Nghiên cứu mối liên quan giữa nồng độ 25 hydroxyvitamin d huyết tương với tình trạng kháng insulin và hội chứng chuyển hóa

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN TRỌNG NGHĨA NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ 25-HYDROXYVITAMIN D HUYẾT TƯ𝖰NG VỚI TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ HỘI CHỨNG CHUYỂN HĨA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN TRỌNG NGHĨA NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ 25-HYDROXYVITAMIN D HUYẾT TƯ𝖰NG VỚI TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngành: NỘI KHOA Mã số: 72 01 07 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN THỊ NHẠN PGS.TS ĐÀO THỊ DỪA HUẾ - 2021 Lời Cám 𝖰n Đ ể hồn thành luận án này, tơi chân thành cảm ơn: Ban Giám đốc Đ ại học Huế, Ban Giám Hiệu Trường Đ ại học Y Dược Huế, Ban Giám đốc Bệnh viện Trung ương Huế, tạo điều kiện cho thực nghiên cứu sinh Đ ại Học Huế Ban Đ tạo Công tác Sinh viên–Đ ại họ c Huế, Phòng Đ tạo Sau Đ ại họ c, Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, Ban Chủ nhiệm Bộ môn Nộ i, Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, Ban Chủ nhiệm khoa Nộ i tiết–Thần kinh– Hô hấp, khoa Hóa Sinh, Labo Hóa Sinh–Huyết họ c– Trung tâm điều trị theo Yêu cầu Quố c tế, Bệnh viện Trung ương Huế tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án GS.TS Cao Ngọ c Thành, nguyên Hiệu Trưởng Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, GS.TS Nguyễn Vũ Quố c Huy, Hiệu Trưởng Trường Đ ại họ c Y Dược Huế tạo mọ i điều kiện thuận lợi cho trình họ c tập nghiên cứu thực luận án GS.TS Phạm Như Hiệp, Giám đố c Bệnh viện Trung ương Huế tạo mọ i điều kiện thuận lợi cho tơi q trình họ c tập nghiên cứu thực luận án PGS.TS Lê Văn Bàng, nguyên Trưởng Bộ môn Nộ i, Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, nguyên Trưởng khoa Nộ i tiết– Thần kinh –Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Huế, quan tâm, giúp đỡ động viên giúp tơi hồn thành luận án GS.TS Hồng Khánh, ngun Trưởng phịng Đ tạo Sau Đ ại họ c, Phó Trưởng khoa Nộ i tiết–Thần kinh–Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Huế, PGS.TS Hồng Bùi Bảo, Phó Hiệu trưởng Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, Trưởng phòng Đ tạo Sau Đ ại học, phó Trưởng Bộ mơn Nội, Trường Đ ại học Y Dược Huế hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu GS.TS Võ Tam, Phó Chủ tịch Hội Thận–Tiết niệu Việt Nam, Phó Chủ tịch Hội Thấp khớp Việt Nam, ủy viên Thường vụ Hội Ghép tạng Việt Nam, nguyên Phó Hiệu trưởng Trường Đ ại học Y Dược Huế tận tình động viên, giúp đỡ cho tơi để hồn thành luận án GS.TS Trần Hữu Dàng, Chủ tịch Hộ i Nộ i tiết–Đ TĐ Việt Nam, nguyên Phó Hiệu trưởng Trường Đ ại học Y Dược Huế tận tình động viên, giúp đỡ cho tơi để hồn thành luận án GS.TS Nguyễn Hải Thủ y, Phó Chủ tịch Hộ i Nộ i tiết– Đ TĐ Việt Nam, nguyên Phó Trưởng Bộ môn Nộ i Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, người thầy nhiệt tâm, độ ng viên, chia sẻ mọ i khó khăn, hướng dẫn tơi suố t trình họ c tập thực luận án PGS.TS Nguyễn Thị Nhạn, giảng viên Bộ mơn Nội Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, người trực tiếp hướng dẫn luận án tôi, quan tâm, giúp đỡ, tạo điều kiện, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi hoàn thành luận án PGS.TS Đ Thị Dừa, nguyên Trưởng khoa Nội tiết – Thần kinh –Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Huế, người trực tiếp hướng dẫn luận án tôi, quan tâm, giúp đỡ, tạo mọ i điều kiện, tận tình bảo dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án GS.TS Trần Văn Huy, Trưởng Bộ môn Nội, Trường Đ ại học Y Dược Huế giúp đỡ tạo mọ i điều kiện tố t cho tơi để hồn thành cơng tác họ c tập nghiên cứu TS Lê Văn Chi, Phó Chủ tịch Hộ i Nộ i tiết–Đ TĐ Việt Nam, Phó Trưởng Bộ mơn Nội, Trường Đ ại học Y Dược Huế, phó Trưởng khoa Nội tiết – Thần kinh –Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Huế giúp đỡ tạo mọ i điều kiện tố t cho tơi để hồn thành công tác họ c tập nghiên cứu ThS.BSCKII Hồng Thị Lan Hương, Phó Giám đốc, Trưởng khoa Nội tiết –Thần kinh –Hô hấp, Bệnh viện Trung ương Huế Ban Chủ nhiệm toàn thể nhân viên khoa tạo mọ i điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực nghiên cứu ThS.BS Trần Thị Cẩm Tú, Trưởng khoa Khám bệnh –Trung tâm điều trị theo Yêu cầu Quốc tế, Bệnh viện Trung ương Huế toàn thể nhân viên khoa tạo điều kiện thuận lợi cho trình thực nghiên cứu ThS.BSCKII Trần Hữu An, Trưởng khoa Hóa sinh, Bệnh viện Trung ương Huế, Ban chủ nhiệm toàn thể nhân viên khoa tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ cho tơi q trình thực nghiên cứu ThS.BS Lê Thị Diệu Phương, Phụ Trách Labo Hóa sinh – Huyết họ c – Trung tâm điều trị theo Yêu cầu Quố c tế, Bệnh viện Trung ương Huế toàn thể nhân viên khoa tạo mọ i điều kiện thuận lợi giúp đỡ cho q trình thực nghiên cứu BSCKII Hồng Bách Thảo, nguyên Trưởng Phòng Kế hoạch Tổ ng hợp, BSCKII Phạm Như Vĩnh Tuyên, Trưởng Phòng Kế hoạch Tổ ng hợp, Bệnh viện Trung ương Huế tạo mọ i điều kiện thuận lợi giúp đỡ cho trình thực nghiên cứu Ban Chủ nhiệm khoa Y tế công cộ ng tập thể nhân viên đơn vị tư vấn phân tích số liệu tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi việc hồn thành số liệu luận án Quý Thầy, Cô giáo Bộ môn Nộ i Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, Quý đồng nghiệp độ ng viên, giúp đỡ cho tơi để hồn thành luận án Thư viện Trường Đ ại họ c Y Dược Huế, tạo điều kiện giúp đỡ nhiều tài liệu thông tin quý giá phục vụ cho nghiên cứu Xin chân thành cám ơn người tình nguyện tham gia nghiên cứu cho lấy mẫu nghiệm để nghiên cứu, hồn thành luận án Mộ t phần khơng nhỏ củ a thành công luận án nhờ giúp đỡ, độ ng viên củ a cha mẹ, vợ, con, anh chị em, bạn bè, đồ ng nghiệp gần xa sẵn sàng tạo mọ i điều kiện thuận lợi, dành cho tơi ủ ng hộ nhiệt tình suố t trình họ c tập, nghiên cứu Xin gửi đến tất mọ i người với lòng biết ơn vô hạn Huế, ngày .tháng nă m 2021 Tác giả luận án Nguyễn Trọng Nghĩa LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác, có sai sót tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm Tác giả luận án Nguyễn Trọng Nghĩa DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AUC Area Under The Curve Diện tích đường cong BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể CYP7B1 Cytochrome P450 family subfamily B member ĐTĐ Đái tháo đường FGF Fibroblast growth factor Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi HATT Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương HCCH Hội chứng chuyển hóa HDL-C High Density Lipoprotein-Cholesterol Cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao HOMA-IR Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance Mơ hình xác định kháng insulin định nội môi hs-CRP High-sensitivity C-reactive Protein Protein phản ứng C độ nhạy cao MAPK Mitogen-Activated Protein Kinase ROS Reactive Oxygen Species Các dạng oxy hoạt động PTH Parathyroid Hormone Hormon tuyến cận giáp THA Tăng huyết áp TNF Tumor Necrosis Factor Yếu tố hoại tử u TG Triglycerid VDBP Vitamin D Binding Protein Protein liên kết vitamin D VDR Vitamin D Receptor Thụ thể vitamin D VDRE Vitamin D-Responsive Elements Các thành phần đáp ứng với vitamin D 25(OH)D 25-hydroxyvitamin D 1,25(OH)2D 1,25-dihydroxyvitamin D