Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 - 2022).

Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022). Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, tính kháng kháng sinh và hiệu quả điều trị viêm phổi do phế cầu ở trẻ em dưới 5 tuổi tại Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019 2022).

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG VÀ CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG -o0o - BÙI ANH SƠN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO PHẾ CẦU Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN (2019 -2022) LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT - KÝ SINH TRÙNG VÀ CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG -o0o - BÙI ANH SƠN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, TÍNH KHÁNG KHÁNG SINH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI DO PHẾ CẦU Ở TRẺ EM DƯỚI TUỔI TẠI BỆNH VIỆN SẢN NHI NGHỆ AN (2019 -2022) Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 972 01 09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: HÀ NỘI – 2023 iii LỜI CAM ĐOAN Tôi Bùi Anh Sơn, nghiên cứu sinh Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Trung ương, chuyên ngành Bệnh truyền nhiễm bệnh nhiệt đới, xin cam đoan: Cơng trình khơng trùng lặp với bất kỳ nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 22 tháng năm 2023 Tác giả luận án DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Từ viết Tiếng Anh tắt ADN Deoxyribonucleic acid Tiếng Việt Một loại vật liệu di truyền sinh vật CAP Community Acquired Pneumonia Viêm phổi mắc phải cộng đồng CDC Centers for Disease Control and Trung tâm kiểm sốt phịng Prevention ngừa dịch bệnh CRP C-reactive protein Protein phản ứng C ENSP Erythromycin non-susceptible Chủng phế cầu không nhạy pneumococci Erythromycin Erythromycin ribosome Gen methy hóa erythromycin methylase nằm ribosome IPD Invasive pneumococcal disease Bệnh phế cầu xâm nhập IVIG Intravenous Immunoglobulin Globulin miễn dịch truyền tĩnh Therapy mạch KS Antibiotic Kháng sinh MDR Multi-Drug-Resistant Đa kháng thuốc MIC Minimum inhibitory Nồng độ ức chế tối thiểu erm(B) concentration mef(A) Macrolide efflux gene Gen bơm thuốc macrolide khỏi tế bào vi khuẩn NIPs National immunization programs Chương tình tiêm chủng quốc gia PBPs Penicillin Binding Protein Penicilin trọng lượng phân tử cao PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase PNSP Penicillin non-susceptible Phế cầu không nhạy cảm với pneumococci Penicillin RSV Respiratory syncytial virus Virus hợp bào hô hấp SGOT Serum Glutamic-Oxaloacetic Enzym trao đổi amin Transamine SGPT Serum Glutamate Pyruvate Enzym trao đổi amin Transaminase SIADH UNICEF Syndrome of inappropriate Hội chứng tăng tiết ADH khơng antidiuretic hormone thích hợp United Nations International Quỹ Nhi đồng Liên Hợp Quốc Children's Emergency Fund VPCĐ Community pneumonia Viêm phổi cộng đồng VP Pneumonia Viêm phổi VPN Severe pneumonia Viêm phổi nặng WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới VPPC VNVC Pneumococcal pneumonia Viêm phổi phế cầu Công ty cổ phần vắc xin Việt Nam MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điểm chung viêm phổi viêm phổi phế cầu 1.1.1 Khái niệm viêm phổi .3 1.1.2 Nguyên nhân 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh yếu tố thuận lợi viêm phổi 1.1.4 Một số đặc điểm dịch tễ học viêm phổi phế cầu 1.1.5 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 1.2 Đặc điểm sinh lý, miễn dịch khả gây bệnh phế cầu 11 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu phế cầu 11 1.2.2 Đặc điểm sinh lý, miễn dịch 12 1.2.3 Cơ chế khả gây bệnh Streptococcus pneumoniae 16 1.3 Chẩn đoán nhiễm phế cầu 20 1.3.1 Bệnh phẩm 20 1.3.2 Các phương pháp chẩn đoán nhiễm phế cầu .20 1.4 Điều trị viêm phổi phế cầu 21 1.4.1 Nguyên tắc điều trị 21 1.4.2 Điều trị cụ thể 21 1.5 Vấn đề kháng thuốc số gen liên quan đến kháng thuốc Streptococcus pneumoniae 25 1.5.1 Đặc điểm kháng thuốc phế cầu .25 1.5.2 Một số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu .30 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ……35 2.1 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh viêm phổi phế cầu trẻ em tuổi Bệnh viện Sản Nhi Nghệ An (2019-2022) 35 2.1.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 35 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 36 2.1.3 Nguyên vật liệu trang thiết bị sử dụng nghiên cứu .36 2.1.4 Phương pháp nghiên cứu .37 2.1.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu .39 2.1.6 Xử lý phân tích số liệu 44 2.2 Xác định tỷ lệ kháng kháng sinh số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu khuẩn 49 2.2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 49 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 49 2.2.3 Nguyên vật liệu, trang thiết bị sử dụng nghiên cứu 49 2.2.4 Phương pháp nghiên cứu .51 2.2.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu .52 2.2.6 Xử lý số liệu nghiên cứu .55 2.3 Đánh giá kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu 56 2.3.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 56 2.3.2 Nguyên vật liệu, trang thiết bị sử dụng .56 2.3.3 Nội dung nghiên cứu 57 2.3.4 Phương pháp nghiên cứu .57 2.3.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu .58 2.3.6 Xử lý số liệu nghiên cứu .58 2.4 Đạo đức nghiên cứu 59 2.4.1 Thông qua Hội đồng khoa học Hội đồng đạo đức nghiên cứu .59 2.4.2 Bảo vệ danh tính đối tượng nghiên cứu 59 2.4.3 Thủ tục hồ sơ Bệnh án nghiên cứu 59 2.4.4 Đảm bảo an toàn cho bệnh nhân 60 2.4.5 Bảo quản sản phẩm nghiên cứu 60 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .61 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 61 3.1.1 Đặc điểm chung 193 trẻ viêm phổi phế cầu nghiên cứu .61 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng 64 3.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng 66 3.2.1 Tỷ lệ kháng kháng sinh 193 chủng phế cầu 74 3.2.2 Kết phân tích kháng tình trạng kháng kháng sinh phế cầu 77 3.3 Kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu .82 3.3.1 Kết điều trị viêm phổi phế cầu 82 3.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị 84 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 91 4.1 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng viêm phổi phế cầu 91 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 91 4.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng viểm phổi phế cầu .97 4.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng viêm phổi phế cầu .102 4.2 Xác định tỷ lệ kháng kháng sinh số gen liên quan đến kháng thuốc phế cầu khuẩn .106 4.2.1 Tình trạng kháng kháng sinh phế cầu 106 4.2.2 Gen liên quan đến kháng thuốc nhóm macrolide phế cầu 111 4.3 Kết điều trị số yếu tố liên quan đến kết điều trị viêm phổi phế cầu 113 4.3.1 Kết điều trị 113 4.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị viêm phổi phế cầu 116 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại viêm phổi trẻ từ tháng – 60 tháng tuổi 10 Bảng 1.2 Các yếu tố độc lực vai trò chế bệnh sinh phế cầu 17 Bảng 1.3 Lựa chọn kháng sinh theo kháng sinh đồ viêm phổi phế cầu 24 Bảng 1.4 Tỷ lệ kháng kháng sinh nhóm Macrolide phế cầu số khu vực giới 28 Bảng 1.5 Tỷ lệ mang gen erm(B) mef(A/E) phế cầu số khu vực giới 32 Bảng 1.6 Tần suất mang gen erm(B) mef(A/E) phế cầu số nước khu vực Châu Á .32 Bảng 2.1 Danh sách mồi sử dụng để xác định số type huyết phổ biến S pneumoniae 42 Bảng 2.2 Giá trị bình thường số số sinh hóa 44 Bảng 2.3 Các biến số, cách lường phương pháp thu thập đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 44 Bảng 2.4 Các mồi sử dụng khuếch đại gen cpsA 16S phế cầu 50 Bảng 2.5 Danh sách mồi sử dụng để xác định có mặt gen erm(B) gen mef(A) phế cầu .51 Bảng 2.6 Các loại kháng sinh sử dụng để điều trị cho bệnh nhân 57 Bảng 2.7 Các biến số đánh giá kết điều trị 58 Bảng 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 61 Bảng 3.2 Tiền sử sản khoa trẻ trước nhập viện .62 Bảng 3.3 Tiền sử tiêm chủng mở rộng 62 Bảng 3.4 Đặc điểm nuôi dưỡng tiền sử bệnh tật 63 Bảng 3.5 Thời điểm trẻ nhập viện năm .63 Bảng 3.6 Thời gian từ bị bệnh đến vào viện tình trạng sử dụng kháng sinh trước nhập viện .64 Bảng 3.7 Mức độ sốt phát lúc nhập viện 65 Bảng 3.8 Các triệu chứng thực thể khám lúc nhập viện 65 Bảng 3.9 Kết xét nghiệm bạch cầu, CRP máu ngoại vi .66 Bảng 3.10 Thay đổi số số sinh hóa 67 Bảng 3.11 Tổn thương X-quang phổi 68 Bảng 3.12 Phân bố type huyết theo tình trạng sử dụng kháng sinh trước nhập viện 72 Bảng 3.13 Phân bố type huyết theo mức độ nặng bệnh .73 Bảng 3.14 Tình trạng kháng kháng sinh phế cầu 74 Bảng 3.15 Phân loại kháng kháng sinh phế cầu theo thực trạng tiêm vắc xin phòng phế cầu trẻ tuổi 75 Bảng 3.16 Phân loại tình trạng kháng kháng sinh phế cầu theo thực trạng sử dụng kháng sinh trước nhập viện trẻ tuổi 76 Bảng 3.17 Tỷ lệ kháng kháng sinh type huyết 126 chủng phế cầu phân lập từ bệnh nhân chưa tiêm vắc xin 79 Bảng 3.18 Tần xuất mang gen erm(B) mef(A) chủng phế cầu kháng kháng sinh nhóm Macrolide .80 Bảng 3.19 Thời gian nằm viện trẻ bị viêm phổi phế cầu .83 Bảng 3.20 Ảnh hưởng tuổi đến kết điều trị .84 Bảng 3.21 Ảnh hưởng giới tính đến kết điều trị .85 Bảng 3.22 Ảnh hưởng tiêm vắc xin phòng phế cầu đến kết điều trị 85 Bảng 3.23 Ảnh hưởng việc sử dụng kháng sinh trước vào viện đến kết điều trị .86 Bảng 3.24 Ảnh hưởng sữa mẹ đến kết điều trị 87 Bảng 3.25 Ảnh hưởng mức độ viêm phổi đến kết điều trị 87 Bảng 3.26 Ảnh hưởng tiền sử mắc bệnh lý đường hô hấp đến kết điều trị 88 Bảng 3.27 Ảnh hưởng bệnh lý kèm theo đến kết điều trị .88 Bảng 3.28 Ảnh hưởng tình trạng thiếu máu đến kết điều trị 89 Bảng 3.29 Kết phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng tới kết điều trị viêm phổi phế cầu trẻ em 89