Kẽm, lão hóa và lão hóa miễn dịch: tổng quan

Sinh bệnh học lão hóa và các bệnh liên quan đến tuổi tác BÀI BÁO TỔNG QUAN Kẽm, lão hóa và lão hóa miễn dịch tổng quan Ángel Julio Romero Cabrera Khoa Nội và Lão khoa, Bệnh viện “Dr Gustavo Alderegui.

Sinh bệnh học lão hóa bệnh liên quan đến tuổi tác BÀI BÁO TỔNG QUAN Kẽm, lão hóa lão hóa miễn dịch: tổng quan Ángel Julio Romero Cabrera* Khoa Nội Lão khoa, Bệnh viện “Dr Gustavo Aldereguia Lima”, Cienfuegos, Cuba Kẽm đóng vai trị thiết yếu nhiều đường sinh hóa tham gia vào số chức tế bào, bao gồm phản ứng miễn dịch Bài báo tổng quan mơ tả vai trị kẽm sức khỏe người, q trình lão hóa suy giảm miễn dịch Thiếu kẽm thường xuyên xảy người cao tuổi dẫn đến thay đổi tương tự thay đổi xảy q trình lão hóa viêm oxy hóa (oxi-inflamm-aging) suy giảm miễn dịch Thảo luận thêm lợi ích có việc bổ sung kẽm để tăng cường chức miễn dịch Từ khóa: kẽm; lão hóa; suy giảm miễn dịch *Thư từ gửi đến: Ángel Julio Romero Cabrera, 57 Street MINSAP Building #2, hộ 13, Góc 40 42, Cienfuegos 55100, Cuba, Email: jromero@gal.sld.cu Đã nhận: ngày 29 tháng 07 năm 2014; Sửa đổi: ngày 22 tháng 10 năm 2014; Chấp nhận: ngày 09 tháng 12 năm 2014; Xuất bản: ngày 05 tháng 02 năm 2015 Tầm quan trọng vi chất dinh dưỡng dinh dưỡng sức khỏe người chối cãi, số đó, kẽm (Zn) nguyên tố vi lượng thiết yếu đặc biệt ý tầm quan trọng tài liệu Sự thiếu hụt kẽm đóng vai trị quan trọng q trình lão hóa nguyên nhân số bệnh mãn tính liên quan đến tuổi tác xơ vữa động mạch, bệnh thối hóa hệ thần kinh, suy giảm miễn dịch ung thư (1) Kẽm tham gia vào việc trì nhiều chế cân nội mơi, bao gồm hiệu hệ thống miễn dịch, hoạt động ion xúc tác cấu trúc điều tiết cho hoạt động sinh học nhiều enzym, protein yếu tố phiên mã tín hiệu, tăng sinh tế bào ổn định gen (2) Lão hóa sinh học q trình phức tạp người, có liên quan đến thay đổi tất tế bào, đặc biệt hệ thống miễn dịch Suy giảm miễn dịch đặc trưng điều hòa bất thường tiến triển phản ứng miễn dịch (bẩm sinh, thích ứng) gây tình trạng viêm tồn thân mức độ thấp, dễ bị nhiễm trùng hiệu vắc-xin thấp (3, 4) Hiện tại, phần lớn đặc điểm vật lý sinh học q trình lão hóa giải thích cân chế oxy hóa (các gốc tự do, loại phản ứng oxy), khả chống oxy hóa (5), chế gây viêm chống viêm Điều dẫn đến tình trạng viêm mức độ thấp, gọi lão hóa viêm (“lão hóa viêm”) (6) Mục tiêu tổng quan tiếp cận cập nhật gần vai trò kẽm sức khỏe người, trình lão hóa suy giảm miễn dịch Các sở liệu quốc tế PubMed, Hinari, Ebsco, Embase Dinamed tìm kiếm cách sử dụng mơ tả kẽm, kẽm phát triển miễn dịch, kẽm lão hóa, kẽm phản ứng miễn dịch, bổ Sinh bệnh học Lão hóa & Các bệnh liên quan đến Tuổi tác 2015 # 2015 Ángel Julio Romero Cabrera Đây báo Truy cập Mở phân phối theo điều khoản Giấy phép Đóng góp tài sản sáng tạo cơng cộng Khơng thương mại 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/), cho phép mục đích sử dụng phi thương mại, phân phối chép phương tiện nào, miễn tác phẩm gốc trích dẫn xác sung kẽm Các tìm kiếm tiến hành từ tháng đến tháng 12 năm 2013; tìm thấy 968 báo xuất bản, sử dụng 106 phù hợp với tiêu chí bắt buộc chủ đề bái báo tổng quan Các tìm kiếm giới hạn nghiên cứu xuất tiếng Anh ưu tiên báo có tổng quan hệ thống, thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên tổng quan lâm sàng Cân nội môi kẽm Cân nội mơi Zn (Hình 1) điều hịa protein đệm có tên metallicothioneins (MT) đóng vai trị lưu trữ vận chuyển protein Zn (họ ZnT ZIP) làm trung gian cho phát dấu hiệu kẽm nội bào, giao cho nguyên tố vai trò “sứ giả thứ hai” (7) Sự giải phóng ion Zn tạo thơng qua q trình khử nhóm thiol phân tử MT Cân nội môi Zn bị thay đổi q trình lão hóa phần thiếu hụt dinh dưỡng phổ biến người cao tuổi, khiến họ bị giảm nồng độ ion (8) ngồi ra, mức MT cao gây lập kẽm Điều dẫn đến khả cung cấp ion Zn nội bào (9) Các ion kẽm liên kết chặt chẽ với protein cấu trúc xúc tác khác nhau, enzym yếu tố phiên mã kích hoạt đường dẫn truyền tín hiệu, đặc biệt tế bào hệ thống miễn dịch Các mục tiêu tế bào có kẽm bao gồm phosphatase, phosphodiesterase, caspase, kinase yếu tố phiên mã yếu tố hạt nhân kappa B (NFκB) (10) Điều hòa gen Vận chuyển ZNT ZIP Lưu trữ MT Kẽm khả dụng sinh học Yếu tố phiên mã tín hiệu Phosphatase Phosphodiesterase Caspase Kinase Hình Cân nội mơi kẽm Hoạt động Zn điều hòa mặt di truyền thể qua phân tích microarray tổng axit ribonucleic (RNA) máu cho thấy gen phản ứng với Zn, đặc biệt gen liên quan đến điều hòa chu kỳ tế bào phản ứng miễn dịch Các vi chất dinh dưỡng (Zn, Cu, Fe, Mn) đóng vai trị then chốt việc trì củng cố hoạt động miễn dịch chống oxy hóa, đồng thời ảnh hưởng đến hệ thống gen phức tạp liên quan đến việc mã hóa protein cần thiết cho phản ứng miễn dịch viêm xác (11,12) Kẽm sức khỏe người Tầm quan trọng kẽm người thừa nhận Trung Đông (Iran, Ai Cập), vào đầu năm 1960, bệnh nhân chậm lớn, thiểu sinh dục, gan to, lách to, da khô nhăn nheo thiếu máu thiếu sắt nghiêm trọng (13) Bệnh nhân thiếu Zn bị rối loạn chức miễn dịch nghiêm trọng họ chết nhiễm trùng hội trước tuổi 25 (14) Trong năm gần đây, liệu ảnh hưởng thiếu hụt Zn việc bổ sung rối loạn sức khỏe người tăng lên Thiếu kẽm gây rối loạn chức đáp ứng miễn dịch qua trung gian dịch thể tế bào, đồng thời làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng Nó liên quan đến bệnh tiêu chảy với lợi ích điều trị báo cáo bệnh tiêu chảy cấp tính trẻ em (15, 16) Một đánh giá gần (17) việc bổ sung Zn làm giảm tỷ lệ tử vong tiêu chảy viêm phổi trẻ em tuổi nước phát triển Cũng có báo cáo lợi ích bệnh khác viêm da đầu chi ruột, bệnh Wilson (ở giai đoạn khơng có triệu chứng tiền triệu chứng), viêm gan C mãn tính, nhiễm vi khuẩn Shigella, bệnh phong, bệnh nhiễm Leishmania cảm lạnh thông thường (18,19) Các điều tra cho thấy thiếu Zn làm tăng nguy rối loạn thoái hóa thần kinh, ảnh hưởng đến q trình hình thành tế bào thần kinh làm tăng trình chết rụng theo chương trình tế bào thần kinh, gây thiếu hụt học tập trí nhớ Điều liên kết thiếu hụt Zn với lão hóa não, trầm cảm, bệnh Parkinson bệnh Alzheimer (20-22) Người ta cho việc tăng lượng đồng vơ nước uống đóng vai trị quan trọng chế bệnh sinh bệnh Alzheimer Sự gia tăng mức độ Zn dẫn đến giảm mức độ đồng Đã có báo cáo việc điều trị Zn mang lại bảo vệ cho bệnh nhân 70 tuổi chống lại suy giảm nhận thức cách giảm mức độ đồng tự (23) Một luận lâm sàng cho thấy triệu chứng cải thiện nhiều bệnh nhân bị trầm cảm bổ sung Zn thuốc chống trầm cảm so với người dùng giả dược thuốc chống trầm cảm (24) Một số nghiên cứu tiết lộ mối liên quan lượng Zn ung thư đường tiêu hóa Một tổng quan hệ thống 19 nghiên cứu tháng năm 2013 bao gồm 400.000 người tham gia lượng kẽm hấp thụ nhiều dẫn đến giảm nguy ung thư đại trực tràng lượng nhỏ nguyên tố vi lượng có liên quan đến nguy ung thư thực quản-dạ dày cao Châu Á Châu Âu (25) Một số tác giả nói mối liên hệ có nguyên tố vi lượng đồng kẽm (chủ yếu gia tăng liên kết chúng) ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang (26, 27) Các nghiên cứu khác Zn có hiệu việc giảm nguy mắc bệnh mắt liên quan đến lão hóa (28) tiến triển bệnh thối hóa điểm vàng tuổi tác (29) Vai trò Zn biến dạng vị giác người cao tuổi thảo luận (30) Ngoài ra, việc bổ sung Zn chứng minh có lợi việc giảm tỷ lệ nhiễm trùng người già (18) bệnh nhân thiếu máu hồng cầu hình liềm (31) Điều hòa tế bào T bất thường phản ứng miễn dịch viêm q trình lão hóa Hệ thống miễn dịch phát triển thay đổi đáng kể liên quan đến tuổi tác (q trình lão hóa miễn dịch), biểu khả miễn dịch bẩm sinh thích nghi, chúng chủ yếu phản ánh thay đổi tủy xương tuyến ức gây thay đổi thành phần tiết mục tế bào miễn dịch Điều có ý nghĩa tế bào T (32-34) Các nghiên cứu thực người 80 90 tuổi khỏe mạnh xác định hồ sơ rủi ro miễn dịch (IRP) q trình lão hóa miễn dịch phân biệt số lượng tế bào T CD8+ cao số lượng tế bào T CD4+ thấp (đảo ngược số CD4+/CD8+), gia tăng số lượng tế bào T giai đoạn cuối bị rối loạn chức biệt hóa mà trước tiếp xúc với kháng nguyên (tế bào hiệu ứng tế bào ghi nhớ) cạn kiệt tế bào có khả nhận biết vơ hiệu hóa kháng nguyên (tế bào gốc) (35-37) Hiện tại, người ta tranh luận liệu thay đổi phát sinh từ điều chỉnh bất thường nội q trình lão hóa hay từ phản ứng việc hệ thống miễn dịch tiếp tục tiếp xúc suốt đời với kích thích bên ngồi nhiễm trùng chất kích thích kháng nguyên khác (38, 39) Nói cách khác, q trình lão hóa miễn dịch giải thích hai giả thuyết khơng loại trừ lẫn nhau, là: thứ nhất, suy giảm mặt giải phẫu-sinh lý hệ thống miễn dịch lão hóa (điều hịa bất thường nội tại), đặc biệt thối hóa tuyến ức suy giảm khả tự đổi tế bào tủy xương (40, 41), thứ hai, phân rã tạo hệ thống miễn dịch tiếp xúc suốt đời với nhiễm trùng kéo dài tiềm ẩn (42-44) với kháng ngun mãn tính kích thích (45) Lão hóa viêm oxy hóa (láo hóa viêm oxy) Một số nghiên cứu cho thấy chứng tình trạng viêm cấp độ thấp tồn thân đặc trưng cho q trình lão hóa với số dấu hiệu viêm, yếu tố dự báo đáng kể tỷ lệ tử vong người cao tuổi (46, 47) Hiện tại, người ta cho q trình lão hóa miễn dịch có liên quan đến căng thẳng oxy hóa theo cách mà q trình oxy hóa protein làm thay đổi tính chất chức tế bào miễn dịch; làm căng thẳng oxy hóa góp phần vào q trình viêm mãn tính gọi lão hóa viêm oxy (48) Lý thuyết lão hóa viêm oxy phát biểu căng thẳng oxy hóa liên quan đến lão hóa ảnh hưởng đến tất tế bào thể, đặc biệt tế bào hệ thống điều tiết (thần kinh, nội tiết miễn dịch) Kết khơng có khả trì cân oxi hóa khử dẫn đến tổn thất chức làm hạn chế trì cân nội mơi Trong hệ thống miễn dịch, thay đổi liên quan đến q trình lão hóa miễn dịch Việc kích hoạt yếu tố phiên mã điều hịa khơng cách kích thích biểu gen lập trình việc sản xuất lượng lớn hợp chất oxy hóa gây viêm (cytokine) (49-51) Các tác giả khác tin lão hóa viêm hệ khơng phải ngun nhân gây lão hóa miễn dịch Theo quan điểm này, người ta điều hòa miễn dịch bất thường tế bào trợ giúp T CD4 + người tuổi cao cho gây cân cytokine TH1 TH2, với gia tăng cytokine tiền viêm IL-6, IL 1, IL IL 18, hậu viêm hệ thống mãn tính “cường độ thấp” (52, 53) Vai trị kẽm q trình lão hóa suy giảm miễn dịch Zn vi chất dinh dưỡng thiết yếu cần thiết nhiều trình tế bào, đặc biệt hoạt động bình thường hoạt động hệ thống miễn dịch (54) Thiếu kẽm gây suy giảm đáng kể phản ứng miễn dịch bẩm sinh thích ứng, đồng thời thúc đẩy q trình viêm tồn thân (55, 56) Người trưởng thành có tổng hàm lượng kẽm thể 2-3 g khoảng 1% số thay hàng ngày (57) Các khuyến nghị nhu cầu hàng ngày Zn thay đổi tùy theo tác giả khu vực khác Ở Tây Ban Nha, tác giả khuyến nghị 15 mg Zn cho nam 12 mg cho nữ (58) Lượng tiêu thụ hàng ngày đề xuất số đánh giá cho người 70 tuổi 11 mg nam mg nữ với 40 mg liều lượng chấp nhận hàng đầu (56, 59) Chín báo cáo Châu Âu cho thấy nhu cầu Zn nằm khoảng từ đến 14 mg nam giới 4,9-9 mg nữ giới (60) Người cao tuổi đối tượng đặc biệt dễ bị thiếu kẽm Mặc dù liệu chưa đủ để xác định tần suất thiếu Zn người cao tuổi (61), người ta ước tính người 65 tuổi có lượng kẽm hấp thụ mức khuyến nghị 50% (2) Một nghiên cứu gần nhóm gồm 102 người cao tuổi châu Âu cho thấy 44% số họ bị thiếu Zn 20% bị thiếu Zn mức độ cao (62) Tình trạng thiếu kẽm phổ biến người già yếu họ thường kiêng ăn thịt thực phẩm có chứa kim loại để tránh làm tăng lượng cholesterol máu Ngoài ra, họ tăng cường tiêu thụ sản phẩm lúa mì tinh chế thiếu Zn thực phẩm giàu chất xơ khác có chứa chất béo, làm hạn chế hấp thu nguyên tố vi lượng ruột (61, 63) Các nguyên nhân khác gây thiếu hụt vi chất dinh dưỡng người cao tuổi bao gồm nhai thức ăn không kỹ, hấp thu ruột, yếu tố tâm lý xã hội trầm cảm, tương tác dược lý trình tế bào bị thay đổi (chất mang kẽm, metallicothionein, chất mang kim loại diva-1) (2, 64) Một nghiên cứu thực viện dưỡng lão phát nồng độ kẽm huyết thấp tìm thấy bệnh nhân có hoạt động sống hàng ngày bị ảnh hưởng nghiêm trọng, chẳng hạn nằm liệt giường, số khối thể thấp và/hoặc gia tăng suy giảm nhận thức (65) Các tình trạng liên quan đến tuổi tác liên quan đến thiếu hụt Zn thay đổi cân nội mơi Zn, metallicothionein khơng thể giải phóng kẽm protein vận chuyển (họ ZIP) bị khiếm khuyết dẫn đến hàm lượng Zn nội bào thấp (7) Sự tái điều hịa gen ZIP có số ảnh hưởng đến xâm nhập Zn vào tế bào, điều rõ rệt tế bào lympho từ người trưởng thành trẻ tuổi so với tế bào lympho từ người hiến tặng già (66) Metallothionein protein chống oxy hóa giải phóng ion Zn cho số protein enzyme liên quan đến phản ứng chống oxy hóa phục hồi DNA Trong số mơ hình tế bào bạch cầu, biểu giảm metallicothionein Zn nội bào diễn (67) Có tương đồng đáng kể thay đổi mô tả q trình lão hóa miễn dịch thay đổi liên quan đến thiếu Zn, có giảm hoạt động tuyến ức hormone nó, sai lệch tế bào trợ giúp T hoạt động tế bào loại TH2, giảm đáp ứng với vắc-xin, suy giảm chức tế bào miễn dịch bẩm sinh (thực bào tế bào NK) (8) Vai trò Zn metallicothionein quan trọng chúng ảnh hưởng đến phát triển chức NK/NKT Đặc biệt, số đa hình metallicothionein có liên quan đến việc trì phản ứng miễn dịch bẩm sinh Sự sẵn có Zn nội bào q trình lão hóa, giảm nhiều lần, ảnh hưởng đến phản ứng (68) Người ta chứng minh thiếu hụt Zn làm giảm hormone tuyến ức thymuline, cần thiết cho trưởng thành tế bào hỗ trợ T Điều này, với lệch chức TH1 thành TH2, gây rối loạn chức đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào (69) Zn tham gia vào biểu di truyền người nhận melatonin tăng sinh chết theo chương trình tế bào tuyến ức kích hoạt lại tuyến ức (70) Hiện tại, Zn coi phân tử tín hiệu nội bào, nghĩa trạng thái bị thay đổi để đáp ứng với kích thích ngoại bào, hoạt động giống chất dẫn truyền thần kinh (71, 72) Hai loại tín hiệu nội bào Zn xác định: loại sớm, gây trực tiếp kích thích ngoại bào loại muộn, phụ thuộc vào thay đổi biểu chất mang kẽm (73, 74) Trong tế bào miễn dịch, tín hiệu Zn nội bào điều chỉnh hoạt động (75, 76) thơng qua ức chế NF- κB, yếu tố phiên mã kiểm soát nhiều gen phản ứng miễn dịch (77, 78) Ở trạng thái tiềm ẩn, NF-κB cô lập tế bào chất protein ức chế IkB, kích thích thơng qua hoạt hóa Ik kinase (IKK) qua trung gian Zn (79) Trong nghiên cứu nuôi cấy tế bào, người ta quan sát thấy Zn dẫn protein A 20 gây ức chế enzym IkB kinase (IKK) Enzym có khả vơ hiệu hóa NF- κB, làm giảm q trình tạo cytokine gây viêm (13,80) Chất mang kẽm (ZIP 8) mục tiêu phiên mã NF- κB điều chỉnh tiêu cực phản ứng viêm thông qua chỉnh sửa hoạt động IKK (80) Các ý kiến gần cho q trình tiến hóa, khả phịng vệ vật chủ q trình lão hóa có mối liên hệ mật thiết với chế yếu tố phòng thủ liên quan đến hệ thống NF- κB cho thấy có điểm chung lão hóa lão hóa miễn dịch (81) Là phần kỹ thuật liệu pháp tế bào, việc tạo metallicothionein giúp bảo vệ tế bào tốt chúng hoạt động chất chống oxy hóa, chống viêm chống chết rụng theo chương trình, việc tăng cường điều hòa phiên mã gen liên quan đến tăng sinh biệt hóa tế bào (82) Các nghiên cứu thực nghiệm chuột, đặc biệt chuột bị thiếu Zn, chứng minh cách quán biểu ZIP tạo cách đáng kể tế bào bẩm sinh miễn dịch bắt đầu nhiễm trùng với gia tăng đồng thời tín hiệu qua trung gian NF- κB Điều có liên quan đến tăng viêm tăng mức độ nghiêm trọng nhiễm trùng huyết (83) Một hệ thống tín hiệu mô tả bạch cầu đơn nhân nơi xảy tương tác phức tạp Zn, oxit nitric, tín hiệu nucleotide tuần hồn thụ thể IL-1 liên kết với kinase-1 Những hành động chống lại việc sản xuất cytokine gây viêm (84) Ngoài ra, chức tế bào đuôi gai bị ảnh hưởng rối loạn cân nội môi Zn liên quan đến protein vận chuyển (ZIP) q trình tái điều hịa gây lipopolysacarit phân tử kích thích (85) Một nghiên cứu tác dụng ion Zn dòng tế bào HL-CZ bệnh bạch cầu tăng sinh cho thấy việc điều trị Zn gây giải phóng chemokine cytokine gây viêm thơng qua kích hoạt nhiều yếu tố phiên mã liên quan đến phản ứng miễn dịch (86) Hình minh họa vai trị Zn phân tử tín hiệu hệ thống miễn dịch Các tế bào miễn dịch có biểu suy giảm chức hàm lượng Zn giảm Khả gây độc tế bào giảm tế bào đơn nhân, trình thực bào giảm bạch cầu trung tính q trình chết rụng theo chương trình tế bào B tăng lên chức tiêu chuẩn tế bào T suy giảm, khả tự phản ứng lại tăng lên Điều chứng minh nghiên cứu nuôi cấy tế bào nồng độ Zn thay đổi từ 100 đến 500 mmol (87) Các tế bào B T bị thiếu kẽm cho thấy kiểu phản ứng khác so với tế bào đủ Zn, phù hợp với phản ứng tăng sinh mạnh mẽ sau kích thích IL-6 IL-2 trường hợp đầu tiên, với tăng sinh sau kích thích IL- trường hợp thứ hai (88) Mối liên hệ chặt chẽ lão hóa, lão hóa miễn dịch thiếu Zn dường thơng qua q trình lão hóa viêm oxy Người ta ghi nhận thiếu Zn làm tăng căng thẳng oxy hóa gây cytokine gây viêm, chẳng hạn IL-1β, IL-2, IL-6 TNF α (1,10,13,14,19,53,61,62,89,90), ống nghiệm thể sống Bao cộng sự, sử dụng mơ hình nhiễm trùng huyết động vật nhỏ, nhận thấy thiếu Zn làm tăng số lượng vi khuẩn hoạt động NF- κB quan quan trọng, bao gồm phổi, làm tăng tình trạng viêm nhiễm, tổn thương phổi tử vong Bổ sung Zn sau bắt đầu nhiễm trùng huyết đảo ngược tác động (91) Wong cộng tìm thấy nghiên cứu họ chuột già việc thiếu Zn, đặc biệt giảm Zn nội bào tế bào miễn dịch, có liên quan đến gia tăng viêm nhiễm tuổi ngày cao (92) Bổ sung kẽm cho người Đã có số nghiên cứu tác động việc bổ sung Zn phản ứng miễn dịch người Một thử nghiệm lâm sàng bao gồm 55 người thuộc hai giới tính (tuổi từ 57 đến 87) bổ sung 45 mg kẽm qua đường uống hàng ngày 12 tháng báo cáo tỷ lệ nhiễm trùng việc tạo dấu hiệu căng thẳng oxy hóa cytokine gây viêm nhóm bổ sung thấp rõ rệt so với nhóm đối chứng (93) Thiếu kẽm thường gặp người lớn mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm Trong nghiên cứu bao gồm 36 bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm, nửa nhận 25 mg Zn uống ngày lần tháng phần lại dùng giả dược Trong nhóm bổ sung, tỷ lệ nhiễm trùng cảm ứng cytokine gây viêm (TNF α, IL-1 β) giảm, khả chống oxy hóa tăng lên (thể qua việc giảm nitrat nitrit plasmatic sản phẩm oxy hóa lipid ADN) (31) Phản ứng oxy (gốc tự do) Oxy hóa Sản phẩm oxi hóa lipit, protein, DNA IKK Kích hoạt NF-κB Sản phẩm Cytokine (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF α, PCR) Viêm Viêm Hình 2: Kẽm, thơng qua việc kích hoạt protein A-20 ức chế (mũi tên đứt quãng) IkB kinase (IKK) gây ức chế chuỗi dây chuyền viêm Khi thiếu kẽm, protein A-20 “tự do” kích hoạt NF-κB tạo phản ứng viêm cytokine cảm ứng Một nghiên cứu quan sát thực bao gồm 420 người bệnh viện dưỡng lão Boston so sánh người có nồng độ Zn huyết tương thấp ( < 70 μg/dL) với người có nồng độ bình thường ( ≥ 70 μg/dL) Ở người có nồng độ kẽm bình thường, tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi thấp thời gian mắc bệnh ngắn hơn, kê đơn kháng sinh hơn, ngày sử dụng kháng sinh giảm tỷ lệ tử vong nguyên nhân so với nhóm có nồng độ kẽm thấp (94) Để chứng minh tác dụng chống viêm chống oxy hóa Zn, thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi thực 40 người độ tuổi 56-83, phân bổ nhóm nhận 45 mg Zn gluconat đường uống tháng nhóm khác nhận giả dược Trong nhóm bổ sung, cytokine gây viêm (PCR, IL 6) dấu hiệu căng thẳng oxy hóa (phospholipase tiết A, malondialdehyd, hydroxyalkenals) giảm (95) Trong nghiên cứu bệnh nhân chạy thận nhân tạo dài hạn có nồng độ Zn huyết mức bình thường (< 80 mg/dL), người bổ sung Zn tuần cho thấy tỷ lệ tế bào lympho CD4 CD19 cao đáng kể, tỷ lệ cao CD4/CD8, giảm tỷ lệ Cu/Zn giảm căng thẳng oxy hóa phản ứng viêm (96) Trạng thái dinh dưỡng Zn ảnh hưởng đến phản ứng với việc tiêm vắc-xin Một nghiên cứu cắt ngang 80 người cao tuổi tiêm vắc-xin phế cầu khuẩn cho thấy người trước tiêm vắc-xin có lượng Zn cao hơn, phản ứng miễn dịch (IgM) vắc-xin tăng 10% (97) Việc bổ sung Zn trẻ em bị rối loạn tim tiêm phòng cúm có tác dụng có lợi việc giảm bớt khó chịu chúng (98), tác dụng phụ vắc xin này, đồng thời làm giảm nồng độ TNF-α huyết Tuy nhiên, nghiên cứu lâm sàng khác với 140 người lớn tuổi tiêm phòng viêm gan B, người bổ sung Zn sulfat khơng cho thấy lợi ích việc tăng mức độ miễn dịch (99) Trong tổng quan hệ thống cập nhật việc tăng cường Zn chế độ ăn, có 11 nghiên cứu tìm thấy bao gồm 771 người tham gia, chủ yếu trẻ em, khơng có nghiên cứu người già, với báo cáo tốc độ tăng trưởng tăng lên, chủ yếu người có cân nặng sinh thấp (100) Những nỗ lực thực để xác định tác dụng việc bổ sung Zn bệnh tiêu chảy viêm phổi trẻ em chúng chứng minh tác dụng có lợi (18,101) Những khó khăn khác phát sinh việc lập kế hoạch bổ sung Zn người cao tuổi, nhu cầu hàng ngày khác nhóm dân cư, liều lượng điều trị khơng chuẩn hóa sử dụng nhiều Zn gây tác dụng phụ độc hại tác dụng phụ khả miễn dịch (102) Độc tính Zn tương đối bất thường Chế độ ăn uống nhiều gây buồn nôn, nôn, đau vùng thượng vị, thờ ơ, mệt mỏi suy giảm phản ứng miễn dịch, hạ thân nhiệt, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu hồng cầu to thiếu máu nguyên bào sắt (59,103) Hiện nay, người ta cho việc đánh giá hàm lượng Zn dinh dưỡng phức tạp thực tế phép đo sinh hóa nguyên tố có hạn chế độ nhạy độ đặc hiệu (57) Gần đây, phép đo nồng độ Zn móng tay sử dụng nghiên cứu người cao tuổi mắc không mắc bệnh Alzheimer, khơng tìm thấy khác biệt đáng kể hai nhóm (104) Một số tác giả cho việc lựa chọn bổ sung Zn cho người cao tuổi phải dựa vào nồng độ kẽm máu thấp Cần phải tính đến tảng di truyền liên quan đến tính đa hình metallicothionein IL-6 Những người cao tuổi mang kiểu gen GG (được gọi C âm tính) locus IL 6-147G/G phát triển nồng độ IL-6 metallicothionein cao, hàm lượng Zn nội bào thấp suy giảm khả miễn dịch người thích hợp để bổ sung kẽm Những người mang kiểu gen GC CC (được đặt tên C dương tính) có hàm lượng Zn nội bào thỏa mãn việc bổ sung không phù hợp (2,7,105) Các kiến thức không chắn cần điều tra thêm Dựa điều tra nay, số lỗ hổng tiếp cận điều tra tương lai Một lĩnh vực rộng mở khía cạnh dinh dưỡng liên quan đến Zn nguyên tố vi lượng thiết yếu, khía cạnh lâm sàng sinh hóa thiếu hụt kẽm góp phần đánh giá tốt xác định xác nồng độ huyết tương Ngồi việc tìm kiếm mục tiêu điều trị khả thi, cần tiếp tục nghiên cứu chế gây bệnh thiếu hụt Zn lão hóa, suy yếu, suy giảm miễn dịch bệnh mãn tính thối hóa liên quan đến tuổi tác Cần có thử nghiệm lâm sàng liên quan đến tác dụng Zn thiếu hụt sức khỏe người cao tuổi Cần xác định xác đối tượng người cao tuổi có nguy thiếu Zn hợp chất liều lượng lý tưởng để bổ sung nguyên tố Các nghiên cứu sâu cần thiết để xác định hiệu Zn việc chống nhiễm trùng người cao tuổi Kết luận Zn vi chất dinh dưỡng thiết yếu sức khỏe người nói chung đặc biệt người cao tuổi, với chứng thí nghiệm ni cấy tế bào tham gia kẽm phân tử tín hiệu q trình oxy hóa viêm xảy q trình lão hóa tế bào rối loạn chức hệ thống miễn dịch Mặc dù thể chứng hạn chế việc xác định hiệu việc bổ sung Zn phòng ngừa điều trị bệnh nhiễm trùng q trình thối hóa kèm với tuổi già, triển vọng đầy hứa hẹn mở việc điều hịa cân nội mơi ngun tố vi lượng mục tiêu điều trị lĩnh vực nghiên cứu chống lão hóa Bằng chứng cho thấy việc giáo dục người cao tuổi áp dụng chế độ ăn uống thích hợp với loại thực phẩm có chứa nhu cầu Zn cần thiết hoạt động tăng cường sức khỏe Về mặt lâm sàng, không nên bỏ qua nhu cầu dinh dưỡng bệnh nhân lớn tuổi, có tính đến yếu tố thảo luận bái báo tổng quan này, có giá trị thực hành Xung đột lợi ích tài trợ Tác giả chưa nhận khoản tài trợ lợi ích từ ngành nơi khác để thực nghiên cứu Tài liệu tham khảo Chasapis CT, Loutsidou AC, Spilipoulou CA, Stefanidou ME Kẽm sức khỏe người: cập nhật Arch Toxicol 2012; 86(4): 521-34 Mocchegiani E, Romeo J, Malavolta M, Costarelli L, Giacconi R, Diaz LE, cộng Kẽm: chế độ ăn uống tác động việc bổ sung chức miễn dịch người cao tuổi Age (Dordr) 2013; 35(3): 839-60 Alonso P, De la Fuente M Vai trò hệ thống miễn dịch lão hóa tuổi thọ Curr Aging Sci 2011; 4(2): 78-100 Lang PO, Govind S, Michel JP, Aspinall R, Mitchell WA Suy giảm miễn dịch: ý nghĩa chương trình tiêm chủng người lớn Maturitas 2011; 68(4): 322-30 5 Oliveira BF, Nogueira JA, Chaves MM Vai trò căng thẳng oxy hóa q trình lão hóa Tạp chí Khoa học Thế giới 2010; 10:1121-8 doi: 10.11o0/tsw.2010.94 Candore G, Caruso C, Colonna G Viêm nhiễm, tảng gen tuổi thọ Biogerontology 2010; 11(5): 656-73 Mocchegiani E, Malavolta M, Costarelli L, Giacconi R, Cipriano C, Piacenza F, cộng Kẽm, metallicothionein miễn dịch Proc Nutr Soc 2010; 69(3): 290-9 Haase H, Rink L Hệ thống miễn dịch tác động kẽm q trình lão hóa Lão hóa miễn dịch 2009; 6:9-26 doi: 10.1186/1742 ¬4933-6-9 Mocchegiani E, Costarelli L, Giacconi R, Piacenza E, Basso A, Malavolta M Kẽm, metallicothionein immunosenescence: tác dụng việc cung cấp kẽm phương pháp tiếp cận dinh dưỡng Biogerontology 2011; 12(5): 455-65 10 Haase H, Rink L Tín hiệu kẽm chức miễn dịch Biofactors 2014; 40:27-40 doi: 10.1002/biof.1114 11 Ryu MS, Langkamp B, Chang SM, Shankai MN, Cousins RJ Phân tích gen, biểu cytokine hồ sơ microRNA tiết lộ dấu ấn sinh học suy giảm kẽm cân nội môi chế độ ăn uống người Proc Natl Acad Sci Hoa Kỳ 2001; 108(2): 20970-5 12 Mochegiani E, Costarelli L, Giacconi R, Piacenza F, Basso A, Malavolta M Các tương tác gen vi chất dinh dưỡng (Zn, Cu, Fe) trình lão hóa bệnh viêm nhiễm liên quan đến tuổi tác: tác động việc điều trị Aging Res Rev 2012; 11(2): 297-319 13 Prasad AS Vai trò lâm sàng, miễn dịch, chống viêm chống oxy hóa kẽm Exp Gerontol 2008; 43(5): 370-7 14 Prasad AS Kẽm sức khỏe người: tác dụng kẽm tế bào miễn dịch Mol Med 2008; 14(5-6): 353-7 15 Tuerk MJ, Fazel N Thiếu kẽm Curr Opin Gastroenterol 2009; 25(2): 136-43 16 Prasad AS Khám phá tình trạng thiếu kẽm người: tác động sức khỏe bệnh tật người Adv Nutr 2013; 4(2): 176-90 17 Yakoob MY, Theodoratou E, Jabeen A, Imdab A, Eisele TP, Ferguson J, cộng Bổ sung kẽm phòng ngừa nước phát triển: tác động đến tỷ lệ tử vong bệnh tật tiêu chảy, viêm phổi sốt rét Y tế Công cộng BMC 2011; 11 Bổ sung 3: S3-23 18 Prasad AS Tác động việc phát tình trạng thiếu kẽm người sức khỏe J Am Coll Nutr 2009; 28(3): 257-65 19 Hui J, Tang NL Bệnh Wilson: đánh giá lựa chọn điều trị tập trung vào liệu pháp kẽm Orphan Drugs 2012; 2:35-45 20 Szewczyk B Cân nội mơi kẽm rối loạn thối hóa thần kinh Front Ageing Neurosci 2013; 5:33 doi: 10.3389/ fnagi2013.00033 21 Plum LM, Rink L, Haase H Độc tố thiết yếu: tác động kẽm sức khỏe người Int J Environ Res Y tế công cộng 2010; 7(4): 1342-65 22 Brewer GJ, Kanzer SH, Zimmerman EA, Molho ES, Celmins DF, Heckman SM, cộng Thiếu kẽm cận lâm sàng bệnh Alzheimer bệnh Parkinson Am J Alzheimers Dis Other Demen 2010; 25(7): 572-5 23 Brewer GJ, Kaur S Thiếu kẽm hiệu điều trị kẽm với việc giảm đồng tự huyết bệnh Alzheimer Int J Alzheimer Dis 2013; 2013: 586365 24 Ranjbar E, Kasaei MS, Mohammad-Shirazi M, Nasrollahzadeh J, Rashidkhani B, Shams J, cộng Tác dụng việc bổ sung kẽm bệnh nhân trầm cảm nặng: thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên Iran J Tâm thần học 2013; 8(2): 73-9 25 Li P, Xu J, Shi Y, Ye Y, Chen K, Yang J, cộng Mối liên quan lượng kẽm hấp thụ nguy ung thư đường tiêu hóa: tổng quan hệ thống phân tích tổng hợp Dinh dưỡng Lâm sàng 2014; 33:415-20 doi: 10.1016/j.clnu.2013.10.001 26 Golabek T, Darewicz B, Borawska M, Socha K, Markiewicz R, Kudelski J Tỷ lệ đồng, kẽm Cu/Zn ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp bàng quang Quốc tế Urol 2012; 89(3): 342-7 27 Mao S, Huang S Mức kẽm đồng ung thư bàng quang: tổng quan hệ thống phân tích tổng hợp J Trace Elem Res 2013; 153(1-3): 5-10 28 Rasmussen HM, Johnson EJ Dưỡng chất cho mắt lão hóa Clin Interv Aging 2013; 8:741-8 29 Visharanathan R, Chung M, Johnson EJ Một đánh giá có hệ thống kẽm để phịng ngừa điều trị thối hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54(6): 3985-98 30 Aliani M, Udenigure CC, Girgih AT, Povenall TL, Bugera JL, Eskin MN Thiếu kẽm nhận thức vị giác người cao tuổi Thực phẩm Crit Rev Khoa học dinh dưỡng 2013; 53(3): 24550 31 Bao B, Prasad AS, Beck FW, Snell D, Suneya A, Sarkar FH, cộng Bổ sung kẽm làm giảm căng thẳng oxy hóa, tỷ lệ nhiễm trùng tạo cytokine gây viêm bệnh nhân mắc bệnh hồng cầu hình liềm Transl Res 2008; 152(2): 67-80 32 Arnold CR, Wolf J, Brunner S, Heindler D, Gurbeck B Tăng giảm tập hợp tế bào T việc định hình lại tiết mục tế bào T liên quan đến tuổi già J Clin Immunol 2011; 31(2): 137-46 33 Aw D, Palmer DB Không phải tất nhau: lý thuyết đa pha thối hóa tuyến ức Biogerontology 2012; 13(1): 77-81 34 Henson SM, Akbar AN Bộ nhớ cân nội môi tế bào T lão hóa q trình lão hóa Adv Exp Med Biol 2010; 684: 187-97 35 Wikby A, Ferguson F, Forsey R, Thompson J, Strindhall J, Lofgren S, cộng Một kiểu hình rủi ro miễn dịch, suy giảm nhận thức sống sót giai đoạn muộn đời: tác động tải trọng phân bổ người Thụy Điển tuổi 80 90 J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2005; 60:556-65 36 Wikby A, Nilsson BD, Forsey R, Thompson J Kiểu hình rủi ro miễn dịch có liên quan đến IL-6 giai đoạn suy giảm cuối cùng: phát từ nghiên cứu theo chiều dọc miễn dịch NONA Thụy Điển hoạt động muộn đời Mech Aging Dev 2006; 127: 6957O4 37 Romero AJ, Amores L, Fernandez E Miễn dịch suy yếu suy yếu: nhìn Med Int Mex 2013; 29(6): 605-11 38 Pawelec G Các dấu hiệu ''sự suy giảm miễn dịch'' người: thích nghi hay rối loạn điều hòa? Immun Ageing 2012; 9(1): 15 39 Le Saux S, Weyand CM, Goranzy JJ Cơ chế lão hóa miễn dịch: học từ mơ hình lão hóa miễn dịch tăng tốc Ann NY Acad Khoa học 2012; 1247: 69-82 40 Sada-Ovalle I, Gorocica P, Lascurain R, Zenteno E ¬Các khía cạnh miễn dịch lão hóa Rev Inst Nac Enf Resp Mex 2004; 17:293-300 41 Gruver A, Hudson LL, Sempowski GD Miễn dịch lão hóa J Pathol 2007; 211:144-56 42 Pawelec G, McElhaney JE, Aiello AE, Derhovanessian E Tác động việc nhiễm CMV sống người lớn tuổi Curr Opin Immunol 2012; 24(4): 507-11 43 Wills M, Akbar A, Beswick M, Bosch JA, Caruso C, Colonna- Romano G, cộng Báo cáo từ hội thảo cytomegalovirus miễn dịch lão hóa lần thứ hai Lão hóa miễn dịch 2011; 8:10 doi: 10.1186/1742-4933-8-10 44 Dock JN, Effros RB Vai trò q trình lão hóa tái tạo tế bào T CD8 q trình lão hóa người q trình lão hóa miễn dịch qua trung gian HIV Aging Dis 2011; 2(5): 382-97 45 Lindstrom TM, Robinson WH Viêm khớp dạng thấp: vai trị q trình lão hóa miễn dịch? J Am Geriatr Soc 2010; 58:1565-75 46 Candore G, Caruso C, Jirillo E, Magrone T, Vasto S Viêm cấp thấp mẫu số gây bệnh phổ biến bệnh liên quan đến tuổi tác: mục tiêu thuốc cho chiến lược chống lão hóa thành tựu lão hóa thành cơng Curr Pharm Des 2010; 16(6): 584-96 47 Hubbard RE, O'Mahoney MS, Calver BL, Woodhouse KW Các este huyết tương chứng viêm trình lão hóa suy nhược Dược phẩm lâm sàng Eur J 2008; 64:895-900 48 Cannizo ES, Clement CC, Sahu R, Follo C, Santambrogio L Căng thẳng oxy hóa, viêm lão hóa suy giảm miễn dịch J Pro ¬ngun tử 2011; 74(11): 2313-23 49 De la Fuente M, Miquel J Một cập nhật lý thuyết viêm oxy hóa lão hóa: tham gia hệ thống miễn dịch q trình lão hóa oxy hóa Curr Pharm Des 2009; 15(26): 3003-26 50 De la Fuente M Vai trị hệ thống miễn dịch q trình lão hóa miễn dịch học 2008; 27(4): 176-91 51 Salvioli S, Monti D, Lanzarini C, Conte M, Pirazzini C, Bacalini MG, cộng Hệ thống miễn dịch, lão hóa tế bào, lão hóa tuổi thọ: lão hóa viêm đánh giá lại Curr Pharm Des 2013; 19:1675-9 52 Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Oliveiri F, Serrini F, cộng Viêm chống viêm: quan điểm có hệ thống lão hóa tuổi thọ xuất từ nghiên cứu người Mech Aging Dev 2007; 128:92-105 53 Lang PO, Mitchell WA, Lapenna A, Pitts D, Aspinall R Cơ chế bệnh sinh miễn dịch bệnh liên quan đến tuổi tác yếu đuối: vai trị q trình lão hóa miễn dịch Eur Geriatr Med 2010; 1:112-21 54 Nishida K Kiến thức từ thập kỷ trước: vai trò kẽm hệ thống miễn dịch Nihon Eiseigaku Zasshi 2013; 68(3): 145-52 55 Wong CP, Ho E Kẽm vai trị chứng viêm rối loạn chức miễn dịch liên quan đến tuổi tác Thực phẩm Mol Nutr Res 2012; 56(1): 77-87 56 Prasad AS Kẽm: vai trò khả miễn dịch, căng thẳng oxy hóa viêm mãn tính Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2009; 12(6): 646-52 57 Maret W, Sandstead HH Nhu cầu kẽm rủi ro lợi ích việc bổ sung kẽm J Trace Elem Med Biol 2006; 20(1): 3-18 58 Munoz C, Vazquez C, De Cos AI Dinh dưỡng người cao tuổi khỏe mạnh Trong: Gomez C, Reuss JM, tập Hướng dẫn khuyến nghị dinh dưỡng bệnh nhân lão khoa Madrid: Novartis Consumer Health, SA; 2004 tr 99-106 59 Trinch C Miễn dịch dinh dưỡng Trong: Morley JE, Thomas DR, biên tập viên Dinh dưỡng lão khoa Boca Ratón, FL: Nhà xuất CRC; 2007 tr 69-102 60 Doets EL, Cavelaars AE, Dhonukshe-Rutten RA, Veer P, de Groot LC Giải thích thay đổi lượng folate, vitamin B12, sắt kẽm khuyến nghị cho người lớn người cao tuổi Dinh dưỡng Y tế Công cộng 2012; 15(5): 906-15 61 Joshi S, Morley JE Vitamin khoáng chất người cao tuổi Trong: Pathy J, Sinclair AJ, Morley JE, biên tập viên Nguyên tắc thực hành y học lão khoa tái lần thứ Chichester, Tây Susex: Wiley; 2006 tr 329-46 62 MadejD, Borowska K, Bylinowska J, Szybalska A, Pietruszka B Lượng sắt kẽm chế độ ăn đánh giá nhóm người cao tuổi chọn lọc: chúng có đầy đủ khơng? Rocz Panstw Zakl Hig 2013; 64(2): 97-104 63 Vasto S, Mocchegiani E, Malavolta M, Cuppari I, Listi F, Nuzzo D, cộng Kẽm phản ứng viêm/miễn dịch q trình lão hóa Ann NY Acad Khoa học 2007; 1100:111-22 64 Roohani N, Huvell R, Kelishadi R, Schulin R Kẽm tầm quan trọng sức khỏe người: tổng quan tích hợp J Res Med khoa học 2013; 18(2): 144-57 65 Kosaka K, Yamashita S, Ando C, Endo Y, Taniguchi K, Kikunaga S Mối quan hệ số khối thể, hoạt động sinh hoạt hàng ngày tình trạng dinh dưỡng kẽm bệnh nhân cao tuổi khuyết tật sở điều dưỡng J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo) 2013; 59(5): 420-30 66 Giacconi R, Malavolta M, Costarelli L, Busco F, Galeazzi R, Bernardini G, cộng So sánh tín hiệu kẽm nội bào tế bào lympho khơng kết dính từ nhà tài trợ trẻ già: vai trò chất vận chuyển kẽm (họ Zip) tế bào tiền viêm J Nutr Biochem 2012; 23(10): 1256-63 67 Mocchegiani E, Costarelli L, Basso A, Giacconi R, Piacenza F, Malavolta M Metallothioneins, lão hóa lão hóa tế bào ¬: mục tiêu điều trị tương lai Curr Pharm Des 2013; 19(9): 1753-64 68 Mocchegiani E, Giacconi R, Cipriano C, Malavolta M NK NKT q trình lão hóa kéo dài tuổi thọ: vai trò kẽm metallicothionein J lâm sàng Immunol 2009; 29(4): 41625 69 Prasad AS Kẽm: chế bảo vệ vật chủ J Nutr 2007; 137(5): 1345-9 70 Mocchegiani E, Malavolta M, Costarelli L, Giacconi R, Piacenza F, Lattanzio F, cộng Có thể có chất trung gian việc điều chỉnh tương tác thần kinh-tuyến ức trình lão hóa? Curr Aging Sci 2013; 6(1): 99-107 71 Hirano T, Murakami M, Fukada T, Yamasaki S, Susuki T Vai trò kẽm tín hiệu kẽm khả miễn dịch: kẽm -phân tử tín hiệu nội bào Adv Immunol 2008; 97:14976 72 Yu M, Lee WW, Tomar D, Pryschep S, Czesnikiewicz M, Lamar DL, cộng Điều chỉnh tín hiệu thụ thể tế bào T dịng kẽm kích hoạt J Exp Med 2011; 208(4): 775-85 73 Fukada T, Yamasaki S, Nishida K, Murakami M, Hirano T Kẽm tín hiệu sức khỏe bệnh tật: tín hiệu kẽm J Biol Inorg Chem 2011; 16(7): 1123-34 74 Maret W Các khía cạnh phân tử trình ổn định tế bào kẽm nhà người: kiểm sốt oxi hóa khử điện kẽm tín hiệu kẽm Kim loại sinh học 2009; 22(1): 149-57 75 Haase H, Rink L Ý nghĩa chức đường truyền tín hiệu liên quan đến kẽm tế bào miễn dịch Annu Rev Nutr 2009; 29:133-52 76 Morgan CI, Ledford JR, Zhou P, Page K Bổ sung kẽm làm thay đổi tình trạng viêm đường thở phản ứng mức đường thở với chất gây dị ứng thông thường J Inflamm (Luân Đôn) 2011; 8:36 doi: 10.1186/1476-9255-8-36 77 Kriskova S, Ryvolona M, Hrabeta J, Adam V, Stiborova M, Eckschlager T, cộng Metallothionein kẽm chẩn đoán điều trị ung thư Thuốc Metab Rev 2012; 44(4): 287-301 78 Prasad AS, Bảo B, Beck FW, Sarkar FH Các cytokine gây viêm ức chế kẽm cách gây ức chế yếu tố hạt nhân-κB qua trung gian A-20 Dinh dưỡng 2011; 27(7-8): 816-23 79 Napetschnig J, Wu H Cơ sở phân tử tín hiệu NF-κB Sinh lý Annu Rev 2013; 42:44368 80 Liu MJ, Bao B, Galvez-Peralta M, Pyle CJ, Rudawsky AC, Pavlowicz RE, cộng ZIP điều chỉnh khả phịng vệ vật chủ thơng qua ức chế NF-KB qua trung gian kẽm Đại diện tế bào 2013; 3(2): 386-400 81 Balistreri C, Candore G, Accardi G, Colonna-Romano G, Lio D Các chất kích hoạt đường NF-κB dấu ấn sinh học lão hóa tiềm năng: mục tiêu cho chiến lược điều trị Lão hóa miễn dịch 2013; 10:24-40 82 Sharma S, Rais A, Sandhu R, Nel W, Ebadi M Ý nghĩa lâm sàng metallicothioneins liệu pháp tế bào nanomedicine Int J Nanomed 2013; 8:1477-88 83 Knoell DL, Lưu MJ Tác động q trình chuyển hóa kẽm chức miễn dịch bẩm sinh bối cảnh nhiễm trùng huyết Int Z Vitam Ernahrungsforsch Beih 2010; 80(4-5): 271-7 84 Haase H, Rink L Truyền tín hiệu bạch cầu đơn nhân: vai trò ion kẽm Kim loại sinh học 2007; 20(3-4): 579-85 85 Rink L, Haase H Kẽm nội môi khả miễn dịch Xu hướng Miễn dịch 2007; 28(1): 14 86 Tsou TC, Chao HR, Yeh SC, Tsai FY, Lin HJ Kẽm gây giải phóng chemokine cytokine gây viêm từ tế bào promonocytes người Vật liệu nguy hiểm J 2011; 196:33541 87 Ibs RH, Rink L Chức miễn dịch thay đổi kẽm J dinh dưỡng 2003; 133(5 Bổ sung 1): 1452-65 88 Gruber K, Maywald M, Rosenbranz E, Haase H, Plumakers B, Rink L Thiếu kẽm ảnh hưởng xấu đến tín hiệu interleukin-4 interleukin-6 Đại lý Homeost J Biol Regul 2013; 27(3): 66171 89 Suwendi E, Iwaya H, Lee JS, Hara H, Ishizuka S Thiếu kẽm gây rối loạn điều hòa sản xuất cytokine viêm đại tràng thực nghiệm chuột Res sinh học 2012; 33(6): 329-36 90 Foster M, Samman S Kẽm điều hòa cytokine gây viêm: tác động bệnh chuyển hóa tim Chất dinh dưỡng 2012; 4(7): 676-94 91 Bao S, Liu MJ, Lee B, Besecker B, Lai JP, Guttridge DC, cộng Kẽm điều chỉnh phản ứng miễn dịch bẩm sinh in vivo nhiễm trùng huyết nhiều vi khuẩn thông qua quy định NK-κB Am J Physiol Tế bào phổi Mol Physiol 2010; 298(6): L744-54 92 Wong CP, Magnusson KR, Ho E Tăng phản ứng viêm chuột già có liên quan đến tình trạng thiếu kẽm liên quan đến tuổi rối loạn vận chuyển kẽm J Nutr Biochem 2013; 24(1): 353-9 93 Prasad AS, Beck FWJ, Bao B, Fitzgerald JT, Snell DC, Steinberg JD, cộng Bổ sung kẽm làm giảm tỷ lệ mắc bệnh nhiễm trùng người cao tuổi: tác dụng kẽm việc tạo tế bào tế bào estres oxy hóa Am J Clin Nutr 2007; 85:837-44 94 Meydani SN, Barnett JB, Dollal GE, Fine BC, Jacques PF, Leka LS, cộng Kẽm huyết bệnh viêm phổi người già viện dưỡng lão Am J Clin Nutr 2007; 86:1167-73 95 Bao B, Prasad AS, Beck F, Fitzgerald JT, Snell D, Bao CW, cộng Kẽm làm giảm protein phản ứng C, peroxid hóa lipid cytokine gây viêm người cao tuổi Ý nghĩa tiềm kẽm tác nhân bảo vệ xơ vữa động mạch Am J Clin Nutr 2010; 91:1634-41 96 Guo CH, Wang CL Tác dụng việc bổ sung kẽm tỷ lệ đồng/kẽm huyết tương, căng thẳng oxy hóa tình trạng miễn dịch bệnh nhân chạy thận nhân tạo Int J Med Sci 2013; 10(1): 79-89 97 Hamza SA, Mousa SM, Taha SE, Adel LA, Samaha HE, Hussein DA Phản ứng miễn dịch người cao tuổi tiêm vắc-xin polysacharide phế cầu khuẩn 23 hóa trị mối liên hệ với số suy nhược, tình trạng dinh dưỡng nồng độ kẽm huyết Geriatr Gerontol Int 2012; 12(2): 223-9 98 Yalcin SS, Engur-Karasimav D, Alehan D, Yurdakok K, Ozkutlu S, Coskun T Bổ sung kẽm nồng độ TNF-a bệnh nhân tim tiêm phòng J Trace Elem Med Biol 2011; 25(2): 85-90 99 Afsharian M, Vaziri S, Janbakhsh AR, Sayad B, Mansouri F, Nourbakhsh J, cộng Tác dụng kẽm sulfat đáp ứng miễn dịch vắc xin viêm gan B tái tổ hợp người cao tuổi: kẽm sulfat đáp ứng miễn dịch vắc xin viêm gan B tái tổ hợp Hepat Mon 2011; 11(1): 32-5 100 Das JK, Kumar R, Salam RA, Bhutta ZA Đánh giá có hệ thống thử nghiệm tăng cường kẽm Ann Nutr Metab 2013; 62 Bổ sung 1:44-56 101 Penny ME Bổ sung kẽm cho sức khỏe cộng đồng Ann Nutr Metab 2013; 62 Bổ sung 1:31-42 102 Pae M, Meydani SN, Wu D Vai trò dinh dưỡng việc tăng cường khả miễn dịch trình lão hóa Aging Dis 2012; 3(1): 91-129 103 Sheqwara J, Alkhatib Y Thiếu máu sideroblastic thứ phát nhiễm độc kẽm Máu 2013; 122(3): 311 104 Kuyumcu ME, Yesil Y, Ozturk ZA, Cankurtaran M, Ulger Z, Halil M, cộng Một cách khác để đánh giá tình trạng kẽm người cao tuổi; nồng độ kẽm móng tay mối quan hệ với bệnh Alzheimer Eur Rev Med Pharmacol Sci 2013; 17(11): 1467-71 105 Mocchegiani E, Basso A, Giacconi R, Piacenza F, Costarelli L, Pierpaoli S, cộng Tương tác chế độ ăn uống (kẽm)-gene liên quan đến phản ứng viêm/miễn dịch q trình lão hóa: liên quan đến hội chứng suy nhược? Biogerontology 2010; 11(5): 589-95