Nguyễn thị ngân khảo sát thực trạng sử dụng kháng sinh trong điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh tại bệnh viện phụ sản trung ương khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NGÂN KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN SƠ SINH TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ NGÂN Mã sinh viên: 1801489 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG ĐIỀU TRỊ NHIỄM KHUẨN SƠ SINH TẠI BỆNH VIỆN PHỤ SẢN TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: DSCKII ThS Nguyễn Thị Thảo ThS Nguyễn Huy Tuấn Nơi thực hiện: Khoa Dược lý – Dược lâm sàng Bệnh viện Phụ sản Trung Ương HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới DSCKII ThS Nguyễn Thị Thảo – Giảng viên Khoa Dược lý – Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội Cơ tận tình hướng dẫn kiến thức, phương pháp, sát sao, động viên, đồng hành tơi vượt qua khó khăn suốt q trình thực hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn ThS Nguyễn Huy Tuấn – Trưởng khoa Dược, Bệnh viện Phụ sản Trung Ương ln tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho q trình thực khóa luận Tơi xin dành tình cảm lịng biết ơn chân thành tới ThS Trần Thị Thu Trang – Giảng viên Khoa Dược lý – Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội Cô đồng hành từ ngày đầu, ln tận tình hướng dẫn tơi kiến thức, phương pháp tối ưu suốt trình thực khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cô Khoa Dược lý – Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội, đặc biệt PGS.TS Nguyễn Thành Hải, TS Đồng Thị Xuân Phương, TS Lê Bá Hải, ThS Nguyễn Thị Thu Thủy giúp đỡ, động viên cho lời khuyên q báu q trình học tập hồn thành khóa luận Tơi xin trân trọng cảm ơn ThS Thân Thị Hải Hà, ThS Lê Thị Lan Anh, ThS Phạm Nữ Nguyệt Thịnh, ThS Hoàng Thị Phương anh chị Khoa Dược, Bệnh viện Phụ sản Trung Ương hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn em Chu Thị Phương, Kim Thị Hồng Lĩnh, Tạ Mai Chi – sinh viên năm 4, Trường Đại học Dược Hà Nội hỗ trợ tơi q trình thu thập liệu để hồn thành nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Bệnh viện, Khoa Dược, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Phòng Cơng nghệ thơng tin, Phịng Nghiên cứu khoa học – Bệnh viện Phụ sản Trung Ương Ban giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện cho tơi nghiên cứu hồn thành khóa luận Cuối cùng, khóa luận tốt nghiệp tơi khơng thể hoàn thành thiếu động viên, giúp đỡ gia đình bạn bè – người ln bên cạnh, chỗ dựa vững cho vượt qua khó khăn học tập sống Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Nguyễn Thị Ngân MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC PHỤ LỤC 1.1 Tổng quan nhiễm khuẩn sơ sinh Định nghĩa phân loại nhiễm khuẩn sơ sinh Dịch tễ nhiễm khuẩn sơ sinh Căn nguyên nhiễm khuẩn sơ sinh Các yếu tố nguy nhiễm khuẩn sơ sinh Triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn sơ sinh 1.2 Tổng quan sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh Chỉ định kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu Lựa chọn phác đồ kháng sinh kinh nghiệm 11 Liều dùng, cách dùng số kháng sinh 15 Thời gian dùng kháng sinh 15 Theo dõi điều trị với số kháng sinh 16 1.3 Tổng quan nghiên cứu sử dụng kháng sinh bệnh nhân sơ sinh 17 Các nghiên cứu giới 17 Các nghiên cứu Việt Nam 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 19 2.2 Phương pháp nghiên cứu 19 Thiết kế nghiên cứu 19 Phương pháp lấy mẫu 19 Quy trình thu thập liệu 19 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 20 Mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm lâm sàng vi sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương 20 Mục tiêu 2: Khảo sát đặc điểm sử dụng kháng sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương 20 2.4 Một số quy ước nghiên cứu 21 2.5 Căn để phân tích sử dụng kháng sinh mẫu nghiên cứu 22 Về việc định kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 22 Về lựa chọn phác đồ kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 23 2.5.3 Về liều dùng 24 2.5.4 Về cách dùng 24 2.6 Đạo đức nghiên cứu 24 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 24 3.1 Khảo sát đặc điểm lâm sàng vi sinh bệnh nhân mẫu nghiên cứu 25 Đặc điểm chung bệnh nhân 25 Đặc điểm bệnh lý nhiễm khuẩn 27 Đặc điểm vi sinh 30 3.2 Khảo sát đặc điểm sử dụng kháng sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh Bệnh viện Phụ sản Trung Ương 32 Đặc điểm chung kê đơn kháng sinh 32 Đặc điểm định kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 33 Đặc điểm lựa chọn kháng sinh 34 Đặc điểm liều dùng kháng sinh 39 Đặc điểm cách dùng kháng sinh 40 Đặc điểm hiệu điều trị 41 4.1 Bàn luận đặc điểm lâm sàng vi sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh 43 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 43 Đặc điểm bệnh lý nhiễm khuẩn sơ sinh 44 Đặc điểm vi sinh 46 4.2 Bàn luận đặc điểm sử dụng kháng sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn sơ sinh 48 Đặc điểm chung kê đơn kháng sinh 48 Đặc điểm định kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 49 Đặc điểm lựa chọn kháng sinh 50 Đặc điểm liều dùng kháng sinh 52 Đặc điểm cách dùng kháng sinh 53 4.3 Bàn luận đặc điểm hiệu điều trị 54 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu AAP BN BV CA CBC CRP EMC PMA PNA Marker NICE NKSS NHS PCT TTSP WHO Giải thích American Academy of Pediatrics Viện hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ Bệnh nhân Bệnh viện Chronological age Tuổi tính từ sinh đến Complete blood count Cơng thức máu tồn phần Protein phản ứng C Electronic Medicines Compendium Thông tin sản phẩm thuốc lưu hành Anh Post menstrual age Tuổi thai tính từ chu kỳ kinh cuối Postnatal age Tuổi tính từ sinh đến Chất điểm National Institute for Health and Care Excellence Viện y tế chất lượng điều trị quốc gia Anh Nhiễm khuẩn sơ sinh National Health Service in England Viện sức khỏe quốc gia Anh Procalcitonin Thông tin sản phẩm World Health Organisation Tổ chức Y tế Thế giới Tên vi khuẩn viết tắt CoNS E.cloacae E.coli GBS H.influenzae K.pneumoniae L.monocytogenes MRSA P.aeruginosa S.aureus Giải thích Coagulase-negative staphylococci Tụ cầu coagulase âm tính Enterobacter cloacae Escherichia coli Group B streptococcus Liên cầu khuẩn nhóm B Hemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Listeria monocytogenes Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Tụ cầu vàng đề kháng methicilin Pseudomonas aeruginosa Trực khuẩn mủ xanh Staphylococcus aureus Tụ cầu vàng DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Dấu hiệu “cờ đỏ”, “không cờ đỏ” NKSS sớm Bảng 1.2 Lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu NKSS chung 12 Bảng 1.3 Khuyến cáo lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu cho NKSS khu trú vị trí rõ ràng 13 Bảng 1.4 Lựa chọn kháng sinh theo nguyên gây bệnh 14 Bảng 1.5 Thời gian dùng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn sơ sinh 15 Bảng 1.6 Tổng quan nghiên cứu sử dụng kháng sinh điều trị NKSS giới 17 Bảng 1.7 Tổng quan nghiên cứu sử dụng kháng sinh điều trị NKSS Việt Nam 18 Bảng 2.1 Các trường liệu cần thiết để tra cứu mã lưu trữ bệnh án 19 Bảng 2.2 Tổng hợp phác đồ kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu theo hướng dẫn điều trị 23 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 26 Bảng 3.2 Đặc điểm phân loại NKSS thời điểm nghi ngờ 27 Bảng 3.3 Đặc điểm yếu tố nguy BN nghi ngờ NKSS sớm 28 Bảng 3.4 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng BN nghi ngờ NKSS sớm 28 Bảng 3.5 Đặc điểm yếu tố nguy nhiễm khuẩn sơ sinh muộn 29 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng gợi ý nhiễm khuẩn sơ sinh muộn 30 Bảng 3.7 Đặc điểm thực xét nghiệm vi sinh BN nghi ngờ NKSS 30 Bảng 3.8 Kết xét nghiệm vi sinh vi khuẩn phân lập 31 Bảng 3.9 Đặc điểm kết kháng sinh đồ 31 Bảng 3.10 Số hoạt chất số phác đồ dùng bệnh nhân 32 Bảng 3.11 Đặc điểm nhóm hoạt chất kháng sinh kê đơn 33 Bảng 3.12 Đặc điểm định kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 34 Bảng 3.13 Đặc điểm phác đồ kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 34 Bảng 3.14 Đặc điểm lựa chọn phác đồ kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu theo khuyến cáo 35 Bảng 3.15 Đặc điểm phác đồ kinh nghiệm khởi đầu không theo khuyến cáo 36 Bảng 3.16 Đặc điểm phác đồ thay lý tương ứng 37 Bảng 3.17 Đặc điểm loại phác đồ thay 38 Bảng 3.18 Đặc điểm liều dùng kháng sinh 39 Bảng 3.19 Đặc điểm liều dùng lần kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 40 Bảng 3.20 Đặc điểm thời gian truyền tĩnh mạch kháng sinh 40 Bảng 3.21 Đặc điểm cách dùng kháng sinh kinh nghiệm khởi đầu 41 Bảng 3.22 Đặc điểm hiệu điều trị 42 Bảng 4.1 Đặc điểm bệnh nhân có định KS không theo khuyến cáo (NKSS sớm) 50 DANH MỤC HÌNH Hình 3.1 Sơ đồ lựa chọn đối tượng bệnh nhân mẫu nghiên cứu 25 DANH MỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC Biểu mẫu thu thập thông tin PHỤ LỤC Tiêu chí đánh giá tính phù hợp liều kháng sinh 11 PHỤ LỤC Cách dùng số kháng sinh tiêm truyền 17 PHỤ LỤC Các nguyên gây nhiễm khuẩn sơ sinh theo thời gian khởi phát vị trí nhiễm khuẩn 18 PHỤ LỤC Các dấu hiệu cận lâm sàng nhiễm khuẩn sơ sinh 20 PHỤ LỤC Dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng NKSS muộn 20 PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân 22 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn sơ sinh (NKSS) tình trạng bệnh lý xảy vi khuẩn độc tố vi khuẩn gây bệnh xâm nhập vào máu và/hoặc vào mơ quan thể trẻ vịng 28 ngày đầu sau sinh [3], [4], [45] Theo kết tổng quan hệ thống phân tích gộp dựa nghiên cứu từ năm 1979 – 2016 giới, tỷ lệ NKSS tồn cầu ước tính 2202 100 000 ca sinh (95%CI; 1099 – 4360) với tỷ lệ tử vong lên đến 11 – 19% [18] NKSS nguyên nhân dẫn đến nhập viện tử vong quốc gia có thu nhập thấp trung bình (LMICs) [37] Trẻ sinh nước LMICs có nguy NKSS nặng cao gấp – 20 lần so với nước có thu nhập cao [32] Tại Đông Nam Á, nghiên cứu Khoa sơ sinh Bệnh viện Quốc gia Guido Valadares, Đông Timo cho thấy NKSS ghi nhận chẩn đoán nhập viện phổ biến (38%) suốt năm [11] Tại Việt Nam, nghiên cứu quan sát tiến cứu kéo dài 18 tháng (01/2017 – 06/2018) Bệnh viện Nhi Đồng 1, TP Hồ Chí Minh 524 bệnh nhân nghi ngờ NKSS, cho kết trung vị thời gian nằm viện 23 ngày (IQR: 13-41) với tỷ lệ tử vong lên đến 13,2% (69/524 ca) [32] Những trẻ sống sót sau NKSS có nhiều nguy gặp vấn đề phát triển thần kinh bao gồm bại não, giảm thính lực, suy giảm thị lực chậm phát triển nhận thức, trẻ có kết ni cấy âm tính điều trị kháng sinh [12] Tùy thuộc vào thời điểm khởi phát, NKSS chia thành NKSS sớm (khởi phát vòng 72 đầu sau sinh) NKSS muộn (khởi phát sau 72 sinh) [20], [33], [45] NKSS sớm thường lây nhiễm theo chiều dọc từ người mẹ (do mẹ bị nhiễm khuẩn vi khuẩn xuất âm đạo, đường ruột), NKSS muộn thường mắc phải theo chiều ngang (do nhiễm khuẩn từ cộng đồng bệnh viện) [45] Nhiễm khuẩn sơ sinh có dấu hiệu ban đầu sơ sài, khó phát khơng đặc hiệu diễn biến nặng lên nhanh chiếm tỷ lệ tử vong cao bệnh lý trẻ sơ sinh, việc sử dụng kháng sinh cần kịp thời dựa đánh giá yếu tố nguy cơ, lâm sàng, cận lâm sàng [45] Kháng sinh kinh nghiệm định sau đánh giá yếu tố nguy cơ, bao gồm yếu tố nguy thuộc mẹ, đặc biệt trường hợp NKSS sớm [21] Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh không phù hợp trẻ sơ sinh cho góp phần vào phát triển lây lan mầm bệnh kháng thuốc, từ tăng tỷ lệ mắc bệnh, tử vong chi phí chăm sóc sức khỏe liên quan đến nhiễm khuẩn toàn cầu [22] Do đó, nghiên cứu khảo sát thực trạng sử dụng kháng sinh điều trị NKSS thực cần thiết, giúp nhận diện vấn đề sử dụng thuốc thực hành lâm sàng, từ bước đầu giúp nâng cao chất lượng điều trị giảm gánh nặng bệnh tật chia 12 lần ClCr < 15: giữ nguyên Trẻ sơ sinh đủ tháng: 100 mg ampicilin / kg / ngày liều, khoảng cách liều chia lần ≤ ngày 24 Ceftazidim A SƠ SINH (0-28 NGÀY TUỔI) Nhiễm trùng nhạy cảm: Theo nhãn nhà sản xuất: IV: 30 mg / kg 12 Dùng liều khởi đầu thông thường, liều Liều lượng thay thế: IM, IV: phụ thuộc chức - Trọng lượng thể < kg: thận PNA ≤ 14 ngày: 50 mg / kg 12 ClCr 30-50: giữ nguyên PNA 15 - 28 ngày: 50 mg / kg - 12 liều, khoảng cách liều - Trọng lượng thể từ - kg: 12 PNA ≤ ngày: 50 mg / kg 12 ClCr 10-30: giữ nguyên PNA - 28 ngày: 50 mg / kg - 12 liều, khoảng cách liều - Trọng lượng thể > kg: 24 PNA ≤ ngày: 50 mg / kg 12 ClCr < 10: giảm 50% PNA - 28 ngày: 50 mg / kg liều, khoảng cách liều Viêm màng não: IV: 24 PNA ≤ ngày: 100 - 150 mg / kg / ngày chia 12 PNA > ngày: 150 mg / kg / ngày chia A SƠ SINH (0-28 NGÀY TUỔI) Liều thông thường, nhiễm trùng nhạy cảm: 50 mg / kg 24 Nhiễm cầu khuẩn: Dùng thận trọng cho trẻ sơ sinh tăng bilirubin máu, đặc biệt trẻ sinh non; Ceftriaxon cần thiết thay thuốc khác Dự phịng: trẻ sơ sinh khơng triệu chứng sinh từ bà mẹ bị nhiễm cầu khuẩn: 25-50 mg / kg liều nhất; liều tối đa: 125 mg / liều Điều trị: - Nhiễm trùng phổ biến (bao gồm nhiễm trùng huyết, viêm khớp viêm màng não) / Áp xe da đầu: 25 - 50 mg / kg / 24 ngày, lên đến 10 14 ngày viêm màng não ghi nhận - Viêm mắt sơ sinh: 25 - 50 mg / kg liều nhất; liều tối đa: 125 mg / liều Viêm màng não, không cầu khuẩn: PNA < 14 ngày: 50 mg / kg / lần ngày PNA ≥ 14 ngày: 100 mg / kg cho liều, 80 - 100 mg / kg / lần ngày Sử dụng cefotaxim thay cho ceftriaxon có tăng bilirubin máu bệnh nhân dùng dung dịch tiêm tĩnh mạch có chứa canxi Cefuroxim A SƠ SINH (0-28 NGÀY TUỔI) - Trọng lượng thể < kg: PNA ≤ 14 ngày: 50 mg / kg 12 PNA 15 - 28 ngày: 50 mg / kg - 12 - Trọng lượng thể từ - kg: PNA ≤ ngày: 50 mg / kg 12 PNA - 28 ngày: 50 mg / kg - 12 - Trọng lượng thể > kg: ClCr 10-20: giữ nguyên liều, khoảng cách liều 12 ClCr < 10: giữ nguyên liều, khoảng cách liều 24 PNA ≤ ngày: 50 mg / kg 12 PNA - 28 ngày: 50 mg / kg Cân nhắc dùng liều đơn có theo dõi nồng độ huyết thay dùng liều theo lịch trình bệnh nhân có lượng nước tiểu < mL/kg/giờ creatinine huyết tăng đáng kể so với ban Liều dùng theo độ tuổi: IM IV đầu Có thể cần liều cao khoảng cách dùng thuốc Các khuyến nghị liều khác để đạt nồng độ mục tiêu MIC ≥1 điều chỉnh theo thận dựa Gentamicin mg/L - Tuổi thai < 30 tuần: PNA ≤14 ngày: mg/kg/liều 48 PNA ≥15 ngày: mg/kg/liều 36 - Tuổi thai 30 đến 34 tuần: PNA ≤10 ngày: mg/kg/liều 36 PNA 11 đến 60 ngày: mg/kg/liều 24 - Tuổi thai ≥35 tuần: PNA ≤7 ngày: mg/kg/liều 24 PNA – 60 ngày: mg/kg/liều 24 liều 2,5 mg/kg/liều sau giờ: - GFR >50 mL/phút/1,73 m : Không cần điều chỉnh liều lượng - GFR 30 đến 50 mL/phút/1,73 m : Tiêm 12 đến 18 - GFR 10 đến 29 mL/phút/1,73 m : Tiêm 18 đến 24 - GFR ngày: 25 mg / kg /liều 50%, khoảng cách liều ClCr 10-29: giảm liều 50%, khoảng cách liều 12 ClCr < 10: giảm liều 50%, khoảng cách liều 24 A SƠ SINH (0-28 NGÀY TUỔI) Nhiễm trùng nhạy cảm: liệu hạn chế Metronidazol Liều nạp: 15 mg / kg Liều trì: ClCr < 10: khơng có khuyến cáo chỉnh liều từ nhà sản xuất Chất chuyển hóa bị Liều theo cân nặng: - Trọng lượng thể ≤ kg: PNA ≤ 28 ngày: 7,5 mg / kg 12 PNA 29 - 60 ngày: 10 mg / kg - Trọng lượng thể > kg: PNA ≤ ngày: 7,5 mg / kg PNA ≥ ngày: 10 mg / kg Liều theo độ tuổi: tích lũy, cần theo dõi phản ứng phụ Sử dụng liều mg/kg với khoảng cách liều không thay đổi - Tuổi thai ≤ 34 tuần: 7,5 mg / kg 12 - Tuổi thai > 34 - 40 tuần: 7,5 mg / kg - Tuổi thai > 40 tuần: 7,5 mg / kg 10 mg / kg / liều Dự phòng phẫu thuật: liệu hạn chế < 1,2 kg: 7,5 mg / kg liều 30 - 60 phút trước làm thủ thuật ≥ 1,2 kg: 15 mg / kg liều 30 - 60 phút trước làm thủ thuật A SƠ SINH (0-28 NGÀY TUỔI) Nhiễm trùng nhạy cảm (PNA ≤ 60 ngày): Dựa chức thận: Liều nạp: Tất bệnh nhân: IV: 20 mg / kg lần, sau liều trì Liều trì: IV: - Tuổi thai ≤ 28 tuần: Vancomycin Creatinin huyết < 0,5 mg/dl: 15 mg/kg 12 Creatinin huyết từ 0,5 - 0,7 mg/dl: 20 mg/kg 24 Creatinin huyết từ 0,8 - mg/dl: 15 mg/kg 24 Creatinin huyết từ 1,1 - 1,4 mg/dl: 10 mg/kg 24 Creatinin huyết > 1,4 mg/dl: 15 mg/kg 48 - Tuổi thai > 28 tuần: Creatinin huyết < 0,7 mg/dl: 15 mg/kg 12 Creatinin huyết từ 0,7 - 0,9 mg/dl: 20 mg/kg 24 - Liều lượng cần phải hiệu chỉnh người suy giảm chức thận trẻ đẻ non, vào nồng độ thuốc máu biện pháp an toàn hiệu - Suy thận (ClCr < 50): Giữ nguyên liều đầu chuẩn Xác định khoảng cách liều phù hợp cho liều phụ thuộc nồng độ huyết Xem xét dùng liều đơn theo dõi nồng độ huyết bệnh nhân có lượng nước tiểu < mL / kg / creatinin huyết tăng đáng kể so với ban Creatinin huyết từ - 1,2 mg/dl: 15 mg/kg đầu (ví dụ, tăng gấp đôi) 24 Creatinin huyết từ 1,3 - 1,6 mg/dl: 10 mg/kg 24 Creatinin huyết > 1,6 mg/dl: 15 mg/kg 48 Dựa cân nặng: - Trọng lượng thể < 1,2 kg: PNA ≤ 28 ngày: 15 mg / kg 18 - 24 - Trọng lượng thể từ 1,2 - kg: PNA < ngày: 10-15 mg / kg 12 - 18 PNA ≥ ngày: 10-15 mg / kg - 12 - Trọng lượng thể > kg: PNA < ngày: 10-15 mg / kg - 12 PNA ≥ ngày: 10-15 mg / kg - Viêm màng não: Duy trì nồng độ đáy huyết từ 15 - 20 mcg / mL; trẻ sơ sinh < kg, cân nhắc sử dụng liều nhỏ khoảng thời gian dài PNA ≤ ngày ≥ kg: IV: 20-30 mg / kg / ngày chia - 12 PNA > ngày ≥ kg: IV: 30 - 45 mg / kg / ngày chia - PHỤ LỤC Cách dùng số kháng sinh tiêm truyền Tên hoạt chất Ampicilin + sulbactam Amikacin Gentamicin Ceftriaxon Ceftazidim Imipenem + cilastatin Metronidazol Vancomycin Đường dùng Dung môi (KS tiêm truyền) Thời gian truyền (KS truyền TM) IV: Nước pha tiêm vô khuẩn; NaCl đẳng trương, dd Natri lactat M/6; dd dextrose 5% nước; dd dextrose 5% NaCl Tiêm TM, truyền 0,45%; dd đường nghịch chuyển 10% 15 – 30 phút TM, tiêm bắp nước; dd Ringer Lactat Tiêm bắp: pha với dd lignocain hydrochrolrid khan 0,5% bị đau Tiêm bắp, truyền Truyền TM: hoàn nguyên NaCl 1-2 trẻ TM, tiêm 0,9% Dextrose 5%; sau pha lỗng nhỏ 30 da, tiêm tủy sống NaCl 0,9% glucose 5% - 60 phút (không tiêm Tiêm bắp: nước cất trẻ lớn TM trực tiếp) Tiêm TM, truyền Ngoại trừ: dd chứa bicarbonat 30 – 60 phút TM, tiêm bắp Tiêm bắp: lidocain 1%, nước cất Tiêm TM: nước cất pha tiêm Truyền TM: nồng độ 10 mg/ml – 40 Truyền TM (ưu mg/ml, cần pha loãng với nước cất, sau Tối thiểu 60 tiên), tiêm TM, pha lỗng tiếp với dd sau: natri phút tiêm bắp clorid 0,9%, glucose 5%, glucose 10%, dextran 6% dd glucose 5%, natri clorid 0,45% dd glucose 2,5% Tiêm TM, truyền Tiêm bắp: nước cất tiêm, dd tiêm lidocain tĩnh mạch, tiêm hydroclorid 0,5% hay 1% bắp sâu Tiêm TM: nước cất pha tiêm Liều ≤ 500 Dd NaCl đẳng trương, dd dextrose 5%, mg: 15 – 30 dextrose 10%, dextrose 5% + NaCl (0,9%, phút Truyền TM 0,45%, 0,225%), KCl 0,15%, manitol 5% Liều > 500 & 10% mg: 40 – 60 phút 5ml/p, Truyền TM, chai truyền uống từ 20 – 60 phút Dd NaCl 0,9%; Dextrose 5%; Ringer Truyền TM 60 phút Lactat; Ringer Lactat + Dextrose 5% Cách dùng kháng sinh tổng hợp dựa tờ TTSP viện tham chiếu TTSP biệt dược gốc EMC PHỤ LỤC Các nguyên gây nhiễm khuẩn sơ sinh theo thời gian khởi phát vị trí nhiễm khuẩn Căn nguyên gây bệnh phổ biến Căn nguyên gây bệnh phổ biến Trẻ đủ tháng sinh non muộn (GA ≥ 34 tuần) GBS, E.coli Enterobacter, Enterococcus, Klebsiella, Listeria, nontypeable H.influenzae, trực khuẩn Gram âm đường ruột khác, S.aureus, S.viridans Trẻ sinh non sớm (GA < 34 tuần) GBS, E.coli CoNS, Enterobacter, Klebsiella, Listeria, trực khuẩn Gram âm đường ruột đường ruột khác, S.aureus, S.viridans NKSS sớm NKSS muộn Trẻ đủ tháng sinh non muộn (GA ≥34 tuần) Trẻ sinh non sớm (GA 0,2 thành/tổng số bạch cầu (I/T) [3] Tiểu cầu [3] 10 mg/l PCT [3] >8,1 ng/ml Đường huyết [3] Thay đổi lần − Tăng đường huyết: > 180 mg/dl 10 mmol/l − Giảm đường huyết: 2 mmol/l PHỤ LỤC Dấu hiệu lâm sàng, cận lâm sàng NKSS muộn Đặc điểm Dấu hiệu lâm sàng: Có thể âm thầm không đặc hiệu Da Hô hấp − Vàng da, da tái, tưới máu (Refilled time > 3s), chi lạnh (chênh lệch chi trung tâm > 2độ C, vân tím Có thể xuất huyết da [1], [33] − Thở nhanh (Nhịp thở tăng ≥ 60 lần/phút), rút lõm lồng ngực liên sườn [1], [21], [33] − Độ bão hòa oxy 100 mg/dL trẻ đủ tháng), glucose CSF giảm ( 0,2 (**) Theo Neonatal Guidelines 2019-21 [3]: Dấu hiệu gợi ý viêm màng não NKSS muộn: Glucose CSF thấp: 1 g/L PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân STT Mã lưu trữ Tên bệnh nhân 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 4994MD 4112DT 4174DT 4350DT 462ST 4582MD 4421DT 552NN 4436DT 567NN 4446DT 472ST 472ST 4640MD 112FX 4556DT 478ST 478ST 4528DT 4736MD 301RTD 4733MD 4719MD 570NN 4589DT 4944MD 282TSG 4802MD 4583DT 4635DT 4781MD 490ST 4805MD 4682DT 488ST 4619DT 4735DT 588NN 279TSG 4628DT 304RTD Nguyen Kim N Nguyen Xuan H Nguyen Thanh S Phan Van N Hoang Gia K Nguyen Van Thanh D Nguyen Van B Phan Duy A Vu Minh C Nguyen Thi Hong H Do Dinh N Tong Bao A Tong Bao A Pham Minh K Dam Thao N Pham Le Ngoc N Ngo Vu Hai M Nguyen Vu Hai P Nong Viet H Le Nguyen Minh K Tran Nguyen Bich Q Le Tuong A Do Anh T Dang Truc V Le Binh A Pham Khanh H Hoang P Bui Thao N Tran Le Trung K Do Lam V Pham Tuan S Nguyen Duy H Pham Dang Truong A Ung Minh H Vu Ngoc L Nguyen Ngoc Anh N Han Ngoc Thien D Trieu Hoang A Do Bao C Bui Ngoc H Vu Ngan H Mã bệnh nhân (22xxxxxx) 105530 119970 121542 125642 126513 127031 127032 127437 127522 127595 128262 129343 129344 129358 129846 129860 129871 129872 129986 130020 130164 130227 130303 130311 130333 130625 130985 130991 131023 131683 131693 132021 132259 132262 132268 132285 132291 132606 132727 132731 132745 STT Mã lưu trữ Tên bệnh nhân 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 278TSG 483ST 483ST 283TSG 4815MD 302RTD 4657DT 4734DT 4675DT 4851MD 307RTD 517TV 4871MD 4736DT 4704DT 515TV 499ST 499ST 4706DT 4907MD 4897MD 4935MD 4912MD 502ST 606NN 285TSG 4796DT 505TV 4951MD 475TV 505ST 4854DT 4850DT 4837DT 5032MD 4835DT 4991MD 4930DT 467TV 519ST 289TSG 5056MD Nguyen Ngoc Thanh T Bui Minh Q Bui Minh T Hoang Thao N Nguyen Van Q Pham Thanh D Nguyen Dieu L Vu Tuan K Man Phu B Nguyen Duy Duc T Hoang Ngoc Thien A La Gia H Le Khanh V Duong Vu Nam P Tran Ha P Nguyen N Dang Phuong L Dang Phuong L Bui Van P Nguyen Viet K Nguyen Thi Phuong A Nguyen Thi Kha N Nguyen Ngoc Minh T Ngo M Bui Duc A Ngo Thuy T Vu Van B Bui Van M Nguyen Dinh V Bui Tu C Bui Linh C Ha Phuc V Tran Gia B Nguyen Ba D Le Minh T Pham Khanh L Hoang Ngoc Tue N Ngo Minh C Nguyen Tien D Tran Bao C Vu Van T Pham Dang Manh C Mã bệnh nhân (22xxxxxx) 132747 132827 132828 132863 133318 133394 133710 133851 133885 133889 133892 133901 134321 134415 134446 134969 135082 135083 135122 135146 135157 135299 135745 136247 136316 136318 136950 136960 137025 137264 137265 137281 137421 137751 137944 138063 138106 138189 138214 138218 138783 138792 STT Mã lưu trữ Tên bệnh nhân 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 624NN 5045MD 572TV 509ST 5090MD 5019DT 511ST 511ST 335RTD 292TSG 552TV (4989DT) 5197MD 4964DT 4974DT 522ST 522ST 5055DT 331RTD 5009DT 5175MD 332RTD 463TV 5170MD 499TV 491TV 529ST 5229MD 334RTD 5179MD 5166DT 653NN 531ST 593TV 5284MD 5218DT 549ST 549ST 5239DT 5420MD 546ST 546ST 553ST Nguyen Huy K Vu Bao K Dao Hoang A Dao Hai A Nguyen Le Thanh T Nguyen Khanh V Nguyen G Nguyen T Lai Hung P Nguyen Hoang Phuc N Nguyen Van H Tran Dinh Dang K Duong Van L Tran Kim A Nguyen Tuan T Nguyen Tu U Vu Nhat M Tran Khanh L Tran Dang K Nguyen Phuong T Lo Minh K Nguyen Van M Vu Gia K Nguyen Thi M Hoang Quynh N Hoang Quynh C Vu Tue A Vu Gia K Tran Dai Minh H Pham Duc T Nguyen Duc H Do Thi N Bui Duy M Le Duc A Pham Hoang Q Nguyen Dam Tue N Nguyen Dam Tue N Nguyen Manh Q Nguyen Do L Nguyen Gia K Nguyen Gia K Bui H Mã bệnh nhân (22xxxxxx) 138831 139375 139676 139677 139718 139751 139773 139774 140220 140246 140265 140432 140530 140620 140643 140644 140702 141227 141371 141380 141385 141412 142014 142254 142513 142514 142984 143252 144120 144814 145034 145193 145307 145360 145912 145963 145964 146387 146394 146577 146578 146586 STT Mã lưu trữ Tên bệnh nhân 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 553ST 5248DT 5418MD 5326DT 670NN 547ST 547ST 5332DT 5345MD 548ST 562TV 5336MD 5328DT 5351DT 542ST 5372DT 315TSG 552ST 552ST 5307DT 559TV 677NN 678NN 316TSG 5334DT 5354DT 589TV 5468MD 5396DT 5470MD 5414DT 5486MD 5494MD 5482DT 5534MD 694NN 575ST 575ST 690NN 324TSG 5460DT 5438DT Bui H Dam An D Nguyen Quynh H Do Dan D Pham Xuan S Nguyen Anh M Nguyen Anh K Vu Tuan K Nguyen Huy H Ha Doanh Duc B Ha Doanh Duc D Nguyen Gia K Phi Thao N Vu Thi Cam T Doan Nhat Ha L Nguyen Van H Bui Thuy T Luong G Luong C Tran Bao Tuan K Nguyen X Bui Thanh D Chu Tien N Vu Van A Dao An T Tran Dang K Ngo Huyen N Pham Van T Hoang Dieu A Ngo Nhat L Pham Minh K Tran Nam K Nguyen Minh C Dang Hoang P Nguyen Van T Phan Nhat T Khong Gia H Khong Gia K Pham Ngoc Phuong A Pham Minh A Bui Duc A Hoang Tien M Mã bệnh nhân (22xxxxxx) 146587 147019 147081 147104 147115 147121 147122 147123 147125 147572 147573 147574 147687 147693 148120 148240 148524 148546 148547 148563 148649 148688 148717 148737 149245 149273 149359 149557 149900 149962 150473 150562 150990 151416 151653 151676 151705 151706 151745 151903 151962 152056 STT Mã lưu trữ Tên bệnh nhân 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 705NN 701NN 323TSG 5521DT 576ST 576ST 581TV 325TSG 325TSG 577ST 5533DT 5531DT 5571DT 5591DT 5694MD 590ST 590ST 589ST 553TV 5728MD 5731MD 611ST 597ST 566TV 336TSG 5680DT 738NN 5760MD 610ST 754NN 5839MD 5900MD 762NN 5793DT 388RTD 5907MD 5945MD 793NN Bui Ngoc A Ngo Linh C Nguyen Bao L Ngo Van A Dang Gia K Dang Gia K Nguyen Vinh H Vu Van P Vu Van P Vu Hai A Dinh Tue L Dang Kim C Lai Thi Huong T Vu Quang M Nguyen Hong Anh T Le Bui Khanh N Le Bui Kim N Trinh Viet A Trinh Ngoc A Hoang Quoc T Nguyen Tue N Pham Bao A Hoang Ngoc M Hoang Minh P Hoang Nguyen Minh T Do Xuan D Vu Anh T Nguyen Nhu Y Nguyen Manh D Nguyen Minh D Nguyen M Nguyen Ngoc Kha H Nguyen Minh P Nguyen Dinh T Nguyen Thanh T Pham Anh M Vu Dai A Pham Ngoc Ha V Mã bệnh nhân (22xxxxxx) 152077 152518 152609 153407 153924 153925 153942 153957 153958 154108 154131 154388 154777 155152 155392 155568 155569 155572 155574 155812 155825 156491 156963 156965 157124 157795 158454 158609 159257 159534 159820 159848 159851 160339 160959 161021 161058 167585