(Luận văn) nghiên cứu chiết tách và xác định thành phần hoá học của lá đu đủ đực (carica papaya (l )) bằng phương pháp sắc ký

ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM KHOA HÓA HỌC  +  lu an n va HÓA HỌC CỦA LÁ ĐU ĐỦ ĐỰC ( CARICA PAPAYA (L)) p ie gh tn to NGHIÊN CỨU CHIẾT TÁCH VÀ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN d oa nl w BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ va an lu oi lm ul nf KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN HÓA HỌC z at nh : BÙI THỊ THÙY DUNG Lớp : 14CHD GVHD : TS TRẦN MẠNH LỤC z SVTH m co l gm @ an Lu n va Đà Nẵng - 2018 ac th si ĐẠI HỌC ĐÀ NẴNG CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƢỜNG ĐHSP Độc lập – Tự – Hạnh phúc KHOA HÓA NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP lu an Họ tên sinh viên: BÙI THỊ THÙY DUNG va n Lớp : 14CHD đực(Carica papaya (L.) )” ie gh tn to Tên đề tài: “Nghiên cứu chiết tách xác định thành phần hoá học Đu đủ p Nguyên liệu, dụng cụ thiết bị: - - Dụng cụ, thiết bị: chƣng ninh, bình tam giác, cột sắc ký, mỏng sắc ký, Nguyên liệu: Lá Đu đủ đực oa nl w d đèn UV, cân phân tích, bếp cách thủy, tủ sấy, bình lắc, phễu chiết,… lu an Nội dung nghiên cứu: Chiết mẫu phƣơng pháp chiết lỏng-lỏng nối tiếp với dung môi n- nf va - - oi lm ul hexane, dichlomethane ethyl acetate Xác định thành phần hóa học cao tổng ethanol phƣơng pháp GC – - z at nh MS Phân lập số hợp chất cao tổng ethanol phƣơng pháp sắc ký cột @ Xác định thành phần hóa học phân đoạn phƣơng pháp GC – MS an Lu Ngày hoàn thành: 20/04/2018 m co Ngày giao đề tài: 01/07/2017 l Giáo viên hƣớng dẫn: TS Trần Mạnh Lục gm - z sắc ký mỏng n va ac th si Chủ nhiệm khoa Giáo viên hƣớng dẫn PGS.TS Lê Tự Hải TS Trần Mạnh Lục Sinh viên hoàn thành nộp báo cáo cho Khoa ngày tháng 04 năm 2018 Kết điểm đánh giá:…… lu Đà Nẵng, ngày … tháng … năm 2018 an CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành tốt đề tài khóa luận tốt nghiệp này, em xin gửi lời cảm ơn đến TS Trần Mạnh Lục tận tình hướng dẫn, hỗ trợ giúp đỡ suốt trình thực đề tài hồn thành báo cáo Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo mơn thầy phụ trách phịng thí nghiệm khoa Hóa trường Đại học Sư phạm – Đại học Đà Nẵng nhiệt tình lu giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho chúng em thời gian vừa qua an Bước đầu làm quen với việc nghiên cứu nên báo cáo không tránh khỏi va n thiếu sót, em mong nhận ý kiến đóng góp, bổ sung thầy để em tn to thu nhận thêm nhiều kiến thức kinh nghiệm cho thân sau ie gh Cuối cùng, em xin chúc quý thầy cô sức khỏe, hạnh phúc thành công p sống nghiệp giảng dạy Em xin chân thành cảm ơn d oa nl w lu va an Đà Nẵng, ngày 20 tháng 04 năm 2018 Sinh viên thực oi lm ul nf z at nh Bùi Thị Thùy Dung z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN lu 1.1 GIỚI THIỆU VỀ CÂY ĐU ĐỦ 1.2 ĐẠI CƢƠNG VỀ CÂY ĐU ĐỦ ĐỰC an n va Tên gọi 1.2.2 Mô tả thực vật 1.2.3 Phân bố 1.3 ie gh tn to 1.2.1 p 1.5 THÀNH PHẦN HÓA HỌC NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂY ĐU ĐỦ NGUYÊN LIỆU, DỤNG CỤ, HÓA CHẤT VÀ SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU oa nl 2.1 w CHƢƠNG NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thu mẫu xử lý mẫu nguyên liệu 2.1.2 Dụng cụ, hóa chất thiết bị nghiên cứu d 2.1.1 an lu ul nf va 2.2 CƠ SỞ LÝ THUYẾT CÁC PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 11 oi lm Phƣơng pháp ngâm dầm 11 2.2.1 Phƣơng pháp chiết lỏng-lỏng 11 2.2.3 Phƣơng pháp sắc ký mỏng 12 2.2.4 Phƣơng pháp sắc ký cột 17 2.2.5 Định tính số nhóm chất dịch chiết cồn 19 z gm @ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 22 l 2.3 z at nh 2.2.2 Sơ đồ nghiên cứu thực nghiệm 22 2.3.2 Ngâm dầm tạo tổng cao ethanol từ đu đủ đực 24 2.3.3 Chiết phân bố lỏng-lỏng cao tổng ethanol 24 m co 2.3.1 an Lu n va ac th si Phân lập phân đoạn sắc ký bảng mỏng sắc ký cột 24 2.3.4 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 28 3.1 KẾT QUẢ KHỐI LƢỢNG CAO CHIẾT THU ĐƢỢC BẰNG PHƢƠNG PHÁP NGÂM CHIẾT VÀ PHƢƠNG PHÁP CHIẾT LỎNG-LỎNG 28 3.1.1 Kết điều chế tổng cao ethanol phƣơng pháp ngâm chiết 28 3.1.2 Định tính thành phần nhóm chức cao chiết ethanol 29 3.2 KẾT QUẢ CHIẾT TÁCH CÁC HỢP CHẤT TRONG CAO ETHANOL BẰNG PHƢƠNG PHÁP CHIẾT LỎNG – LỎNG 33 lu an n va 3.3 KẾT QUẢ XÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN CAO TỔNG ETHANOL 35 3.4 KẾT QUẢ PHÂN LẬP PHÂN ĐOẠN TỪ CAO TỔNG ETHANOL 37 Kết sắc ký mỏng cao ethanol 37 3.4.2 Kết chạy sắc ký cột phân lập cao ethanol 38 Kết chạy phân đoạn LĐ.EIII 41 3.4.4 Kết đo GC-MS phân đoạn LĐ.EIII.1 46 3.4.5 Kết đo GC-MS phân đoạn LĐ.EIII.3 48 ie 3.4.3 p gh tn to 3.4.1 nl w d oa KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 52 oi lm ul nf va an lu TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT GC : Gas Chromatography MS : Mass Spectrometry STT : Số thứ tự TCCS : Tiêu chuẩn sở lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC BẢNG Số hiệu Tên bảng Trang bảng lu an n va Các hệ dung môi triển khai sắc ký lớp mỏng 2.2 Các hóa chất sử dụng 10 3.1 Khối lƣợng cao thu đƣợc sau cô quay dịch chiết 28 3.2 Thành phần nhóm chức cao chiết hệ ethanol 80 30 3.3 Tổng hợp kết định tính thành phần hóa học đu đủ đực 31 3.4 Thành phần hóa học định danh đƣợc cao ethanol 80 36 Thành phần hóa học định danh đƣợc phân đoạn LĐ.EIII.1 46 gh tn to 2.1 p ie 3.5 3.6 Thành phần hóa học định danh đƣợc phân đoạn LĐ.EIII.3 49 d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH Số hiệu Tên hình Trang hình lu an n va Tiêu Đu đủ 1.2 Thân, lá, hoa trái Đu đủ đực 2.1 Lá đu đủ đực phơi khô 2.2 Bột mịn đu đủ đực 10 2.3 Đèn tử ngoại UV soi sắc ký mỏng 11 2.4 Phƣơng pháp chiết lỏng lỏng 12 Bình triển khai dạng hình khối trụ có nắp đậy 16 Sơ đồ nghiên cứu thực nghiệm 23 gh tn to 1.1 p ie 2.5 2.6 nl w 2.7 3.1 Biểu đồ khối lƣợng cao qua lần chiết 3.2 Chiết lỏng-lỏng với dung môi n-hexan (1), diclometan 25 d oa Bản mỏng silicagel 60F254 an lu 28 nf va 33 3.3 oi lm ul (2) etyl acetat (3) Dịch chiết thu đƣợc với dung môi n – hexane, z at nh diclometan, etyl acetat 34 3.4 Sơ đồ tóm tắt q trình chiết lỏng-lỏng từ cao ethanol 3.5 Sắc ký đồ GC cao ethanol 80 3.6 Kết chạy sắc ký mỏng với dung môi n-hexan, 34 z @ gm 35 m co l 37 chloroform, diclometan etyl acetat (từ trái sang phải) soi an Lu dƣới đèn UV bƣớc sóng 365 nm n va ac th si 3.7 Kết chạy sắc ký mỏng với hệ dung môi chloroform 38 : diclometan theo tỷ lệ 8:2; 6:4; 4:6; 2:8 (từ trái sang phải) soi dƣới đèn UV bƣớc sóng 365 nm 3.8 Cột sắc ký cao ethanol sau nhồi cột nạp mẫu(1), bắt 38 đầu rửa giải(2), trình rửa giải(3,4) lu an Sắc ký mỏng bình số lẻ từ đến 39 3.10 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ đến 29 39 3.11 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 31 đến 66 40 3.12 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 67 đến 87 40 3.13 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 88 đến 109 40 Kết sắc ký mỏng phân đoạn LĐ.EI đến 41 n va 3.9 p ie gh tn to 3.14 nl w LĐ.EIV (từ trái sang phải) soi dƣới đèn UV bƣớc sóng 365 d oa nm Sắc ký mỏng bình số lẻ từ đến 14 soi dƣới đèn 41 an lu 3.15 nf va 254nm 365nm 3.16 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 15 đến 40 3.17 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 41 đến 52 3.18 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 53 đến 77 42 3.19 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 78 đến 101 43 3.20 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 103 đến 125 3.21 Sắc ký mỏng phân đoạn LĐ.EIII.1 đến LĐ.EIII.5 44 3.22 Các lọ đựng dịch phân đoạn LĐ.EIII.1 đến LĐ.EIII.5 44 oi lm ul 42 42 z at nh z @ m co l gm 43 an Lu n va ac th si 41 tƣơng ứng chloroform : diclomethane thu đƣợc 110 bình nhỏ đƣợc gộp lại thành phân đoạn LĐ.EI (0,1249g), LĐ.EII (0,3557g), LĐ.EIII (0,5046g), LĐ.EIV (0,2289g) Các phân đoạn đƣợc cho bay khoảng 1/3 thể tích chấm mỏng Đuổi dung môi áp suất thấp khô thu đƣợc cao tƣơng ứng phân đoạn.Hình ảnh sắc ký mỏng phân đoạn đƣợc thể hình 3.14 lu an n va tn to ie gh Hình 3.14 Kết sắc ký mỏng phân đoạn LĐ.EI đến LĐ.EIV p (từ trái sang phải) soi đèn UV bước sóng 365 nm w 3.4.3 Kết chạy phân đoạn LĐ.EIII oa nl  Kết giải ly hệ dung môi A( chloroform : dilometan (0:10) d Khi giải ly dung môi A( dilometan 100%) thu đƣợc 14 bình ký hiệu lu oi lm ul nf va an từ đến 14.Kết sắc ký mỏng giải ly bình thể hình 3.15 z at nh z gm @ l Hình 3.15 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ đến 14 soi đèn 254nm 365nm m co  Kết giải ly hệ dung môi D( chloroform : dilometan (6:4) ) an Lu n va ac th si 42 Khi giải ly dung môi A(chloroform : dilometan (6:4) ) thu đƣợc 88 bình ký hiệu từ 15 đến 102.Kết sắc ký mỏng giải ly bình thể hình 3.16, hình 3.17, hình 3.18 hình 3.19 lu an n va p ie gh tn to Hình 3.16 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 15 đến 40 d oa nl w lu oi lm ul nf va an Hình 3.17 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 41 đến 52 z at nh z @ m co l gm Hình 3.18 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 53 đến 77 an Lu n va ac th si 43 Hình 3.19 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 78 đến 101 lu  Kết giải ly hệ dung môi F(etyl acetat) an Khi giải ly dung môi A( etyl acetat) thu đƣợc 23 bình ký hiệu từ 103 va n đến 125.Kết sắc ký mỏng giải ly bình thể hình 3.20 p ie gh tn to d oa nl w lu va an Hình 3.20 Sắc ký mỏng bình số lẻ từ 103 đến 125 ul nf Dựa vào kết sắc ký mỏng hình 3.15, hình 3.16, hình 3.17, hình 3.18, hình oi lm 3.19 hình 3.20 gộp lại thành phân đoạn: phân đoạn (gộp bình đến bình 40), phân đoạn (gộp bình 41 đến bình 52), phân đoạn (gộp bình 53 đến bình 101), z at nh phân đoạn (gộp bình 102 đến bình 125 ngoại trừ bình 105,106), phân đoạn (gộp bình 105 106) z gm @ Kết sau chạy sắc ký cột thứ hai với hệ dung môi rửa giải tỷ lệ tƣơng ứng chloroform : diclomethane dung môi etyl acetat thu đƣợc 125 bình nhỏ đƣợc l LĐ.EIII.4 (0,03g), LĐ.EIII.5(0,01g) m co gộp lại thành phân đoạn LĐ.EIII.1 (0,06g), LĐ.EIII.2 (0,11g), LĐ.EIII.3 (0,1g), an Lu n va ac th si 44 Các phân đoạn đƣợc cho bay cịn khoảng 1/3 thể tích chấm mỏng Đuổi dung môi áp suất thấp khơ thu đƣợc cao tƣơng ứng phân đoạn.Hình ảnh sắc ký mỏng phân đoạn hình ảnh bình đựng dịch phân đoạn đƣợc thể hình 3.21 hình 3.22 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w Hình 3.21 Sắc ký mỏng phân đoạn LĐ.EIII.1 đến LĐ.EIII.5 oi lm ul nf va an lu z at nh Hình 3.22 Các lọ đựng dịch phân đoạn LĐ.EIII.1 đến LĐ.EIII.5 z m co l gm @ an Lu n va ac th si 45 Quá trình phân lập phân đoạn cao tổng ethanol đƣợc tóm tắt hình 3.23 Cao ethanol LĐ.E (10 gam) Sắc ký cột (45*3,5cm/110g silicagel) lu Hệ D an Hệ A n va tn to LĐ.EII.7 – 66 0,3557g LĐ.EIII.67 – 87 0,5046g LĐ.EIV.88 – 110 0,2289g p ie gh LĐ.EI.1 – 0,1249g w d oa nl Sắc ký cột (75*2cm/50g silicagel) Hệ F Hệ D LĐ.EIII.2.4152(0,11g) LĐ.EIII.4.103125(trừ bình 105,106) (0,03g) LĐ.EIII.3.53102(0,1g) z at nh LĐ.EIII.1.140(0,06g) oi lm ul nf va an lu Hệ A LĐ.EIII.5.105106 (0,01g) z gm @ m co l Hình 2.23 Sơ đồ phân lập cao tổng ethanol an Lu n va ac th si 46 3.4.4 Kết đo GC-MS phân đoạn LĐ.EIII.1 Sắc ký đồ GC phân đoạn LĐ.EIII.1 đƣợc thể hình 2.24 Kết xác định thành phần hóa học phân đoạn LĐ.EIII.1 đƣợc định danh trình bày bảng 3.5 lu an n va p ie gh tn to w Hình 2.24 Sắc ký đồ GC phân đoạn LĐ.EIII.1 Diện Tên gọi - CTPT Cơng thức cấu tạo tích lƣu peak (phút) (%) 5.25 1.12 4-Amino-1,5- va an gian nf lu oi lm ul Thời d STT oa nl Bảng 3.5 Thành phần hóa học định danh phân đoạn LĐ.EIII.1 z at nh pentandioic acid z C7H13NO4 m co l gm @ an Lu n va ac th si 47 6.53 1.10 Benzaldehyde, 2,5-dimethylC9H10O 8.05 2.78 L-Proline, 5- lu oxo-, methyl an ester va n C6H9NO3 p ie gh tn to 9.49 5.04 Phenol, 2,4- nl w bis(1,1- oa dimethylethyl)- d C14H22O 1.58 2H-1- oi lm 10.11 ul nf va an lu Benzopyran- z at nh 3,4-diol, 2-(3,4- m co C18H20O5 l (2α,3α,4α)- gm 6-methyl-, @ l)-3,4-dihydro- z dimethoxypheny an Lu n va ac th si 48 14.28 2.64 n-Hexadecanoic acid C16H3202 19.30 18.45 Bis(2- lu ethylhexyl) an phthalate va n C24H38O4 p ie gh tn to w  Nhận xét: Từ kết bảng 3.5 cho thấy phƣơng pháp GC-MS định danh oa nl đƣợc cấu tử dịch phân đoạn LĐ.EIII.1, chiếm 36.31% tổng số cấu tử d máy phát đƣợc Các cấu tử đƣợc định danh bao gồm acid hữu cơ, phenol, an lu ester.Trong đó, cấu tử Bis(2-ethylhexyl) phthalate có hàm lƣợng cao 18.45% va Phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)- có hàm lƣợng cao thứ hai 5.04% ul nf 3.4.5 Kết đo GC-MS phân đoạn LĐ.EIII.3 oi lm Sắc ký đồ GC phân đoạn LĐ.EIII.3 đƣợc thể hình 2.25 Kết xác bảng 3.6 z at nh định thành phần hóa học phân đoạn LĐ.EIII.3 đƣợc định danh trình bày z m co l gm @ an Lu n va ac th si 49 lu an n va tn to Hình 2.25 Sắc ký đồ GC phân đoạn LĐ.EIII.3 p ie STT Diện gian tích peak Thời w gh Bảng 3.6 Thành phần hóa học định danh phân đoạn LĐ.EIII.3 Công thức cấu tạo oa nl lƣu Tên gọi - CTPT (phút) (%) d 9.50 an lu 2.02 Ppropiolic acid, va ul nf 3-(1-hydroxy-2- oi lm isopropyl-5- methylcyclohex z at nh yl)- C13H20O3 z 13.11 1.29 2- an Lu C18H36O m co trimethyl- l 6,10,14- gm Pentadecanone, @ n va ac th si 50 13.83 1.11 5,9,13Pentadecatrien2-one, 6,10,14trimethyl-, (E,E)C18H30O 13.95 1.45 Hexadecanoic lu acid, methyl an ester va n C17H3402 14.31 2.22 n-Hexadecanoic acid ie gh tn to p C16H3202 d oa nl w 6.57 Phytol C20H40O 17.84 1.38 oi lm ul nf va an 15.74 lu 4,8,12,16- z at nh Tetramethylhept m co l gm @ C12H40O2 z adecan-4-olide an Lu n va ac th si 51 19.31 7.92 Phenol, 2,4bis(1,1dimethylethyl)C14H22O lu  Nhận xét: Từ kết bảng 3.6 cho thấy phƣơng pháp GC-MS định danh an đƣợc cấu tử dịch phân đoạn LĐ.EIII.3, chiếm 23.96% tổng số cấu tử va n máy phát đƣợc Các cấu tử đƣợc định danh bao gồm acid hữu cơ,phenol tn to ester.Trong đó, cấu tử Phenol, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)- có hàm lƣợng cao p ie gh 7.92% Phytol có hàm lƣợng cao thứ hai 6.57% d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si 52 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ  Kết luận Sau thời gian tiến hành đề tài: “Nghiên cứu chiết tách xác định thành phần hoá học đu đủ đực(Carica papaya (L.) )”, thu đƣợc số kết sau đây: Dùng phƣơng pháp chiết ngâm dầm chiết tách đƣợc tổng cao ethanol từ lu Đu đủ đực 10,189% an Dùng phƣơng pháp chiết phân bố lỏng – lỏng chiết tách đƣợc từ cao tổng va n ethanol ta thấy diclometan có khả hịa tan tốt chiết đƣợc nhiều cấu tử với tn to hàm lƣợng lớn từ Đu đủ đực ie gh Theo kết định tính sơ bộ, cao tổng ethanol ban đầu có chứa p nhóm chức glycosid, phenol, alkanoid sesquiterpen–lacton; khơng chứa nhóm chức nl w lipid, flavonoid, steroid, tannin oa Bằng phƣơng pháp khối phổ GC-MS định danh đƣợc 18 cấu tử từ cao d chiết ethanol Trong đó, cao chiết tổng ethanol đƣợc cấu tử (13.34%), phân đoạn lu va an LĐ.EIII.1 đƣợc cấu tử (36.31%), phân đoạn LĐ.EIII.3 đƣợc cấu tử (23.96%) nf Đã tiến hành phân lập phân đoạn cao tổng ethanol Đu đủ đực sắc oi lm ul ký cột sắc ký mỏng Kết thu đƣợc phân đoạn làm giàu chứa cấu tử có hàm lƣợng cấu tử cao Cấu tử có hoạt tính sinh học cao đƣợc làm z at nh giàu đến hàm lƣợng lớn n-Hexadecanoic acid phân đoạn LĐ.EIII.1 LĐ.EIII.3 chiếm tổng 4.68% cao cao chiết tổng ethanol 3.28% z @  Kiến nghị đực từ dịch chiết khác m co l gm Tiếp tục nghiên cứu chiết tách xác định thành phần hóa học Đu đủ an Lu n va ac th si 53 Tiếp tục phân lập, tinh chế chất có Đu đủ đực Sau thử hoạt tính sinh học chất để nhận định cách toàn diện tác dụng điều trị bệnh từ Đu đủ đực lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si 54 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt [1 Hồ Thị Hà (2014), Nghiên cứu hoạt tính sinh học số hợp chất chiết tách từ đu đủ Carica papaya Linn), Luận án Tiến sĩ Sinh học, Trƣờng Đại học Bách khoa Hà Nội [2] Giang Thị Kim Liên Đỗ Thị Lệ Uyên (2015), “Khảo sát thành phần hoá học lu số dịch chiết từ hoa đu đủ đực thu hái Đà Nẵng”, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ an ĐHĐN, Số 03 (88), tr 119 va n [3 Phạm Kim Mãn cộng (2001), “Nghiên cứu thuốc Panacrin ức chế u dùng tn to điều trị ung thƣ”, Tạp chí dược liệu, (2+3), tr 58-62 ie gh [4 Lê Thị Thanh Phƣơng (2017) Nghiên cứu phân lập số hợp chất từ phân đoạn p dịch chiết Chloroform hoa Đu đủ đực thu hái Quảng Nam-Đà Nẵng, Luận văn nl w Thạc sĩ Hóa Hữu cơ, Trƣờng Đại học Sƣ phạm, Đại học Đà Nẵng Xã hội, Hà Nội d oa [5 Trần Thế Tục, Đoàn Thế Lƣ (2004), Cây đu đủ kỹ thuật trồng, Nxb Lao động lu va an [6 Nguyễn Tƣờng Vân, Đặng Hồng Vân, Phạm Gia Khơi, Trần Mạnh Bình, Phan oi lm ul dược học, số nf Quốc Kinh (1983), “Chiết xuất xác định carpaine alkaloid Đu đủ”, Tạp chí [7 Nguyễn Kim Phi Phụng (2007), Các phương pháp cô lập hợp chất tự nhiên, NXB Tiếng Anh z at nh Đại học Quốc gia TP HCM z @ [8] Medicinal-Plants (1887) Koehler l gm [9 Antonella Canini, Daniela Alesiani, Giuseppe D’Arcangelo, Pietro Tagliatesta (2007), “Gas chromatography-mass spectrometry analysis of phenolic compounds from m co Carica papaya L leaf”, Journal of food composition and analysis, Vol 20, pp 584- an Lu 590 n va ac th si 55 [10] K Kayalvizhi, Dr L Cathrine K Sahira Banu (2015), “Phytochemical and antibacterial studies on the leaf extracts of female Carica papaya.linn”, International Journal of PharmTech Research, Vol 8(7), pp 166-170 [11] David S., Seigler, Guido F., Pauli, Adolf Nahrstedt, Rosemary Leen (2002), “Cyanogenic allosides and glucosides from passiflora edulis and carica papaya”, Phytochemistry, Vol 60, pp 873-882 [12] Govindachari T.R., Naga rajan K and Viswanathan N (1965), “Carpaine and lu pseudocarpaine”, Tetrahedron letters, No 24, pp 1907-1916 an [13] Chung-Shih Tang (1979), “New macrocyclic Δ1–piperideine alkaloids from va n papaya leaves: dehydrocarpaine I and II”, Phytochemistry, Vol 18, pp 651-652 tn to [14] https://www.caythaoduoc.com/tin-tuc/cay-du-du-nhung-cong-dung-va-tac-dung- ie gh can-phai-biet-272.html p [15] https://vtc.vn/du-du loai-cay-ma-bo-phan-nao-cung-la-than-duoc-d317306.html [16] https://dongyphuvan.vn/thuoc/hoa-du-du-duc/ nl w d oa [17] http://me.phununet.com/WikiPhununet/ChiTietWiki.aspx?StoreID=13244 oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si