Ứng dụng dược động học quần thể trong tối ưu chế độ liều vancomycin trên bệnh nhân hồi sức tích cực tại bệnh viện hữu nghị việt đức khóa luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG HẢO ỨNG DỤNG DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ TRONG TỐI ƯU CHẾ ĐỘ LIỀU VANCOMYCIN TRÊN BỆNH NHÂN HỒI SỨC TÍCH CỰC TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VIỆT ĐỨC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HỒNG HẢO Mã sinh viên: 1801203 ỨNG DỤNG DƯỢC ĐỘNG HỌC QUẦN THỂ TRONG TỐI ƯU CHẾ ĐỘ LIỀU VANCOMYCIN TRÊN BỆNH NHÂN HỒI SỨC TÍCH CỰC TẠI BỆNH VIỆN HỮU NGHỊ VIỆT ĐỨC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Hoàng Anh TS Lưu Quang Thùy Nơi thực hiện: Trung tâm Gây mê & Hồi sức ngoại khoa, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Trung tâm DI&ADR Quốc Gia HÀ NỘI – 2023 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin chân thành cảm ơn TS BS Lưu Quang Thùy, Giám đốc Trung tâm gây mê Hồi sức ngoại khoa, Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức ThS DS Nguyễn Hoàng Anh, chuyên viên Trung tâm DI & ADR Quốc Gia người trực tiếp hướng dẫn, định hướng bảo cho suốt trình thực khóa luận tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, lãnh đạo khoa Dược, Khoa Hồi sức tích cực 2, DS Lê Thị Minh Hằng tập thể bác sĩ, điều dưỡng tạo điều kiện tốt cho suốt giai đoạn thu thập số liệu nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Giảng viên mơn Dược lực, Phó Trưởng khoa Dược, Bệnh viện Bạch Mai PGS TS Vũ Đình Hịa - Phó Giám đốc trung tâm DI & ADR Quốc Gia, Giảng viên môn Dược lâm sàng cho lời nhận xét, góp ý q giá giúp tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tơi xin cảm ơn DS Nguyễn Trần Nam Tiến, DS Nguyễn Thị Cúc, SV Hoàng Hải Linh anh chị chuyên viên Trung tâm DI &ADR Quốc gia người giúp đỡ, bảo ban, sát đồng hành với suốt thời gian tiến hành khóa luận Tơi xin cảm ơn Ban Giám hiệu, thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội dạy, giúp đỡ tơi q trình học tập tích lũy kiến thức Trường Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, người đứng sau bảo, động viên, hỗ trợ suốt thời gian học tập xa nhà Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 Sinh viên Nguyễn Thị Hồng Hảo MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan kháng sinh vancomycin 1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.1.4 1.2 Đặc điểm dược động học Đặc điểm dược lực học Một số tác dụng không mong muốn vancomycin Vị trí vancomycin điều trị nhiễm khuẩn ngoại khoa Các thách thức sử dụng vancomycin bệnh nhân ICU 1.2.1 Ảnh hưởng việc vi khuẩn giảm nhạy cảm với vancomycin 1.2.2 Thay đổi bệnh nhân nặng khoa ICU 1.3 Tối ưu chế độ liều vancomycin bệnh nhân nặng 1.4 Một số nghiên cứu thẩm định mơ hình dược động học vancomycin 11 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Xác định mơ hình dược động học quần thể (popPK) phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh khoa hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 17 2.1.2 Đánh giá khả đạt đích chế độ liều vancomycin cho đối tượng bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh thông qua mô PK/PD 18 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Xác định mơ hình dược động học quần thể (popPK) phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa người lớn khơng phẫu thuật thần kinh khoa hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 18 2.2.2 Đánh giá khả đạt đích chế độ liều vancomycin cho đối tượng bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh thông qua mô PK/PD 21 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 21 2.3.1 Xác định mơ hình dược động học quần thể (popPK) phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh khoa hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 21 2.3.2 Đánh giá khả đạt đích mức liều vancomycin cho đối tượng bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh thông qua mô PK/PD 22 2.4 Phân tích xử lý số liệu 23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Xác định mơ hình dược động học quần thể (popPK) phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa, người lớn không phẫu thuật thần kinh khoa hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 24 3.1.1 Tổng quan hệ thống mơ hình dược động học quần thể vancomycin bệnh nhân ICU trưởng thành 24 3.1.2 Đánh giá khả ước đốn mơ hình dược động học quần thể vancomycin bệnh nhân ICU trưởng thành 34 3.2 Đánh giá khả đạt đích chế độ liều vancomycin cho đối tượng bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh thông qua mô PK/PD 42 3.2.1 Mô khả đạt đích AUC24h ≥ 400 mg.h/L 42 3.2.2 Mô khả đạt đích AUC24h ≤ 600 mg.h/L 43 3.2.3 Chế độ liều khuyến cáo 44 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 47 4.1 Bàn luận vấn đề phương pháp nghiên cứu 47 4.2 Xác định mơ hình dược động học quần thể (popPK) phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa người lớn,không phẫu thuật thần kinh khoa hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 49 4.2.1 Tổng quan hệ thống mơ hình dược động học quần thể vancomycin 49 4.2.2 Đánh giá khả ước đốn mơ hình popPK vancomycin bệnh nhân ICU trưởng thành 51 4.3 Đánh giá khả đạt đích chế độ liều vancomycin cho đối tượng bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh thông qua mô PK/PD 52 4.3.1 Khả đạt đích liên quan đến hiệu AUC24h ≥ 400 mg.h/L 53 4.3.2 Khả đạt đích liên quan đến độc tính AUC24h ≤ 600 mg.h/L 53 4.3.3 Chế độ liều khuyến cáo nhóm bệnh nhân 54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC AKI DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU VÀ TỪ VIẾT TẮT Tổn thương thận cấp tính (acute kidney injury) ASHP Hiệp hội Dược sĩ Bệnh viện Hoa Kỳ (American Society of Health System Pharmacists) APACHE II Thang điểm đánh giá sinh lý học cấp tính đánh giá sức khỏe mạn tính II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II) ARC Tăng thải thận (Augmented Renal Clearance) AUC Diện tích đường cong (Area under the curve) AUC/MIC Tỷ số diện tích đường cong/ nồng độ ức chế tối thiểu AUC24h Diện tích đường cong 24 AUC24h/MIC Tỷ số diện tích đường cong 24 nồng độ ức chế tối thiểu CI 95% Khoảng tin cậy 95% (Confident interval 95%) ClCr Độ thải creatinin (Clearance creatinine) CLSI Viện chuẩn thức lâm sàng xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standard Institute ) Cpeak Nồng độ đỉnh hVISA Tụ cầu vàng dị kháng trung gian với vancomycin (Heterogeneous vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) ICU Hồi sức tích cực (Intensive Care Unit) IDSA Hiệp hội Bệnh Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Disease Society of America) NLME Ảnh hưởng hỗn hợp phi tuyến (Nonlinear Mixed Effect) NPDE Sai số dự đốn có hiệu chỉnh (normalized prediction distribution error) MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MRSA Tụ cầu vàng đề kháng methicillin (Methicillin resistant Staphylococcus aureus) MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicillin (Methicillin susceptible Staphylococcus aureus) PD Dược lực học (Pharmacodynamics) PK Dược động học (Pharmacokinetics) PK/PD Chỉ số dược động học/dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) popPK Dược động học quần thể (Population Pharmacokinetics) PTA Khả đạt đích (Probability of Target Attainment) PWRES Sai số dự đốn có trọng số (Population weighted residual error) TDM Giám sát nồng độ thuốc điều trị (Therapeutic Drug Monitoring) SOFA Thang điểm đánh giá suy chức quan tiến triển (Sequential Organ Failure Assessment) VISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với vancomycin (Vancomycin intermediate Staphylococcus aureus) VRE Enterococci kháng vancomycin VRSA Tụ cầu vàng đề kháng vancomycin (Vancomycin resistant Staphylococcus aureus) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số đặc điểm dược động học vancomycin Bảng 1.2 Tiêu chuẩn Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (CLSI) điểm nhạy cảm vancomycin Bảng 1.3 Một số nghiên cứu thẩm định mơ hình dược động học vancomycin .13 Bảng 3.1 Đặc điểm quần thể bệnh nhân nghiên cứu .25 Bảng 3.2 Chiến lược lấy mẫu phương pháp định lượng vancomycin 27 Bảng 3.3 Kết xây dựng mơ hình dược động học quần thể nghiên cứu .29 Bảng 3.4 Giá trị ước tính mối liên quan thơng số quần thể .31 Bảng 3.5 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 35 Bảng 3.6 Đặc điểm sử dụng vancomycin 36 Bảng 3.7 Khoảng liều khuyến cáo cho nhóm bệnh nhân 45 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Các thay đổi sinh lý ảnh hưởng đến dược động học kháng sinh bệnh nhân nặng [65] Hình 1.2 Quá trình phát triển, thẩm định áp dụng Hình 2.1 Sơ đồ tóm tắt phương pháp tổng quan hệ thống 19 Hình 2.2 Quy trình tiến hành thẩm định ngoại mơ hình popPK 20 Hình 3.1 Tóm tắt quy trình lựa chọn loại trừ nghiên cứu 24 Hình 3.2 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu .34 Hình 3.3 Kết định lượng nồng độ vancomycin máu .37 Hình 3.4 Kết biểu diễn giá trị sai số tương đối (rBias) 95% CI mơ hình popPK theo khả dự đoán 38 Hình 3.5 Kết biểu diễn giá trị độ xác tương đối (rRMSE) mơ hình popPK theo khả dự đoán 38 Hình 3.6 Biểu đồ GOF thể khả khớp nồng độ dự đốn thơng số quần thể (bên trái) thông số cá thể (bên phải) so với nồng độ quan sát 40 Hình 3.7Biểu đồ pc-VPC 41 Hình 3.8 Khả đạt đích AUC24h ≥ 400 mg.h/L mức liều khác 43 Hình 3.9 Khả đạt đích AUC24h ≤ 600 mg.h/L mức liều khác 44 Hình 3.10 Chế độ liều khuyến cáo nhóm bệnh nhân .45 ĐẶT VẤN ĐỀ Vi khuẩn Gram dương kháng thuốc bao gồm tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA) cầu khuẩn ruột kháng ampicillin nguyên gây nhiễm khuẩn tử vong bệnh nhân nặng điều trị khoa hồi sức tích cực [39], [40] Vancomycin thức đưa vào sử dụng từ năm 1958 kháng sinh lựa chọn đầu tay để điều trị nhiễm khuẩn đe dọa tính mạng gây vi khuẩn [70] Tuy nhiên, tình trạng gia tăng MIC MRSA xuất Enterococii kháng vancomycin dẫn đến việc điều trị trở nên khó khăn việc tối ưu hóa chế độ liều vancomycin dựa PK/PD để đảm bảo hiệu đồng thời giảm thiểu độc tính thuốc trở nên cần thiết [39] Tại Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, Hội đồng thuốc điều trị Bệnh viện ban hành quy trình giám sát nồng độ thuốc vancomycin máu dựa đích AUC24h người bệnh trưởng thành từ tháng 08/2021 [1] Kết nghiên cứu “Triển khai quy trình giám sát nồng độ thuốc vancomycin máu bệnh nhân nặng điều trị Trung tâm Gây mê Hồi sức ngoại khoa, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức” cho thấy khả đạt đích AUC24h sử dụng chế độ liều theo hướng dẫn Bệnh viện sau hiệu chỉnh liều lần tương đối thấp, 48,39% 66,32% [6] Khả đạt đích AUC24h ban đầu thấp bệnh nhân khoa hồi sức tích cực có tình trạng bệnh lý phức tạp dẫn đến biến thiên lớn dược động học gây khó khăn cho việc hiệu chỉnh liều, bên cạnh đó, chế độ liều ban đầu áp dụng chưa thực phù hợp với quần thể bệnh nhân khoa Bệnh nhân có phẫu thuật thần kinh quần thể đặc biệt có độ thải vancomycin cao bình thường nên cần sử dụng mơ hình dược động học đặc thù để tính tốn chế độ liều ban đầu áp dụng TDM theo ước đốn Bayes cho nhóm bệnh nhân có phẫu thuật thần kinh khoa Hiện nay, có nhiều mơ hình dược động học quần thể xây dựng cho nhóm bệnh nhân hồi sức tích cực giới Việc thẩm định lựa chọn mơ hình phù hợp với quần thể bệnh nhân đơn vị hướng tiếp cận phù hợp nhằm giải vấn đề Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Ứng dụng dược động học quần thể tối ưu chế độ liều vancomycin bệnh nhân hồi sức tích cực Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức” với hai mục tiêu sau: Xác định mơ hình dược động học quần thể phù hợp với liệu nồng độ vancomycin máu bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh khoa Hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Mô đích PK/PD vancomycin nhóm bệnh nhân Ngoại khoa người lớn, không phẫu thuật thần kinh khoa Hồi sức tích cực 2, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 76 South Australia Government (2019), "Vancomycin Dosing and Monitoring in Adults Clinical Guideline" 77 78 Spapen H D., Janssen van Doorn K., et al (2011), "Retrospective evaluation of possible renal toxicity associated with continuous infusion of vancomycin in critically ill patients", Ann Intensive Care, 1(1), pp 26 Suzuki Y., Kawasaki K., et al (2012), "Is peak concentration needed in therapeutic drug monitoring of vancomycin? A pharmacokineticpharmacodynamic analysis in patients with methicillin-resistant staphylococcus aureus pneumonia", Chemotherapy, 58(4), pp 308-12 79 Ter Heine R., Keizer R J., et al (2020), "Prospective validation of a modelinformed precision dosing tool for vancomycin in intensive care patients", Br J Clin Pharmacol, 86(12), pp 2497-2506 80 Thomson A H., Staatz C E., et al (2009), "Development and evaluation of vancomycin dosage guidelines designed to achieve new target concentrations", J Antimicrob Chemother, 63(5), pp 1050-7 81 82 83 84 85 86 87 Tsai D., Lipman J., et al (2015), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic considerations for the optimization of antimicrobial delivery in the critically ill", Curr Opin Crit Care, 21(5), pp 412-20 van der Poll T (2001), "Immunotherapy of sepsis", Lancet Infect Dis, 1(3), pp 165-74 van Hal S J., Paterson D L., et al (2013), "Systematic review and metaanalysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter", Antimicrob Agents Chemother, 57(2), pp 734-44 Vu D H., Nguyen D A., et al (2019), "Determination of optimal loading and maintenance doses for continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: Population pharmacokinetic modelling and simulations for improved dosing schemes", Int J Antimicrob Agents, 54(6), pp 702-708 Wicha S G., Martson A G., et al (2021), "From Therapeutic Drug Monitoring to Model-Informed Precision Dosing for Antibiotics", Clin Pharmacol Ther, 109(4), pp 928-941 Williams P D., Laska D A., et al (1991), "Vancomycin-induced release of histamine from rat peritoneal mast cells and a rat basophil cell line (RBL-1)", Agents Actions, 32(3-4), pp 217-23 Zasowski E J., Murray K P., et al (2018), "Identification of Vancomycin Exposure-Toxicity Thresholds in Hospitalized Patients Receiving Intravenous Vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 62(1), pp 88 Zhao J., Fan Y., et al (2022), "Association between Augmented Renal Clearance and Inadequate Vancomycin Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Targets in Chinese Adult Patients: A Prospective Observational Study", Antibiotics (Basel), 11(7), pp 89 Zhao S., He N., et al (2021), "Population Pharmacokinetic Modeling and Dose Optimization of Vancomycin in Chinese Patients with Augmented Renal Clearance", Antibiotics (Basel), 10(10), pp PHỤ LỤC Phụ lục 1: Danh sách nghiên cứu tổng quan STT Tên nghiên cứu Tên tác giả Năm Vesa Cheng 2022 Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Critically Ill Adult Patients Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation Does the cytokine adsorber CytoSorb® reduce vancomycin exposure in critically ill patients with sepsis or septic shock? a prospective observational study Christina Scharf 2022 Comparison of Vancomycin Clearance Between Augmented Renal Clearance and Normal Renal Function in Critically Ill Infants: A Population Pharmacokinetics Study Guang-Ming Huang 2022 Using Electronic Health Records for Personalized Dosing of Intravenous Vancomycin in Critically Ill Neonates: Model and Web-Based Interface Development Study Ka Ho Matthew Hiu 2022 Population pharmacokinetics and dose optimization of vancomycin in neonates Soon Min Lee 2021 Population Pharmacokinetics and Dose Optimization of Vancomycin in Critically Ill Children Population Pharmacokinetics of Vancomycin and Meropenem in Pediatric Extracorporeal Membrane Oxygenation Support Brenda Zylberztajn 2021 Exploring population pharmacokinetic models in patients treated with vancomycin during continuous venovenous haemodiafiltration (CVVHDF) Marcus Kirwan 2021 Chuhiu Wang 2021 Dose Optimization of Vancomycin for Critically Ill Patients Undergoing CVVH: A Prospective Population PK/PD Analysis 2021 10 Population Pharmacokinetics of Vancomycin Under Continuous Renal Replacement Therapy Using a Polymethylmethacrylate Hemofilter Shingo Yamazaki 2020 11 Population Pharmacokinetics of Vancomycin in the Pediatric Cardiac Surgical Population Brady S Moffett 2019 12 Continuous-Infusion Vancomycin in Neonates: Assessment of a Dosing Regimen and Therapeutic Proposal Manon Tauzin 2019 Lý loại Đối tượng không phù hợp 13 Staphylococcus capitis and NRCS-A clone: the story of an unrecognized pathogen in neonatal intensive care units F Laurent 2019 14 Optimal vancomycin dosing regimens for critically ill patients with acute kidney injury during continuous renal replacement therapy: A Monte Carlo simulation study Taniya Charoensareerat 2019 15 The Effectiveness of a Vancomycin Dosing Guideline in the Neonatal Intensive Care Unit for Achieving Goal Therapeutic Trough Concentrations Ashley M Reily 2019 16 Population pharmacokinetics of vancomycin in critically ill patients receiving prolonged intermittent renal replacement therapy Economou C 2018 17 Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Chinese ICU Neonates: Initial Dosage Recommendations Zhi-Ling Li 2018 18 Population pharmacokinetics of vancomycin and AUC-guided dosing in Chinese neonates and young infants Yewei Chen 2018 19 Achievement of Therapeutic Vancomycin Exposure With Continuous Infusion in Critically Ill Children Mathieu Genuini 2018 20 Factors affecting serum concentration of vancomycin in critically ill oliguric pediatric patients receiving continuous venovenous hemodiafiltration Bongijin Lee 2018 21 Evaluating the Relationship between Vancomycin Trough Concentration and 24-Hour Area under the Concentration-Time Curve in Neonates Sheng-Hsuan Tseng 2018 22 Augmented Renal Clearance Using Population-Based Pharmacokinetic Modeling in Critically Ill Pediatric Patients Sean N Avedissian 2017 23 A Population Pharmacokinetic Analysis to Study the Effect of Therapeutic Hypothermia on Vancomycin Disposition in Children Resuscitated From Cardiac Arrest Nicole R Zane 2017 24 Pharmacokinetics of vancomycin in adults receiving extracorporeal membrane oxygenation Chien-Chih Wu 2016 25 Vancomycin pharmacokinetics and predicted dosage requirements in pediatric cancer patients Ola Abdel Hadi 2016 26 SaMpling Antibiotics in Renal Replacement Therapy (SMARRT): an observational pharmacokinetic study in critically ill patients Roberts 2016 27 Pharmacodynamic Characteristics of Nephrotoxicity Associated With Vancomycin Use in Children Jennifer Lee 2015 28 Exploration of optimal dosing regimens of vancomycin in patients infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus by modeling and simulation Lim 2014 29 Vancomycin population pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation therapy: a matched cohort study Katia Donadello 2014 Leslie Écobar 2014 30 Population pharmacokinetics and dose simulation of vancomycin in critically ill patients during high-volume haemofiltration 31 Association between vancomycin trough concentration and area under the concentration-time curve in neonates Adam Frymoyer 2014 32 Vancomycin dosing in children and young adults: back to the drawing board Lauren Camaione 2013 33 Can population pharmacokinetic modelling guide vancomycin dosing during continuous renal replacement therapy in critically ill patients? Andrew A Udy 2013 34 Purwonugroho TA, Chulavatnatol S, Preechagoon Y, Chindavijak B, Malathum K, Bunuparadah P Population pharmacokinetics of vancomycin in Thai patients ScientificWorld J 2012;2012:762649 Purwonugroho 2012 35 Vancomycin prescription in neonates and young infants: toward a simplified dosage C Oudin 2011 36 Implementing Vancomycin Population Pharmacokinetic Models: An App for Individualized Antibiotic Therapy in Critically Ill Patients Manuel Mena 2023 37 Determination of vancomycin exposure target and individualized dosing recommendations for critically ill patients undergoing continuous renal replacement therapy Chuhui Wang 2023 38 Considerations for implementation of vancomycin Bayesian software monitoring in a level IV NICU population within a multisite health system Meredith B Oliver 2023 39 Population pharmacokinetics in critically ill neonates and infants undergoing extracorporeal membrane oxygenation: a literature review Nadir Yalcin 2022 Astrid Héu 2022 40 Model-informed precision dosing of vancomycin via continuous infusion: a clinical fit-for-purpose evaluation of published PK models Nghiên cứu khơng đề xuất mơ hình 41 Discrepancies Between Bayesian Vancomycin Models Can Affect Clinical Decisions in the Critically Ill 42 Comparison of Race-Based and Non-Race-Based Equations for Kidney Function Estimation in Critically Ill Thai Patients for Vancomycin Dosing 43 Asad E Patanwala 2022 Sirima Sitaruno 2022 A Regression Model to Predict Augmented Renal Clearance in Critically Ill Obstetric Patients and Effects on Vancomycin Treatment Lian Tang 2021 44 Serum Creatinine and Serum Cystatin C are Both Relevant Renal Markers to Estimate Vancomycin Clearance in Critically Ill Neonates Stephanie Leroux 2021 45 Cystatin C and/or creatinine-based estimated glomerular filtration rate for prediction of vancomycin clearance in long-stay critically ill patients with persistent inflammation, immunosuppression and catabolism syndrome (PICS): a population pharmacokinetics analysis Jingjing Huang 2021 46 Prospective validation of a model-informed precision dosing tool for vancomycin in intensive care patients Rob Ter Heine 2020 47 A higher dose of vancomycin is needed in critically ill patients with augmented renal clearance Juan He 2020 48 Area under the Curve-Based Dosing of Vancomycin in Critically Ill Patients Using 6-Hour Urine Creatinine Clearance Measurement Bita Shahrami 2020 49 Towards precision dosing of vancomycin in critically ill patients: an evaluation of the predictive performance of pharmacometric models in ICU patients C B Cunio 2020 50 Effect of Cystatin C on Vancomycin Clearance Estimation in Critically Ill Children Using a Population Pharmacokinetic Modeling Approach Kevin J Downes 2020 51 Vancomycin dose optimisation comparing a pharmacokinetic/pharmacodynamic model versus the pharmacokinetic model Carla Linana Granell 2019 52 External Evaluation of Population Pharmacokinetic Models of Vancomycin in Large Cohorts of Intensive Care Unit Patients Tingjie Guo 2019 53 Optimization of Intermittent Vancomycin Dosage Regimens for Thai Critically Ill Population Infected by MRSA in the Era of the "MIC Creep" Phenomenon Eko Setiawan 2019 54 Right Dose Right Now: bedside data-driven personalized antibiotic dosing in severe sepsis and septic shock - rationale and design of a multicenter randomized controlled superiority trial Roggeveen 2019 55 Target-Controlled Continuous Infusion for Antibiotic Dosing: Proof-of-Principle in an In-silico Vancomycin Trial in Intensive Care Unit Patients Colin 2018 56 Pharmacokinetic Assessment of Vancomycin Loading Dose in Critically Ill Patients Osvaldo Álvarez 2017 57 Clinical Outcome and Antimicrobial Therapeutic Drug Monitoring for the Treatment of Infections in Acute Burn Patients Anna Silva Machedo 2017 58 Duration of Systemic Inflammatory Response Syndrome Influences Serum Vancomycin Concentration in Patients With Sepsis Masayuki Chuma 2016 59 Evolving resistance among Gram-positive pathogens Jose M Munita 2015 60 Potential use of probiotic and commensal bacteria as non-antibiotic strategies against vancomycinresistant enterococci Laureen Crouzet 2015 61 Propofol, midazolam, vancomycin and cyclosporine therapeutic drug monitoring in extracorporeal membrane oxygenation circuits primed with whole human blood Florian Lemaitre 2015 62 Evaluation of Target Attainment of Vancomycin Area Under the Curve in Children With Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Bacteremia Andrea Hahn 2015 63 Usefulness of serum cystatin C to determine the dose of vancomycin in critically ill patients Akio Suzuki 2010 64 Effects of selective decontamination of digestive tract on mortality and antibiotic resistance in the intensive-care unit Jonge 2005 65 Can bioimpedance determine the volume of distribution of antibiotics in sepsis? Mbalik 2005 66 Therapeutic impact of streptococcal and enterococcal bacteremia in hematology patients 2002 67 Pharmacokinetic monitoring of nephrotoxic antibiotics in surgical intensive care patients 1989 68 Vancomycin cerebrospinal fluid concentrations after intravenous administration in premature infants 69 Vancomycin Pharmacokinetics in Obese Patients with Sepsis or Septic Shock 70 Characterization of vancomycin pharmacokinetics in the adult acute myeloid leukemia population Reiter 1996 Anne M Masich 2020 Nghiên cứu BN béo phì Anthony Jarkowski 2012 Nghiên cứu BN có bệnh máu 71 Population pharmacokinetics of vancomycin from severe in patients with lower respiratory tract infection Wyang 2017 72 Vancomycin dosing in critically ill patients: robust methods for improved continuous-infusion regimens Roberts 2011 73 Vancomycin dosing assessment in intensive care unit patients based on a population pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation Natalia Revilla 2010 74 Population pharmacokinetic modeling and clinical application of vancomycin in Chinese patients hospitalized in intensive care units Zhong Lin 2021 75 Vancomycin Population Pharmacokinetics in Critically Ill Adults During Sustained Low-Efficiency Dialysis Salmaan Kanji 2020 76 Plasma and interstitial fluid population pharmacokinetics of vancomycin in critically ill patients with sepsis Jacob Abraham 2019 77 Vancomycin population pharmacokinetics for adult patients with sepsis or septic shock: are current dosing regimens sufficient? A J Heffernan 2019 78 Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of vancomycin in ICU patients del Mar Fernandez de Gatta Garcia 2007 79 Population pharmacokinetic parameters of vancomycin in critically ill patients Llopos-Salvia 2006 80 Development of a new pharmacokinetic model for target-concentration controlled infusion of vancomycin in critically ill patients Ji-Yeon Bang 2022 81 Population Pharmacokinetic Modeling and Dose Optimization of Vancomycin in Chinese Patients with Augmented Renal Clearance Ssixuan Zhao 2021 Romain Garreau 2021 82 Population Pharmacokinetics and Dosing Simulation of Vancomycin Administered by Continuous Injection in Critically Ill Patient Nghiên cứu không tiếng anh Không thu thập yếu tố ảnh hưởng Xây dựng mơ hình phương pháp phi tham số Thơng tin mơ hình khơng đầy đủ Nghiên cứu lựa chọn 83 Population pharmacokinetic model of Vancomycin based on therapeutic drug monitoring data in critically ill septic patients 84 Determination of optimal loading and maintenance doses for continuous infusion of vancomycin in critically ill patients: Population pharmacokinetic modelling and simulations for improved dosing schemes 85 Influence of Mechanical Ventilation on the Pharmacokinetics of Vancomycin Administered by Continuous Infusion in Critically Ill Patients Kovacevic 2020 Vũ Đình Hịa 2019 Medenllin-Garibay 2017 Bổ sung nghiên cứu từ tài liệu tham khảo là: - “Pharmacokinetics of vancomycin and dosing recommendations for trauma patients” Medenllin-Garibay năm 2016 nghiên cứu quần thể bệnh nhân điều trị khoa chấn thương, phù hợp với đặc điểm quần thể bệnh nhân khoa Hồi sức tích cực 2, bệnh viện Hữu nghị Việt Đức (đa số bệnh nhân chấn thương với tỷ lệ có can thiệp ngoại khoa 76.5%) - “Hospitalized Patients with and without Hemodialysis Have Markedly Different Vancomycin Pharmacokinetics: A Population Pharmacokinetic Model-Based Analysis” Goti năm 2018 mơ hình Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức áp dụng để hiệu chỉnh liều vancomycin bệnh nhân - “Development and evaluation of vancomycin dosage guidelines designed to achieve new target concentrations” Thomson năm 2009 mơ hình đánh giá phù hợp với quần thể bệnh nhân nặng theo kết nghiên cứu Heinie năm 2020 Phụ lục 2: Biểu đồ PWRES theo thời gian Chú thích: PWRES: Sai số dự đốn có trọng số - Population weighted residual error Phụ lục 3: Biểu đồ PWRES theo dự đốn quần thể Chú thích: PWRES: Sai số dự đốn có trọng số - Population weighted residual error Phụ lục 4: Biểu đồ NDPE theo thời gian Chú thích: NPDE (normalized prediction distribution error): sai số dự đốn có hiệu chỉnh Phụ lục 5: Biểu đồ NPDE theo dự đốn quần thể Chú thích: NPDE (normalized prediction distribution error): sai số dự đốn có hiệu chỉnh Phụ lục 6: Tỷ lệ đạt đích AUC≥400 mg.h/L nhóm bệnh nhân Phụ lục 8: Tỷ lệ đạt đích AUC≤600 mg.h/L nhóm bệnh nhân Phụ lục 7: Danh sách bệnh nhân ID Họ tên Giới tính Tuổi ID Họ cà tên Giới tính Tuổi Phạm Văn D Nam 21 24 Nguyễn Văn V Nam 69 Lê Văn B Nam 71 25 Lê Văn B Nam 41 Nguyễn Đ Nam 44 26 Nguyễn T Nam 41 Nguyễn T Nữ 55 27 Bùi Thị C Nữ 71 Hồ Viết S Nam 79 28 Trần Thị T Nữ 75 Nguyễn Văn T Nam 80 29 Vũ Thị N Nữ 66 Dương Thị T Nữ 48 30 Đỗ Đức N Nam 65 Đinh Văn T Nam 82 31 Nguyễn X Nam 75 Hoàng Mai L Nữ 22 32 Hồ Văn D Nam 48 10 Lê Thị L Nữ 85 33 Triệu Thu Q Nữ 47 11 Đặng Văn T Nam 91 34 Vũ Quang H Nam 53 12 Nguyễn M Nam 64 35 Dương Thị Đ Nữ 76 13 Phùng Quang T Nam 54 36 Nguyễn Văn Q Nam 18 14 Dương Đức H Nam 40 37 Hoàng Văn P Nam 57 15 Lê Văn Đ Nam 31 38 Thân Thị Ph Nữ 26 16 Mai Văn Đ Nam 70 39 Chu Thị K Nữ 44 17 Nguyễn Đình T Nam 72 40 Đoàn Thành C Nam 78 18 Đặng Quang M Nam 77 41 Lê Xuân T Nam 46 19 Trần Đình L Nam 19 42 Vi Thị Nguyệt H Nữ 93 20 Nguyễn V Nam 46 43 Nguyễn Thị M Nữ 77 21 Nguyễn Quý Q Nam 66 44 Trần Văn D Nam 57 Nữ 79 45 Nông Xuân Đ Nam 52 Nam 38 Nguyễn Thị 22 Lan P 23 Triệu Phúc H