Nguyễn Thị Lan Anh_21126014 ÔN MIỄN DỊCH HỌC ĐẠI CƯƠNG 1/ Đáp ứng miễn dịch bẩm sinh tế bào (thành phần, chế, chức năng)? - Thành phần: + Thụ thể nhận diện kiểu loại: nhận diện phân tử đối tượng gây bệnh • TLR4: Nhận diện phân tử glycoprotein lipopolysaccharide • TLR9: Phát CpG DNA virus có gene DNA • TLR7,8: Phát mRNA sợi đơn (virus) • TLR3: Phát RNA sợi đơi (virus) • TLR1: Phát mycobacteria • TLR2: Phát vi khuẩn gram dương • TLR5: Phát vi khuẩn • TLR 6: Phát mycobacteria nấm + Gene kháng virus: • RIG-1,MDA5: thụ thể nhận diện kiểu loại hoạt động tế bào chất • Micro RNAs: chất ribonucleotide • PKR: shut down q trình tổng hợp protein • APOBEC3: bám lên gene virus, chui vào virion kiến virus không phiên mã + Yếu tố hoạt hóa phiên mã: Bám lên vùng promotor, tạo interferon - Cơ chế: Được thực thụ thể nhận diện kiểu loại có bề mặt tế bào, endosome, cytosome, bảo vệ tế bào cách hoạt hóa biểu interferon β kích hoạt đường truyền tín hiệu: Vùng khởi động phiên mã bám yếu tố phiên mã, sau phiên mã tạo mRNA interferon β khỏi nhân tới ER, tạo interferon vận chuyển khỏi tế bào, hoạt động cytokine Tạo trạng thái kháng virus tế bào bị nhiễm virus tế bào lân cận Nguyễn Thị Lan Anh_21126014 2/ Đáp ứng miễn dịch bẩm sinh thể (thành phần, chế, chức năng) - Thành phần: + Tế bào: • Giết tự nhiên (NK): dùng thụ thể bề mặt CD94 dị tìm MHC1 giết tế bào khơng có MHC1 (do MHC1 bị giảm số virus xâm nhập) • Bạch cầu có hạt: Bạch cầu trung tính (tạo hàng rào bảo vệ thể chống lại xâm nhập vi khuẩn sinh mủ, bạch cầu trung tính có khả vận động thực bào mạnh), bạch cầu toan (khử độc protein chất lạ lysosome enzyme oxidase, perosidase phosphatase), bạch cầu kiềm (đóng vai trị quan trọng số phản ứng dị ứng) • Đại thực bào: đến từ mạch máu, bắt nuốt VSV, thứ lạ đường chúng + Các chất kháng khuẩn: • Các protein/peptide kháng khuẩn: defensin, protein C-reactive (CRP),…: gây xáo trộn tổ chức chọc thủng màng bào tương vi khuẩn • Acid béo kháng khuẩn: từ tăng thẩm thấu tế bào, ức chế hấp thu enzyme chất dinh dưỡng làm gián đoạn vận chuyển chuỗi electron; hòa tan hoàn toàn cấu trúc độ lỏng màng tế bào, làm suy yếu thụ thể enzyme cần thiết để thu chất dinh dưỡng thiết yếu • Surfactant: Chất hoạt diệt bề mặt chống lại vi sinh vật • Bổ thể: Hệ thống bổ thể chuỗi enzyme giúp bảo vệ chống lại nhiễm trùng + Hàng rào da-biểu mơ: • Da: tiết peptide axit béo kháng khuẩn tuyến tiết nhờn • Miệng phần đường tiêu hóa: Enzyme, peptide kháng khuẩn di chuyển dòng dịch tiết bề mặt biểu mơ hướng xuống dày • Dạ dày: pH thấp, enzyme tiêu hóa, peptid kháng khuẩn, dòng dịch tiết thức ăn hướng ruột non • Ruột non: Enzyme tiêu hóa, peptid kháng khuẩn, dòng dưỡng trấp di chuyển xuống ruột già; tiết chất nhầy • Ruột già: Hệ vi sinh đường ruột cạnh tranh với vi sinh vật gây bệnh xâm nhập qua đường miệng, dòng chất chứa phân thải ngồi; tiết chất nhầy • Đường hơ hấp phổi: Tiết chất nhầy, vi nhung mao đường hô hấp di chuyển hướng lên đẩy chất nhầy ngoài, kết hợp với ho, hắt Đại thực bào khu trú phế nang + Hệ vi sinh đường ruột: Vi sinh vật có lợi bắt đầu phát triển ki định vị khu trú nơi ruột, chiếm chỗ, tăng sinh đến mức cạnh tranh nguồn sinh dưỡng, tiết chất biến dưỡng, chất ức chế vi sinh vật có hại + Phản ứng viêm: Khi mô bị tổn thương tác động bên protein, enzyme, DNA tế bào ngoài; vi khuẩn vào qua lỗ hở, tiếp xúc với mạch máu nơi có lympho, đại thực bào tạo hỗn hợp chất lạ gọi hóa hướng động thu hút bạch cầu theo máu dồn vị trí viêm - Cơ chế: + Các mơ quan thể có mơ lympho liên kết với màng nhầy (bảo vệ tối đa khỏi xâm nhập vi sinh vật) - đoạn hồi tràng ruột non + Biểu mơ khí phế quản có lơng rung, vi sinh vật xâm nhập, không rớt xuống đáy, bám vào tế bào tiết nhờn lơ lửng chất nhờn + Khi vi khuẩn, virus xâm nhập kích thích miễn dịch mạnh, tế bào miễn dịch cytokine tương tác với thơng qua thụ thể cytokine kích thích tượng viêm tiết dịch vị trí Vì thể ln tiếp xúc với vi sinh vật, nên hệ miễn dịch sẵn sàng chống trả cách đại thực bào công vi sinh vật Nguyễn Thị Lan Anh_21126014 3/ Đáp ứng miễn dịch dịch thể (thành phần, chế, chức năng): - Thành phần: + Đại thực bào, tế bào tua, lympho B, tương bào + Lympho T CD4 loại - Chức năng: + Do lympho B phụ trách giúp đỡ lympho T giúp loại (CD4) + Tế bào tua, đại thực bào trình diện kháng nguyên để hoạt hóa lympho T ngây thơ thành T giúp loại 1,2 - Cơ chế: kích thích miễn dịch màng nhầy, đáp ứng miễn dịch dịch thể lympho B phụ trách Sản phẩm kháng thể lympho B nhớ Kháng thể tương bào tiết biệt hóa từ lympho B Lympho B hoạt hóa, sau tăng sinh, biệt hóa thành tương bào lympho B nhớ Đại thực bào mang peptide xử lý để hoạt hóa T CD4 ngây thơ thành T giúp tìm lympho B trình diện MHC, hoạt hóa lympho B để tăng sinh biệt hóa tạo tương bào để sản xuất kháng thể Sản phẩm cuối kháng thể đặc hiệu 4/ Đáp ứng miễn dịch tế bào/qua trung gian tế bào (thành phần, chế, chức năng) - Thành phần: + Đại thực bào, tế bào tua, lympho B, tương bào + Lympho T CD8 loại - Chức năng: + Do lympho T CD8 phụ trách giúp đỡ lympho T giúp loại - Cơ chế: Dựa CD bề mặt, tế bào lympho T phân thành phân nhóm tế bào T CD8 tế bào T giúp (CD4) Vì vậy, hoạt động hệ miễn dịch qua trung gian tế bào chủ yếu dựa vào phương thức nhận diện phức hợp kháng nguyên-MHC (MHC-major histocompatity complex) bề mặt tế bào trình diện kháng nguyên tế bào lympho T + Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu thông qua tế bào T gây độc (T CD8+): Tế bào T CD8 tế bào có khả nhận diện liên kết đặc hiệu với kháng nguyên lạ Các kháng nguyên vận chuyển lên bề mặt APC phức hợp MHC1 trình diện cho tế bào T CD8 Sau trình nhận diện kháng nguyên lạ, tế bào T CD8 trực tiếp tiêu diệt tế bào bị nhiễm virus, vi khuẩn hay tế bào ung thư thông qua trình tiết cytokine (IFN-γ TNF-α) trình apoptosis (sự chết tế bào) trình apoptosis (sự chết tế bào theo lập trình) + Đáp ứng miễn dịch đặc hiệu thông qua tế bào T giúp (T CD4): tế bào T CD4 có khả nhận diện liên kết đặc hiệu với kháng nguyên lạ (Protein vi khuẩn, protein hòa tan) Các kháng nguyên có nguồn gốc ngoại bào APC thực bào, xử lý để vận chuyển kháng nguyên lên bề mặt APC phức hợp MHC2 trình diện cho tế bào T CD4 Sau nhận diện kháng nguyên, tế bào T CD4 hoạt hóa tiết interleukin (IL-2, IL-4 ) giúp hoạt hóa kích thích tăng sinh nhiều tế bào khác tế bào T CD4, tế bào T CD8 tế bào Lympho B Trong đó, tế bào Lympho B biệt hóa để trở thành tế bào sản xuất kháng thể giúp loại bỏ kháng nguyên, tế bào T CD8 có khả tiêu diệt trực tiếp tế bào nhiễm virus Ngồi ra, số tế bào hoạt hóa trở thành tế bào ghi nhớ kháng nguyên Nguyễn Thị Lan Anh_21126014 5/ Các thuật ngữ: - Miễn dịch chủ động: Miễn dịch thể tạo nên + Miễn dịch chủ động tự nhiên: tiếp xúc kháng ngun cách vơ tình (bị phơi nhiễm với loại mầm bệnh đó) + Miễn dịch chủ động thu (nhân tạo): kháng nguyên chủ động đưa vào the (tiêm vaccine) - Miễn dịch thụ động: + Miễn dịch thụ động tự nhiên: mẹ truyền qua thai, sữa + Miễn dịch thụ động thu (nhân tạo): liệu pháp huyết + Miễn dịch vay mượn: truyền tế bào lympho (LB & LT) mẫn cảm từ thể vào - Miễn dịch tự nhiên: hìn thành tự nhiên trình tiến hóa - Miễn dịch nhân tạo: - Tế bào trình diện kháng nguyên chuyên nghiệp: tế bào tua, đại thực bào, lympho B - Cytokine: chất nội tiết từ tế bào máu, tủy xương, có nhiệm vụ quan trọng việc kích hoạt hoạt động tế bào miễn dịch thể Khi tác nhân lạ xâm nhập vào, hệ miễn dịch nhận phản kháng lại cơng - Chemokine: chất hóa hướng động, thu hút bạch cầu vị trí (Khi mơ bị viêm, tạo thành chất hóa hướng động, kéo bạch cầu vị trí viêm đó, bạch cầu máu chuyển tới gây nên sưng, nóng, đỏ, đau) - Phản ứng mẫn: + Quá mẫn để tình trạng đáp ứng miễn dịch thể với kháng nguyên mức độ mạnh mẽ, khác thường, biểu hiện tượng bệnh lý toàn thân hay cục + Phản ứng mẫn (anaphylaxy): phản ứng loại nhanh, biểu thể cấp tính, xảy đưa vào thể dị ứng ngun (allergen) khơng qua đường tiêu hóa Gồm giai đoạn: giai đoạn mẫn cảm giai đoạn mẫn - Kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức: kháng ngun đa giá, có trí nhớ miễn dịch tốt, kích thích miễn dịch tốt: Protein Vì lympho T tạo trưởng thành tuyến ức, sau lympho T cắt protein thành đoạn peptide để trình diện MHC Nguyễn Thị Lan Anh_21126014 6/ Kháng nguyên tự (virus, vi khuẩn) bị tiêu diệt thông qua chế nào? - Theo chế hoạt hóa bổ thể: xảy có kháng thể đặc hiệu bám lên kháng nguyên tạo thành phức hợp KN-KT, làm dung giai đối tượng gây bệnh - Theo chế opsolin hóa: xảy kháng thể bám lên kháng nguyên đồng thời bám lên thụ thể Fc đại thực bào làm tăng khả thực bào Thực bào chủ động tạo chân giả, nuốt lấy vi khuẩn tạo thành thể thực bào (phagosome) tiếp hợp với tiêu thể (lysosome), enzyme tiêu thể phân giải protein/peptide vi khuẩn để trình diện MHC, phần cịn lại hấp thu thơng qua tĩnh mạch, hạch bạch huyết đào thải thông qua gan, thận 7/ Kháng nguyên bên tế bào bị tiêu diệt thông qua chế nào? - Theo chế gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể: tế bào giết tự nhiên (NK) giết tế bào bị nhiễm virus thông qua thụ thể MHC1 bề mặt - Bạch cầu trung tính/ái toan/ái kiềm/đại thực bào giết tế bào bị nhiễm nhờ vào kháng thể đặc hiệu phát bám lên nhờ thụ thể Fc bề mặt Ngồi ra, lympho T giết giết chết tế bào nhiễm, đặc biệt tế bào đích cách tiết chất pelforin enzyme thủy phân, dùng TLR để giết tế bào đích 8/ Sự hình thành nhóm lympho T giúp vai trị chúng - Sự hình thành: hoạt hóa lympho T CD4 ngây thơ để tạo lympho T giúp loại loại Trong T giúp loại có loại T giúp hiệu lực T giúp nhớ - Vai trò: + T giúp loại giúp cho lympho B thành tương bào sản xuất kháng thể lympho B nhớ + T giúp loại giúp cho lympho T CD8 thành T giết Lympho T CD4 phụ trách việc hoạt hóa đáp ứng miễn dịch thích ứng đặc hiệu Khơng có lympho T khơng có đáp ứng miễn dịch thích ứng đặc hiệu, miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế bào Lympho T CD4 chiếm 75% thể