Xây dựng quy trình sản xuất mẫu huyết tương đông khô ứng dụng cho ngoại kiểm định lượng hbv dna theo tiêu chuẩn iso

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ MỸ QUI XÂY DỰNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT MẪU HUYẾT TƯƠNG ĐÔNG KHÔ ỨNG DỤNG CHO NGOẠI KIỂM ĐỊNH LƯỢNG HBV-DNA THEO TIÊU CHUẨN ISO/IEC 17043:2010 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ MỸ QUI XÂY DỰNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT MẪU HUYẾT TƯƠNG ĐÔNG KHÔ ỨNG DỤNG CHO NGOẠI KIỂM ĐỊNH LƯỢNG HBV-DNA THEO TIÊU CHUẨN ISO/IEC 17043:2010 NGÀNH: KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VŨ QUANG HUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Mỹ Qui, học lớp Thạc sĩ kỹ thuật xét nghiệm y học, niên khóa 2019-2021 Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tơi xin cam đoan luận văn nghiên cứu thực hiên hướng dẫn Thầy PGS.TS Vũ Quang Huy Các tài liệu trích dẫn, số liệu luận văn hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu luận văn Thạc sĩ Luận văn chưa cơng bố cơng trình khác Thành phố Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2021 Tác giả luận văn Trần Thị Mỹ Qui ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC .ii DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG .vii DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ BIỂU ĐỒ ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương viêm gan B 1.2 Xét nghiệm định lượng HBV-DNA 1.3 Chương trình ngoại kiểm 15 1.4 Tiêu chuẩn mẫu thử thành thạo 20 1.5 Tình hình cung cấp ngoại kiểm định lượng HBV-DNA 23 1.6 Tổng quan công nghệ đông khô 24 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Vật liệu nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.3 Nội dung nghiên cứu 32 2.4 Kiểm soát chất lượng trình nghiên cứu 44 2.5 Vấn đề y đức ứng dụng 45 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 47 3.1 Kết giai đoạn nghiên cứu quy trình sản xuất 47 3.2 Kết giai đoạn đánh giá tính đồng nhất, độ ổn định mẫu 49 3.3 Kết giai đoạn đánh giá mẫu nhiều phương pháp 55 CHƯƠNG BÀN LUẬN 66 4.1 Nghiên cứu quy trình sản xuất mẫu huyết tương đông khô HBV-DNA 66 iii 4.2 Đánh giá tính đồng độ ổn định mẫu huyết hương tương đông khô HBVDNA theo tiêu chuẩn ISO/IEC 17043: 2010 ISO 13528: 2015 70 4.3 Sự phù hợp mẫu huyết tương đông khô HBV-DNA nhiều phương pháp 75 KẾT LUẬN 79 KIẾN NGHỊ 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AccuPid AccuPid HBV Quantification Kit ALT Realtime PCR Alanine aminotransferase Anti-HBc Anti – Hepatitis B core Kháng thể lõi viêm gan B Anti-HBe Anti – Hepatis B envelope Kháng thể hòa tan viêm Anti-HBs Anti – Hepatitis B surface gan B bề mặt Kháng nguyên Artus Artus HBV QS-RGQ kit viêm gan B AST Aspartate aminotransferase BOOM DNARNAprep - BOOM kit - Nam Khoa COBAS®AmpliprSep/ CAP/CTM COBAS®TaqMan HBV Test v2.0 Ct Cycle threshold Chu kỳ ngưỡng CV Coefficient of variation Độ biến thiên DNA Deoxyribonucleic Acid EQA External Quality Assessment Ngoại kiểm tra chất lượng HBc-Ag Hepatitis B envelope – Antigen Kháng nguyên hòa tan HBs-Ag Hepatitis B surface – Antigen viêm gan B Kháng nguyên bề mặt HBV Hepatitis B Virus viêm gangan B B Vi rút viêm ISO The International Organization for Tổ chức tiêu chuẩn hóa Standardization v ISUK Invisorb® Spin Universal Kit iVAaM iVAaDNA/RNA Extraction Kit aM iVAaP iVAaDNA Extraction Kit P iVAHBV LightPower iVA HBV qPCR Plus MAGBED Kit IVD NK DNARNAprep – MAGBED – FLEX kit ND Not detected Không phát NK IVD NK qPCR - Vbquant kit PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi pDNA AccuRive pDNA Prep Kit Polymerase PT Proficiency testing Thử nghiệm thành thạo QIA DSP QIAsymphony DSP DNA kit QIA HT QIAamp 96 virus QIA cube HT kit QIAcube QIAamp DNA Blood Mini QIAcube Kit - QIAGEN Quant DX HBV Real-TM Quant Dx Ribo Ribo virus - Sacace RNA Ribonucleic Acid SaMag SaMag Viral Nucleic Acid SD Extraction Kit Standard deviation Độ lệch chuẩn SDI Standard Deviation Index Chỉ số độ lệch chuẩn TANBead TANBead Nucleic Aicd Extraction Kit TB Trung bình vi TCVN Tiêu chuẩn Việt Nam VGB Viêm gan B WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế Giới vii DANH MỤC BẢNG Bảng Thời điểm đánh giá độ ổn định bảo quản mẫu 29 Bảng 2 Danh sách thiết bị, dụng cụ sử dụng nghiên cứu 30 Bảng Danh sách hóa chất, sinh phẩm sử dụng nghiên cứu 31 Bảng Danh sách vật tư tiêu hao sử dụng nghiên cứu 31 Bảng Kết pha lỗng tạo mẫu lơ A, lơ B, lô C (log10 copies/mL) 47 Bảng Kết đánh giá đồng khối lượng dung dịch phân phối lô lô A, lô B, lô C 50 Bảng 3 Kết đồng nồng độ HBV-DNA lô A, lô B, lô C 51 Bảng Theo dõi nhiệt độ môi trường vận chuyển (giả định) theo thời gian 52 Bảng Kết đánh giá độ ổn định nồng độ HBV-DNA mẫu môi trường vận chuyển (log10 copies/mL) 52 Bảng Kết đánh giá độ ổn định nồng độ HBV-DNA môi trường bảo quản lô A 53 Bảng Kết đánh giá độ ổn định nồng độ HBV-DNA môi trường bảo quản lô B 54 Bảng Đánh giá tính đồng khối lượng dung dịch phân phối 06 lô mẫu (S1-S6) 55 Bảng Kết đồng nồng độ HBV-DNA lô S1, S2, S3 56 Bảng 10 Kết đồng nồng độ HBV-DNA lô S4, S5, S6 57 Bảng 11 Phân bố địa lý đơn vị tham gia thử nghiệm 58 Bảng 12 Danh sách hóa chất đơn vị tham gia sử dụng 58 Bảng 13 Kết khảo sát thơng số dựa hóa chất đơn vị tham gia sử dụng 59 Bảng 14 Kết phân tích lơ S1 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 60 viii Bảng 15 Kết phân tích lơ S2 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 61 Bảng 16 Kết phân tích lơ S3 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 62 Bảng 17 Kết phân tích lô S4 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 62 Bảng 18 Kết phân tích lơ S5 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 63 Bảng 19 Kết phân tích lơ S6 tất đơn vị tham gia chương trình thử nghiệm (log10 copies/mL) 64 Bảng 20 Kết so sánh trung bình nồng độ lô S4 lô S5 65 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 53 Lunan Wang, Yang Pan, Kuo Zhang, et al (2013), "A 10-year human hepatitis B virus nucleic test external quality assessment in China: continual improvement", Clinica Chimica Acta, 425, pp 139-147 54 Sibnarayan Datta, Soumya Chatterjee, Vijay Veer (2014), "Recent advances in molecular diagnostics of hepatitis B virus", World Journal of Gastroenterology: WJG, 20 (40), pp 14-21 55 Shao-hang Cai, Fang-fang Lv, Yong-hong Zhang, Ye-gui Jiang, Jie Peng (2014), "Dynamic comparison between Daan real-time PCR and Cobas TaqMan for quantification of HBV DNA levels in patients with CHB", BMC infectious diseases, 14 (1), pp 85 56 Serrano Mdel R Guna, Mira N Orta, Martínez JC Latorre, et al (2014), "Analysis of the results of the HIV-1, HCV and HBV viral load of SEIMC External Quality Control Program Year 2012", Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 32 (spul 1), pp 9-14 57 Chun-Yan Yao, Wei-Ling Fu (2014), "Biosensors for hepatitis B virus detection", World Journal of Gastroenterology: WJG, 20 (35), pp 12485 58 Jing-Tao Huang, Ying-Juan Liu, Jin Wang, et al (2015), "Next generation digital PCR measurement of hepatitis B virus copy number in formalin-fixed paraffinembedded hepatocellular carcinoma tissue", Clinical Chemistry, 61 (1), pp 290296 59 RW de Almeida, MP Espírito-Santo, PSF Sousa, et al (2015), "Hepatitis B virus DNA stability in plasma samples under short-term storage at 42° C", Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 48 (6), pp 553-556 60 Son Huy Do, Hiroko Yamada, Mayumi Fujimoto, et al (2015), "High prevalences of hepatitis B and C virus infections among adults living in B inh T huan province, V ietnam", Hepatology Research, 45 (3), pp 259-268 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 61 International Standard, ISO 13528:2015 (2015), Stastistical methods for use in proficiency testing by interlaboratory comparisons, International Standard 62 Xiaolian Zhang, Dongmei Yang, Yu Lu, et al (2016), "Impact of Storage Time on Hepatitis B Virus DNA Stability in Clinical Specimens Determined by Quantitative Real-time PCR", Clinical laboratory, 62 (5), pp 887-891 63 Shuping Tong, Peter Revill (2016), "Overview of hepatitis B viral replication and genetic variability", Journal of hepatology, 64 (1), pp S4-S16 64 JF Fryer, R Minhas, T Dougall, et al (2016), "Collaborative study to evaluate the proposed WHO 4th international standard for hepatitis B virus (HBV) DNA for nucleic acid amplification technique (NAT)-based assays", World Health Organization, WHO ECBS Report 2016, WHO/BS/2016.2291, pp 1-41 65 Rafael Medina González, Nieves Orta Mira, María Del Remedio Guna Serrano, et al (2016), "Analysis of the Results of the HIV-1, HCV and HBV Viral Load of SEIMC External Quality Control Program Year 2014", Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 34, pp.8-13 66 Jacqueline F Fryer, Alan B Heath, Dianna E Wilkinson, J Minor (2017), "A collaborative study to establish the 3rd WHO International Standard for hepatitis B virus for nucleic acid amplification techniques", Biologicals, 46, pp.57-63 67 World Health Organization (2017), Global hepatitis report 2017, World Health Organization 68 Tuan A Dang, Hans-Joachim Lunk (2018), "Freeze drying: a novel method for preparation of solid analytical tungsten and molybdenum standards", ChemTexts, (3), pp.11 69 Tinh Huu Ho, Chaweewon Boonshuyar, Uraiwan Kositanont, et al (2018), "Prevalence of Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus Infections among Beauticians in Quy Nhon City, Binh Dinh Province, Vietnam", Journal of Integrated Community Health, (1), pp 31-41 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 World Health Organization (2019), Hepatitis B in the WHO European Region, Fact sheet–July 2019 71 TS Kidong Park (2019), Actions to eliminate hepatitis are a smart investment, https://www.who.int/vietnam/vi/news/commentaries/detail/actions-to-eliminatehepatitis-are-a-smart-investment, Accessed on July 5, 2020 72 Jochen Steinmann, Joerg Steinmann, Eike Steinmann (2020), "The Heat Stability of Hepatitis B Virus: A Chronological Review From Human Volunteers and Chimpanzees to Cell Culture Model Systems", Frontiers in cellular and infection microbiology, 10 (32), pp 1-5 73 Francisco Gavilanes, Jose M Gonzalez-Ros, Darrell L Peterson (1982), "Structure of hepatitis B surface antigen Characterization of the lipid components and their association with the viral proteins", Journal of biological chemistry, 257 (13), pp 7770-7777 74 Steven L Nail, Shan Jiang, Suchart Chongprasert, Shawn A Knopp (2002), Fundamentals of freeze-drying, Development and manufacture of protein pharmaceuticals, Springer, pp 281-360 75 J Saldanha, N Lelie, A Heath, et al (1999), "Establishment of the first international standard for nucleic acid amplification technology (NAT) assays for HCV RNA", Vox sanguinis, 76 (3), pp 149-158 76 World Health Organization (2019), Hepatitis B, https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/hepatitis-b, Accessed on June 21, 2020 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG NGHIÊN CỨU Các chế phẩm, hóa chất sử dụng nghiên cứu Bước bất hoạt 90 C, bước lọc mẫu đánh giá nồng độ mẫu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bước cân khối lượng lọ phân phối mẫu Bước tiền đông lạnh, đơng khơ thiết bị đơng khơ Bước đóng nắp, đóng gói, vận chuyển Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG ĐÁNH GIÁ NỒNG ĐỘ HBV-DNA Hình biểu diễn đường chuẩn Hình biểu diễn đường chuẩn Hình biểu diễn đường chuẩn Hình biểu diễn đường chuẩn Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Hình biểu diễn đánh giá độ đồng Hình biểu diễn đánh giá độ ổn đinh Hình biểu diễn đánh giá độ ổn đinh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình biểu diễn đánh giá độ ổn đinh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Kết tính đồng khối khối lượng dung dịch phân phối 09 lô mẫu đông khô HBV-DNA sản xuất theo quy trình Lơ mẫu Lọ mẫu A B C S1 S2 S3 S4 S5 S6 1047 1059 1039 1047 1046 1047 1054 1064 1039 1037 1050 1056 1035 1056 1056 1061 1038 1056 1036 1046 1054 1036 1048 1049 1051 1043 1054 1048 1041 1046 1048 1057 1061 1038 1056 1056 1041 1039 1043 1037 1046 1035 1039 1045 1037 1039 1054 1056 1039 1050 1054 1062 1050 1057 1053 1045 1057 1055 1038 1049 1058 1058 1033 1030 1057 1058 1032 1054 1059 1070 1055 1037 1053 1036 1030 1053 1063 1055 1059 1056 1061 10 1038 1054 1051 1034 1054 1045 1050 1046 1054 11 1043 1036 1057 1043 1040 1054 1046 1059 1055 12 1059 1054 1056 1051 1059 1037 1041 1057 1051 13 1038 1051 1057 1036 1054 1039 1042 1046 1035 14 1050 1039 1057 1050 1061 1053 1044 1041 1035 15 1054 1057 1035 1054 1051 1039 1040 1039 1058 16 1055 1033 1046 1055 1041 1060 1048 1054 1053 17 1047 1059 1038 1047 1043 1034 1037 1045 1054 18 1037 1032 1056 1034 1057 1043 1047 1065 1056 19 1058 1059 1055 1057 1058 1062 1053 1036 1050 20 1030 1033 1057 1030 1074 1043 1046 1057 1046 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Mean 1045 1047 1050 1044 1053 1049 1049 1050 1049 8,96 9,81 8,78 8,98 8,82 9,00 9,14 8,72 9,21 CV% 0,86 0,94 0,84 0,86 0,84 0,86 0,87 0,83 0,88 SD Kết đánh giá độ ổn định nồng độ HBV-DNA môi trường vận chuyển giả định theo thời gian Nhiệt độ Ngày thùng xốp 2-10 C C 18-20 22-25 C 22-27 C 28-30 C 28-30 C 0* Lô A Lọ mẫu Lô B Lần Lần Lần Lần 6,79 6,80 4,13 4,16 6,80 6,82 4,14 4,15 6,78 6,81 4,14 4,16 6,81 6,83 4,14 4,15 6,80 6,83 4,15 4,19 6,83 6,81 4,16 4,15 6,83 6,79 4,14 4,12 6,82 6,79 4,15 4,14 6,79 6,82 4,13 4,15 6,81 6,84 4,13 4,14 6,79 6,80 4,17 4,15 6,79 6,83 4,13 4,16 6,79 6,81 4,15 4,16 6,84 6,82 4,15 4,13 6,80 6,83 4,13 4,17 6,77 6,78 4,13 4,14 6,78 6,79 4,14 4,12 6,79 6,78 4,13 4,15 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kết đánh giá độ ổn định nồng độ HBV-DNA môi trường bảo quản bảo quản lô A, lô B theo thời gian nhiệt độ Nhiệt độ 37 C 25 C Ngày 10 10 30 2-8 C 60 90 30 -20 C 60 Lô A Lọ mẫu Lô B Lần Lần Lần Lần 6,79 6,80 4,12 4,14 6,82 6,82 4,14 4,15 6,78 6,79 4,13 4,15 6,79 6,82 4,14 4,15 6,81 6,81 4.13 4,17 6,8 6,79 4.16 4,14 6,81 6,79 4,15 4,16 6,82 6,80 4,14 4,14 6,80 6,80 4,13 4,15 6,77 6,79 4,14 4,15 6,80 6,82 4,13 4,17 6,79 6,81 4,12 4,14 6,82 6,81 4,13 4,14 6,81 6,79 4,12 4,15 6,80 6,80 4, 15 4,17 6,82 6.80 4,14 4,15 6,78 6.79 4,15 4,16 6,80 6,8 4,13 4,15 6,77 6,81 4,12 4,13 6,80 6,82 4,14 4,14 6,79 6,83 4,14 4,15 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 150 6,80 6,79 4,17 4,15 6,81 6,79 4,14 4,12 6,80 6,79 4,16 4,14 6,83 6,79 4,13 4,16 6,82 6,80 4,15 4,16 6,82 6,79 4,13 4,15 Bảng theo dõi nhiệt độ lưu mẫu tủ lạnh -80 C, -20 C, 2-8 C Kiểm tra nhiệt độ tủ lạnh -80 C vào 15 ngày 10 11 12 13 14 15 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 15 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 30 60 90 150 106 107 108 109 110 11 ngày ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 112 113 114 115 116 117 118 119 120 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kiểm tra nhiệt độ tủ lạnh -20 C vào 15 ngày 10 11 12 13 14 15 30 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 15 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 60 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 90 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kiểm tra nhiệt độ tủ mát 2-8 C vào 15 ngày 10 11 12 13 14 15 30 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 15 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 60 ngày Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 90 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ngày 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Bảng theo dõi nhiệt độ lưu mẫu tủ sấy 37C nhiệt độ phịng thí nghiệm Kiểm tra nhiệt độ tủ sấy 37 C vào 15 ngày 10 10 ngày ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kiểm tra nhiệt độ phịng thí nghiệm (25 C) vào 15 ngày 10 10 ngày ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ Kết chương trình thử nghiệm 06 lô mẫu với 35 đơn vị tham gia MÃ ĐV PHƯƠNG PHÁP Tách chiết PCR Kết S1 S2 S3 S4 S5 S6 B01 CAP/CTM 5,11 6,41 ND - - - B02 CAP/CTM 4,97 6,60 ND 6,10 6,27 5,14 B03 CAP/CTM 5,13 6,62 ND 6,20 6,22 5,18 B04 CAP/CTM 4,94 6,47 ND 6,07 6,15 4,97 B05 CAP/CTM - - - 6,18 6,16 5,01 B06 CAP/CTM - - - 6,39 6,30 5,01 B07 CAP/CTM 4,90 6,57 ND - - - B08 CAP/CTM 4,93 6,55 ND - - - 4,30 5,94 ND - - - B09 SaMag Quant DX Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B10 SaMag Quant DX 4,28 5,82 ND 5,70 5,64 3,56 B11 SaMag Quant DX - - - 5,56 5,63 4,26 B12 SaMag Quant DX 3,93 6,25 ND 5,52 5,56 4,15 B13 SaMag Quant DX 4,66 6,55 ND 5,72 5,72 4,57 B14 SaMag Quant DX 4,80 6,70 ND 5,92 5,88 4,66 B15 SaMag QuantDX 4,48 6,60 ND 5,12 5,07 3,83 B16 Ribo Quant DX 4,11 6,05 ND 4,36 5,44 3,49 B17 Ribo Quant DX 4,05 5,89 ND 5,08 5,15 4,30 B18 iVAaP iVAHBV 4,33 5,86 ND 5,70 5,73 4,18 B19 iVAaP iVAHBV - - - 5,37 5,21 4,40 B20 ISUK iVAHBV 4,68 6,35 ND 5,98 5,86 4,37 B21 iVAaP iVAHBV - - - 5,25 5,53 4,16 B22 iVAaM iVAHBV 4,21 5,93 ND 5,57 5,62 4,53 B23 QIAcube iVAHBV - - - 5,82 5,85 5,05 B24 iVAaM iVAHBV 4,85 6,79 ND 4,70 5,98 3,45 B25 pDNA AccuPid 4,35 6,03 ND 5,53 5,67 3,79 B26 pDNA AccuPid 4,19 6,28 ND 5,45 5,72 4,25 B27 TANBead AccuPid 4,71 6,57 ND 6,01 6,08 4,58 B28 TANBead AccuPid - - - 5,35 5,33 4,28 B29 QIA HT Artus 4,86 6,61 ND 5,97 6,22 5,15 B30 QIA DSP Artus - - - 6,60 6,6 5,36 B31 QIAcube Artus - - - 5,92 5,86 4,65 B32 ISUK Artus 4,98 6,56 ND 6,21 5,85 4,58 B33 BOOM NK 5,06 6,84 ND 6,24 6,26 4,20 B34 TANBead NK 4,79 6,36 ND 5,76 5,88 4,57 B35 MAGBED NK - - - 6,30 6,51 4,89 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn