Tách và xác định cấu trúc một số hợp chất từ cây bình bát (annona reticulata l ) ở việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH ĐOÀN MẠNH DŨNG TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ CÂY BÌNH BÁT (ANNONA RETICULATA L.) Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC NGHỆ AN - 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ CÂY BÌNH BÁT (ANNONA RETICULATA L.) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số: 60.44.0114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRẦN ĐÌNH THẮNG Học viên thực hiện: ĐOÀN MẠNH DŨNG NGHỆ AN - 2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phịng thí nghiệm chuyên đề Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trung tâm Kiểm định An tồn Thực Phẩm Mơi trường, Trường Đại học Vinh, Viện Hóa học – Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến:  PGS.TS Trần Đình Thắng – Bộ mơn Hóa Thực phẩm – Phó Trưởng khoa – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt trình thực luận văn Tôi xin chân thành cám ơn:  PGS.TS Lê Văn Hạc – Bộ mơn Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh  PGS.TS Hồng Văn Lựu – Bộ mơn Hóa Hữu – Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh tạo điều kiện thuận lợi, động viên tơi q trình làm luận văn  TS Đỗ Ngọc Đài giúp thu mẫu vật  TS Trần Huy Thái (Viện Sinh Thái Tài Nguyên Sinh vật, Viện khoa học Công nghệ Việt Nam) giúp định danh mẫu vật Nhân dịp này, xin gởi lời cảm ơn đến Thầy, Cô, Cán Bộ mơn Hóa Hữu cơ, Khoa Hóa, Khoa Đào tạo Sau Đại học, bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, ngày 30 tháng 10 năm 2014 Đoàn Mạnh Dũng MỤC LỤC MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Na (Annona) 1.1.1 Các hợp chất acetogenin 1.1.2 Các hợp chất diterpenoit kauran 1.1.3 Các hợp chất lignan 1.1.4 Các hợp chất flavonoit 1.1.5 Các hợp chất cyclopeptit 1.1.6 Sử dụng hoạt tính sinh học 1.2 Cây bình bát 1.2.1 Đặc điểm thực vật 1.2.2 Thành phần hóa học 1.2.2.1 Alkaloit 1.2.2.2 Amin béo 1.2.2.3 Diterpen 1.2.2.4 Acetogenin 1.2.2.5 Cyclopeptit 1.2.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 1.2.3.1 Sử dụng 1.2.3.2 Hoạt tính sinh học Chƣơng PHƢƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 2.1 Nguyên liệu, phương pháp thiết bị 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 2.1.2 Phương pháp phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 2.1.4 Thiết bị 2.2 Phân lập hợp chất 1 2 3 12 15 16 16 19 19 19 20 21 21 22 22 23 23 23 23 24 24 24 24 24 24 25 2.3 Các số vật lý Chƣơng KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Phân lập hợp chất 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất A 3.3 Xác định cấu trúc B 3.4 Xác định cấu trúc C KẾT LUẬN DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Tiếng Anh 26 28 28 28 35 38 56 57 58 58 58 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC: Column Chromatography (Sắc ký cột) FC: Flash Chromatography (Sắc ký cột nhanh) TLC: Thin Layer Chromatography (Sắc ký lớp mỏng) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS: Electron Spray Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron) H-NMR: Proton Magnetic Resonance Spectroscopy 13 C-NMR: Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY: Correlation Spectroscopy s: singlet br s: singlet ti t: triplet d: dublet dd: dublet duplet dt: dublet triplet m: multiplet TMS: Tetramethylsilan DMSO: DiMethylSulfoxide Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH SÁCH BẢNG Trang Bảng 1.1: Các hợp chất acetogenin Bảng 1.2: Các hợp chất acetogenin 10 Bảng 1.3: Các hợp chất diterpenoit kauran 12 Bảng 1.4 Thành phần dinh dưỡng 100g thịt Bình bát 21 Bảng 3.1: Số liệu phổ NMR hợp chất A 28 Bảng 3.2: Số liệu phổ NMR hợp chất B 35 Bảng 3.3: Số liệu phổ NMR hợp chất C 39 DANH SÁCH SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1: Phân lập chất bình bát 25 DANH SÁCH HÌNH Trang Hình 1.1: Cây Bình bát 20 Hình 3.1: Phổ UV-Vis hợp chất A 29 Hình 3.2 Phổ IR hợp chất A 30 Hình 3.3 Phổ EI-MS hợp chất A 30 Hình 3.4: Phổ 1H-NMR hợp chất A 31 Hình 3.5: Phổ 13C-NMR hợp chất A 31 Hình 3.6: Phổ DEPT hợp chất A 32 Hình 3.7: Phổ DEPT hợp chất A (phổ dãn) 32 Hình 3.8: Phổ HMBC hợp chất A 33 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Hình 3.9: Phổ HSQC hợp chất A 34 Hình 3.10: Phổ EI-MS hợp chất B 36 Hình 3.11: Phổ 1H-NMR hợp chất B 37 Hình 3.12: Phổ 13C-NMR hợp chất B 37 Hình 3.13 Phổ HR-ESI-MS hợp chất C 40 Hình 3.14 Phổ 1H hợp chất C 41 Hình 3.15 Phổ 1H hợp chất C (phổ giãn) 41 Hình 3.16 Phổ 1H hợp chất C (phổ giãn) 42 Hình 3.17 Phổ 13C hợp chất C 42 Hình 3.18 Phổ 13C hợp chất C (phổ giãn) 43 Hình 3.19 Phổ 13C hợp chất C (phổ giãn) 43 Hình 3.20 Phổ DEPT hợp chất C 44 Hình 3.21 Phổ DEPT hợp chất C (phổ giãn) 44 Hình 3.22 Phổ HMBC hợp chất C 45 Hình 3.23 Phổ HMBC hợp chất C (phổ giãn) 46 Hình 3.24 Phổ HMBC hợp chất C (phổ giãn) 47 Hình 3.25 Phổ HMBC hợp chất C (phổ giãn) 48 Hình 3.26 Phổ HMBC hợp chất C (phổ giãn) 49 Hình 3.27 Phổ HSQC hợp chất C 50 Hình 3.28 Phổ HSQC hợp chất C (phổ giãn) 51 Hình 3.29 Phổ HSQC hợp chất C (phổ giãn) 52 Hình 3.30 Phổ COSY hợp chất C 53 Hình 3.31 Phổ COSY hợp chất C (phổ giãn) 54 Hình 3.32 Phổ COSY hợp chất C (phổ giãn) 55 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Việt Nam nằm vùng nhiệt đới ẩm, gió mùa nên có hệ thực vật phong phú đa dạng với 12.000 loài, bao gồm 300 họ 1.200 chi Nguồn thực vật phong phú cung cấp cho người nhiều sản phẩm thiên nhiên có giá trị Các sản phẩm thiên nhiên có hoạt tính sinh học có ứng dụng lớn nhiều lĩnh vực khác sống, đặc biệt dùng làm thuốc chữa bệnh Các loại thuốc thảo mộc gây tác dụng phụ độc hại cho người sử dụng Chúng dùng tác nhân điều trị trực tiếp, làm chất dị sinh hố để làm sáng tỏ nguyên lí dược học làm chất chuẩn để phát triển loại thuốc Chính việc nghiên cứu hố học hoạt tính sinh học lồi thuốc có ý nghĩa quan trọng cho việc sử dụng cách hợp lý có hiệu quả, nguồn tài nguyên thiên nhiên [6] Từ trước đến giới hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học ln đóng vai trò quan trọng đời sống người Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học dùng làm nguyên liệu cho công nghiệp dược phẩm làm thuốc chữa bệnh, công nghiệp thực phẩm, hương liệu mỹ phẩm Thảo dược nguồn nguyên liệu trực tiếp chất dẫn đường để tìm kiếm loại biệt dược Theo số liệu thống kê cho thấy khoảng 60% loại thuốc lưu hành giai đoạn thử nghiệm có nguồn gốc từ loại hợp chất thiên nhiên [3,4] Ở nước ta, số loài thuộc chi na (Annona) có lồi lồi trồng [6] Na xiêm (Annona muricata L.) có nguồn gốc Châu Mỹ nhập sang nước nhiệt đới khác Quả chín ăn ngon (ăn tươi nghiền pha thành “kem sinh tố”) Lá dùng làm gia vị chữa sốt rét, chữa ho; chữa kiết lỵ; hạt để duốc cá, làm thuốc trừ sâu [3,5] Cây bình bát (Annona reticulata L.) lồi phổ biến nước Việt Nam, Trung Quốc dùng làm thuốc chữa bệnh, đồ gỗ… Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an chưa nghiên cứu nhiều thành phần hố học Chính chúng tơi chọn đề tài “Tách xác định cấu trúc hợp chất từ bình bát (Annona reticulata L.) Việt Nam” từ góp phần xác định thành phần hố học bình bát tìm nguồn nguyên liệu cho ngành dược liệu, hương liệu Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, chúng tơi có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất bình bát (Annona reticulata L.) - Sử dụng phương pháp sắc ký kết tinh phân đoạn để phân lập hợp chất - Sử dụng phương pháp phổ để xác định cấu trúc hợp chất thu Đối tƣợng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu bình bát (Annona reticulata L.) thuộc họ Na (Annonaceae) Việt Nam Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 54 Hình 3.26 Phổ HMBC hợp chất C (phổ dãn) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 55 Hình 3.27 Phổ HSQC hợp chất C Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 56 Hình 3.28 Phổ HSQC hợp chất C (phổ dãn) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 57 Hình 3.29 Phổ HSQC hợp chất C (phổ dãn) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 58 Hình 3.30 Phổ COSY hợp chất C Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 59 Hình 3.31 Phổ COSY hợp chất C (phổ dãn) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 60 Hình 3.32 Phổ COSY hợp chất C (phổ dãn) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 61 Hợp chất C hợp chất lần phân lập từ Annona reticulata đuợc đề nghị đặt tên annonaretin A Annonaretin A KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hố học Bình bát Việt Nam thu số kết sau: - Bằng phương pháp ngâm chiết với dung môi chọn lọc cất thu hồi dung môi thu cao tương ứng cao hexan (31g), cao etylaxetat (82g), cao butanol (47g), pha nước - Phân lập hợp chất từ cao n-hexan phương pháp sắc ký thu hợp chất A (2,968mg) hợp chất C (5mg) - Phân lập hợp chất từ cao etylaxetat phương pháp sắc ký thu hợp chất B (9,38mg) - Đã tiến hành sử dụng phương pháp phổ đại: phổ tử ngoại (UV), hồng ngoại (IR), phổ khối lượng (HR-ESI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC COSY để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định chất A Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 62 axit kaurenoic, B axit 16α-hydro-ent-kauran-17,19-dioic Chất C chất đặt tên Annonaretin A DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ Nguyễn Huy Hùng, Đoàn Mạnh Dũng, Trần Đình Thắng, (2013), Các hợp chất diterpenoit steroit từ Bình bát (Annona reticulata L.) Việt Nam, Tạp chí Hóa học, T.51 (6ABC), 64-67 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Đào Hữu Vinh, Nguyễn Xuân Dũng, Trần Thị Mỹ Linh, Phạm Hùng Việt (1985), Các phương pháp sắc ký, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Đỗ Tất Lợi (1999), Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Tiến Bân (2000), Họ Na (Annonaceae), Thực vật chí Việt Nam, Flora of Vietnam, Nhà xuất khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Thượng Dong người khác (2006), Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Tiến Bân (Chủ biên) (2003), Danh lục loài thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội Phạm Hoàng Hộ (1999), Cây cỏ Việt Nam Nhà xuất Trẻ, TP Hồ Chí Minh, 242-244 Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học Hà Nội Trần Đình Đại (1998), Khái quát hệ thực vật Việt Nam Hội thảo Việt-Đức Hoá học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, tr 17-27 Trần Văn Sung (2002), Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hoá hữu Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội Tiếng Anh 10 A C de Q Pinto;M C R Cordeiro; S R M de Andrade;F R Ferreira;H A de C Filgueiras;R E Alves;D I Kinpara (2005), Annona species, First published by: international centre for underutilised crops, University of Southampton, Southampton, SO17 1BJ, UK 11 Ahammadsahib K I., Hollingworth R M., McGovren J P., Hui Y H., McLaughlin J L (1993), Mode of action of bullatacin: a potent antitumor and pesticidal annonaceous acetogenin, Life Sci., 53, pp 1113-1120 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 64 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Alassane W., Claudine M., Quentin D., Yanjun Z., Alain B., Bernard B (2008), Sequence and three-dimensional structure of cycloreticulins A anf B, new cyclooctapeptides from the seeds of Annona reticulata, Tetrahedron, 64 (1) 154-162 Ansari, M H., Afaqua S., and Ahmad M., (1985) Isoricinoleic acid in Annona squamosa seed oid J American Oil Chemist’s Society, 62 910), 1514 Araya, H., N Hara, Y Fujimoto, A Srivastava, and M Sahai (1994), Squamosten-A, a novel mono-tetrahydrofuranic acetogenins with a double bond in the hydrocarbon chain, from Annona squamosa L Chem Pharm Bull., 42, 388-391 Araya, H., N Hara, Y Fujimoto, and M Sahai (1994), Squamosten-A, apparently derived from tetrahydrofuran acetogenins, from Annona squamosa Biosci Biotech Biochem., 58, 1146-1147 Chang F R., Chen J L., Chiu H F., Wu M J., Wu Y C., (1998), Acetogenins from seeds of Annona reticulata Phytochemistry 47 (6), 1057-1061 Chang F R., Wu Y C., Duh C Y.,Wang S K., (1993), Studies on the acetogenin of Formosan Annonaceaes plants, II Cytotoxic acetogenins from Annona reticulata J Nat Prod 56 (10), 1688-1694 Chang F R., Chen J L., Chiu H F., Wu M J., Wu Y C., (1998), Acetogenins from seeds of Annona reticulata Phytochemistry 47 (6), 1057-1061 Dictionary of Natural product on CD-Rom (2009), Chapman and HallCRC Emerson F Q., Francüois R., Olivier L., Laurent S., Andre´ C (1997), Spinencin, a new bis-tetrahydrofuran acetogenin from the seeds of annona spinescens, J Nat Prod., 60, 760-765 Eshiet I T U, Akisanya A., Taylor D A H (1971), Diterpenes from Annona senegalensis, Phytochemistry, 10 (12) 3294-3295 Jaramillo M C, Arango G J, González M C, Robledo S M, Velez Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 65 23 24 25 26 27 28 29 30 31 I D (2000), Cytotoxicity and antileishmanial activity of Annona muricata pericarp, Fitoterapia 71, pp 183-186 Joseph T E., Alexander I G., Peter G W., (1987), Chemistry in the Annonaceae, XXIV Kaurane and kaur-16-ên diterpenes from the stem bark ò Annona reticulata J Nat Prod 50 (5), 979-983 Hernandez M C L V and Nieto Angel D (1997) Diagnostico Técnico y Commercial de la Guanabana en México [Spanish] Memorias del Congreso Internacional de Anonaceas Universidad Autonoma Chapingo (UAC), Chapingo, México : pp 1-18 Hisham A., Sunitha C., Sreekala U., Pieters L., Bruyne T D., Heuvel H V D., Claeyst M (1994), Reticulacinone, an acetogenin from Annona reticulata, Phytochemistry, 35 (5) 1325-1329 Hsieh T J., Wu Y C., Chen S C., Huang C S., Chen C Y (2004), Chemical constituents from Annona glabra L., J Chin Chem Soc., 51 (4) 869-876 Gleye C, Duret P, Laurens A, Hocquemiller R, Cave´ A (1998), cismonotetrahydrofuran acetogenins from the roots of annona muricata, J Nat Prod., 61, 576-579 Gleye C, Laurens A, Laprévoete O, Serani L, Hocquemillre R (1999), Isolation and structure elucidation of sabadelin, an acetogenin from roots of annona muricata, Phytochemistry 52, 14031408 Gleye C, Laurens A, Hocquemiller Cave´ R A (1997), Isolation of montecristin, a key metabolite in biogenesis of acetogenins from annona muricata and its structure elucidation by using tandem mass spectrometry, J Org Chem., 62, 510-513 Gleye C, Laurens A, Hocquemiller R, Laprévote O, Serani L, Cavé A (1997), Cohibins A and B, acetogenins from roots of annona muricata, Phytochemistry, 44, 1541-1545 Gleye C, Raynaud S, Fourneau C, Laurens A, Laprévote O, Serani L, Fournet A, Hocquemiller R (2000), Cohibins C D, two Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 66 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 important metabolites in the biogenesis of acetogenins from annona muricata and annona nutans, J Nat Prod., 63, 1192-1196 Jaramillo M C, Arango G J, González M C, Robledo S M, Velez I D (2000), Cytotoxicity and antileishmanial activity of annona muricata pericarp, Fitoterapia 71, 183-186 Kayode A E., James I., Durodola B (1976), Antitumour and antibiotic principles of Annona senegalensis, Phytochemistry, 15 (8) 1311-1312 Kuo H Y., Yeh M H (1997), Chemical constituents of heartwood of Bauhinia purpurea L., J Chin Chem Soc., 44 (4) 379-383 Kim G S, Zeng L, Alali F, Rogers L L, Wu F E, McLaughlin J L, Sastrodihardjo S (1998), Two new mono-tetrahydrofuran ring acetogenins, annomuricin E and muricapentocin, from the leaves of annona muricata, J Nat Prod., 61, 432-436 Li C M, Tan N H, Lu Y P, Liang H L, Mu Q, Zheng H L, Hao X J, Zhou J (1995), Annomuricatin A, a new cyclopeptide from the seeds of annona muricata, Acta Botanica Yunnanica, 17(4), 459-462 Li C M, Tan N H, Zheng H L, Mu Q, Hao X J, He Y N, Zou J (1998), Cyclopeptide from the seeds of annona muricata, Phytochemistry, 48, 555-556 Li D Y, Yu J G, Luo X Z, Yang S L, Muricatenol, a Linear Acetogenin from annona muricata (Annonaceae) (2000), Chinese Chemical Lettersl, 11, 239-242 Li.C.M, Tan.N.H, Zheng H.L et al Cyclopeptide from the seeds of annona glabra (1995),Chin Chem lett, 6, 39-40 Liaw C C, Chang F R, Lin C Y, Chou.C.J, Chiu.H.F, Wu M J, and Wu Y C (2002), New cytotoxic monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins from annona muricata, J Nat Prod., 65, 470-475 Londershausen, M., Wolfgangleicht, F M., Heinrich, M and Hanne, W (1991) Molecular mode of action of Annonis Pesticide Science, 33: 427-438 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 67 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Maeda U., Hara N., Fujimota Y., Srivastava A., Gupta Y K., Sahai M., (1993), N-fatty acyl tryptamines from Annona reticulata Phytochemistry 34 (6), 1633-1635 Nguyen Hai Dang, Xin Feng Zhang, Ming Shan Zheng, Kun Ho Son, Hyeun Wook Chang, Hyun Pyo Kim, Ki Hwan Bae, and Sam Sik Kang (2005), Inhibitory constituents against cyclooxygenases from aralia cordata thunb, Arch Pharm Res., 28(1) 28-33 Pérez-Âmdor M C., González-Esquinca A., Morales M C., Toriz F., (2004), Oxoaporphine alkaloids in Guatteria diospyroides Baill And Annona squamosa L (Annonaceae), International Journal of Experimental Botany, p.53-55 Pinto A C Q., Cordeiro M C R., Andrade S R M., Ferreira F R., Filgueiras H A C., Alves R E., Kinpara D I (2005), Annona species, International Centre for Underutilised Crops, University of Southampton, Southampton, U.K Ranjan R., and Sahai M., (2009), Coumarinolignans from the Seeds of Annona squamosa Linn E-J Chemistry, (2), 518-522 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012), Aporphine alkaloids from the roots of Annona reticulata on human cancer cell lines International Journal of Plants research (3), 57-60 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012) Inhibitory potential of the ethanol extract of Annona reticulata Linn Against melanoma tumor J Nat Pharm (4), 168-172 Shi E G; Alfonso D; Fatope M O; Zeng L; Gu Z M; Zhao G X; He K; MacDougal J M; McLaughlin J L J Am.Chem Soc (1995), 117, 10409-10410 Saad J M., Hui Y H., Rupprecht J K., Anderson J E., Kozlowski J F., Zhao G X., Wood K V., McLaughlin J L., (1991), Reticulatacin: A new bioactive acetogenin from Annona reticulata (Annonaceae) Tetrahedron 47 (16/17), 2751-2756 Srinivas E K., Reddy C S., Ganapaty S., Analgesic and anti- Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn