Giáo trình Hóa dược (Dành cho sinh viên đại học ngành Hóa): Phần 2

Chương III H Ố HỌC TRỊ• LIỆU • • I I I l Đ Ạ I C Ư Ơ N G VÈ H O Á H Ọ C TRỊ LIỆU I l ệ Khái niệm hoá họe trị liệu Hoả học trị liệu hiếu phư ơng pháp chữa bệnh, người ta sừ dụng chất hố học để điều trị mầm bệnh có nguồn gơc động, thực vật (vi khuẩn, virút, kí sinh trùng, nấm, amíp, giun sá n ) bao gơm cà khối u Các thuốc có tác dụng hố trị liệu gọi chất hoá trị liệu (ichem oterapeuticum ) 1.2 Phân loại chất hoá trị liệu N gười ta phân loại chất hố trị liệu (chem oterapeuticum ) theo nhiều cách a Phân loại theo nguồn gốc ■S Các thuốc kháng sinh sàn xuất bàng phương pháp lên men vi sinh ■S Các chất chem oterapeuticum tổng hợp bán tồng hợp Không thể phân chia rõ ràng chúng, ngày nhiều thuốc kháng sinh dược tồng hợp toàn phần bán tồng hợp thay đổi nhóm chức từ chất thu sau lên m en vi sinh b Phân loại theo p h n g pháp s ù dụng s Thuốc sát trùng D ùng đê sát trùng da, niêm mạc ruột, đường niệu đ ạo * C hú ý : Các chất sát trùng dùng lĩnh vực sau khơng gọi phương pháp hố trị liệu Trong công nghiệp đồ hộp dùng đê bào quàn chất hữu dê p hân huỷ 134 —Sát trùng tay, quần áo trước phẫu thuật - Vô trùng (sterile) dụng cụ phẫu thuật, thiết bị lên men vi sinh s Các chất hoá trị liệu (chemoterapeuticum) hệ thống Thông qua máu hệ bạch cầu phát huy tác dụng chữa bệnh quan khác c Phán loại theo thời điẽm sử dụng s Thuốc sử dụng chống dịch: Để bảo vệ bệnh nhân bị nhiễm dịch (viêm màng não, sốt rét ) s Các chất hoá trị liệu (chemoterapeuticum): Để điều trị triệu chứng bệnh sau xuất d Phăn loại theo mầm bệnh s Các thuốc kháng vi khuẩn s Các thuốc kháng kí sinh trùng s Các thuốc chống nấm v' Các thuốc tẩy giun sán s Các thuốc kháng virút s Các thuốc chống ung thư e Phân loại theo lớp chất Cách phân loại thường dùng nhóm có tác dụng sinh học IỈI.2ẩ T H U Ó C K H Á N G V I K H U Ẩ N 2ệl Ề G iói thiệu chung vi khuẩn Vi khuẩn thực thể sống đơn bào nguồn gốc thực vật, có độ dài khoảng 0,7 - 30 (im, rộng 0,5 - 1,4 |!m c ấ u tạo chúng gồm Thành tế bào: Được hình thành từ chất murein, polyme cacbonhydratpeptit, độ dày thành tế bào cùa Gram(+) khoảng từ 0,15 - 0,35 (xm, Gram(-) vào khoảng 0,06 - 0,09 p.m 135 M àng tế bào: Nằm sau thành tế bào, tạo thành từ protein lipit Nó điêu khiển thâm thấu chất dinh dưỡng sàn phẩm trao đôi chât Cytoplasm a (tế bào chất): Là khối bao bọc bời màng tê bào bao gồm enzym, RNA, ribosom a (nơi sinh tổng hợp p ro tein ) nucleotit Các chất lưu trữ thông tin phiên m ã gen xác định dạng DNA Các nucleotit vi khuẩn bậc cao tạo thành nhân tê bào Vi khuẩn phát triển bàng cách phân bào, q trình gơm nhiêu pha: tiềm phát, phát triển nhanh, phát triên bùng nô, p h t triền chậm lại, ơn định chết Dùng hố trị liệu người ta tác dụng vào trinh phát triên vi khuẩn cách - Dùng thuốc có tác dụng sát khuẩn (ví dụ penicillin) đ ể giết chết vi khuẩn Do vậy, sau giai đoạn phát triển bùng nổ, đường cong phát triển vi khuẩn có nồng độ tế bào tiếp cận - Dùng thuốc ức chế vi khuẩn (khơng có tác dụng giết tế bào vi khuẩn) ngăn cản phát triển chúng, dần đưa nồng độ tế bào vi khuấn nhờ bạch cầu tiêu diệt phân loại vi khuẩn, theo nhiều quan điếm khác nhau, người ta dùng khả hấp thu màu vi khuân Gram phát đê phân loại chúng - Vi khuẩn Gram (+) hấp thu phẩm màu cánh gián, sau xừ lí dung dịch KI chuyển màu xanh đen dùng ancol không thê rữa - Vi khuẩn Gram (-) không hấp thu phẩm màu, sau rửa dung dịch fucsin cho màu đò M ột vài vi khuẩn quan trọng bệnh chúng gây Họ Micrococcaceae (Coccus=Khuân cầu) Streptococcaceae (Coccus) 136 Loài Staphylococcus aureus, Micrococcus pyogenes Steptococcus pyogenes Faecalis, viridans, Diplococcus pneumoniae K nhuộm màu Gram + + Bệnh Thuốc V iê m tai giữa, viêm phổi, nhiễm trùng, V iêm màng não, Benzylpenicillin, kanamycin, gentamycin, C ephalotin Benzylpem cillin, Cephalotin, Erythrom ycin, C hlorocĩd Khả Họ Loài nhuộm màu Gram Corynebacteriaceae Corynebac, pyogenes diphteriae + Bacillus anthracis Cristridium tetani Neisseria, gonorrhoeae, meningococcus + (Bacillus= Khuẩn hình que) Bacillaceae (Bacillus) Neisseriaceae {Coccus) Enterobacteriaceae {Bacillus) Pseudomonadaceae {Bacillus) Brucellaceae {Bacillus) E-Coli, Proteusvulgaris Salmonella typhi, Shigela Dysenteriae Pseudomonas, aeruginosa, Vibrio comma Brucella melitensis Pasteurella pestis Bordetella pertussis Hemophylusinfluenzae Bệnh Nhiềm trùng Uốn ván, hoại thư Bệnh lậu, viêm màng não Nhiêm trùng dày, đường tiết niệu V iêm màng não, nhiễm trùng đường tiết niệu, Cúm, dịch bệnh lây nhiễm, viêm tai giữa, viêm Thuöc Benzylpenicillin, Erythromycin Benzylpenicillin, Erythromycin Benzylpenicillin, Erythromycin, Tetran, A m p icillin Tetran, polim ycin, kanamycin, Cephalotin, A m p icillin Tetran, Chlorocid, Erythromycin, polim ycin Tetran, Chlorocid, Erythromycin, polim ycin màng não A ctinom ycetaceae ( Bacillus) Actinomyces, israeli Nhiêm trùng miệng, phổi Mycobacteriaceae Mycobacterium, Tubercolosis, leprae Lao phôi Treponema, pallidum, Borrelia, recurrentis, Leptospira, Mycoplasma, pneumoniae, Rickettsia, Prowazeki, Chlamydia, psitacii, Trachomatis Sôt rét, viêm phối, giang mai, mắt hột, bệnh trùng xoan móc ( Bacillus) Treponema taceae (SpiroUeta) (TBC ) Tetran, Erythromycin, B enzylpenicillin IN H , Streptomycin, PAS, Ethambutol Sunphonamit, Benzylpenicillin, Tetran, Chlorocid câu 137 2.2 Các dẫn xuất halogen a Cơ chế tác dụng Các hợp chất hữu chứa halogen có tính sát khuẩn vi khuẩn Gram(+) Gram(-) theo chế oxi hoá Tác dụng sát khuẩn dung dịch hipoclorua (HOC1) biết đến từ ki XVIII b Chế phàm từ dẫn xuất halogen Tên Công thức (N==/V h 0?- f%c| Na H3C— 3.1 3.2 CHoOH 2N—C-Br ch2oh 3Ỗ3 CHI3 Sử dụng Tosylcloramid-Na Thuốc sát trùng Bronopol Sát trùng niêm mạc Iodoform Thuốc sát trùng 2.3 Các muối am oni hữu Từ năm 1920, người ta bắt đầu sử dụng muối amoni hữu làm thuốc sát trùng sát khuẩn, c ấ u trúc đặc trưng chung cùa muối phân tử có hai trung tâm tích điện dương (N +), liên kết với gốc hidrocacbon kị nước a Cơ ch ế tác dụng Gốc hidrocacbon kị nước cùa muối am oni hữu hỗ trợ khả tiếp cận bề mặt kị nước, cịn trung tâm mang điện tích dương (N~) liên kết với phần protein phân cực âm cùa vi khuẩn, hoà tan tạo dịch huyền phù Các hợp chất ngồi hoạt tính hoạt động bề mặt cịn có khà tăng thẩm thấu qua thành tế bào b P hổ tác dụng c h ế p h ẩ m Với nồng độ - 10|ag/ml chúng có tác dụng ức chế với m ọi khuẩn Gram(+), cịn khuẩn Gram(-) phái dùng dung dịch nồng độ cao 138 ỤOOOụg/ml) Sử dụng chúng có lợi so với hợp chất phenol chất chứa halogen, độc so với hợp chất thuỷ ngân, có tác dụng số nấm mốc kí sinh trùng có thề dùng đề sát trùng da Công thức % Tên Sử dụng Zephyrol Sát trùng tay dụng cụ Cetylpirydinyl clorua Sát trùng cuống họng Dequalinyl clorua Chống nấm mốc Bephenium chlorua Khừ trùng da R = Q H I - C | 8H 37 3.5 ^ 3 3.6 nh2 ,M e (ỊH 2) '1 ® * '1 c1 nh2 3.7 Me o - ' ¥ o 2.4 Các dẫn xuất phenol axit salixilic Pl.enol chất sát trùng lâu đời Hoạt tính kháng khuẩn cùa khơng cao (khoảng |ig/m l), có mùi khó chịu tính ăn mịn nên ngày người ta dùng dẫn xuất khác có hoạt tính kháng khuẩn cao tác dụng phụ phenol 139 a C chế tác dụng Những dẫn xuất phenol ưa mỡ (lipophyl) có tính kháng khn cao Đê phát huy tác dụng, thuốc cần tiếp cận bề mặt tế bào C chế tác dụng cùa hợp chất hoà tan Cytoplasm a hệ thông enzym cùa tê bào b Phổ tác dụng chế phấm Phổ tác dụng dẫn xuất phenol axít salixilic rộng so với hợp chất muối amoni Các chế phẩm chống nấm kháng khuân chúng thường dùng dạng kem bơi M ột số chất thuộc nhóm cho bảng sau: C ô n g th ứ c Tên Sử d ụ n g Phenol Thuôc sát trùng (Tác dụng kháng khuân tương đối cùa phenol=l) Hexylrezocxin Chất kháng nấm (Tác dụng kháng nấm tương đối Hexylrezocin =100) Dichlorophen Chất kháng nấm sán dây Hexaclorophen Chất kháng khuân dùng mỹ phấm Chlorosalicyl A^-butylamid Chất kháng nam Niđosamid Thuốc sát trùng tay, chống sán dây Q h O H HO C6H , - ^ cu _ „ ^ - OH H O _ Cl OH 1 CU. _ P HC> _ Cl CI OH CI er \- C O N H C H9 CM^ OH H c c h OH 140 / Cl ^ 2.5 Các họp chất thuỷ ngân a Cơ chế tác dụng Hoạt tính kháng khuẩn hợp chất thuỷ ngân giống với hoạt tính cùa hầu hết chất kim khác, phong bế nhóm mercapto (-SH) enzym Hầu hết hợp chất thuỷ ngân có tính kháng khuẩn, chi m ột số có tính sát khuẩn b Phổ tác dụng chế phâm Do hợp chất thuỷ ngân có độc tính cao, nên khơng thể dùng chúng để điều trị bệnh cùa quan hệ thống Chúng chủ yếu dùng để chống nấm chống khuẩn dạng kem bôi Phenyl m ercuriborat 2.6 C ác h ọp c h ấ t asen Các hợp chất hữu asen sử dụng để trị bệnh cách khoảng 2500 năm Là chất cực độc, để điều trị bệnh, người ta dùng chất asen có độc tính nhỏ a Cơ chế tác dụng Các hợp chất hữu asen hoá trị phong bế tạm thời nhóm mercapto (~SH) enzym (có dùng 2,3-dim ercaptopropanol đê vơ hiệu hố hoạt tính nó) Các hợp chất hữu asen hoá trị thừ nghiệm in vitro (trong ống nghiệm) khơng thấy có tác dụng, thừ nghiệm in vivo (trên thể sống) bị khử thành hợp chất có hoá trị phát huy tác dụng b Phô tác dụng chế phãm Trong năm 1905 - 1910, Ehrlich Bert heim thử nghiệm hoạt tính hợp chất asen (Atoxyl) chống khuẩn xoắn Sau đó, cịn thử nghiệm điều trị bệnh giang m ai, tác dụng phụ (độc thần kinh) nên sừ dụng Ngày nay, người ta không sử dụng hợp chất asen để điều trị giang mai, m ột vài trường hợp sử dụng đề điều trị khuẩn xoắn 141 Công thức Tên 3.15 H2N -^ Atoxyl Na Sừ dụng Trước dùng để điều trị Giang mai khuân xoăn 3.16 H2 NOCH2C HN-^ Asổ^H n ? Trypasamid Dùng đê điều trị loại khuán xoăn 3.17 As=As-^~^-OH h 2n ho/ \ —As=As-/ Điều trị Giang mai nh2 HCI 3.18 H2N Salvarsan VoH Neolsalvarsan Điều trị Giang mai NH-CH2 -S-0 Na 3.19 HO—/ ^ ^ - A s O Oxophenarsin Điều trị Giang mai H2N 3.20 H’N' > — N == S— ^ CH20H Melarsoprol Điều tri loại khuán xoăn h2n ' 2.7 C ác h ọ p ch ấ t ăn g tim o a n a Cơ chế tác dụng Hoạt tính cùa hợp chất hữu ăngtim oan giống hoạt tính chất thuỷ ngân asen: chúng phong bế tạm thời nhóm mercapto cùa enzym b P hổ tác dụng chế phẩm Các họp chất angtim oan chủ yếu dùng để điều trị kí sinh trùng (sán lá) 142 ,S03Na Na03s S03Na Na S03Na Stibophen 2.8 C ác họ p ch ấ t su n p h o n a m it sun p h o n Kỉ nguyên sunphonam it Domagk cộng phát hoạt tính kháng khuân phấm màu azo chuột nhiễm khuẩn (1932) Trong so phâm màu, prontosyl có khà kháng khuân Streptococcus, đưa vào sử dụng điều trị bệnh từ năm 1935 > -N = N Tetrabenazin 82 Thuốc h o 253 T etracain 114 T etra cyclin .157 Thuốc hồi s c 87 Thuốc kháng vi k h u ẩ n Tetramisol (D e caris) 179 Thuốc kích th íc h 89 354 Thuốc kích thích giao cảm 111 u, Thuốc kích thích phó giao cảm 98 Thuốc kích thích hạch thằn kinh 95 Ung th 186 Unospaston 104 Thuốc ngủ 72 Thuốc nhuận trà n g .250 Thuốc tăng huyết ấ p 211 Thuốc tránh thai 314 Thuốc ức chế giao m 111 Thuốc ức chế phó giao m 102 Uregit Ureit Thiambutosin .152 V a g a n tin 105 Thioacetazon .152 Thiocarlid 152 Thiosemicacbazon 181 V agolysen 97 Thioxanton 176 Tiền lâm sàng 22 243 77 Uretan 77 ứ c chế giao c ả m 215 V V alam in 77 Valm orin : 85 Valpin 104 Vazopressin 280 Tiểu não 57 Tính ưa m ỡ 113 Ventrinerval 107 Tính ưa nước 113 Tisercin 81 V e ro n a l 75 V e ro sp iro n 313 Tolbutamid 287 Tolnaphtat 173 V ersidyne 72 Tolycain 116 Torecan 81 Viomycin A, B .160 Virazol 182 Tosmilen .101 Tretamin 189 Triamteren 243 Triazin 237 Vitamin 318 Triaziquon 189 Tribenzazolin 293 Trichlormethiazid 241 Trimethoprirp 166 T ropetan 104 Verapam ilt 231 Vin b la stin .192 X Xanthinolnicotinat 233 Xantin 218 Xanton 176 Xúc tác bất đ ố i 27 Xúc tác e n zym 24 Xylonest (Prylocain) 116 Tropocain 1 Trùng mũi khoan 169 Y, z Trypanosoma 169 Y ohim bin 228 Yếu tố l-IV 203 Trypasamid 142 Tutocain 1 T uỷsố n g Zentropil 79 Zephyrol 139 Tuyến tièn liệ t .4 Tyloron .183 w w 161 106 335 Chịu trách nhiệm xuất bản: Giám đốc ĐINH NGỌC BÁO Tổng biên tập LÊ A Người nhận xét: PGS TS NGUYỄN VÃN ĐẬU PGS TS NGUYỄN THỊ THANH PHONG Biên tập nội dung: NGUYEN THẾ TAN K ĩ tlm ật vi tinh: ĐÀO PHUDNG DUYÊN Trình bày bìa: PHẠM VIỆT QUANG GIÁO TRÌNH HĨA D ợ c In 1000 khổ 17x24cm Công ty c ố phần KOV Đãng kí KHXB số: 700-2008/CXB/I4-28/ĐHSP ngày I 1/7/2008 In xong nộp lưu chiếu tháng năm 2008