Đại cương hóa trị ung thư

Đại cương hóa trị ung thư

ẹAẽI CệễNG HOA TRề UNG THệ  RSR Năm Phẫu thuật Xạ trò Điều trò toàn thân (±0) 1894 Đoạn nhũ tận gốc Khám phá tia X 20 1920 Kháng sinh Máy xạ trò 250 kv Ghép bướu thực nghiệm 1946 Hồi sức sau mổ Nitrogen mustard điều trò lymphôm 1955 Các phẫu thuật tận gốc Chôriôcarcinôm 33 1957 Di căn xa âm thầm Máy Cobalt 1961 Máy gia tốc Thuốc điều trò bệnh bạch cầu và Hodgkin giai đoạn tiến xa 36 1970 Cắt di căn xa Thuốc tăng nhạy xạ Điều trò hỗ trợ Điều trò miễn dòch Kỹ thuật bướu lai (Hybridoma) - Xạ trò bức xạ hạt Đa kháng thuốc (MDR) 41 1980 Phẫu thuật bảo tồn Máy Neutron Tác nhân sinh học Phẫu thật tạo hình Lập kế hoạch xạ Kháng thể đơn dòng trò với CT scan Hóa trò liều cao Ghép tủy 49 1985 Phối hợp phẫu thuật Tăng thân nhiệt Hóa trò gây đáp ứng với các phương pháp khác Chống kháng thuốc - Xạ trò đònh dạng Điều trò sinh học 1990 Xác lập nguy cơ Chống hệ thống tín hiệu di căn xa Chống nhận cảm Giám sát đáp ứng điều trò Xác đònh tổn thương còn lại Sự phát triển của các phương pháp điều trò ung thư MƠÛ ĐẦU ° Các liệu pháp toàn thân (systemic therapy) có vai trò quan trọng trong điều trò ung thư bên cạnh phẫu thuật và xạ trò ° Các liệu pháp toàn thân chủ yếu bao gồm: – Hóa trò (chemotherapy) – Nội tiết (hormonotherapy) – Sinh học (biologic therapy) ĐÔI DÒNG LỊCH SƯÛ …. ° Từ thời xa xưa, người cổ đại đã biết dùng một số tính chất của cây cỏ, vật liệu chung quanh để “chữa bệnh” . ªNăm 1908:Paul Ehrlich tìm ra hoạt tính điều trò giang mai của “salvarsan”: mở đầu kỷ nguyên hóa trò liệu trong y học °Năm 1943: tai nạn chiến tranh của tàu đồng minh chở quặng yperit - thủy thủ sống sót có biểu hiện suy tủy do tiếp xúc với hoạt chất nitrous mustard ª Các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên áp dụng nitrous mustard trên bệnh nhân ung thư hệ tạo huyết tại New Haven Medical Center - Yale: mở đầu kỷ nguyên hóa trò ung thư hiện đại LỊCH SƯÛ (1) thời kỳ 1946-1960 ª phát triển đơn hóa trò (một thuốc), chủ yếu dựa trên kinh nghiệm ª thiết lập các tiêu chuẩn đánh giá: đáp ứng, độc tính, thông số hoạt động… ª kết quả bước đầu trong điều trò bệnh lý ác tính hệ tạo huyết LỊCH SƯÛ (2): thời kỳ 1960-1970 ª phát triển khái niệm động học tế bào và áp dụng trong lâm sàng ª mở rộng cơ sở thực nghiệm, dược động học cho hóa trò ª bước đầu phát triển hóa trò kết hợp (combination chemotherapy) [...]... “chuyên khoa” điều trò ung thư  vai trò của hóa trò hỗ trợ (adjuvant chemotherapy) được xác lập, đề cập vai trò hóa trò tân hỗ trợ (neoadjuvant chemotherapy) LỊCH SỬ (5) - thời kỳ 1970-nay  ghi nhận các độc tính muộn của hóa trò  phát triển miễn dòch trò liệu thực nghiệm và lâm sàng HÓA TRỊ (1) Hóa trò ung thư dựa trên sự đáp ứng khác biệt của tế bào ung thư và tế bào bình thư ng với các thuốc chống... động của hóa trò PALA = N-phosphonoacetyl-L-aspartate; TMP = thymidine monophosphate Các tình huống hóa trò -(1) hóa trò gây đáp ứng (induction chemotherapy) cho các ung thư giai đoạn tiến xa -(2) hóa trò hỗ trợ (adjuvant chemotherapy) sau điều trò tại chỗ tại vùng các ung thư giai đoạn sớm -(3) hóa trò tân hỗ trợ (neoadjuvant chemotherapy) hóa trò trước điều trò tại chỗ tại vùng các ung thư giai... °tính chất sinh hóa °sinh học của khối bướu °máu nuôi HÓA TRỊ (2): sinh học °Đường biểu diễn tăng trưởng Gompertz: 2 giai đoạn tiền lâm sàng và lâm sàng °Giả thuyết Coldie-Goldman: đột biến kháng thuốc tự nhiên của tế bào ung thư (khi dân số tế bào 103 – 106) Sự không đồng bộ dân số tế bào UT giai đoạn tiến xa Ung thư sớm Tế bào chuyển dạng Đột biến sinh ung Các đột biến trong quá trình sinh ung và tăng... CHALONES ACTINOMYCIN D MITOMYCIN C 6 MERCAPTO PURINE 6 THIOGUANINE 5 FUdR Ara C, HYDROXY UREA 5FU, METHOTREXATE HÓA TRỊ: liên hệ °Thuốc chống ung thư: • thư ng tác dụng mạnh trên các tế bào trong chu kỳ • đặc hiệu theo pha, theo chu kỳ hoặc không đăc hiệu Hóa trò kết hợp: • thư ng hiệu quả hơn đơn hóa trò • lựa chọn thuốc • liệu trình dùng thuốc Quy luật cơ học thứ tự đầu tiên °Cơ học về thứ tự đầu tiên... (4) hóa trò tại chỗ: nhằm làm tăng nồng độ thuốc có hiệu quả tại tổn thư ng bằng nhiều kỹ thuật như: bơm thuốc vào các xoang hốc cơ thể, bơm thuốc vào động mạch … Việc xác đònh hóa trò được áp dụng theo tình huống (hoặc chỉ đònh) nào là rất quan trọng vì nó quy đònh cách đánh giá hiệu quả và kỹ thuật điều trò Thí dụ về sự khác biệt giữa hóa trò gây đáp ứng và hóa trò hỗ trợ: Loại hóa trò Ý nghóa Hóa. .. tổn thư ng, xoa dòu triệu chứng Hóa trò hỗ trợ Tăng khả năng trò khỏi bệnh Tình huống áp dụng Kỹ thuật Các ung thư giai đoạn tiến xa Phác đồ, liều cân nhắc giữa hiệu quả và độc tính … Các ung thư giai đoạn “sớm” sau điều trò tại chỗ, tại vùng Phác đồ “chuẩn”, chú ý đủ liều …… … Các yếu tố ảnh hưởng hóa trò Chẩn đoán sớm Tổng trạng tốt Thể trạng kém Bướu lớn Chức năng gan thận tốt Điều trò xạ, hóa trước... quá trình sinh ung và tăng trưởng tạo ra các dòng tế bào khác nhau (có đột biến kháng thuốc) Chu kỳ động học tế bào Các giai đoạn của chu kỳ tế bào – sự không đồng bộ dân số tế bào HÓA TRỊ (3): động học tế bào °Tế bào ung thư có thể ở một trong nhiều trạng thái: • tăng trưởng • nghỉ ngơi (G0: còn khả năng tăng trưởng) • ngoài chu kỳ vónh viễn °Bướu là tập hợp nhiều tế bào ở các trạng thái, giai đoạn... gan thận tốt Điều trò xạ, hóa trước Bướu nhỏ Chức năng gan thận kém Thuận lợi Bất lợi Nguy cơ độc hại của hóa trò Nhức đầu Chóng mặt Buồn nôn Suy tủy Sinh ung thư Nhiễm độc gan Kích thích, hoại tử da Sảy thai Dò dạng thai Hoá trò có thể trò khỏi °Bệnh Hodgkin °Lymphôm không Hodgkin grad vừa hoặc trung gian °Bướu tế bào mầm tinh hoàn °Bướu Wilm’s °Chôriôcarcinôm °Carcinôm tế bào nhỏ phổi giai đoạn khu... chu kỳ tế bào Sự tăng trưởng của khối bướu Tế bào 12 10 1 kg Bệnh nhân tử vong 1010 8 10 106 1 cm3 Khối bướu nhỏ nhất có thể phát hiện lâm sàng Không phát hiện được trên lâm sàng 104 102 100 Thời gian HÓA TRỊ: thuốc & động học tế bào VINBLASTINE VINCRISTINE COLCHICHINE GRISEOFULVIN 5FUdR PHLEOMYCIN BLEOMYCIN CYCLOPHOSPHAMIDE ACTINOMYCIN D Differentiation G2 PURINE ANTAGONIST HYDROXY UREA METHOTREXATE . (neoadjuvant chemotherapy) HÓA TRỊ (1) ° Hóa trò ung thư dựa trên sự đáp ứng khác biệt của tế bào ung thư và tế bào bình thư ng với các thuốc chống bướu. mustard trên bệnh nhân ung thư hệ tạo huyết tại New Haven Medical Center - Yale: mở đầu kỷ nguyên hóa trò ung thư hiện đại LỊCH