Bài giảng tự kháng thể trong lupus ban đỏ hệ thống

TỰ KHÁNG THỂ TRONG LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG I SƠ LƯỢC LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG • Bệnh lý tự miễn mạn tính • Tổn thương hệ thống • Bệnh xảy phụ nữ nhiều (nữ/nam ≈ 9/1) • Tử vong thường biến chứng NT hội, suy thận mạn tính, biến chứng não – mạch máu,… I SƠ LƯỢC LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG I SƠ LƯỢC LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE • Tự kháng thể kháng thể kháng lại mơ thể • Cơ chế chung hình thành tự kháng thể nhiều rối loạn hệ thống miễn dịch, đáp ứng miễn dịch bất thường với tự kháng nguyên nhiều yếu tố bên ngồi tác động • Các rối loạn chủ yếu hệ thống miễn dịch: + Rối loạn q trình dung nạp dịng tế bào lympho B T + Rối loạn q trình vơ cảm điều hòa các yếu tố phối hợp (cofactors) + Rối loạn trình chết tế bào sinh tự kháng nguyên II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Do nhiều nguyên nhân khác nhau: • Yếu tố gene: HLA-DR3, • Yếu tố hormon: Estrogen • Yếu tố môi trường: nhiễm EBV, tia UV, thuốc, bụi Silic - Tia UV: gây apoptosis, bộc lộ KN TB-kết hợp tự KT tạo phức hợp miễn dịch - Thuốc: HIP (Hydralazine, Izoniazide, Procainamide) hapten gắn với protein histone tạo thành kháng nguyên II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE • Kháng thể SLE chủ yếu kháng thể kháng nhân (ANA): kháng thể kháng với thành phần khác nhân tế bào • Xuất nhiều bệnh lý tự miễn khác nhau: SLE, xơ cứng bì, hội chứng Sjogren, viêm bì cơ, viêm đa cơ, • Gồm subserotype khác nhau: II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Anti ds-DNA ANA Anti Histone Kháng nguyên hòa tan nhân: kháng nguyên tách khỏi nhân tế bào nước muối, có protein KN hịa tan nhân (ENA) - Anti-Ro (anti-SSA) Anti-La (anti-SSB) Anti-Sm Anti-RNP Anti Scl-70 Anti Jo1 II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Kháng thể % gặp SLE Ý nghĩa ANA 98% Xét nghiệm sàng lọc ban đầu, test lặp lại âm tính khả SLE Anti-dsDNA 70% Rất đặc hiệu cho SLE Liên quan viêm thận lupus Anti histone 70% Thường gặp lupus thuốc SLE Anti Ro 30% Không đặc hiệu cho SLE, thường gặp lupus sơ sinh, hội chứng Sjogren Anti La 10% Thường kèm anti Ro, hay gặp hội chứng Sjogren Anti Sm 25% Rất đặc hiệu cho SLE Anti RNP 40% Không đặc hiệu cho SLE, gặp bệnh mô liên kết hỗn hợp Nguồn: Harrison 19th edition, Goljan rapid review pathology 4th edition II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE ANA - Kháng thể kháng nhân tự kháng thể kháng lại histone, chuỗi kép, chuỗi đơn DNA, phức hợp RNP thành phần khác nhân tế bào - Phương pháp chẩn đoán: + KT huỳnh quang miễn dịch gián tiếp sử dụng tế bào Hep-2 + KT xét nghiệm pha rắn II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Indirect immunofluorescence (IIF) - Độ nhạy cao (có thể đạt 100%) ANA ELISA - Độ nhạy thấp (âm tính giả nhiều) - Phản ánh nồng độ kháng - Gợi ý tự kháng thể đáp ứng thể hình ảnh phát huỳnh quang - Bán định lượng Ít gợi ý tự kháng thể có vai trị - Chi phí người đọc mẫu cần đào - Có thể xét nghiệm khối lượng lớn nhiều mẫu, giảm chi phí tạo Uptodate 2020, “Measurement and clinical significance of antinuclear antibodies” II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Indirect immunofluorescence using the human epidermoid carcinoma cell line (HEp-2) cell substrate ANA II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE - Độ nhạy cao (>95%), độ đặc hiệu thấp: + ANA (-) có giá trị tốt để loại trừ SLE không cần thiết để xét nghiệm kháng thể kháng lại thành phần nhân dặc hiệu ds DNA, Sm, Histone, RNP… + ANA (+): làm xét nghiệm để xác định kháng thể đặc hiệu ANA KT miễn dịch huỳnh quang gián tiếp sử dụng Hep-2 II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE ANA Nguồn: The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults 2018 Harrison 19th edition, Goljan rapid review pathology 4th edition II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE ANA II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE ANA • Những thay đổi hiệu giá kháng thể ANA khơng có giá trị theo dõi mức độ hoạt động bệnh lý tự miễn liên quan đến ANA • Bệnh nhân có ANA (+), khơng cần thiết lặp lại xét nghiệm ANA • Khơng định xét nghiệm ANA lâm sàng không gợi ý Uptodate 2020, “Measurement and clinical significance of antinuclear antibodies” II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE SLE ANA (-) - Do kỹ thuật xét nghiệm - Mắc bệnh lâu năm/do điều trị làm phản ứng với ANA • Tuy nhiên, trường hợp ANA (-) mà triệu chứng lâm sàng gợi ý và/hoặc KT xét nghiệm có độ nhạy thấp nên lặp lại xét nghiệm ANA kỹ thuật IIF • Trường hợp ANA (-), gợi ý đến chẩn đoán SLE trường hợp sau: - Anti dsDNA (+) hiệu giá cao - Anti Sm (+) - Sinh thiết da - Sinh thiết thận - Đủ tiêu chuẩn chẩn đoán theo tiêu chuẩn II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Anti ds-DNA - Rất đặc hiệu cho SLE: + #97% - 100%, có vai trị quan cho chẩn đoán SLE + Xuất #60 – 80% số bệnh nhân bị SLE - KT xét nghiệm: Farr, ELISA, FB, Crithidia luciliae - Anti dsDNA (-) khơng có vai trị loại trừ SLE - Có thể (+) bệnh nhân điều trị ức chế TNFAlpha Nguồn: The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults 2018 II CÁC TỰ KHÁNG THỂ TRONG SLE Anti ds-DNA - Liên quan đến Viêm thận Lupus Viêm mạch Lupus - Tăng cao đợt bùng phát bệnh, giảm điều trị bệnh thuyên giảm nên có giá trị theo dõi bệnh Tăng dsDN A The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults 2018 Tăng hiệu giá kháng thể >25% giới hạn bình thường test