60 2.3.3 Vẽđường congROC .60 2.3.4 Khống chếsaisố .61 2.4 Đạođứctrongnghiêncứu .61 Chương3.KẾTQUẢNGHIÊNCỨU 62 3.1 Đặcđiểmchungcủađốitượng nghiêncứu .62 3.1.1 Đặc điểmtuổi,giới 62 3.1.2 Mộtsốđặcđiểmlâmsàngvàcậnlâmsàngcủađốitượngnghiêncứu 64 3.1.3 Đặc điểm nồng độ PTH, 25OH D3(vitamin D) đối tượngnghiêncứu 68 3.2 KếtquảvềnồngđộFGF-23 .71 3.2.1 NồngđộFGF-23 củađối tượng nghiêncứu 71 3.2.2 Đường congnồngđộ FGF–23 cácrốiloạnkhoángxương .77 3.3 Tươngquangiữanồng độFGF-23với cácyếutốở bệnhnhânbệnhthậnmạn 81 3.3.1 TươngquangiữanồngđộFGF-23với cácyếu tốtrongnhóm BTMchưalọc máu 81 3.3.2 TươngquangiữanồngđộFGF-23 với cácyếu tốtrongnhóm BTMlọc máuchukỳ .86 Chương4.BÀNLUẬN 91 4.1 Kếtquảvềđốitượngnghiên cứu .91 4.1.1 Đặc điểmchung 91 4.1.2 Đặcđiểmvềlâmsàngvàcậnlâmsàngcủađốitượngnghiêncứu .93 4.2 Đặcđiểmnồng độ FGF-23 104 4.3 MốiliênquangiữanồngđộFGF-23vàđặcđiểmđốitượngnghiêncứu 109 4.3.1 Liênquan-tươngquanFGF-23vớicácyếutốđặcđiểmchung .109 4.3.2 Liênquan FGF-23với cácyếu tốsinh hóa 111 4.3.3 Phân tích hồi quytuyến tínhgiữaFGF-23vàcácyếu tố 114 4.4 Hạn chếcủađềtài 116 KẾTLUẬN 117 KIẾNNGHỊ 119 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃCƠNGBỐ TÀI LIỆU THAM KHẢOPHỤLỤC