(Luận văn) tổng hợp dẫn xuất 1,8 dioxodecahydroacridine dùng xúc tác rắn montmorillonite hoạt hóa acid trong điều kiện không dung môi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP.HCM  KHOA HÓA HỌC lu an n va gh tn to p ie KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP d oa nl w oi lm ul nf va an lu TỔNG HỢP DẪN XUẤT 1,8DIOXODECAHYDROACRIDINE DÙNG XÚC TÁC RẮN MONTMORILLONITE HOẠT HĨA ACID TRONG ĐIỀU KIỆN KHƠNG DUNG MƠI z at nh z SVTH: TRẦN VĂN HÙNG m co l gm @ GVHD:ThS PHẠM ĐỨC DŨNG an Lu n va Tp Hồ Chí Minh, tháng - 2016 ac th si MỤC LỤC lu an n va Mở đầu Chương1 Tổng quan 1.1 Phản ứng Hantzsch 1.1.1 Khái niệm 1.1.1.1 Phản ứng đa thành phần 1.1.1.2 Phản ứng Hantzsch 1.1.2 Cơ chế phản ứng 1.1.2.1 Cơ chế phản ứng 1.1.2.2 Một số phương pháp tổng hợp sử dụng 1.1.2.2.1 Sử dụng xúc tác ZnCl SiO 1.1.2.2.2 Sử dụng xúc tác SSA (silica-supported sulfuric acid) 1.1.2.2.3 Sử dụng xúc tác PPA-SiO (silica-supported polyphosphoric acid) 1.2 Ứng dụng số dẫn xuất 1,8-Dioxodecahydroacridine 1.3 Hóa học vi sóng 1.3.1 Lịch sử 1.3.2 Cơ chế hoạt động 1.3.3 Ứng dụng vi sóng vào tổng hợp hữu 1.4 Montmorillonite 1.4.1 Lịch sử – Khái niệm 1.4.2 Cơ cấu – Phân loại 1.4.3 Tính chất 10 1.4.3.1 Tính chất vật lý 10 1.4.3.2 Tính chất hóa học 10 1.4.3.2.1 Tính trao đổi ion 10 1.4.3.2.2 Khả xúc tác MMT 11 Chương Thực nghiệm 12 2.1 Hóa chất thiết bị 13 2.1.1 Hóa chất 13 2.1.2 Thiết bị 13 2.2 Điều chế xúc tác 13 2.3 Điều chế 1,8-Dioxodecahydroacridine 14 2.4 Q trình tối ưu hóa 14 2.5 So sánh với xúc tác khác 15 2.6 Tổng hợp dẫn suất 15 2.7 Định danh sản phẩm 15 Chương Kết thảo luận 16 p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Mục đích phạm vi nghiên cứu 17 Quy trình tổng hợp 17 Tối ưu hóa nồng độ acid sulfuric hoạt hóa MMT 17 Tối ưu sản phẩm 18 Tối ưu hóa nhiệt độ 18 Tối ưu thời gian 18 Tối ưu tỉ lệ chất 19 Tối ưu xúc tác 19 So sánh với xúc tác khác 20 Tổng hợp dẫn xuất 21 Định danh sản phẩm 21 3,3,6,6-tetramethyl-9-phenyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine-1,8(2H,5H)dione (4A) 21 3.7.2 9-(4-nitrophenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine1,8(2H,5H)-dione (4B) 23 3.7.3 9-(4-bromophenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine1,8(2H,5H)-dione (4C) 25 3.7.4 9-(4-methylphenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine1,8(2H,5H)-dione (4D) 27 Chương Kết luận Đề xuất 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO 34 PHỤ LỤC 36 lu 3.1 3.2 3.3 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.5 3.6 3.7 3.7.1 an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC BẢNG lu an n va Bảng 1: Kết sử dụng xúc tác ZnCl SiO Bảng 2: Kết sử dụng xúc tác SSA Bảng 3: Kết sử dụng xúc tác PPA-SiO Bảng 4: Kết tối ưu hóa nồng độ acid sulfuric hoạt hóa MMT 17 Bảng 5: Kết tối ưu hóa theo nhiệt độ 18 Bảng 6: Kết tối ưu hóa theo thời gian 19 Bảng 7: Kết tối ưu hóa theo tỉ lệ tác chất 19 Bảng 8: Kết tối ưu hóa theo khối lượng xúc tác 20 Bảng 9: So sánh loại xúc tác 20 Bảng 10: Kết tổng hợp dẫn xuất 21 Bảng 11: Quy kết mũi proton chất 4A phổ 1H-NMR 23 Bảng 12: Quy kết mũi proton chất 4B phổ 1H-NMR 25 Bảng 13: Quy kết mũi proton chất 4C phổ 1H-NMR 27 Bảng 14: Quy kết mũi proton chất 4D phổ 1H-NMR 29 Bảng 15: Quy kết phổ 1H-NMR số dẫn xuất 1,8-Dioxodecahydroacridine 30 p ie gh tn to nl w oa DANH MỤC HÌNH d Hình 1: Sơ đồ phản ứng Hantzsch Hình 2: Sơ đồ phản ứng Hantzsch sử dụng xúc tác ZnCl SiO Hình 3: Cơ chế phản ứng xúc tác ZnCl SiO Hình 4: Sơ đồ phản ứng Hantzsch sử dụng xúc tác SSA Hình 5: Sơ đồ phản ứng Hantzsch sử dụng xúc tác PPA-SiO Hình 6: Cơ chế hoạt động vi sóng Hình 7: Mơ hình cấu không gian MMT Hình 8: Sơ đồ tổng hợp 1,8-Dioxodecahydroacridine dẫn xuất 17 Hình 9: Phổ 1H-NMR chất 4A 22 Hình 10: Phổ 1H-NMR chất 4B 24 Hình 11: Phổ 1H-NMR chất 4C 26 Hình 12: Phổ 1H-NMR chất 4D 28 oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4A 37 Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4A 38 Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4B 39 Phụ lục 4: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4B 40 Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4C 41 Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4C 42 lu Phụ lục 7: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4D 43 Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4D 44 an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng Mở đầu Kể từ nhiều thảm kịch xảy cơng nghiệp hóa chất, giới quan tâm nhiều vào phát triển bền vững Năm 1998, Natas Warner đề xuất 12 nguyên tắc hóa học xanh thước đo “độ sạch” qui trình cơng nghệ hóa chất Một năm sau đó, tạp chí Hóa học Xanh (Green Chemistry) thức đời để xuất báo khoa học liên quan đến lĩnh vực Nổi bật lĩnh vực hóa học xanh kể đến lu việc áp dụng dung mơi xanh (chất lỏng ion), kích hoạt xanh (vi sóng) hay phản ứng an n va điều kiện không dung môi,… tn to Hầu tất phản ứng hóa học hữu địi hỏi phải có diện xúc tác Trong Hóa học Xanh, xúc tác “xanh” xúc tác an toàn thao tác, gh w nhiên p ie thân thiện với mơi trường hồn tất phản ứng có nguồn gốc từ tự oa nl Montmorillonite xúc tác xanh sử dụng thông dụng, thân thiện với mơi d trường, an tồn sử dụng tái sử dụng nhiều lần Trong nhiều phản ứng an lu đóng vai trị acid rắn nf va Trong báo cáo này, tơi trình bày việc điều chế số xúc tác montmorillonite oi lm ul nghiên cứu việc sử dụng xúc tác vào việc tổng hợp 1,8-Dioxodecahydroacridine z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si SVTH: Trần Văn Hùng Khóa Luận Tốt Nghiệp lu an n va p ie gh tn to Chương1 d oa nl w oi lm ul nf va an lu Tổng quan z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng Phản ứng Hantzsch 1.1 1.1.1 Khái niệm 1.1.1.1 Phản ứng đa thành phần Phản ứng đa thành phần (multi–component reaction, MCR) q trình mà ba nhiều thành phần dễ dàng phản ứng với bình phản ứng để tạo sản phẩm cuối hiển thị đặc điểm tất nguyên liệu đầu vào [ ] lu Phản ứng đa thành phần có khả tạo thành phân tử phức tạp với đơn an sản phẩm tinh khiết, hầu hết tác chất ban đầu kết hợp tạo thành sản phẩm n va giản ngắn gọn Một lợi ích điển hình phản ứng dễ dàng thu to gh tn cuối p ie 1.1.1.2 Phản ứng Hantzsch w Năm 1881, nhà hóa học người Đức Arthur Rudolf Hantzsch báo cáo phản ứng oa nl ngưng tụ vòng cyclo xúc tác acid aldehyde, hai β-cetoester d ammonium acetate (hoặc amine) Phản ứng Hantzsch phản ứng đa thành phần tạo lu va an pyridine hay dihydropyridine[2] ammonium acetate R z at nh O CHO (dimedone), oi lm dimethylcyclohexane-1,3-dione ul nf Phản ứng Hantzsch tạo 1,8-Dioxodecahydroacridine từ benzaldehyde, 5,5- O O z + xúc tác NH4OAc m co Hình 1: Sơ đồ phản ứng Hantzsch an Lu 1.1.2 N H l to gm O @ + R Cơ chế phản ứng n va ac th si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng Cơ chế phản ứng 1.1.2.1 Cơ chế phản ứng sử dụng xúc tác ZnCl SiO [3] Ban đầu dimedone bị proton hóa xúc tác ZnCl SiO sau tác dụng với benzaldehyde tách nước tạo chất trung gian I Chất trung gian I tác dụng với dimedone bị proton hóa xúc tác tạo chất trung gian II Chất trung gian II tác dụng với ammonium acetate, tách nước tạo chất trung gian III Cuối trung gian III đóng vịng tách nước tạo sản phẩm 1,8-Dioxodecahydroacridine (hình 3) Một số phương pháp tổng hợp sử dụng lu 1.1.2.2 an Sử dụng xúc tác ZnCl2.SiO2 1.1.2.2.1 n va tn to R O CHO O O p ie gh R + ZnCl2.SiO2 NH4OAc to Solvent free O w nl + N H d oa Hình 2: Sơ đồ phản ứng Hantzsch sử dụng xúc tác ZnCl SiO an lu Thực phản ứng với xúc tác ZnCl SiO tỉ lệ mol tác chất 1:2:3=1:2:1[3] nf va Kết sử dụng xúc tác ZnCl SiO trình bày bảng oi lm ul Bảng 1: Kết sử dụng xúc tác ZnCl SiO Lượng xúc tác (g) Thời gian (phút) Hiệu suất (%) 60 80 100 120 120 120 120 0,002 0,002 0,002 0,002 0,003 0,003 0,004 180 60 30 15 45 45 30 43 75 83 93 80 82 87 z at nh Nhiệt độ (oC) z m co l gm @ an Lu n va ac th si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng ZnCl2.SiO2 O O O Ar O H OH H H2O Ar O OH O ZnCl2.SiO2 OH lu O Ar O O O O an va O n O to O O OH OH NH4OAc ZnCl2.SiO2 I II p ie gh tn ZnCl2.SiO2 nl w O O O d oa O va an lu H2O O NH2 nf O ul H NH2 ZnCl2.SiO2 III oi lm O z at nh O O gm @ H2O N H N H m co l OH O z H 1,8-dioxodecahydroacridine an Lu Hình 3: Cơ chế phản ứng xúc tác ZnCl SiO n va ac th si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng Kết quy kết phổ 1H-NMR tóm tắt bảng 15 Bảng 15: Quy kết phổ 1H-NMR số dẫn xuất 1,8-Dioxodecahydroacridine Hợp chất Proton 4A (δ) 4B (δ) 4C (δ) 4D (δ) H3a, H6a 0,84 (s, 6H) 0,99 (s, 6H) 1,97 (d, 2H, J=17 Hz) 2,15 (d, 2H, J=17 Hz) 2,31 (d, 2H, J=17 Hz) 2,43 (d, 2H, J=17 Hz) 4,80 (s, 1H) 6,99-7,14(m, 5H) 0,84 (s, 6H) 0,99 (s, 6H) 1,96 (d, 2H, J=17 Hz) 2,17 (d, 2H, J=17 Hz) 2,33 (d, 2H, J=17 Hz) 2,46 (d, 2H, J=17 Hz) 4,90 (s, 1H) 7,40 (d, 2H, J=8,5 Hz) 8,05 (d, 2H, J=9 Hz) - 0,86 (s, 6H) 1,01 (s, 6H) 1,98 (d, 2H, J=17 Hz) 2,17 (d, 2H, J=17Hz) 2,33 (d, 2H, J=17 Hz) 2,45 (d, 2H, J=17 Hz) 4,78 (s, 1H) 7,10 (d, 2H, J=8 Hz) 7,35 (d, 2H, J=8 Hz) - 0,86 (s, 6H) 1,00 (s, 6H) 1,97 (d, 2H, J=17 Hz) 2,16 (d, 2H, J=17Hz) 2,31 (d, 2H, J=17 Hz) 2,44 (d, 2H, J=17 Hz) 4,77 (s, 1H) 7,04 (d, 2H, J=8 Hz) 6,94 (d, 2H, J=8 Hz) 2,18 (s, 3H) lu H2, H4, H5, H7 an n va ie gh tn to H9 p H9a-e 9,25 (s, 1H) d oa nl H11 w H10 - oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 30 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng lu an n va p ie gh tn to Chương d oa nl w Kết luận Đề xuất oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 31 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng  Kết luận Phương pháp tổng hợp 1,8-Dioxodecahydroacridine từ benzaldehyde, 5,5dimethylcyclohexane-1,3-dione (dimedone), ammonium acetate xúc tác LD40 phương pháp dễ thực với điều kiện tối ưu là: • Thời gian: 14 phút • Nhiệt độ: 110 oC • Khối lượng xúc tác: 0,15 g lu an • Tỉ lệ tác chất 1:2:3=1:2:1,5 va n Dẫn xuất 1,8-Dioxodecahydroacridine tổng hợp được: dione (4A) p ie gh tn to • 3,3,6,6-tetramethyl-9-phenyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine-1,8(2H,5H)- w • 9-(4-nitrophenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine- oa nl 1,8(2H,5H)-dione (4B) d • 9-(4-bromophenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine- lu va an 1,8(2H,5H)-dione (4C) 1,8(2H,5H)-dione (4D) oi lm ul nf • 9-(4-methylphenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7,9,10-hexahydroacridine- Những ưu điểm vượt trội phương pháp bao gồm: sử dụng lượng tác chất, z at nh xúc tác rẻ tiền, không độc hại, dễ xử lý z Với ưu điểm xúc tác điều kiện phản ứng không dung môi mở @ gm hướng cho tổng hợp hữu cơ, góp phần vào cơng xây dựng mơ hình “hóa m co l học xanh” − thân thiện môi trường  Đề xuất n ac th 32 va Nghiên cứu khả sử dụng tái xúc tác LD40 an Lu Qua nghiên cứu tơi có số đề nghị: si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng Khảo sát phản ứng sử dụng hai β-cetoester dimedone etylacetoacetat Tiến hành thăm dị hoạt tính sinh học dẫn xuất tổng hợp lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 33 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] A Dömling, I Ugi, Multicomponent reactions with isocyanides, Angew Chem Int Ed., 39, 3170-3172, (2000) [2] [3] lu an [4] n va to d [7] oa nl w [6] p ie gh tn [5] Martin N, Quinteiro M, Seoane C, Soto J L, Mora A, Suarez M, Ochoa E, Morales A, Synthesis and conformational study of acridine derivatives related to 1,4dihydropyridines, Journal of Heterocyclic Chemistry, 32, 235-238, (1995) Tayebeh Sanaeishoar, Mitra Saremi, A One-Pot Synthesis of 1,8dioxodecahydroacridine Using Zinc Chloride Silica gel-supported Catalyst under Solvent-Free Conditions, International Journal of Heterocyclic Chemistry, 2(1), 3944, (2012) S Sheik Mansoor, K Aswin, K Logaiya, S.P.N Sudhan, Aqua-mediated synthesis of acridinediones with reusable silica-supported sulfuric acid as an efficient catalyst, Journal of Taibah University for Science, 8, 265-275, (2014) Farid Moeinpour, Amir Khojastehnezhad, An Efficient One-Pot Synthesis of 1,8Dioxodecahydroacridines UsingSilica-Supported Polyphosphoric Acid (PPA-SiO ) under Solvent-Free Conditions, E-Journal of Chemistry, 9(2), 504-509, (2012) Saeed Balalaie, Fatemeh Chadegani, Fatemeh Darviche, Hamid Reza Bijanzadeh, One-pot Synthesis of 1,8-Dioxo-decahydroacridine Derivatives in Aqueous Media, Chinese Journal of Chemistry, 27, 1953-1956, (2009) James Clark, Duncan Macquarrie, Handbook of Green Chemistry & Technology, Blackwell: Oxford, (2002) Loupy André, Microwaves in Organic Synthesis, Wiley-VCH: Weinheim, (2006) Christopher Strauss, Robert Trainor, Developments in microwave-assisted organic chemistry, Aust J Chem., 48, 1665-1692, (1995) Nils Elander, John Jones, Shui-Yu Lu, Sharon Stone-Elanderc, Microwave-enhanced radiochemistry, Chem Soc Rev., 29, 239-249, (2000) Pelle Lidström, Jason Tierney, Bernard Wathey, Jacob Westman, Microwave assisted organic synthesis: a review, Tetrahedron, 57, 9225-9283, (2001) David Adam, Microwave chemistry: out of the kitchen, Nature, 421, 571-572, (2003) Ola Karnland, Martin Birgersson, Montmorillonite stability with special respect to KBS-3 conditions, Clay Technology, 7-10, (2006) H.H Murray, Applied Clay Mineralogy Occurrences, Processing and Application of Kaolins, Bentonites, Palygorskite–Sepiolite, and Common Clays, Elsevier’s Science & Technology, Oxford, 12-27, (2007) Navjeet Kaur, Dharma Kishore, Montmorillonite: an efficient, heterogeneous and [10] z [12] z at nh [11] oi lm ul nf va [9] an lu [8] [14] an Lu [15] m co l gm @ [13] n va ac th 34 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng green catalyst for organic synthesis, Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 4, 991-993, (2012) lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 35 si SVTH: Trần Văn Hùng Khóa Luận Tốt Nghiệp PHỤ LỤC lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 36 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng 1.985 10000 1.953 2.167 2.135 2.327 2.292 2.446 an 2.412 lu DXbenzal-DMSO HDX-DMSO-1H va n 9000 tn to p ie gh 8000 7000 oa nl w 6000 va an lu lm ul nf 4000 3000 oi z at nh 2000 z 2.70 2.65 2.60 2.55 2.50 2.45 2.35 2.30 2.25 2.20 2.15 f1 (ppm) 2.10 1.99 2.01 2.02 2.40 2.05 2.00 1.95 1.90 1.85 an Lu 2.75 m 2.80 o l.c 1.97 gm @ 1000 ac th 37 n va Phụ lục 1: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4A 1.80 1.75 1.70 1.65 1.60 Intensity d 5000 si Khóa Luận Tốt Nghiệp SVTH: Trần Văn Hùng 7.137 7.129 7.127 an 10000 7.015 7.008 7.001 lu DXbenzal-DMSO HDX-DMSO-1H va n 9000 tn to p ie gh 8000 7000 oa nl w 6000 va an lu lm ul nf 4000 3000 oi z at nh 2000 z gm @ 1000 5.04 7.26 7.24 7.22 7.20 7.18 7.16 7.14 7.12 7.10 7.06 7.08 f1 (ppm) 7.04 7.02 7.00 6.98 6.96 6.94 an Lu 7.28 m o l.c ac th 38 n va Phụ lục 2: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4A 6.92 6.90 6.88 6.86 Intensity d 5000 si 1.953 1.985 2.153 2.186 2.478 an 2.320 lu DX4NO2-DMSO DX4NO2-DMSO-1H 2.354 SVTH: Trần Văn Hùng 2.443 Khóa Luận Tốt Nghiệp 3600 va 3400 n tn to 3200 3000 gh p ie 2800 2600 oa nl w 2400 2200 d 2000 lu an 1800 va 1600 ul nf 1400 lm 1200 oi 1000 z at nh 800 600 z 400 @ 200 2.60 2.55 2.50 2.45 2.35 2.30 2.15 2.10 2.05 2.00 1.95 an Lu 2.25 2.20 f1 (ppm) -200 2.06 2.04 2.04 2.40 m 2.65 o l.c 2.26 gm 2.70 ac th 39 n va Phụ lục 3: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4B 1.90 1.85 1.80 1.75 si SVTH: Trần Văn Hùng 7.412 8.061 an 1800 7.395 lu DX4NO2-DMSO DX4NO2-DMSO-1H 8.043 Khóa Luận Tốt Nghiệp va 1700 n 1600 to tn 1500 p ie gh 1400 1300 1200 oa nl w 1100 1000 d an lu 900 800 va ul nf 700 lm 600 oi 500 z at nh 400 300 z 200 @ gm 100 8.15 8.10 8.05 8.00 7.95 7.90 7.85 7.80 7.65 7.60 7.55 7.50 7.45 7.40 an Lu 7.75 7.70 f1 (ppm) m 8.20 n va Phụ lục 4: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4B ac th 40 -100 2.10 2.04 o l.c 8.25 7.35 7.30 7.25 7.20 si Khóa Luận Tốt Nghiệp 2.002 1.970 2.187 2.155 2.342 2.308 2.465 an 2.430 lu DX4Br-DMSO DX4Br-DMSO-1H SVTH: Trần Văn Hùng n va 4500 to p ie gh tn 4000 3500 oa nl w 3000 d 2500 an lu ul nf va 2000 oi lm 1500 z at nh 1000 z 500 2.50 2.45 2.35 2.30 2.25 2.10 2.05 2.00 1.95 an Lu 2.20 2.15 f1 (ppm) 2.11 2.09 2.09 2.40 m 2.55 o l.c 2.10 gm @ 2.60 ac th 41 n va Phụ lục 5: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4C 1.90 1.85 1.80 1.75 si SVTH: Trần Văn Hùng 7.111 7.356 an 4000 7.095 lu DX4Br-DMSO DX4Br-DMSO-1H 7.340 Khóa Luận Tốt Nghiệp va 3800 n 3600 to 3400 tn 3200 gh p ie 3000 2800 2600 oa nl w 2400 2200 d an lu 2000 1800 va 1600 nf lm ul 1400 1200 oi 1000 z at nh 800 600 z 400 @ 200 gm 7.55 7.50 7.45 7.40 7.35 7.30 7.25 7.15 7.10 7.05 7.00 6.95 an Lu 7.20 f1 (ppm) m 7.60 -200 2.11 2.07 o l.c 7.65 ac th 42 n va Phụ lục 6: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4C 6.90 6.85 6.80 6.75 si SVTH: Trần Văn Hùng 1.988 2.142 2.177 2.295 2.329 2.454 an 2.420 lu DX4Me-DMSO DX4Me-DMSO-1H 1.956 Khóa Luận Tốt Nghiệp 4500 n va to 4000 gh tn p ie 3500 oa nl w 3000 d 2500 an lu ul nf va 2000 oi lm 1500 z at nh 1000 z 500 2.55 2.50 2.45 2.40 2.35 2.30 2.09 5.15 2.07 2.60 2.25 2.20 f1 (ppm) 2.15 2.10 2.05 2.00 1.95 1.90 an Lu 2.65 m 2.70 o l.c 2.11 gm @ 2.75 ac th 43 n va Phụ lục 7: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4D 1.85 1.80 1.75 1.70 si SVTH: Trần Văn Hùng 7.043 6.951 an 7.027 lu DX4Me-DMSO DX4Me-DMSO-1H 6.935 Khóa Luận Tốt Nghiệp 3200 va 3000 n tn to 2800 gh 2600 p ie 2400 oa nl w 2200 2000 1800 d an lu 1600 va 1400 ul nf 1200 oi lm 1000 800 z at nh 600 400 z 7.18 7.16 7.14 7.12 7.10 7.08 7.06 7.04 2.10 -200 7.02 7.00 6.92 6.90 6.88 6.86 6.84 6.82 an Lu 6.98 6.96 6.94 f1 (ppm) m 7.20 o l.c 2.15 gm @ 200 Phụ lục 8: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất 4D n va ac th 44 6.80 6.78 6.76 6.74 6.72 si