BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM TH[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI, NĂM 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI KIỀU MAI ANH NGHIÊN CỨU CAN THIỆP VIỆC SỬ DỤNG OLANZAPIN TRONG ĐIỀU TRỊ TÂM THẦN PHÂN LIỆT NHẰM ĐẢM BẢO HIỆU QUẢ, AN TOÀN TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN TRUNG ƯƠNG I LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ - DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ : 62720405 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thành Hải TS Nguyễn Hữu Chiến HÀ NỘI, NĂM 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu kết nêu luận án trung thực, chưa công bố tác giả cơng trình khác Tác giả luận án Kiều Mai Anh LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, nỗ lực thân, nhận nhiều giúp đỡ từ phía thầy cơ, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng gửi lời cám ơn chân thành tới: PGS.TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên cao cấp, môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội, TS Nguyễn Hữu Chiến - nguyên Phó giám đốc Bệnh viện Tâm thần Trung ương Là người Thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình dìu dắt, bảo, trang bị cho tơi kiến thức khoa học quý giá động viên tơi suốt q trình thực luận án Ban Giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội, Khoa Dược lý – Dược lâm sàng, Phòng Quản lý Đào tạo - Trường Đại học Dược Hà Nội quan tâm tạo điều kiện, cho học tập nghiên cứu Cùng Thầy Cô giáo Bộ môn Dược lý, Bộ môn Dược lâm sàng, môn trường giảng dạy, nghiên cứu truyền trao cho kiến thức chuyên sâu suốt trình thân học bậc học Ban Giám đốc Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1, PGS.TS.Nguyễn Đức Hưng - Giám đốc bệnh viện, Phòng quản lý khoa học, Khoa Dược Phịng chức ln động viên tạo điều kiện, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập Cùng Khoa lâm sàng, cận lâm sàng, bác sĩ điều dưỡng ln nhiệt tình hợp tác tạo điều kiện cho thực nghiên cứu Viện Khoa học Cơng nghệ Qn sự, TS Nguyễn Chí Thành, TS Phạm Thu Hương, Ths Trương Thị Thu Hằng, KS Nguyễn Đức Vượng nhiệt tình hỗ trợ trao đổi học thuật với nhóm nghiên cứu giải pháp công nghệ viết phần mềm CDS-OLAI thời gian nghiên cứu Ban Giám hiệu Trường Đại học Y khoa Vinh, Khoa Dược Khoa Phòng, đồng nghiệp sinh viên tạo điều kiện cao để học tập nghiên cứu Đặc biệt, DSCKII Nguyễn Thị Thanh Tuyền; ThS Trần Phương Thảo, DS Nguyễn Mai Hương, DS Vũ Việt Hà, DS Nguyễn Hữu Tuấn, DS Cấn Khánh Linh, SV Ông Thị An Trinh – sinh viên khóa K66, K67, K68, K69, K72, K73; anh chị em nghiên cứu sinh khóa, em sinh viên đồng hành thời gian học tập vừa qua Nhân dịp cho phép gửi lời cám ơn sâu sắc tới người Thầy Cô đời yêu thương dạy dỗ tơi, mà giờ, có người tơi gặp lại có người tơi chưa có dịp gặp để nói lời cảm ơn hay thể lịng biết ơn chân thành Trong q trình học tập nghiên cứu hay sống, lúc phải đối diện với thuận lợi khó khăn, với lựa chọn sai Những lúc vậy, cảm nhận phép mầu điều thiện Chúng cảm nhận trân quý hết tình yêu thương, sẻ chia, thông cảm động viên tất người dành cho nghiên cứu viên Mỗi lắng lòng cảm nhận, chúng biết ơn sâu sắc tới truyền thống đạo lý cao đẹp đất nước mà Cha ông ta ngàn đời tạo dựng, ân nghĩa thiêng liêng đời mà chúng may mắn nhận được, giúp chúng hiểu nhận lỗi mình, bổ sung sửa chữa để qua nghịch cảnh Cuối cùng, cho phép bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc thân thương tới Gia đình, bậc Bố mẹ, chồng yêu thương, anh em, huynh đệ, bạn bè, luôn động viên chỗ dựa tinh thần quý báu để thân vượt qua khó khăn vất vả sống Khi nhiệm vụ hoàn thành chất chứa ân nghĩa đời, bao công sức, vất vả giúp đỡ nhiều người kết tinh lại Đối với luận án này, thân /con người may mắn kết nối Những nhiệm vụ chờ đón chúng ta, chúng em/chúng ln cần dẫn dắt bảo tiếp tục từ Thầy cô, Bố mẹ, Bậc Thâm Ân, tiếp sức động viên tất người Xin Kính chúc hạnh phúc, may mắn, thành cơng, thiện lành bên tất ! Hà Nội, ngày tháng năm 2023 NCS Kiều Mai Anh MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG, BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN .3 1.1 Bệnh tâm thần phân liệt 1.1.1 Một số khái niệm bệnh tâm thần phân liệt 1.1.2 Tình hình bệnh tâm thần phân liệt giới Việt Nam 1.1.3 Chẩn đoán bệnh tâm thần phân liệt 1.1.4 Điều trị bệnh tâm thần phân liệt 1.2 Tổng quan sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 11 1.2.1 Olanzapin .11 1.2.2 Hiệu olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 19 1.2.3 Tổng quan độ an toàn olanzapin điều trị tâm thần phân liệt 25 1.3 Quản lý sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt nhằm đảm bảo hiệu an tồn thơng qua giải pháp công nghệ 34 1.3.1 Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 34 1.3.2 Nghiên cứu quản lý bệnh nhân tâm thần phân liệt có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 40 1.4 Vài nét Bệnh viện Tâm thần Trung ương hoạt động dược lâm sàng bệnh viện 44 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 Mục tiêu 1: Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị TTPL Bệnh viện Tâm thần Trung ương 47 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 47 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu .47 2.1.3 Nội dung nghiên cứu .49 2.1.4 Xử lý số liệu nghiên cứu cho mục tiêu .50 2.2 Mục tiêu 2: Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 51 2.2.1 Xây dựng hướng dẫn sử dụng olanzapin bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 51 2.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 52 2.3 Mục tiêu 3: Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 56 2.3.1 Đối tượng nghiên cứu 56 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu .56 2.3.3 Nội dung nghiên cứu .59 2.3.4 Xử lý số liệu nghiên cứu 60 2.4 Các quy ước đánh giá tiêu nghiên cứu .60 2.4.1 Các quy ước nghiên cứu .60 2.4.2 Một số định nghĩa quy ước khác .64 2.5 Đạo đức nghiên cứu 66 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .67 3.1 Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ương 67 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu 67 3.1.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL có sử dụng olanzapin 70 3.1.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân tâm thần phân liệt có sử dụng olanzapin 75 3.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 85 3.2.1.Xây dựng hướng dẫn sử dụng olanzapin cho điều trị bệnh nhân TTPL .85 3.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 86 3.3 Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân iệt sử dụng olanzapin thông qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng .97 3.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 98 3.3.2 Phân tích can thiệp dược lâm sàng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm CDS-OLAI® 101 3.3.3 Độ hài lịng bác sỹ điều trị tính phần mềm CDS- OLAI® 105 Chương BÀN LUẬN .107 4.1 Tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ương 107 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân sử dụng olanzapin mẫu nghiên cứu 107 4.1.2 Phân tích hiệu đáp ứng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 112 4.1.3 Phân tích độ an tồn bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 116 4.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin 127 4.2.1 Xây dựng hướng dẫn sử dụng olanzapin bệnh viện .127 4.2.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin 129 4.3 Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thông qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 133 4.3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu .133 4.3.2 Phân tích can thiệp dược lâm sàng bệnh nhân TTPL sử dụng olanzapin thông qua phần mềm CDS-OLAI® 134 4.3.3 Độ hài lịng bác sỹ điều trị tính phần mềm CDS-OLAI® 139 4.4 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu 139 4.4.1 Ưu điểm nghiên cứu 139 4.4.2 Hạn chế nghiên cứu .140 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 142 Kết luận 142 1.1 Phân tích tình hình sử dụng olanzapin điều trị tâm thần phân liệt Bệnh viện Tâm thần Trung ương 142 1.2 Xây dựng phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng áp dụng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin .143 1.3 Phân tích can thiệp dược lâm sàng điều trị bệnh nhân tâm thần phân liệt sử dụng olanzapin thơng qua phần mềm quản lý có tích hợp hệ thống hỗ trợ định lâm sàng 143 Kiến nghị 144 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Chữ tắt Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt ADR Adverse drug reaction Tác dụng không mong muốn ADE Adverse drug event Biến cố bất lợi liên quan đến thuốc AE Adverse event Biến cố bất lợi AGNP Arbeitsgemeinschaft für Neuropsychopharmakologie und Pharmakopsychiatrie Hội dược lý tâm thần kinh quốc tế AI Artificial Intelligence Trí tuệ nhân tạo ALAT Alanin aminotransaminase Enzym ALAT (GPT) APA American Psychological Asociation Hiệp hội tâm thần Hoa Kỳ API Application Programming Interface Giao diện lập trình ứng dụng ASAT Aspartate aminotransaminase Enzym ASAT (GOT) ATK Antipsychotics An thần kinh ATK-1 First‐generation antipsychotics An thần kinh hệ ATK-2 Second generation antipsychotics An thần kinh hệ BA Medical record Bệnh án BN Patients Bệnh nhân BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể BPRS Brief Psychiatric Rating Scale Thang Đánh giá Tâm thần ngắn/rút gọn BSLS Clinical physician Bác sĩ lâm sàng BSĐT Clinical physician Bác sĩ điều trị CART Classification And Regression Tree Cây phân loại hồi quy CDSS Clinical Dicision Support System Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng CGI Clinical Global Impression Thang đánh giá Tâm thần chung CHO Cholesterol Cholesterol