Cơ sở hóa học dị vòng

N Q U Ố C SƠN CK.0000069326 sở ^ © S ìệo © |o 00 Ctí> / N Co ỏo V - CxLv 9 DANH PHÁP D [ V f ^ 1.4 danh PHÁP CÁC DẪN XT CỦA DỊ VỊNG ì Díiiili p/Ị> líh í/ẫii xiiiứ co hdiì 31 1,4.1,1 Danli pháp thay t h ò 32 1.4.1.: Danh pháp loại ch ứ c 32 1.4.1.3 Danh pháp c ỏ n i : 30 1.4.1.4 Danh pháp trừ 4,1.5 Danh pháp kòl họ-Ị-i 33 : D.inh />/;.//> inộr sò JJ 11 xuất phức lụp tì oiìsị tỉiiẽii Iiliiên .L 33 4.:.1 Tiòii tò li;Ui tị vồ ihơm hidrooen 33 33 ,4 : : Tiồii tò VC (ạo tliòm vịng m vịnn 1.4: í Ticn tị vè (hem hay KVl nhóm m e ty ìc i^ io ậ c chuyên cho liên 34 t ò \ c h iên dổ i Ciìu hình lập Ihe - - - - — 1.4 2Ticii T i c i i t ò < / 45 : Ticn tỏ D ‘»ih pháp hợp chất dị vòng vấn đề phức tạp danh pháp hợp chất đóns vịni: sir có mặt ciia dị ngun tử có nhiều tên thổng thưòng 1L PAC lưu dùnc Đối với phần lớn dị vịng bản, tên thơng thường dùng làm cho danh pháp hệ thòng Tronc chươns trước sâu vào loại danh pháp khác nhau, cần tìm hiểu định nshla dị vòns cách phân loại dị vòng 1.1 ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÀN LOẠI 1.1.1 Định nghĩa dị vòng Các hơp chất mạch vịng ngun tử mắt vịng thuộc loại gọi hợp chất vịng (homocyclic) Nếu mạch vịng chứa nguyên tử cùa nguyên tố khác nguyên tử cịn lại dị vịng (heterocyclic) Trong hợp chất hữu đồng vòng nguyên tử mắt vòng cacbon, hợp chất hữu dị vịng ngun tử mắt vịng gồm có cacbon ngun tử ngun tơ' khác cacbon Sau số thí dụ hợp chất đồng vòng hợp chất dị vòng hữu vô ; H ,N N— N /J ị N' H Hợp chất đồng vòng hữu (Xiclohexan) Hợp chất dị vòng hữu (Pipcriđin) Hợp chất đ vịng vơ (Pentazole) (+) HN (.) ^N H (-) Hợp chất dị vịng vơ (Borazole) Vậy, lìỢỊ) chất dị vịng hữu (hay thường ììói ÍỊỌH ìù liỢỊ) chứt dị vị//ẹj !ù nliữnẹ hffj) chất mạch VỊIIÍỈ, vịng ngồi cachoii cịn có Ììíty lìlìiềii Iiqiiyêii tử khác cachoìi 10.4 DẦNXUẤT CỦA HỆ DUNG HỢPGlOA HAI DỊ VỊNG CHtìA NITROGENTRONG THIÉN NHIÊNVÀAiOẬC cị ỨNGDỤNG THựC TIỄN 633 CHzfCHOHJaCHaOH N N ^O Đ un nóna NH R ib ofavin ch iếu sána dịu o (dạng aloxazin) (dạng isoaloxazin) Lunucrom 10.4.2 H ệ dung hợp gìữẽt azin p iro le im idazole P urìn 10.4.2.1 Pirolopirìđin, pirolodiazin imìđazopiriđin Có số nhóm ankaloit chứa nhàn pirolopiriđin nhân cacbolin Tiêu biểu nhóm harmala bao cồm apohaưnin, harman harmin: CH3 H kXy A pohannin Các ankaỉoit an thần chốne tăng huyết áp thuộc nhóm reserpin chứa khung p-cacbolin Nhân pừolo[2,3-í/]pirimiđin có thành phần cấu tạo chất kháng sinh thiẻn nhiên tuberciđin, sangivamicin toyocamicin : NH2 1*^2 CONH2 HO— Hơ OH Tubercidm Hơ l OH Toyocamicin Các chất trẻn có tác dụng chống ung thư Tuberciđin phân lập từ s tiiben iJilts sparsogenes, sangivamicin toyocamicin từ s toyocaensis Một số hợp chất thiên nhiên khác chứa nhân pirolo[2,3-í/]pirimiđin có cơng thức cấu tạo đây: 634 ^ HỆ DUNG HỢP GIỮA HAI DỊ VÒNG CHỨA NITROGEN HOOC HO ÒH Nhân imiđazo[4,5- N COOH Đeoxieritađenin OH Axit lupinic ; R = CHjCHCNHiKTOOH Sau còng ứiức cấu tạo số dản xuất khác purin có ứiiên nhiên: H3CNR N' Eritađenin 'N H R = H; -Metylaiĩiinopurin R = CH3 ; -Đimetylaniinopurin CH-, COOH COOH -Sucxinoaminopurin HOOC' "NH2 Điscađenin 10.4.2.3 Các nucleozit có tính kháng sinh chất tổng hợp tương tự Ađenin guanin thành phần cấu tạo nucleozit nucleotit dãy purin (xem 10.2.1) Ngồi chất quan trọng đó, cịn nhiều nucleozit có tính kháng sinh Dưới giới thiệu số nucleozit : Purin nucleozit Tên thông thường (nguồn) -Đimetylamino- -[( -/7-metoxi-p-L-frfienyla la n y la T n in o )-3 -đ e o x i-p -D -r ib o fu r a n o z y l]p u r in 3’-Đeoxiađenozin Puromicin (S.alhoni^er) Corđincepin {Cordvceps militaris Aspergillus niíhtlans) 6-Amino-9-(P-D-psicofuranozyl)purin Psicofuranin (5 hy^roscopicus vơr decoviciis) 9-p-E>-(5,6-Psicofuranosenyl)-6-aminopurin 9-(p-D-Ribofuranozyl)-2-m etoxiađenin Angustmicin A (5 hỵỊỊroscopiciis) Spongozin (C trypta) 636 10 HỆ DUNG HỢP GIỮA HAI DỊ VÒNG CHỨA NITROGai Purin nucleozit Tên thông thường (nguồn) Spongoadenozin (5 a n tih io tic u s ) 9-(Ị3-D-Arabinofunuiozyl)ađenin 9-[p-(2'a,3'a-Đihiđroxi-4’P-đihiđroximetyl) xiclopentyl]ađenin 4'5'-Đihiđroansteromicin Aristeromicin (S c i t r i c o l o r ) Neplanocin A ( A c t in o p l a n a c e a a m p u llơ r ie l la ) 9-(Fluoro-5-0-sunfamoylpentofuranozyl)ađenin 9-(P-D-Ribofuranozyl)purin 1-Mety lisoguanozin Nucleociđin (5 c la v iis ) Nebularin { A g a r ic u s n e h u la r is ) Đoriđozin (T e c la n ia d i ụ t a t a ) NH,ầ N(CH 3)2 ■ > -N s HO— , RHN S Hổ OH ì^OH A risterom icin Purom icin R = / 7-m etoxi-L -p henylalanyl Phỏng theo cấu trúc nucleozit thiên nhiên có tính kháng sinh số dẫn xuất đơn giản purin, ngưòri ta tổng hợp ứng dụng hợp chất tưofng tự mà có hoạt tính chống virus và/hoặc chống u mạnh Các chất chống virus, acylovir, gancylovir, viđarbin, Ọ NH2 N H2N N N HO, 'N HO Acylovir Gancylovir Viđarbin Các chất chống ung thư, 6-mercaptopurin, clađribin, NH, HN ^ HN Ỵ N /k / NH -M ercaptopurin C I ^ I N' 'N HO-1 w ÒH Clađribin Đ iđ exin ozin (D D I) Cùng với ziđovuđin (hay AZT) lamivuđin (hay 3-TC), điđeoxinozin (hay DDI) thuốc điều tri bênh AIDS 10.4 DẪNXUẤT CỬA HỆ DUNG HỌPGIŨÃ HAI DI VÒNG CHIỈV NITROGENTRONGTHIÊN NHIÊNVÂ/HOẶC cố ỨNGDỤNG THựC TIỄN 637 10.4.2.4 Các xitokinin Xitokinin có thực vật, cấu tạo chúng có liên hệ với cấu tạo ađenin.Vai trị xitokinin kích thích phân chia tế bào, nên chúns phitohormon tương tự auxin, giberelin, axit abxixic etilen Xitokinin khảo sát kĩ zeatin traus-(ì-{Ahiđroxi-3-metylbut-2-enyl)aminopurin: Đồne phàn cis zeatin cũns có ưong thiên nhiên, song hoạt tính sinh học đồns phàn tram tới hàng chục lần Đa só xitokinin khác có cấu tạo chuns tương tự zeatin; NHRi 'N R ' R ' = CHjCH = C(CH,)CH,OH ; R- = R’ = H Zeatin R ' = C H jC H ,C H (C H 3)C H ,O H ; R - = R- = H D ihidrozeatin R' = C H Ĩc H -C (C H ,)2 ; R’ = R’ = H AT-Isopentenylađenin R ' = C H 2C H H C H (C H ,)C H ;0 H ; R - = R- = H R ' = f u if u r y l; R ’ = R- = H ; -Furfurylam inopurin /V^-Benzylađenin(Verđan) R ' = Q H sC H ^ ; = R' = H ; R ' = Q H ,O H -2 ; = glucofuranozyl; = SCH , Cho đèn người ta biết tới hàng ưãm xitokinin thiên nhiên tổng hợp 10.4.3 Hệ dung hợp giữã hai dị vịng có chung dị tử nitrogen 10.4.3.1 Indolizin azaindolizin Trong thiên nhiên gặp vài hợp chất chứa vịng indolizin Đó amorin hợp chất có hệ vịng tetraxilic; Tuy nhiên, vịng indolizin hiđrogen hố phần hay hồn tồn inđoliziđin lại có mặt thành phần cấu tạo phàn tử nhiều hợp chất thiên nhiên Thí dụ: 638 10 HỆ DUNG HỢP GIỬA HAI DỊ VÒNG CHỨA NITROGEM (±)-E rithralin (ankaloit) -B u tyl-5-m etylin đ oliziđ in (pherom on cùa m ột loài kiến) (±)-E buranam onin (ankaloit) Slafram in (tìr R liizo cto n ia leỊỊiim iiiicola) Swainsonin (từ S w ain son a caiieszens) CH, N- -(3 -F u ryl)-8-m etylin đ oliziđ in (trong tuyến thơm m ột loài hái li) Ipalbiđin (ankaloit) Một số dẫn xuất indolizin biểu dược tính kháng viêm, kháng khuẩn, hạ sốt, Các phẩm nhuộm azo chứa nhân indolizin tổng hợp ứng dụng, chẳng hạn phẩm sau đây: Măc dù thấy thiên nhiên, vịng azaindolizin có mặt phân tử số hợp chất quan trọng trazadon (thuốc chữa bệnh trầm cảm), pirazophos (thuốc trừ nấm cho trổng), Cypricliiia litcipherin (chất phát huỳnh quang), 10.4DẪNXUẤT CỦA HỆ DUNG HỢPGIỮAHAI DỊ VỊNGCHỨANITROGENTRONG THIÉN NHIÊNVÀ/HOẶC có ỨNG DỤNG THựC TIẾN 639 H,c f V ỵ C í H s O " '! V:-? COOC 2H5 Cypriđina luciferin Trazadon Pirazophos 10.4.3.2 Muối quinolizini, quinolizin quinolizidin Trong thiên nhiên thấy dẫn xuất ion quinolizini, chẳng hạn có ankaloit sempervirin Tuy nhiên, người ta tìm thấy hàng trăm ankaloit chứa nhân quinolizin quinoliàđin mà điển hình lupinin Sempervirin Lupinin Castoramin đeoxinuphariđin ankaloit chứa vòng quinolizidin: Đeoxinuphariđin Trong phân tử hợp chất ankaloit teưaxicỉic spactein, lupanin anagirin chứa hai vòng quinolizidin: H s H ĩ u ^ ỉ' H H Spactein Lupanin Anagirin Các chất tổng hợp chứa ion quinolizini có nhiều dược tính quan trọng: 'N ' 640 10 HỆ DUNG HỢP GIỮA HAI Dj VÒNG CHỨA NITROGBi R' = H, R ' = ankoxi, đ iank ylam ino ; trừ giun sán R' = R- = C ; ch ố n g c o thắt \jíí= ^ p Ị R ' = H, R- = Q H , N = N - ; khán g viêm R ' = CH A = H ; kháng viêm Các dẫn xuàt quinolizin có dược tính tốt, chẳng hạn thuốc chống viêm loét 2-(4-clorophenylimino)-2//-quinolizin, thuốc chữa hen p>emirofast, CH3 Na N\ o -(4 -Q o r o p h en y lim in o )-2 //-q u in o liz in P em irofast N // N—N 11 DỊ■VÒNG NO VÀ KHƠNG NO 11.1 DỊ VỊNG BA CẠNH l ỉ l l Phân íoiii u ỉư J ị vòitiỊ n o Ixi l n l i Ổ4.Ỉ 11.1.1.1 A zirid in ! 11.1.1.2 O xiran 645 11.1.1.3 T h iiran 1 TỐhìị hoji ilị vịtiiỊ no hư l ụ n h .6 11.1.2.1 A ziridin 651 11.1.2.2 O xiran 11.1.2.3 T h iin in 653 lỊ.U Dị VỊ/ỈSÍ no híi cạnh troniỊ thiên nhiên nìihoữc t ó thii>iliiHiỊ fluff tiễn 65ổ 11.1.3.1 Hợp chất chứa dị v ò n s no ba cạnh c ó trons thiên n h iê n 6 11.1.3.2 Hợp chát chứa dị v òn c no ba cạnh c ó ũnc d ụ n s thực t iễ n 58 11.2 DỊ VÒNG BỐN CẠNH I I p/ỉiin litnỉỊ cíui ílị vịiiiỉ no c n h f>6() 11.2.1.1 A zetidin a z e tiđ in -2 -o n 6 11.2.1.2 Oxetan o x e ta n -2 -o n 663 11.2.1.3 Thietan thietan -2-on 666 l i 2 T ổ n < ị h ợp J ị vị/ỉ« no hốii c n h 6 11.2-2.1 A zetidin a z e tiđ in -2 -o n 6 \ 2 J O xetan o x e ta n -2 -o n 668 11.2.2.3 T hietan Ì D ị vịnỊỊ cạn h tron ìị th iên nììiẽn vù lh o ặ c c ó iìị (liiniỊ thực tiễn Ố70 11.2.3.1 Hợp chất chứa dị vòng bốn cạnh c ó thiên n h iên 11.2.3.2 Hợp chất chứa dị vịng bịn cạnh c ó úna dụng thực tiễ n 672 11.3 DỊ VÒNG SÁU CẠNH CHỨA MỘT DỊ TỬ OXIGEN HOẶC Lưu HUỲNH H J P iran h en zo p ira n 67.Ỉ 1 1.1 Phản ứng piran b en zop iran 11.3.1.2 T hợp piran b en zo p ira n J J P iran on h en zo p ira n o n 1.3.2.1 Phản úng cúa piran-2-on dẫn xuất b e n z o 67 11.3.2.2 Phản ứng piran-4-on dẫn xuất b e n z o .6S3 / / 3 T lìiopiran th io p ira n o n ỖS5 1.3.3.1 T h iop iran 6X5 11.3.3.2 Thiopiranon thiop iranthion 686 II3.4 Di IÌÍỊ sáucạnh cliửii ílị từoxiiỊen troiiỊỉ thiên nhiênvà/lioặí i ó ứiiỊ; (lụm; rlìực tiễn 6(S’ 11.3.4.1 Hợp chất c ó thiên n h ié n 687 1.3.4.2 Hợp chất c ó ứng dụng thực liẻ n .6 11 DỊ VÒNG NO VÂ KHỔNG NO ^ 11.4 DỊ VỊNG SÁU CẠNH CHỨA HAI DỊ TỬ TRONG ĐĨ c ó OXIGEN HOẶC Lưu HUỲNH ì ì 4.1 DỊ sáu cạnlì chứa h a i íiị tứ o x i h o ặ c liiìi h u ỳ n h 691 11,4,1,1 Phán imsĩ cùa đ ioxan , đ ioxen , đ ioxađien cá c chất tương đ ồn g chứa lưu h u ỳ n h 692 1 T ổn g bợp đ ioxan , đ io x eii, đ ioxađien chất tương đ ồn g chứa lưu h u ỳ n h 694 1 D ị vòn\Ị sáu cựnli chửa luii (lịtứ kh ác O xazin ih ia z in 696 11.4.2 l Phán ứníĩ cùa oxazin, thiazin dẫn xuất b e n z o 696 11.4.2.2 Tons; họp oxaziii, thiazin dẫn xuất b en zo 699 / / J ưiiì ; tiụin; thực tiễn I ùti cú c h ọ p ch ấ t clị VỊIIÍỊ sáu cạnh clìử a h a i clị tử c c hợ]ì ch ấ t (fluin trọiìỊỊ 702 1.4.3.1 DỊ vòn g sáu cạnh chứa hai dị tử o x ig en lưu h uỳn h 702 11,4,j>,2 DỊ vòiiii sáu cạnh chứa m ột dị lử nitrogen m ột dị lử ox ig en lưu h u ỳ n h 703 11.5 DỊ VỊNG KHƠNG NO BÀY CẠNH J J J J A i e r i n 705 l l J J l O x e r i n 707 I I J ' J T h ie p in .^ .709 H J ' J Đ iư ie p ìn 777 11.5.4.1 Ì -Đ ia z e p in 711 11.5.4.2 -Đ ia z ep in ^ 712 n H ợịĩ clìíít chứa ílị vờ/íự h ả \’cạnh có iroiiíỊ thiên nhiên vù lììo ặ c có ứniỊ dụiíiỊ thực ti ễ n .7Ỉ3 1 V Hợp chất cổ trotìí; thiên n h iê n ' .713 1.5.5.2 Hợp chất có ứng dụní; thực tiễ n 713 11.6 ETE CRAO VÀ CRIPTAN J ỉ 6.1 K h n iệm v ề ete cra o c r ip ta n 714 I ì (ì.2 Phàn iniii e te c r a o C ìip ta iì 716 11.6.2.1 Sụ tạo phức với ion kim loại k iề m 716 1.6.2.2 Sự tạo phức với ion a m o n i .717 1.6.2.3 Sự tạo phức với số cation k h c 718 11.6.2.4 Sự tạo phức với a n io n 719 ỉ I / ì j T ò n y hợp efe ( o c r ip ta n 720 11.6.3.1 Ete crao 720 11.6.3.2 C riptan 722 I ] 6.4 ƯHiỊ ilitnjj củ a e te cra o c r ip ta n .724 11 4.1 Hoà tan chất .724 11.6.4.2 ú h g dụng tổng hợp hữu c 724 11.6.4.3 ú h g dụng hố phân l í c h 725 V ^ác chuofng từ đến 10 khảo sát dị vòng năm sáu cạnh biểu tính thơm rõ rệt Chưcmg 11 đề cập đến dị vòng no khơng no quan trọng, bao gồm vịng nhỏ vịn^ lớn 11.1 DỊ VỊ NG BA CẠNH Về lí thuyết, dị vịng ba cạnh chứa dị tử vịng no khơng no Tuy vậy, thực tế dị vòng no sau dị vịng khơng no vững, có thê phân lập trạng thái nguyên chất khảo sát trực tiếp phương pháp vât lí: 643 11,1 DỊ VỊNG BA CẠNH H N Ạ N Q Oxiran (E tylen ox it) A ziridin (E t\ie n in iin ) ,'>0 r 56"C Thiiran (E tylen sunfua) 55-1 - H 56' l, -> )c 1-Azirin (2/y-A zirin) lt, 1l V, Các dị vòng ba cạnh chứa hai d ị lử cũns nhữiig vịns no khơns no Sau đày nhĩnis họp chất bền, phàn lập trạng thái nguyên chất: A A N NH N Đ uưiriđin 1-Điazĩrin A A o NH o O xaziridin Đ ioxiran Mục khào sát dị vònc no ba cạnh chứa dị tử 11.1.1 Phần úng d ị vòng no ba cạnh Các dị vịns no ba cạnh có đạc điểm chuns chịu sức căng Baeyer nên dễ bị mở vòng để tạo thành hợp chất mạch hờ Do phàn cực liên kết cacbon dị tử dị vòng đẻu nhạy cảm với tác dụng axit, bazơ tác nhân nucleophin Điều siải thích chúns có khả phản ứna cao thườns độc 11.1.1.1 Aziridin a) Tính bazơ Aziridin có pK^ 8,04 chứns tỏ tính bazơ yếu nhiều so với đimetylamin (pK^ 10,77) pừoliđin (pK^ 11,27) Phản ứng proton hoá nsuyên tử nitrogen sinh muối aziiidioi không bền, dễ mờ vòng b) Phản ứng th ế nguyên tử hiđrogen NH Tương tự amin bậc hai mạch hở aziridin dẫn xuất mà cịn chứa NH tham 2Ìa phản ứng ankyl hố axyl hố điều kiện có mặt bazơ trietylamin để tránh tạo tìiành muối aziridini Nhóm NH aziridin cũn® cộng nucleophin vào acrilonitrin, etyl acrilat, oxiran, Tác dụng natri hipoclorit chuyển hố azừiđin thành dẫn xuất N-cloro R C H 2C H 2C N / N 644 11 DỊ VÒNG NO VÀ KHỔNG NO c) Phản ứng mở vịng Phần lóii phan ímg aziridin xảy với mở vòng, tác dụng tác nhân nucleophin tronu mòi triròiis thuận lợi axit yếu: H N 2I1X XCH2CH2NH3 X H.so., (+) „ (-) H3NCH2CH2SO3 CjHjNHn H,c trails NHC2H5 m eso Đói với dẫn xuất klioim đối xứng aziridin, phản ứng mở vịng tạo hai đóng phàn Cấu tạo kết cùa phàn cắt liên kết N-C" hay liên kết N -ơ : H,N H N Y + Vy' R R R 'NH, Y Ti lệ hai dồns phân phụ thuộc nhiểii yếu tố: tính nucleophin Y, chất so só lượng nhóm thè R, K, mơi trườiiq, trườiiíí, Thí ITií dụ phản ứng thuỷ phân 2-metyl- 2,2đimet\iaziridin axit percloric 2M 30"C: H N H ,0 + HO R = H R = CH3 42% 93% Cơ chế 5^,7 thuận lợi clu) phân cát N-C' tạo cacbocation trung gian bền hcm; trái lại chê\s,v2 phù hợp với phân cắt N -C\ bị án ngữ khơng gian hon Khi dùng tííc nhân niiclcophin cacbanion, phản img niở vịng aziridin nối tiếp bằnq giai đoạn cộng-đóng vịng tạo vịng năm cạnh chứa nitrogen Thí dụ: Ts I N Ts I N C 'C H C O O C H , -N C IljO N a /C H ^ O H C O O C 'H , 645 11.1 DỊ VÒNG BA CẠNH I COR COR / N AN o CH,(COOR-): 'C O O R " d) Phản ứng đeamin hoá tạo thành anken Các iưiriđin chứa N -H tự bị đeamin hố nitrosyl clorua Có lẽ A^-nitroso:\ziriđin sàn phẩm trung gian cùa phàn ứng Tlií dụ: ON H N N Noci/ccụ ■7^ - 25^ C.H/ ^ C^HsCH^ CH2 C:H5" Phàn ứns đeamin hố có tính đặc thù lập thể Chẳns hạn, từ (7i-2,3-đimetylaziriđin sinh ( ;.v-but-2-en: H N NOCl -N,0 / \ H3C CH, CH, H3C iV-.\minoaziriđin dẫn xuất V-ar\'liđen bị đeamin hố bcri tác dụng nhiệt Thí dụ: H,N N N=CHQH5 N 40ôc 150đc / = \ C6H5 C,H5 + C6H5CH=CH2 + HN=NH C6H5CHN2 C6H5' 11.1.1.2 Oxiran Khác hẳn ete tưcmg tự aziridin, oxiran có khả nãng phản ứng cao, đặc biệt phản ứng mờ vòng a) Phản ứng mỏ vòng nucleophin Phản ứng mở vòng nucleophin diễn nhanh toả nhiệt, tác nhân phản ứng đa dạng Thí dụ: 646 11 Dị VỊNG NO VÂ KHƠNG NO HOCH^CH^OH CfeHsCH.CHXH.OH CjHsC^CCH^CHjOH H-C4HgSCH:CH_,0 H N C X H C H O H N C H C H O H Hj NCH CHjOH h n ( c h ; c h ; o h )2 N(CH2CH2ốH)3 Các phàn ứng mờ vòng nucleophin thường xảy theo kiểu 5^2 : R R Y - - - - Y: Từ chè phản ứrm trên, ta suy hai điều quan trọng: Mộr lủ oxiran khơiiíĩ đối xirns, tác nhân nucleophin iru tiên cơng vào cacbon ÍI nhóm thế, bị án ngữ khơns gian Điều thực nghiệm xác nhận Thí dụ: H3C , / \^ H H3C C H jO N a CH3OH CH CH3 CH3 0CH3 H3C— C — C -C H I ÒH CH3CH2- o C6H 5- C ftH jM gB r/ete CH3- H ỌH LÌAIH (53%) ► I CH3CH2-CH-CH3 (59%) ỌH CH3-CH-CH2C6H5 (60%) ỌH Q H 5L H3O'"* I QH5-CH-CH2C6H5 (72%) Hai phàn ứng xảy với quay cấu hình nguyên tử cacbon bất đối tham gia phản ứng Điều dược thực nghiệm xác nhận Tlií dụ: 647 11.1 DỊ VỊNG BA CẠNH ỌC 2H C ^ H sO N a ( >3 C ,H s O H (67%) U H OH NH, H;0 (70%) b) Phản ứng mỏ vòng nhờ chất xúc tác axit Khi có mật axit xúc tác, phản ứna mờ vịng trờ nên dễ dàng Thí dụ: HBr BrCHjCH^OH ”c H ,0 HOCH2CH2OH H-.S0 loãng CH,OH CH3OCH2CH2OH H S O , 25®c C 2H 5O C H 2C H 2O H C2H5OCH2CH2OCH2CH2OH Vai trò chất xúc tác làm tăng điện tích dương ngun tử cacbon vịng nhờ q trình proton hố ngun tử oxigen Tiếp theo giai đoạn công nucleophin kết thúc giai đoạn tách proton: ' H '0 ' + O(-) nhanh + HQ chậm / H 0—H H-O-H