Phân tích sự hình thành tín hiệu phản vệ từ cơ sở dữ liệu báo cáo adr tự nguyện tại việt nam giai đoạn 2017 2021 khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ HỒNG NGỌC PHÂN TÍCH SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU PHẢN VỆ TỪ CƠ SỞ DỮ LIỆU BÁO CÁO ADR TỰ NGUYỆN TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2017-2021 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI ĐỖ HỒNG NGỌC Mã sinh viên: 1801498 PHÂN TÍCH SỰ HÌNH THÀNH TÍN HIỆU PHẢN VỆ TỪ CƠ SỞ DỮ LIỆU BÁO CÁO ADR TỰ NGUYỆN TẠI VIỆT NAM GIAI ĐOẠN 2017-2021 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS TS Vũ Đình Hịa ThS Nguyễn Thế Chung Nơi thực : Trung tâm DI & ADR Quốc gia HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bày tỏ kính trọng lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Vũ Đình Hịa – Phó Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Giảng viên môn Dược lâm sàng – Trường Đại học Dược Hà Nội, người thầy hướng dẫn tận tình bảo tơi q trình thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn ThS Nguyễn Thế Chung – Chuyên viên Viện Dược liệu, hướng dẫn từ ngày thực đề tài đồng hành tơi suốt q trình nghiên cứu Tôi xin bày tỏ biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Giảng viên môn Dược lực – Trường Đại học Dược Hà Nội, người định hướng cho nhận xét quý báu trình thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến ThS Cao Thị Thu Huyền – Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, người chị đồng hành, động viên tận tình hướng dẫn tơi Chị sát cánh, giúp đỡ từ định hướng đến khóa luận hồn thiện đến bước cuối Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn đến ThS Nguyễn Hồng Anh anh chị chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia ln nhiệt tình giúp đỡ, lắng nghe hỗ trợ tơi suốt q trình thực đề tài khóa luận tốt nghiệp Tơi xin cảm ơn SV Trần Quỳnh Nga, DS Ngô Nhật Long anh chị học viên, sinh viên khác hỗ trợ, sát cánh bên tơi q trình thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu thầy cô trường Đại học Dược Hà Nội dạy, giúp đỡ q trình học tập tích lũy kiến thức Cuối cùng, cho phép tơi bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới gia đình, anh chị em bạn bè hết lòng yêu thương, giúp đỡ điểm tựa vững tinh thần cho học tập sống Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Đỗ Hồng Ngọc MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Tổng quan phản vệ thuốc 1.1.1 1.1.2 Khái niệm phản vệ Gánh nặng y tế kinh tế phản vệ thuốc 1.1.3 1.1.4 1.1.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán phản vệ Phân loại mức độ nặng phản vệ Các thuốc gây phản vệ thường gặp .6 1.1.6 Các yếu tố nguy gây phản vệ 1.1.7 Dự phịng xử trí phản vệ .10 1.2 Tín hiệu phản vệ sở liệu báo cáo ADR tự nguyện 12 1.2.1 Hệ thống báo cáo ADR tự nguyện 12 1.2.2 Các nghiên cứu phát tín hiệu phản vệ từ sở báo cáo ADR tự nguyện… 14 1.3 Bối cảnh chung liên quan đến việc ghi nhận báo cáo phản vệ giai đoạn 2017-2021 .20 1.3.1 Các văn pháp quy có tính pháp lý liên quan đến phản vệ 20 1.3.2 Ảnh hưởng đại dịch Covid-19 Việt Nam 20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Quy trình nghiên cứu .22 2.3 Các tiêu nghiên cứu 24 2.3.1 Các đặc điểm báo cáo phản vệ 24 2.3.2 Tín hiệu phản vệ sở liệu báo cáo ADR tự nguyện giai đoạn 20172021 25 2.4 Phương pháp xử lý liệu .25 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Đặc điểm báo cáo phản vệ ghi nhận từ hệ thống báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam giai đoạn 2017 – 2021 26 3.1.1 Tỷ lệ báo cáo phản vệ qua năm .26 3.1.2 Xu hướng ghi nhận báo cáo phản vệ giai đoạn 2017-2021 (trước sau sóng thứ đại dịch Covid-19) 27 3.1.3 Thông tin hành báo cáo phản vệ 27 3.1.4 3.1.5 Đặc điểm bệnh nhân ghi nhận từ báo cáo phản vệ .29 Đặc điểm thuốc nghi ngờ gây phản vệ .30 3.1.6 Đặc điểm phản ứng phản vệ ghi nhận báo cáo 33 3.2 Tín hiệu phản vệ sở liệu báo cáo ADR tự nguyện giai đoạn 2017 – 2021…… 37 Chương 4: BÀN LUẬN .42 4.1 Đặc điểm báo cáo phản vệ ghi nhận từ hệ thống báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam giai đoạn 2017-2021 .42 4.2 Tín hiệu phản vệ thuốc sở liệu báo cáo ADR tự nguyện Việt Nam 49 4.3 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 54 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN .56 ĐỀ XUẤT 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu, chữ viết tắt ACEI ADR ASCIA ATC AWaRe Thuật ngữ Tiếng Anh Thuật ngữ Tiếng Việt Angiotensin Converting Enzyme Thuốc ức chế men chuyển Inhibitor angiotensin Adverse Drug Reaction Phản ứng có hại thuốc Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy Hội Dị ứng Miễn dịch Lâm sàng Australia Anatomical - Therapeutic - Hệ thống phân loại giải phẫu - Chemical điều trị - hóa học Access, Watch, Reserve Danh mục phân loại kháng sinh theo nhóm Access, Watch, Reserve BCPNN CI COPD COX-1 Bayesian Confidence Propagation Neural Network Confidence Interval Chronic Obstructive Pulmonary Disease Khoảng tin cậy Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Cyclooxygenase-1 Cơ sở liệu CSDL European Academy of Allergy & Clinical Immunology Viện Dị ứng Miễn dịch lâm sàng Châu Âu EMA European Medicines Agency Cơ quan Quản lý Dược phẩm Châu Âu FAAN Food Allergy and Anaphylaxis Network Hệ thống giám sát Phản vệ Dị ứng thức ăn Hoa Kỳ FAERS FDA Adverse Event Reporting System Hệ thống báo cáo biến cố bất lợi FDA FDA Food and Drug Administration Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ JADER Japanese Adverse Drug Event Report Hệ thống báo cáo biến cố bất lợi Nhật Bản ICU Intensive Care Unit Đơn vị điều trị tích cực LDL Low Density Lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng thấp EAACI MGPS Multi - item Gamma Poisson MHRA NIAID NSAIDs Medicines and Cơ quan Quản lý Thuốc Healthcare products Regulatory Sản phẩm y tế Vương quốc Agency Anh National Institute of Allergy and Viện Quốc gia Dị ứng Infectious Diseases Bệnh truyền nhiễm Hoa Kỳ Non-steroidal anti-inflammatory drugs Thuốc chống viêm không steroid Tỷ số chênh OR Odds Ratio PRR Proportional Reporting Ratio ROR Reporting Odds Ratio Tỷ suất chênh báo cáo Trung tâm DI&ADR The National Centre of Drug Information and Adverse Drug Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng Quốc gia Reactions monitoring có hại thuốc Uppsala Monitoring Centre Trung tâm Giám sát thuốc toàn cầu Uppsala Vaccine Adverse Event Reporting System Hệ thống báo cáo biến cố bất lợi vaccin Hoa Kỳ WAO World Allergy Organization Tổ chức Dị ứng Thế giới WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới UMC VAERS DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 So sánh phương pháp tính tần suất xác suất Bayes 15 Bảng 1.2 Bảng 2x2 quan hệ thuốc – phản ứng 16 Bảng 1.3 Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương giá trị tiên đoán âm ROR theo số lượng cáo gặp ADR thuốc nghi ngờ 17 Bảng 1.4 Kết số nghiên cứu phản vệ CSDL Cảnh giác Dược 18 Bảng 2.1 Bảng 2x2 quan hệ thuốc – phản vệ 23 Bảng 3.1 Đơn vị báo cáo ADR .28 Bảng 3.2 Phân loại cán y tế báo cáo ADR 28 Bảng 3.3 Đặc điểm tuổi, giới tính 29 Bảng 3.4 Tiền sử dị ứng ghi nhận từ báo cáo phản vệ 30 Bảng 3.5 Các nhóm dược lý nghi ngờ gây phản vệ nhiều 31 Bảng 3.6 Các thuốc nghi ngờ gây phản vệ nhiều 32 Bảng 3.7 Đường dùng thuốc liên quan đến phản vệ .33 Bảng 3.8 Thời gian tiềm tàng xuất phản vệ 33 Bảng 3.9 Biểu phản vệ ghi nhận bệnh nhân 34 Bảng 3.10 Mức độ nặng phản vệ 34 Bảng 3.11 Mức độ nghiêm trọng phản vệ 35 Bảng 3.12 Cách xử trí ghi nhận từ báo cáo phản vệ 35 Bảng 3.13 Đường dùng adrenalin ghi nhận báo cáo phản vệ .36 Bảng 3.14 Kết sau xử trí phản vệ 36 Bảng 3.15 Các tín hiệu phản vệ xuất 37 Bảng 3.16 RORhc (95%CI) thuốc kháng sinh 38 Bảng 3.17 RORhc (95%CI) thuốc NSAIDs .39 Bảng 3.18 RORhc (95%CI) thuốc cản quang 40 Bảng 3.19 RORhc (95%CI) thuốc gây tê, gây mê 40 Bảng 3.20 RORhc (95%CI) thuốc điều trị ung thư điều hòa miễn dịch 40 Bảng 3.21 RORhc (95%CI) chế phẩm vaccin Covid-19 41 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ, ĐỒ THỊ Hình 2.1 Quy trình phân loại báo cáo case, non-case 23 Hình 3.1 Số lượng tỷ lệ báo cáo phản vệ theo năm 26 Hình 3.2 Xu hướng ghi nhận báo cáo phản vệ giai đoạn 2017-2021 27 Hình 3.3 Người gửi báo cáo ADR tuyến bệnh viện 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Phản vệ phản ứng có hại thuốc (ADR) nghiêm trọng thực hành lâm sàng có thời gian khởi phát nhanh, khơng thể dự đốn trước, khơng phụ thuộc vào liều dùng dẫn đến tử vong khơng xử trí kịp thời [7] Theo Tổ chức Dị ứng Thế giới (2020), tỷ lệ phản vệ chung giới 50-112 trường hợp/100000 người, tỷ lệ Châu Âu thấp hơn, ước tính khoảng 1,5-7,9 trường hợp/100000 người [29], [83] Tỷ lệ phản vệ có khác nghiên cứu, phụ thuộc vào định nghĩa sử dụng, phương pháp nghiên cứu khu vực địa lý [29] Theo tổng quan hệ thống năm 2019, tỷ lệ phản vệ chung trẻ em cao hơn, thường dao động từ 1-761/100000 người, đó, tỷ lệ thuốc ước tính khoảng 0,3-0,6/100.000 người [101] Xu hướng nhập viện sốc phản vệ thuốc ngày tăng tỷ lệ khoảng 0,5-51/100000 người [48], [50] Phản vệ không gây tác động tiêu cực lên sức khỏe mà gây gánh nặng kinh tế cho bệnh nhân xã hội Vì vậy, hoạt động giám sát phản vệ thuốc nhiệm vụ cần đặt lên hàng đầu sử dụng thuốc lâm sàng Trong phương pháp phát giám sát ADR nói chung phản vệ nói riêng, nghiên cứu sở liệu báo cáo ADR tự nguyện phương pháp đơn giản, tốn kém, áp dụng phổ biến nhiều quốc gia ghi nhận nhiều kết đáng trọng [68] Tại Việt Nam, số nghiên cứu phản vệ sở liệu báo cáo ADR tiến hành từ năm 2015 kết cho thấy phản vệ lên mối quan tâm với tỷ lệ lớn toàn sở liệu (13,7% so với tổng số báo cáo ADR giai đoạn 2010-2019) [12] Bên cạnh hình thành tín hiệu phản vệ thuốc điển hình xuất y văn kháng sinh, NSAIDs, thuốc gây mê, gây tê …, nghiên cứu giai đoạn gần ghi nhận thêm tín hiệu thuốc thuốc cản quang, thuốc điều trị ung thư điều hòa miễn dịch [11], [12] Những năm trở lại đây, có thêm nhiều thay đổi hoạt động y tế nước ta, từ tác động đại dịch Covid-19, mở rộng chương trình y tế quốc gia (chương trình quản lý kháng sinh, chương trình chống lao quốc gia, tiêm chủng vaccin Covid-19…) đời nhiều văn pháp pháp quy khẳng định tính pháp lý hoạt động Cảnh giác dược, giám sát an tồn thuốc [111] Điều dẫn tới việc sử dụng thuốc để chẩn đốn, điều trị, dự phịng cho bệnh nhân có thay đổi đáng kể so với giai đoạn trước ảnh hưởng tới hình ảnh phản vệ giai đoạn Vì vậy, hoạt động định kỳ tổng kết báo cáo ADR tự nguyện tiến hành nghiên cứu phân tích tín hiệu an tồn thuốc (trong có tín hiệu phản vệ) yêu cầu cấp thiết, từ tăng cường cảnh báo với nhân viên y tế góp phần thúc đẩy sử dụng thuốc hợp lý lâm sàng Người báo cáo là: • • • • • Bác sĩ Dược sĩ Nha sĩ Y tá/ điều dưỡng/nữ hộ sinh Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe khác Phần dành cho Trung tâm DI & ADR Quốc gia Gửi xác nhận tới đơn vị báo cáo Phản ứng có y văn/ SPC/ CSDL • • Phân loại phản ứng Thuốc Thuốc cũ Nghiêm trọng Không nghiêm trọng Mức độ nghiêm trọng phản ứng Nhập liệu vào hệ sở liệu quốc gia Nhập liệu vào phần mềm Vigiflow Đe dọa tính mạng/ gây tử vong Nhập viện/ kéo dài thời gian nằm viện Gửi báo cáo tới hội đồng thẩm định Kết thẩm định Chắc chắn Có khả Có thể 10 Người quản lý báo cáo Ngày gửi … /.… /……… Gây dị tật/ tàn tật Liên quan tới lạm dụng/ phụ thuộc thuốc Gửi báo cáo cho UMC Ngày gửi … /… /…… Không chắn Chưa phân loại Không thể phân loại ………………………………………………………………… 68 Khác:…………………………………………………… …………………………………………………… …………………………………………………… 12 Chữ ký 11 Ngày:….…./… …/……… PHỤ LỤC 2: Tiêu chí chọn case phản vệ 1, Tiêu chí 1: Khởi phát cấp tính (các triệu chứng xuất vài giây đến vài da, niêm mạc (ban đỏ, mề đay, phù mạch, ngứa da, đỏ) có triệu chứng sau: a) Các triệu chứng hơ hấp (suy hơ hấp, khó thở, co thắt phế quản, thở khè, thở rít, quản sưng, phù đường hô hấp, ho khan kéo dài, khàn giọng) b) Tụt huyết áp (HA) hay hậu tụt HA (hạ huyết áp, mạch nhanh, nhịp tim nhanh, loạn nhịp, mạch chậm không bắt được, đại tiểu tiện không tự chủ, ngất) Tiêu chí 2: Ít triệu chứng xảy nhanh chóng (xuất vài giây đến vài giờ) sau người bệnh tiếp xúc với yếu tố nghi ngờ: a) Biểu da, niêm mạc: ban đỏ, mề đay, phù mạch, ngứa da, đỏ b) Các triệu chứng hô hấp (suy hơ hấp, khó thở, co thắt phế quản, thở khè, thở rít, quản sưng, phù đường hơ hấp, ho khan kéo dài, khàn giọng) c) Tụt huyết áp hậu tụt huyết áp (hạ huyết áp, mạch nhanh, nhịp tim nhanh, loạn nhịp, mạch chậm không bắt được, đại tiểu tiện không tự chủ, ngất) d) Các triệu chứng tiêu hóa (buồn nơn, nơn, đau bụng, tiêu chảy ) Tiêu chí 3: Tụt huyết áp nhanh chóng xảy (xuất vài giây đến vài giờ) sau tiếp xúc với yếu tố nghi ngờ mà người bệnh bị dị ứng: Cụ thể: 1, Hạ huyết áp nghiêm trọng: Thỏa mãn tiêu chí sau: - Giảm huyết áp tâm thu: + Trẻ sơ sinh trẻ em: huyết áp tâm thu thấp (tùy theo độ tuổi) giảm 30% huyết áp tâm thu so với trước dung thuốc Huyết áp tâm thu thấp trẻ em định nghĩa: • Trẻ em tháng đến năm: < 70 mmHg • Trẻ em - 10 tuổi: < (70 mmHg + [2 x số tuổi]) • Trẻ 11 - 17 tuổi < 90 mmHg + Người lớn: huyết áp tâm thu < 90 mmHg giảm 30% so với huyết áp bình thường - Ngừng tim/ngừng tuần hồn, mạch bẹn/mạch quay/mạch cảnh khơng bắt được, huyết áp khơng đo được/khó đo - Những trường hợp khơng tính hạ HA nghiêm trọng + Trường hợp bệnh nhân dùng thuốc hạ huyết áp có biểu hạ huyết áp q mức khơng đánh giá theo mục + Trẻ em ghi không đo HA trẻ quấy khóc khơng tính 2, Biểu quan Chọn case thỏa mãn trường hợp: - tiêu chuẩn hệ quan khác 69 - tiêu chuẩn hệ quan tiêu chuẩn phụ hệ quan khác/2 hệ quan khác - tiêu chuẩn phụ hệ quan khác - tiêu chuẩn hệ quan + tiêu chuẩn phụ hệ quan khác+ xử trí adrenalin= - tiêu chuẩn phụ hệ quan khác + xử trí adrenalin - Trẻ em: RL ý thức (kích thích, quấy khóc) + tiêu chí hệ quan + xử trí adrenalin 70 Cơ quan Da, niêm mạc Tuần hoàn Hơ hấp Tiêu chí Tiêu chí phụ Biểu dị ứng rầm rộ: Biểu rầm rộ hơn: + Phát ban/ngứa nhiều toàn thân/diện + Ban rải rác vị trí tiêm rộng kèm sưng phù mắt/mặt/miệng/lưỡi + Đỏ ngứa mắt gà/môi + Hắt hơi, sổ mũi, mặt đỏ + Sưng phù diện rộng: mắt-mặt/lưỡi gà, Biểu tụt huyết áp rầm rộ: + Mạch nhanh đánh trống ngực + Hạ huyết áp so với trước dùng Loại trừ bệnh nhân có bệnh lý liên thuốc quan (loạn nhịp/nhịp nhanh, …) chưa + Mô tả biểu viết rõ : “Tụt huyết điều trị áp” “Hạ huyết áp” + Huyết áp tăng + Ép tim + Da + HA 90/60 + xử trí adrenalin (nếu tiền sử ghi khơng có tiền sử có tiền sử tăng HA) + RL ý thức: kích thích, vật vã, mê, co giật, gọi hỏi không đáp ứng, ngất, đại tiểu tiện khơng tự chủ Loại trừ: + Có tụt HA thống qua, sau khơng xử trí thuốc vận mạch huyết áp trở bình thường khơng tính + Loại trừ nguyên nhân tụt HA TD mức thuốc hạ HA, xuất huyết máu, thuốc chống đông (vi dụ acenocoumarol) Biểu khó thở rầm rộ: Biểu khó thở rầm rộ, không rõ + Sưng phù đường hô hấp (lưỡi, cổ mức độ: họng, khí quản, quản), cảm giác + Khó thở, da tái, da mơi nhợt, da thít chặt cổ họng, ho khan kéo dài, khan vân tím khơng xử trí thở giọng oxy + Thở khị khè, thở nhanh, thở rít, rút + Tức ngực lõm co kéo hô hấp phụ + Xử trí thở oxy hay dùng thuốc + Co thắt phế quản, nghe phổi có ran rít giãn phế quản (salbutamol, terbutalin) + Khó thở kèm đau tức ngực, khó thở + tím tái + Các biểu đường hô hấp (không ghi rõ mức độ) có kèm thở oxy + Ngừng thở + Giảm oxy máu (SpO2 ≤ 92%, tím tái thời điểm nào) 71 Tiêu hóa Loại trừ: có bệnh lý đường hơ hấp gây khó thở từ trước dùng thuốc: + Tính tiêu chuẩn Xử trí (thở oxy thuốc giũa phế quản) + Tính tiêu chuẩn phụ báo cáo ghi rõ khó thở tăng lên, trường hợp khác khơng tính Biểu triệu chứng rầm rộ: Biểu rầm rộ, ko rõ mức độ: + Đau bụng dội, đau quặn bụng + Buồn nơn, nơn thống qua + Nôn liên tục, nôn mửa không rõ mức độ + Tiêu chảy nhiều lần + Đau thượng vị + Phân lỏng tóe nước + Bụng co cứng liên tục + Tiêu chảy không rõ mức độ 72 PHỤ LỤC 3: Đặc điểm bệnh nhân nhóm case noncase Case Non-case Số lượng (%) Số lượng (%) (n= 9131) (n = 50711) < tháng 53 (0,6) 2199 (4,3) – 12 tuổi 1665 (18,2) 7353 (14,5) >12 - 18 tuổi 279 (3,1) 1682 (3,3) >18 - 60 tuổi 4510 (49,4) 31242 (61,6) > 60 tuổi 2443 (26,8) 10313 (20,3) Nữ 4181 (45,8) 20685 (40,8) Nam 4835 (53,0) 28983 (57,2) p-value Nhóm tuổi < 0,001 Giới tính 73 0,212 PHỤ LỤC 4: ROR hiệu chỉnh theo tuổi, giới thuốc sở liệu báo cáo ADR giai đoạn 2017-2021 Case Non-Case N = 9131 N = 50711 RORhc (95% CI) 2017 2017-2018 2017-2019 2017-2020 2017-2021 J01D – Kháng Khuẩn Beta-Lactam Khác Ceftazidim 513 1608 2,27 (1,82; 2,82) 2,00 (1,71; 2,34) 1,94 (1,71; 2,20) 1,94 (1,73; 2,16) 1,96 (1,77; 2,17) Ceftriaxon 871 2775 1,84 (1,49; 2,27) 1,84 (1,60; 2,12) 1,97 (1,77; 2,19) 1,95 (1,78; 2,13) 1,94 (1,79; 2,10) Cefotaxim 1191 3716 1,31 (0,15; 11,26) 2,01 (1,81; 2,24) 1,99 (1,83; 2,17) 2,03 (1,88; 2,18) 2,03 (1,89; 2,18) Ceftizoxim 157 448 1,27 (0,81; 2,02) 1,66 (1,24; 2,23) 1,72 (1,35; 2,18) 1,92 (1,56; 2,36) 2,12 (1,76; 2,56) Cefuroxim 182 886 1,04 (0,72; 1,50) 1,00 (0,78; 1,29) 1,15 (0,94; 1,93) 1,26 (1,06; 1,49) 1,22 (1,04; 1,43) Cefoperazon/Sulbactam 217 534 3,32 (2,10; 5,23 ) 3,00 (2,22; 4,06) 2,82 (2,27; 3,50) 2,39 (1,99; 2,86) 2,39 (2,03; 2,80) Cefoperazon 396 940 2,50 (1,62; 3,84) 2,70 (2,03; 3,58) 2,60 (2,15; 3,14) 2,61 (2,26; 3,01) 2,52 (2,23; 2,84) Cefradin 24 51 4,50 (1,84; 11,03) 2,45 (1,17; 5,13) 2,65 (1,48; 4,71) 2,84 (1,68; 4,80) 2,80 (1,72; 4,55) Cefaclor 22 86 4,08 (1,48; 74,06) 2,29 (1,20; 4,38) 1,74 (1,02; 2,97) 1,47 (0,90; 2,42) 1,51 (0,94; 2,41) Cefalexin 90 171 2,11 (1,13; 3,95) 1,97 (1,28; 3,03) 2,75 (1,99; 3,81) 2,96 (2,23; 3,91) 3,07 (2,37; 3,97) Cefepim 74 183 1,47 (0,68; 3,18) 2,12 (1,35; 3,33) 2,39 (1,70; 3,34) 2,45 (1,84; 3,27) 2,32 (1,76; 3,05) Cefadroxil 35 152 1,17 (0,45; 2,83) 0,79 (0,39; 1,59) 0,81 (0,47; 1,40) 1,15 (0,76; 1,73) 1,36 (0,94; 1,96) Cefazolin 177 1056 1,59 (1,01; 11,60) 1,64 (1,23; 2,19) 1,25 (1,00; 1,56) 1,00 (0,84; 1,20) 0,99 (0,84; 1,16) Cefmetazol 43 133 0,99 (0,45; 2,20) 1,74 (1,08; 2,81) 2,13 (1,46; 3,09) 1,98 (1,40; 2,82) 1,88 (1,33; 1,66) Cefotiam 16 72 2,26 (0,46; 5,52) 1,70 (0,62; 4,65) 1,39 (0,64; 3,04) 1,35 (0,72; 2,55) 1,31 (0,76; 2,25) Cefpirom 44 141 1,75 (0,80; 8,47) 2,50 (1,51; 4,15) 2,01 (1,38; 2,92) 1,95 (1,38; 2,78) 1,84 (1,31; 2,59) Meropenem 54 194 1,72 (0,79; 3,75) 2,55 (1,54; 4,23) 2,09 (1,43; 3,05) 2,04 (1,43; 2,91) 1,80 (1,58; 2,54) Ceftezol 55 177 1,30 (0,45; 3,80) 1,25 (0,65; 2,40) 1,97 (1,28; 3,03) 2,11 (1,49; 2,99) 1,62 (1,19; 2,19) Imipenem/Cilastatin 30 264 1,80 (1,12; 2,89) 1,78 (1,29; 2,45) 1,77 ( 1,31; 2,40) 1,80 (1,33; 2,44) 1,88 (1,39; 2,55) Cefixim 11 161 0,63 (0,19; 0,93) 0,46 (0,18; 1,15) 0,26 (0,10; 0,63) 0,33 (0,16; 0,67) 0,40 (0,22; 0,74) Cefoxitin 120 494 1,40 (0,71; 2,78) 1,64 (1,14; 2,35) 1,48 (1,14; 1,92) 1,51 (1,22; 1,87) 1,45 (1,18; 1,77) Cefalotin 26 134 0,54 (0,13; 0,70) 1,04 (0,57; 1,89) 0,99 (0,61; 1,62) 1,04 (0,67; 1,60) 1,14 (0,75; 1,74) 74 Cefamandol 51 173 0,91 (0,21; 3,97) 0,93 (0,27; 3,14) 1,47 ( 0,77; 2,77) 1,40 (0,89; 2,19) 1,69 (1,23; 2,32) J01C – Kháng Khuẩn Nhóm Beta-Lactam, Họ Penicilin Amoxicilin/Acid Clavulanic 159 1030 1,18 (0,77; 5,36) 0,80 (0,58; 1,09) 0,74 (0,58; 0,93) 0,84 (0,70; 1,02) 0,91 (0,77; 1,07) Amoxicilin/Sulbactam 125 470 2,25 (1,62; 3,12) 1,76 (1,41; 2,21) 1,58 (1,28; 1,95) 1,59 (1,30; 1,94) 1,65 (1,11; 2,34) Amoxicilin 72 342 0,89 (0,46; 2,19) 0,91 (0,59; 1,40) 0,96 (0,69; 1,34) 1,08 (0,81; 1,42) 1,24 (0,96; 1,60) Oxacilin 26 86 1,60 (0,35; 7,43) 1,77 (0,71; 4,42) 1,98 (1,07; 3,65) 1,63 (0,98; 2,72) 1,84 (1,18; 2,86) Ticarcilin/Acid Clavulanic 33 157 0,80 (0,28; 1,39) 0,94 (0,48; 1,84) 1,10 (0,68; 1,78) 1,21 (0,81; 1,82) 1,24 (0,85; 1,81) Ampicilin/Sulbactam 251 900 1,59 (1,001; 2,54) 1,76 (1,34; 2,32) 1,59 (1,30; 1,94) 1,70 (1,42; 1,96) 1,69 (1,47; 1,94) Ampicilin 24 103 1,54 (0,58; 4,83) 0,91 (0,43; 1,92) 1,20 (0,69; 2,11) 1,11 (0,68; 1,82) 1,37 (0,88; 2,14) Penicilin V 17 19 26,09 (2,19; 233,62) 4,11 (1,73; 9,76) 4,03 (1,91; 8,54) 4,80 (2,39; 9,61) 4,85 (2,49; 9,43) Piperacilin 69 175 1,24 (0,36; 4,26) 1,87 (0,91; 3,83) 1,25 (0,75; 2,08) 2,39 (1,73; 3,32) 2,37 (1,79; 3,13) Piperacilin/Tazobactam 53 330 0,41 (0,10; 0,50) 0,61 (0,28; 1,34) 0,93 (0,62; 1,40) 0,89 (0,64; 1,24) 0,95 (0,71; 1,27) Cloxacilin 29 72 - (-; -) 0,64 (0,15; 2,77) 2,85 (1,41; 5,76) 2,49 (1,50; 4,13) 2,38 (1,54; 3,66) J01M – Kháng Khuẩn Nhóm Quinolon Ofloxacin 21 186 0,64 (0,15; 0,87) 1,17 (0,57; 2,40) 0,88 (0,49; 1,58) 0,60 (0,36; 0,99) 0,66 (0,42; 1,04) Ciprofloxacin 220 2663 0,77 (0,57; 2,32) 0,48 (0,38; 0,59) 0,39 (0,33; 0,47) 0,40 (0,34; 0,47) 0,48 (0,41; 0,55) Levofloxacin 160 1404 0,80 (0,54; 2,28) 0,63 (0,48; 0,84) 0,63 (0,51; 0,77) 0,63 (0,53; 0,75) 0,67 (0,57; 0,79) Moxifloxacin 52 526 1,00 (0,50; 2,64) 0,43 (0,24; 0,78) 0,54 (0,37; 0,78) 0,56 (0,41; 0,76) 0,58 (0,44; 0,77) Acid Nalidixic 10 20 6,87 (0,97; 48,84) 3,39 (0,99; 11,61) 2,80 (1,12; 6,93) 3,00 (1,34; 6,75) 2,67 (1,21; 5,87) J01G – Kháng Khuẩn Nhóm Aminoglycosid Gentamicin 73 342 0,94 (0,50; 2,52) 0,74 (0,48; 1,14) 0,89 (0,64; 1,24) 0,96 (0,72; 1,29) 1,26 (0,98; 1,62) Amikacin 90 249 1,82 (0,94; 11,40) 1,84 (1,20; 2,83) 1,78 (1,28; 2,48) 1,93 (1,47; 2,53) 2,14 (1,68; 2,73) Tobramycin 32 109 1,90 (0,97; 3,71) 1,99 (1,29; 3,06) 1,93 (1,38; 2,69) 2,14 (1,63; 2,82) 2,24 (1,76; 2,86) Netilmicin 17 1,51 (0,57; 3,99) 1,21 (0,56; 2,60) 1,60 (0,93; 2,75) 1,78 (1,13; 2,79) 1,63 (1,01; 2,45) 1,85 (0,52; 5,08) 1,02 (0,30; 3,50) 0,63 (0,19; 2,07) 0,76 (0,27; 2,16) 0,82 (0,32; 2,09) J01F-Kháng Khuẩn Nhóm Macrolid Và Lincosamid Erythromycin 36 75 Azithromycin 17 120 0,92 (0,28; 1,59) 0,80 (0,34; 1,88) 0,82 (0,45; 1,51) 0,91 (0,54; 1,55) 0,83 (0,50; 1,39) Clindamycin 15 331 0,19 (0,05; 0,20) 0,19 (0,08; 0,46) 0,15 (0,07; 0,33) 0,25 (0,14; 0,43) 0,27 (0,16; 0,45) Lincomycin 15 4,52 (0,75; 19,85) 5,45 (1,36; 21,79) 2,09 (0,65; 6,65) 2,21 (0,78; 6,28) 1,96 (0,71; 5,41) Clarithromycin 153 - (-; -) 0,26 (0,06; 1,10) 0,42 (0,20; 0,92) 0,33 (0,16; 0,67) 0,31 (0,15; 0,63) Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid 36 1799 0,10 (0,04; 0,10) 0,11 (0,07; 0,19) 0,11 (0,08; 0,17) 0,11 (0,08; 0,15) 0,11 (0,08; 0,16) Ethambutol 33 1936 0,09 (0,04; 0,10) 0,09 (0,05; 0,16) 0,09 (0,05; 0,13) 0,07 (0,05; 0,11) 0,10 (0,07; 0,14) Streptomycin 17 543 0,12 (0,04; 0,12) 0,13 (0,07; 0,27) 0,15 (0,09; 0,27) 0,16 (0,09; 0,26) 0,18 (0,11; 0,30) Rifampicin/Isoniazid 378 0,16 (0,04; 0,17) 0,09 (0,02; 0,34) 0,10 (0,04; 0,28) 0,11 (0,05; 0,26) 0,11 (0,05; 0,23) Rifampicin 22 731 0,11 (0,04; 0,12) 0,11 (0,05; 0,24) 0,14 (0,08; 0,23) 0,17 (0,11; 0,26) 0,18 (0,11; 0,27) Pyrazinamid 822 0,06 (0,02; 0,07) 0,09 (0,04; 0,20) 0,08 (0,04; 0,16) 0,07 (0,04; 0,13) 0,06 (0,03; 0,12) J04A - Thuốc Điều Trị Lao J01X – Các Thuốc Kháng Khuẩn Khác Spiramycin/Metronidazol 10 32 0,97 (0,12; 1,22) 1,63 (0,45; 5,94) 1,84 (0,73; 4,67) 1,85 (0,83; 4,13) 1,84 (0,91; 3,75) Vancomycin 193 1720 0,75 (0,45; 1,82) 0,61 (0,45; 0,83) 0,67 (0,54; 0,83) 0,69 (0,58; 0,82) 0,66 (0,56; 0,76) Tinidazol 13 85 0,85 (0,19; 1,24) 1,23 (0,54; 2,79) 0,66 (0,30; 1,46) 0,77 (0,40; 1,49) 0,90 (0,50; 1,62) Fosfomycin 12 118 0,38 (0,05; 0,41) 0,85 (0,33; 2,18) 0,79 (0,37; 1,66) 0,70 (0,36; 1,35) 0,60 (0,33; 1,08) Metronidazol 107 684 0,69 (0,38; 1,46) 0,71 (0,48; 1,03) 0,74 (0,55; 0,99) 0,77 (0,61; 0,98) 0,92 (0,75; 1,13) Teicoplanin 43 3,39 (0,85; 17,85) 0,91 (0,27; 3,08) 0,60 (0,18; 1,99) 0,48 (0,15; 1,57) 1,10 (0,52; 2,33) Linezolid 277 - (-; -) (; ) (; ) 0,26 (0,09; 0,70) 0,11 (0,04; 0,26) 32 - (-; -) 0,57 (0,13; 2,46) 1,30 (0,53; 3,19) 1,33 (0,58; 3,04) 1,29 (0,57; 2,92) 204 1,19 (0,53; 3,36) 0,97 (0,56; 1,69) 1,03 (0,65; 1,63) 1,05 (0,71; 1,54) 1,04 (0,73; 1,48) J01B – Kháng Khuẩn Nhóm Amphenicol Cloramphenicol J01E – Sulfonamid Và Trimethoprim Sulfamethoxazol/Trimethoprim 36 J06-Huyết Thanh Miễn Dịch Và Các Immunoglobin Huyết Thanh Kháng Nọc Rắn 24 34 9,91 (2,79; 35,18) 7,43 (2,58; 21,44) 4,18 (2,12; 8,23) 4,01 (2,18; 7,40) 4,00 (2,32; 6,93) Huyết Thanh Kháng Dại 18 5,09 (1,14; 47,32) 2,33 (0,60; 9,03) 1,60 (0,52; 4,92) 1,47 (0,55; 3,97) 1,64 (0,61; 4,41) 76 Huyết Thanh Kháng Độc Tố Uốn 114 640 1,08 (0,63; 3,69) 0,98 (0,72; 1,34) 0,88 (0,68; 1,14) 1,00 (0,81; 1,25) 1,05 (0,86; 1,28) 19 18 1,03 (0,13; 8,42) 2,21 (0,70; 6,96) 5,12 (2,26; 11,62) 5,37 (2,52; 11,44) 5,88 (3,06; 11,33) Vaccin Lao 7,42 (0,46; 118,83) 4,19 (0,70; 25,10) 4,53 (1,22; 16,91) 5,89 (1,70; 20,36) 3,30 (1,10; 9,84) Vaccin Uốn Ván 11 6,78 (0,42; 108,52) 5,85 (1,18; 29,03) 3,73 (1,05; 13,24) 3,90 (1,48; 10,25) 4,23 (1,70; 10,53) Vaccin Viêm Gan B 18 34 4,70 ( 0,82; 29,38) 2,49 (0,78; 7,94) 3,22 (1,35; 7,69) 4,23 (2,07; 8,65) 3,33 (1,83; 5,79) Vaccin Dại 10 13 3,44 (0,63; 18,80) 4,40 (1,18; 16,40) 3,31 (1,08; 10,13) 4,08 (1,72; 9,70) 4,37 (1,91; 9,97) Vaccin Covid-19 158 718 - (-; -) (; ) (; ) (; ) 0,79 (0,67; 0,94) Vaccin Covid-19 AstraZeneca 91 450 - (-; -) (; ) (; ) (; ) 1,19 (0,95; 1,50) Vaccin Covid-19 Pfizer/BioNtech 33 109 - (-; -) (; ) (; ) (; ) 1,79 (1,21; 2,46) Vaccin Covid-19 Moderna 14 23 (; ) (; ) (; ) 3,59 (1,85; 6,98) Vaccin Covid-19 Sinopharm 17 165 - (-; -) (; ) (; ) (; ) 0,61 (0,37; 1,00) 10 177 1,69 (0,36; 3,43) 1,63 (0,45; 5,94) 0,40 (0,20; 0,79) 0,30 (0,15; 0,58) 0,33 (0,18; 0,63) Fentanyl 54 174 1,49 ( 0,66; 3,38) 1,48 (0,86; 2,57) 1,55 (1,01; 2,37) 1,74 (1,23; 2,44) 1,86 (1,36; 2,54) Propofol 63 142 5,50 (2,89; 10,45) 3,02 (1,88; 4,85) 2,47 (1,67 ;3,65) 2,71 (1,97; 3,74) 2,66 (2,00; 3,60) Lidocain 143 220 6,27 (3,81; 10,32) 4,43 (3,13; 6,26) 3,99 (3,03; 5,27) 3,71 (2,93; 4,70) 3,91 (3,71; 4,11) Bupivacain 62 173 4,57 (2,31; 9,02) 4,40 (2,65; 7,31) 2,88 (1,96; 4,24) 2,29 (1,66; 3,17) 2,21 (1,65; 2,96) Levobupivacain 14 - (-; -) (; ) 7,29 (1,96; 27,17) 4,75 (1,87; 12,04) 3,78 (1,57; 9,12) Etomidat 10,89 (0,99; 15,65 (1,63; 21,23 (2,37; 23,58 (2,64; - (-; -) 120,14) 150,46) 189,94) 211,01) 61 0,97 (0,22; 1,49) 1,31 (0,54; 3,19) 1,10 (0,51; 2,35) 0,83 (0,39; 1,75) 0,87 (0,43; 1,75) Ván Immunoglobulin Người J07-Vaccin Vaccin Bạch Hầu/Hib/Ho Gà/Uốn Ván/Viêm Gan B - (-; -) N01-Thuốc Gây Mê Và Gây Tê N02-Thuốc Giảm Đau Pethidin 77 Morphin 12 202 1,23 (0,27; 2,10) 0,64 (0,23; 1,80) 0,16 (0,06; 0,39) 0,23 (0,11; 0,47) 0,35 (0,20; 0,63) Tramadol/Paracetamol 276 - (-; -) 0,08 (0,01; 0,55) 0,08 (0,02; 0,33) 0,10 (0,04; 0,26) 0,11 (0,04; 0,26) Paracetamol 193 1313 1,25 (0,86; 6,69) 0,90 (0,70; 1,17) 0,82 (0,67; 1,00) 0,79 (0,67; 0,94) 0,86 (0,74; 1,01) Nefopam 121 0,97 (0,34; 1,88) 0,76 (0,32; 1,78) 0,58 (0,25; 1,35) 0,55 (0,28; 1,10) 0,44 (0,22; 0,86) Paracetamol/Ibuprofen 13 68 2,91 (0,75; 12,67) 1,21 (0,50; 2,93) 0,76 (0,32; 1,80) 0,81 (0,40; 1,63) 1,13 (0,62; 2,04) Floctafenin - (-; -) 3,73 (0,62; 22,31) 5,48 (1,59; 18,94) 6,48 (2,18; 19,29) 7,86 (2,73; 22,67) Diazepam 73 - (-; -) 0,26 (0,06; 1,07) 0,54 (0,22; 1,36) 0,44 (0,18; 1,10) 0,48 (0,21; 1,11) Midazolam 17 31 2,54 (0,67; 9,59) 2,17 (0,85; 5,55) 2,45 (1,07; 5,65) 3,51 (1,84; 6,69) 3,19 (1,77; 5,77) 29 119 2,35 (1,10; 20,33) 1,76 (1,08; 2,89) 1,54 (1,00; 2,39) 1,37 (0,89; 2,09) 1,44 (0,96; 2,16) N05-Thuốc An Thần N06-Thuốc Hưng Thần Piracetam N07-Thuốc Khác Liên Quan Đến Hệ Thần Kinh Acetylleucin 30 79 8,47 (1,89; 37,95) 2,83 (1,06; 7,56) 2,40 (1,33; 4,32) 2,33 (1,45; 3,75) 2,32 (1,52; 3,54) Acid Tranexamic 48 131 1,47 (0,56; 3,86) 2,01 (1,21; 3,35) 2,24 (1,50; 3,34) 1,98 (1,37; 2,87) 2,11 (1,51; 2,96) Etamsylat - (-; -) 10,81 (2,70; 43,28) 10,43 (2,61; 41,74) 4,68 (1,57; 13,95) 3,81 (1,35; 10,71) Vitamin K1 30 32 3,46 (0,86; 13,87) 4,36 (1,75; 10,86) 5,58 (2,9; 10,74) 6,77 (3,78; 12,10) 5,72 (3,46; 9,46) 16 - (-; -) 2,04 (0,65; 6,41) 2,75 (1,17; 6,42) 2,90 (1,24; 6,79) B02-Thuốc Cầm Máu B03-Chế Phẩm Chống Thiếu Máu Iron Dextran Complex (; ) B05-Chất Thay Thế Máu Và Dịch Truyền Tiểu Cầu 11 19 3,28 (0,99; 10,92) 2,02 (0,64; 6,34) 3,64 (1,49; 8,92) 2,60 (1,12; 6,02) 3,05 (1,42; 6,56) Albumin 27 46 1,34 (0,51; 3,53) 2,85 (0,97; 8,36) 2,94 (1,31; 6,60) 3,61 (2,06; 6,34) 3,57 (2,23; 5,71) Chế Phẩm Máu 3 6,50 (0,41; 103,91) 8,39 (1,40; 50,26) 8,57 (1,43; 51,34) 5,96 (1,20; 29,57) Huyết Tương 11 54 1,13 (0,14; 1,47) 0,45 (0,14; 1,45) 0,79 (0,36; 1,75) 1,20 (0,63; 2,30) 11,28 (1,02; 124,66) 0,27 (0,04; 2,03) 78 Hồng Cầu 10 65 - (-; -) 0,91 (0,31; 2,62) 1,11 (0,49; 2,50) 1,11 (0,54; 2,28) 0,91 (0,47; 1,76) Human Albumin 23 - (-; -) 0,32 (0,04; 2,40) 0,92 (0,27; 3,14) 0,88 (0,26; 3,00) 1,54 (0,63; 3,78) Acid Amin 31 156 2,02 (1,03; 15,18) 1,29 (0,70; 2,36) 1,32 (0,83; 2,11) 1,18 (0,79; 1,77) 1,17 (0,80; 1,72) Ringer Lactat 50 155 1,60 (0,80; 3,20) 1,61 (0,94; 2,76) 1,70 (1,15; 2,54) 1,80 (1,27; 2,54) 1,77 (1,27; 2,47) Acid Amin/Điện Giải - (-; -) 2,04 (0,54; 7,70) 1,74 (0,47; 6,42) 1,77 (0,48; 6,53) 1,96 (0,53; 7,26) Nhũ Dịch Lipid 21 120 0,80 (0,18; 1,14) 0,68 (0,31; 1,49) 0,91 (0,48; 1,73) 0,87 (0,52; 1,45) 1,03 (0,65; 1,64) Ringer Lactat/Glucose 13 - (-; -) 1,56 (0,32; 7,49) 1,56 (0,43; 5,69) 1,77 (0,57; 5,48) 1,81 (0,59; 5,56) Glucose 69 200 1,25 (0,72; 2,18) 1,65 (1,11; 2,47) 2,02 (1,48; 2,76) 1,99 (1,49; 2,66) 2,10 (1,59; 2,76) Nacl 74 394 1,05 (0,63; 3,58) 0,93 (0,63; 1,37) 0,86 (0,63; 1,18) 0,95 (0,73; 1,25) 1,11 (0,86; 1,42) B06-Thuốc Khác Liên Quan Đến Huyết Học Chymotrypsin 47 115 3,08 (1,73; 5,49) 2,55 (1,67; 3,91) 2,41 (1,65; 3,51) 2,22 (1,54; 3,19) 2,38 (1,69; 3,36) Diclofenac 295 3798 0,40 (0,27; 0,69) 0,43 (0,35; 0,54) 0,39 (0,33; 0,46) 0,39 (0,34; 0,45) 0,44 (0,39; 0,50) Ibuprofen 42 239 0,42 (0,13; 0,55) 1,13 (0,68; 1,87) 1,12 (0,75; 1,68) 1,07 (0,76; 1,50) 1,04 (0,75; 1,44) Ketorolac 22 266 0,48 (0,12; 0,61) 0,65 (0,33; 1,30) 0,67 (0,38; 1,17) 0,55 (0,35; 0,88) 0,49 (0,31; 0,75) Piroxicam 15 72 1,45 (0,42; 3,29) 1,49 (0,60; 3,67) 1,30 (0,69; 2,46) 1,08 (0,58; 2,01) 1,23 (0,70; 2,14) Celecoxib 32 203 0,54 (0,13; 0,70) 1,30 (0,67; 2,52) 1,12 (0,67; 1,86) 0,94 (0,62; 1,43) 0,93 (0,64; 1,35) Meloxicam 41 253 0,92 (0,39; 1,99) 0,81 (0,47; 1,39) 0,80 (0,52; 1,25) 0,88 (0,61; 1,28) 0,95 (0,69; 1,33) Ketoprofen 11 76 - (-; -) 0,48 (0,19; 1,19) 0,49 (0,21; 1,13) 0,69 (0,35; 1,39) 1,04 (0,59; 1,94) Acid Mefenamic 20 3,45 (0,31; 38,10) 2,35 (0,61; 9,11) 2,99 (1,00; 8,94) 1,94 (0,76; 4,92) 2,61 (1,19; 5,74) Etoricoxib 112 0,27 (0,04; 0,29) 0,12 (0,02; 0,86) 0,32 (0,12; 0,88) 0,43 (0,20; 0,92) 0,37 (0,17; 0,79) Flurbiprofen 10 55 - (-; -) 0,60 (0,14; 2,61) 0,63 (0,19; 2,07) 0,68 (0,29; 1,58) 1,07 (0,55; 2,10) Loxoprofen 13 - (-; -) 1,56 (0,32; 7,49) 2,09 (0,65; 6,65) 2,41 (0,84; 6,94) 2,27 (0,81; 6,36) Dexketoprofen 10 55 - (-; -) 0,68 (0,09; 5,44) 1,36 (0,55; 3,34) 1,22 (0,59; 2,53) 1,07 (0,55; 2,10) 67 64 13,66 (5,12; 36,45) 7,90 (4,21; 14,80) 5,56 (3,40; 9,08) 6,12 (4,19; 8,93) 6,12 (4,34; 8,64) M01a-NSAIDS M03-Thuốc Giãn Cơ Rocuronium Bromid 79 Atracurium 16 20 4,21 (1,37; 12,90) 3,79 (1,47; 9,78) 4,98 (2,30; 10,77) 4,03 (1,99; 8,17) 4,33 (2,21; 8,45) Suxamethonium 10 6,88 (1,39; 34,14) 7,47 (2,00; 27,85) 4,90 (1,65; 14,58) 5,80 (2,18; 15,48) 6,02 (3,39; 15,17) A02-Thuốc Kháng Acid, Thuốc Điều Trị Loét Dạ Dày Tá Tràng Và Đầy Hơi Omeprazol 26 89 1,34 (0,51; 3,53) 1,13 (0,53; 2,41) 1,58 (0,87; 2,87) 1,98 (1,37; 2,87) 1,65 (1,06; 2,57) Ranitidin 13 51 1,36 (0,30; 2,42) 0,60 (0,18; 1,99) 0,93 (0,44; 1,97) 1,17 (0,61; 2,24) 1,50 (0,82; 2,76) Esomeprazol 23 251 0,49 (0,15; 0,67) 0,47 (0,19; 1,17) 0,33 (0,16; 0,72) 0,51 (0,31; 0,84) 0,54 (0,35; 0,83) Pantoprazol 16 73 1,94 (0,40; 4,26) 2,18 (0,84; 5,62) 1,45 (0,72; 2,92) 1,33 (0,74; 2,38) 1,29 (0,75; 2,22) Rabeprazol 81 1,69 (0,36; 3,43) 1,28 (0,43; 3,81) 1,60 (0,73; 3,55) 0,99 (0,49; 2,03) 0,65 (0,33; 1,30) Famotidin 10 23 - (-; -) 1,39 (0,30; 6,56) 0,77 (0,18; 3,40) 0,96 (0,28; 3,29) 2,28 (1,05; 4,92) A03-Thuốc Chống Co Thắt, Kháng Cholinergic Và Điều Hòa Nhu Động Ruột Drotaverin 40 247 0,49 (0,15; 0,67) 0,48 (0,23; 0,98) 0,64 (0,39; 1,05) 0,84 (0,59; 1,21) 0,95 (0,68; 1,33) Alverin 29 2,26 (0,23; 3,58) 1,48 (0,41; 5,32) 0,82 (0,24; 2,78) 0,82 (0,28; 2,34) 1,02 (0,39; 2,63) Phloroglucinol 18 1,69 (0,19; 15,11) 1,72 ( 0,36; 8,27) 2,90 (0,97; 8,65) 1,95 (0,71; 5,38) 2,71 (1,18; 6,24) Butylscopolamin 35 120 2,50 (0,66; 9,43) 2,56 (1,09; 4,69) 1,73 (0,99; 3,03) 1,98 (1,29; 3,05) 1,65 (1,11; 2,44) A05-Thuốc Tác Dụng Trên Gan Và Mật L-Ornithin L-Aspartat 10 71 0,62 (0,08; 0,72) 0,64 (0,23; 1,80) 0,50 (0,18; 1,38) 0,82 (0,41; 1,66) 0,83 (0,43; 1,61) Vitamin B1 19 3,39 (0,31; 6,19) 2,72 (0,50; 14,87) 2,61 (0,65; 10,43) 2,04 (0,73; 5,73) 2,17 (0,91; 5,17) Vitamin B12/Vitamin B6/Vitamin B1 15 63 2,71 (0,85; 14,37) 2,56 (1,11; 5,95) 1,80 (0,88; 3,69) 1,38 (0,73; 2,61) 1,40 (0,80; 2,47) Vitamin C 18 26 6,56 (1,90; 22,70) 3,30 (1,30; 8,40) 2,94 (1,36; 6,32) 4,85 (2,54; 9,26) 4,20 (2,26; 7,83) C03-C10-Các Thuốc Khác (Lợi Tiểu, Giãn Mạch,Chẹn Kênh Calci, Tác Dụng Trên Hệ Renin-Angiotensin) Glyceryl Trinitrat 16 1,69 (0,19; 2,45) 0,91 (0,20; 4,05) 1,12 (0,32; 3,89) 2,12 (0,82; 5,47) 2,58 (1,06; 6,27) Furosemid 12 38 2,26 (0,23; 3,58) 2,42 (0,74; 7,86) 3,04 (1,20; 7,73) 2,65 (1,24; 5,67) 1,86 (0,97; 3,56) Cerebrolysin 22 52 5,08 (1,36; 18,96) 2,42 (1,001; 5,90) 2,19 (1,18; 4,07) 2,11 (1,22; 3,63) 2,34 (1,39; 3,94) Amlodipin 142 - (-; -) 0,10 (0,01; 0,70) 0,12 (0,03; 0,50) 0,13 (0,04; 0,41) 0,25 (0,11; 0,56) L; Thuốc Chống Ung Thư Và Tác Nhân Điều Hòa Miễn Dịch 80 Cyclophosphamid 65 6,78 (0,42; 15,55) 5,45 (1,10; 26,99) 1,90 (0,60; 5,96) 0,99 (0,46; 2,10) 0,73 (0,35; 1,51) Docetaxel 20 160 0,75 (0,17; 1,06) 0,73 (0,26; 2,06) 1,24 (0,60; 2,56) 0,96 (0,55; 1,66) 0,74 (0,46; 1,17) Paclitaxel 52 191 1,28 (0,37; 4,44) 1,67 (0,75; 3,69) 2,48 (1,46; 4,23) 2,13 (1,48; 3,07) 1,60 (1,18; 2,18) Etoposid 52 0,62 (0,08; 0,72) 2,33 (0,90; 6,08) 1,36 (0,55; 3,34) 1,06 (0,50; 2,27) 0,91 (0,43; 1,91) Doxorubicin 86 0,68 (0,09; 0,80) 1,36 (0,45; 4,07) 1,04 (0,40; 2,72) 0,61 (0,28; 1,33) 0,62 (0,31; 1,23) Oxaliplatin 90 333 1,23 (0,55; 2,77) 1,94 ( 1,17; 3,24) 2,82 (1,95; 4,09) 2,35 (1,74; 3,18) 1,59 (1,26; 2,02) Asparaginase 59 115 3,37 (1,92; 5,93) 3,40 (2,56; 5,13) 3,23 (2,22; 4,68) 2,99 (2,09; 4,28) 3,06 (2,23; 4,20) Carboplatin 56 175 1,96 (0,64; 6,03) 1,93 (1,13; 3,30) 2,47 (1,59; 3,83) 2,16 (1,52; 3,08) 1,91 (1,41; 2,60) Rituximab 14 49 - (-; -) 1,09 (0,24; 4,97) 2,47 (1,12; 5,47) 1,59 (0,83; 3,04) 1,68 (0,93; 3,05) Cisplatin 15 99 - (-; -) 1,30 (0,49; 3,44) 1,23 (0,57; 2,65) 1,35 (0,75; 2,43) 0,89 (0,52; 1,54) Filgrastim 10 5,88 (0,37; 94,05) 9,82 (2,87; 33,56) 14,63 (4,59; 46,67) Infliximab 11 13 10,14 (1,70; 60,77) 8,19 (2,60; 25,82) 5,54 (1,94; 15,81) 5,00 (2,03; 12,31) 4,89 (2,19; 10,92) Iobitridol 280 503 2,02 (1,25; 3,27) 2,94 (2,27; 3,82) 3,99 (3,29; 4,83) 3,56 (3,02; 4,19) 3,36 (2,89; 3,90) Iopromid 122 315 1,34 (0,68; 2,65) 1,90 (1,25; 2,89) 2,54 (1,90; 3,39) 2,29 (1,80; 2,92) 2,25 (1,81; 2,79) Iohexol 141 329 1,29 (0,57; 2,91) 1,78 (1,12; 2,83) 2,35 (1,74; 3,18) 2,62 (2,09; 3,32) 2,53 (2,01; 3,01) Iopamidol 25 35 1,57 (0,18; 14,1) 3,14 (1,32; 7,49) 4,35 (2,29; 8,25) 4,35 (2,54; 7,46) 4,23 (2,52; 7,10) Acid Gadoteric 10 25 9,88 (1,65; 59,21) 5,53 (1,38; 22,14) 3,24 (1,27; 8,23) 2,17 (0,91; 5,20) 2,10 (0,98; 4,51) 0,21 (0,10; 0,44) 0,25 (0,14; 0,45) 0,27 (0,16; 0,46) 21,64 (2,42; 193,69) V08-Thuốc Cản Quang G; Thuốc Tác Dụng Trên Hệ Sinh Dục Tiết Niệu Và Các Hormon Sinh Dục Misoprostol 15 321 0,32 (0,08; 0,37) 0,22 (0,08; 0,59) H; Các Chế Phẩm Hormon Dùng Đường Toàn Thân, Trừ Hormon Sinh Dục Và Insulin Oxytocin 23 111 2,04 (0,97; 13,53) 1,49 (0,78; 2,82) 1,20 (0,67; 2,14) 0,96 (0,57; 1,61) 1,22 (0,78; 1,91) Methylprednisolon 56 180 1,77 (0,85; 3,70) 2,10 (1,31; 3,37) 2,28 (1,56; 3,31) 2,27 (1,63; 3,16) 1,83 (1,36; 2,48) Hydrocortison 18 13,58 (2,49; 1771,86) 3,11 (0,91; 10,64) 2,32 (0,71; 7,53) 1,77 (0,64; 4,87) 2,29 (0,96; 5,49) Dexamethason 55 0,24 (0,03; 0,26) 0,72 (0,28; 1,82) 0,64 (0,25; 1,61) 0,56 (0,22; 1,42) 0,86 (0,41; 1,80) 81 R; Thuốc Tác Dụng Trên Hệ Hô Hấp Salbutamol 12 88 0,23 (0,03; 0,24) 0,42 (0,13; 1,35) 0,72 (0,34; 1,51) 0,63 (0,31; 1,25) 0,80 (0,44; 1,47) 16 38 4,12 (1,49; 11,35) 2,92 (1,18; 7,25) 2,33 ( 1,11; 4,88) 2,22 (1,14; 4,33) 2,42 (1,33; 4,41) 26 257 0,47 (0,19; 0,68) 0,57 (0,31; 1,06) 0,45 (0,27; 0,77) 0,55 (0,36; 0,84) 0,60 (0,40; 0,89) S; Thuốc Tác Dụng Trên Các Giác Quan Atropin Thuốc Đơng Dược Thuốc Có Nguồn Gốc Dược Liệu 82