b Cấu trúc không gian:Prôtêin có 4 bậc cấu trúc cơ bản - Cấu trúc bậc 1: do các axit amin liên kết với nhau bằng liên kết peptit - Cấu trúc bậc 2: có dạng xoắn trái, kiểu chuỗi anpha - C
Trang 3tại sao lại lấy cơ chế sinh tổng hợp protein để giải thích tính di truyền của cơ thể sống mà không lấy cơ
chế tổng hợp lipit hay
gluxit ?
Trang 4Thứ nhất: Cấu trúc bậc một của protein phản ánh bản chất của từng loại protein Ở đó bản chất của mỗi loại protein được quyết định
bởi số thứ tự sắp xếpcủa từng acid amin, đồng thời được quyết
định bởi số lượng các acid amin có trong protein đó
Thứ hai: Trong tế bào protein không chỉ tồn tại ở dạng protein
cấu trúc mà phần lớn chúng ở những protein enzyme Các protein này đóng vai trò rất quan
trọng trong hướng phản ứng và sản phẩm của phản ứng trong cơ
thể Các phản ứng hoá học xảy ra trong tế bào đều được enzyme
tham gia
Thứ ba: Khi xem xét cấu truc của DNA và cấu trúc protein cho thấy một đoạn DNA ( 1 gen) có một trật tự của các nucleotide rất tương đồng với các amin acid trong protein
Trang 5CHƯƠNG 1: TÌM HIỂU VỀ ACID
NUCLEIC
1 Cấu tạo chung:
• Nucleic acid là hợp chất có phân tử lượng rất
• Các bazơ: purin (adenin, guanin) và pyrimidin
(Cytosin, uracin, thimin)
• Gốc acid phosphonc (H3PO4)
Trang 6Đường pentose
Pentose gồm D- ribose và D - desoxynbose Hai chất này có trong
acid nucleic dưới dạng Puran :
Ribose có trong acid ribonucleic (ARN)Desoxyribose có trong acid desoxyribonucleic
(ADN)
Trang 7Các bazơ
Bazơpynmidin
Trang 8Bazơpurin
Trang 9Nucleosid là kết quả của sự kết hợp bằng liên kết osid giữa một bazơ (phần hoặc pyrimidin) và một đường pentose với sự
loại
ra một phân tử nước.Sự liên kết này thông qua mạch glyosid
ở vị trí 9 của phần hoặc vị trí thứ 3 củapyrimidin
Ví dụ:
Trang 10Nucleotid là những este của nucleosid với acid phosphoric Nucleotid là đơn vị cơ bản của acid nucleic - nó như các
mắc xích của sợi xích
•Nhiều mononucleotid ngưng tụ với nhau thành
polynucleotid (hay là acid nucleic)
•Trong phân tử acid nucleic, sự este xảy ra ở vị trí 3' hoặc 5'
Ví dụ:
Trang 11Adenin
Guanin
Nucleotid trong ARN
Acid adenilic Acid guanidilic
Nucleotid trong ADN
Acid desoxyadenilic Acid desoxyguanidilic
Ký hiệu A
G
Cytosin
Timin Acid cytidilicAcid thimidilic Acid desoxycytidilicAcid desoxythimidilic CT
•Sau đây là tên gọi của các nucleotid
•Cách liên kết của các mononucleotid như sau:
Trang 12Cơ sở phân loại acid nucleic
Dựa vào sự có mặt của đường ribose và
desoxyribose
mà người ta chia acid nucleic ra làm hai lớp:
- Acid ribonucleic (ARN)
- Acid desoxyribonucleic (ADN)
- Chủ yếu ở tế bào chất - Chủ yếu ở nhân tế bào
- Trọng lượng phân tử 2 - 3.104 - 6 - Trọng lượng phân tử: 1 - 2.106 8 - cấu tạo Chuỗi kép
- Chứa các gốc kiềm Adenin (A) Guanin
(G) Cytosin (C) Uracin (U) - Adenin (A) Guanin (G) Cytosin (C) Thi min (T)
- Chức năng sinh học: trực tiếp tham gia
quá trình tổng hợp protein - Chức năng sinh học: mang bản mật mã di truyền.
Trang 13•Thành phần hoá học của ARN và ADN
Acid nucleic là chất trùng hợp của mononucleotid
Phân tử chứa từ 250 - 350 nucleotid, có loại chứa tới
hàng chục vạn mononucleotid Các mononucleotid nối với
nhau qua mạch liên kết este giữa hydroxyl của carbon thứ 3
của đường pentose với acid phosphoric của mononuleotid bên cạnh
Trang 14Acid desoxyribonucleic (ADN)
Quy luật bổ sung gốc kiềm (qui luật Chagaff)
Hàm lượng tính theo một của Adenin bằng Thi min và Guanin bằng Cytosin.
-Từ nhận xét (l) và (2) rút ra:
tổng số gốc kiềm purin bằng tổng số gốc kiềm
pyrimidin
A + G =T+C
•Vai trò sinh học của AND
ADN là cơ sở cấu trúc của nhiễm sắc thể mang tính
thông tin di truyền
Trang 15•Mô hình xoắn ADN dây•Theo Crick và Watson thì ADN gồm hai
polynucleotid với cực trái dấu nhau cuộn xoắn với nhau xung quanh cùng một trục và tạo thành vòng xoắn đôi.Các bazơ nằm trong vòng xoắn thành từng cặp: pyrimidin trên một dây và phần trên dây đối xứng và ngược lại
Chỉ một số cặp bazơ nhất định phù hợp: A đi với T; G đi với C (liên kết hydrogen).
- Mỗi vòng xoắn dài 34 A0 chứa
10 cặp gốc kiềm
- Độ dài một cặp gốc kiềm là 3,4 A0.
- Bán kính vòng xoắn 10A0
- Khoảng cách giữa hai gốc kiềm đối xứng là 3A0
Trang 16Acid ribonucleic (ARN)
•ARN được coi là chất tham gia trực tiếp vào các phản ứng tổng hợp protein Loại này thường tập trung ở tế bào chất (chủ yếu ở bào tương)
một số ở nhân Chúng thường ở dạng chuỗi búi chỉ rối.
ARN thông tin:
Ký hiệu m - ARN im - messenger - người đưa tin)
Trọng lượng phân tử của loại này từ 0,5 - 1,106, chiếm 3 - 4%
tổng số ARN, chúng được tổng hợp ở nhân tế bào trên khuôn của phân tử ADN đây là khuôn thứ cấp
ARN vận chuyển:
Ký hiệu t - ARN (t - transfer - vận chuyển)
thường ở trạng thái hoà tan trong tế bào, chiếm khoảng 15% tổng số ARN
ARN ribosom: Ký hiệu r ARN
Trọng lượng phân tử loại này rất cao 1 - 2 triệu, chiếm trên 80% tổng số
ARN
Một ribosom là một hạt nucleoproteid mà phần acid nucleic là ARN
Đường kính của ribosom khoảng 200A0.
Trang 17CHƯƠNG II: QUÁ TRÌNH SINH TỔNG HỢP VÀ
PHÂN GIẢI PROTEIN
I.Tìm hiểu chung về protein:
II.1.1 Cấu trúc của prôtêin
a) Cấu trúc hoá học:
- Là hợp chất hữu cơ gồm C, H, O, N thường có thêm S va` P
- phân tử lượng có thể đạt tới 1,5 triệu đ.v.C
- Thuộc loại đa phân tử, đơn phân là các axit amin
- Có hơn 20 loại axit amin khác nhau tạo nên các prôtêin
- Trên phân tử các axit amin liên kết với nhau bằng các liên
kết peptit tạo nên chuỗi pôlipeptit
- Từ 20 loại axit amin kết hợp với nhau theo những cách khác nhau tạo nên vô số loại prôtêin khác nhau
Trang 18b) Cấu trúc không gian:
Prôtêin có 4 bậc cấu trúc cơ bản
- Cấu trúc bậc 1: do các axit amin liên kết với nhau bằng liên kết peptit
- Cấu trúc bậc 2: có dạng xoắn trái, kiểu chuỗi anpha
- Cấu trúc bậc 3: Là hình dạng của phân tử prôtêin trong không
gian ba chiều, do xoắn cấp 2 cuốn theo kiểu đặc trưng
cho mỗi loại prôtêin, tạo thành những khối hình cầu
-Cấu trúc bậc 4: Là những prôtêin gồm 2 hoặc nhiều chuỗi
pôlipeptit kết hợp với nhau II.1.2 Vai trò của protein trong cơ thể
- Protein có vai trò kiến tạo vì là thành phần kiến tạo tế
bào,
cấu trúc của enzim, hoocmon, kháng thể, vitamin
Là nguồn nguyên liệu cấu tạo chính của hệ cơ
- Protein có chức năng xúc tác, điều hòa trao đổi chất
Protein cung cấp năng lượng cho cơ thể, 1g protein khi
bị oxy hóa cung cấp 4,1 KCal
- Protein có thể chuyển hóa thành gluxit và lipit
Trang 19II.1.3 Chuyển hóa protein trong cơ thể
II.1.3.1 Tổng hợp protein trong cơ thể
Sản phẩm tiêu hóa của protein là các axit amin, được hấp thụ
vào máu đến gan Ở gan, một phần axit amin được giữ lại và được tổng hợp thành protein của huyết tương như albumin, globulin và
fribrinogen Phần lớn các axit amin được chuyển tới tế bào để tổng hợp các protein đặc trưng như hemoglobin, các hoocmon của tuyến nội tiết, protein của các mô cơ, của các kháng thể và các enzim…
Trong 20 axit amin có 10 axit amin thiết yếu là lơxin, izolơxin, valin, metionin, treonin, phenylalanin, histidin, acginin, lizin và
tryptophan cơ thể không tự tổng hợp được phải lấy từ thức ăn Khi cơ thể thiếu một hoặc một số axit amin thiết yếu thì quá trình tổng hợp protein bị rối loạn
Trang 20II.1.3.2 Sự phân giải protein trong cơ thể
Protein được phân giải ở gan, tế bào và mô thành các axit amin Tất cả các axit amin ở tế bào và mô sẽ được chuyển tới gan để tiếp tục phân giải thành NH3 đi vào chu trình ornithin để tạo thành ure, axit uric và creatin Phần còn lại là axit xetonic có thể biến đổi thành
glucoza và glycogen, hoặc oxy hóa để tạo thành CO2, H2O và giải
phóng năng lượng Axit xetonic cũng có thể kết hợp với NH2 để tạo thành các axit amin mới
II.1.3.3 Điều hòa chuyển hóa protein
- Điều hòa theo cơ chế thần kinh:
Trung khu điều hòa nằm ở vùng dưới đồi thị Khi trung khu này bị tổn thương, quá trình phân giải protein tăng lên
- Điều hòa theo cơ chế thể dịch: được thực hiện thông qua một số
hoocmon
Trang 21II.1.4 Tính đặc trưng và tính đa dạng của prôtêin
- Prôtêin đặc trưng bởi số lượng thành phần, trình tự phân bố các axit amin trong từng chuỗi pôlipeptit Vì vậy, từ 20 loại axit amin
đã tạo nên 1014 – 1015 loại prôtêin rất đặc trưng va` đa dạng cho mỗi loài sinh vật
- Đặc trưng bởi số lượng, thành phần, trình tự phân bố các chuỗi polipeptit trong mỗi phân tử prôtêin
- Đặc trưng bởi các kiểu cấu trúc không gian của các loại prôtêin
để thực hiện các chức năng sinh học
Trang 22II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.2 Tổng hợp chuỗi polypeptide tại ribosome
II.2.2.1 Giai đoạn họat hóa amino acid
Để tham gia vào quá trình tổng hợp protein các amino acid phải
được họat hóa và gắn vào RNAt Quá trình này xảy ra hai phản ứng, được xúc tác bởi enzyme aminoacyl-adenylat-synthetase
[AMP ~ amino acid] E + P-P
Trong phản ứng thứ nhất này amino acid kết hợp với ATP tạo ra amino acid-AMP và giải phóng pyrophosphat (P-P) Aminoacid-AMP không ở trạng thái tự do mà gắn với enzyme tạo phức linh động
•RNAt mang amino acid sẽ di chuyển đến ribosome để thực hiện
quá trình tổng hợp chuỗi polypeptide ở đó
Trang 23II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.1.2 Các enzyme
Tham gia xúc tác quá trình tổng hợp protein, có nhiều loại enzyme
- Aminoacyl-adenilat-synthetase là enzyme xúc tác quá trình họat hóa amino acid, phản ứng gắn amino acid vào RNAt
- Transpeptidase: xúc tác phản ứng tạo liên kết peptide để nối các amino acid lại thành chuỗi polypeptide và chuyển dịch chuỗi
polypeptide trong ribosome từ vị trí P sang vị trí A
- Translocase: là enzyme xúc tác quá trình di chuyển của ribosome trên RNAm
Ngoài các enzyme chính này còn có enzyme cắt amino acid mở đầu
ra khỏi chuỗi polypeptide, enzyme xúc tác sự tạo các cấu trúc không gian của protein …
II.2.1.3 Năng lượng
Quá trình tổng hợp protein cần năng lượng Năng lượng cung cấp cho quá trình này là ATP và GTP
- ATP cung cấp năng lượng cho giai đoạn họat hóa amino acid
- GTP cung cấp năng lượng cho giai đoạn tổng hợp chuỗi
polypeptide ở ribosome
Trang 24II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.1.4 Nguyên liệu
Nguyên liệu để tổng hợp protein là các amino acid
Trong số các amino acid có loại amino acid mở đầu là methionine
ở Eucariote và formyl methionine ở Procariote
II.2.1.5 Ribosome
Ribosome là nơi tiến hành tổng hợp chuỗi polypeptide Thành
phần ribosome gồm protein và RNAr Cấu trúc ribosome gồm 2 tiểu thể: tiểu thể lớn và tiểu thể bé Trong ribosome có 2 vùng họat động: vùng A là nơi tiếp nhận các amino acid mới còn vùng P là nơi tạo nên chuỗi polypeptide Ở tiểu thể bé chứa một loại RNAr, trên phân
tử RNAr này có 1 đoạn có thành phần các nucleotide tương ứng bổ sung với đoạn không mã hóa trên RNAm Nhờ đó khi bắt đầu quá trình tổng hợp, RNAm đến gắn vào ribosome và đặt đúng bộ ba mở đầu của nó vào vị trí P nhờ sự liên kết giữa đoạn không mã hóa trên RNAm với đoạn bổ sung trên RNAr
Trang 25II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.1 Các thành phần tham gia tổng hợp protein
II.2.1.1 Nucleic acid
Tham gia vào quá trình tổng hợp protein có các loại nucleic acid với các chức năng khác nhau
- DNA: mang thông tin về cấu trúc phân tử protein theo dạng
mã hóa Mỗi protein được mã hóa trên 1 đoạn DNA, đó là gen
- RNAm: làm nhiệm vụ truyền thông tin về cấu trúc phân tử
protein từ gen sang chuỗi polypeptide
- RNAt: làm nhiệm vụ vận chuyển các amino acid từ các vùng trong tế bào đến ribosome để tiến hành tổng hợp chuỗi polypeptide tại đó Đồng thời nhận biết vị trí bộ ba mã hóa amino acid trên
RNAm để đặt amino acid vào đúng vị trí của nó trên chuỗi
polypeptide
- RNAr: cùng với protein, RNAr cấu tạo nên ribosome, nơi thực hiện quá trình tổng hợp chuỗi polypeptide
Trang 26II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.1.6 Các yếu tố tham gia tổng hợp protein
* Yếu tố mở đầu Đó là những phân tử protein với chức năng tham gia vào việc kích thích sự mở đầu trong quá trình tổng hợp chuỗi poplypeptide
* Yếu tố kéo dài
Tham gia vào giai đoạn kéo dài có các yếu tố:
- EF-Tu giúp cho RNAtAa đến gắn vào vị trí A của ribosome
- EF-Ts giúp sự giải phóng GDP khỏi phức EF-Tu-GDP
- EF-G xúc tác sự di chuyển của ribosome trên RNAm theo chiều 5’-3’
Trang 27II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.2.2 Giai đoạn mở đầu
Sơ đồ của giai đoạn mở đầu chuỗi polypeptide ở Eucariota
Trang 28II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.2.3 Giai đoạn kéo dài chuỗi polypeptide
Hình 3 Tổng hợp sợi polypeptid ở ribô thể
Sơ đồ giai đoạn kéo dài chuỗi
Trang 29II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.2.4 Giai đoạn kết thúc sự tổng hợp chuỗi polypeptide
Hình 5 Sự gắn acid amin vào tARN tương ứng
Trang 30II.2 Sinh tổng hợp Protein:
II.2.3 Hoàn thiện phân tử protein
Chuỗi polypeptide được tổng hợp tại ribosome phải qua nhiều biến đổi mới trở thành phân tử protein hoàn thiện Trước hết methionine ở đầu chuỗi bị cắt bỏ nhờ peptidase xúc tác Sau đó từ các nhóm chức trên các amino acid của chuỗi hình thành các liên kết nội phân tử tạo nên
protein có các mức cấu trúc khác nhau
II.2.4 Điều hòa tổng hợp protein
II.2.4.1 Điều hòa âm tính
Điều hòa âm tính là cơ chế điều hòa mà khi không có phức hệ ức chế bám vào operon thì operon mở và tổng hợp protein xảy ra Có 2 hình thức điều hòa theo dạng này là điều hòa cảm ứng âm tính và
điều hòa ức chế âm tính
II.2.4.2 Điều hòa dương tính
Điều hòa dương tính là cơ chế điều hòa tổng hợp protein mà khi có
phức hệ ức chế bám vào operon thì operon mở, quá trình tổng hợp
protein xảy ra
Trang 31II.3 Sự phân giải protein và amino acid
Ure
Đào thả i
Acid amin
Các ac
id t ươn
g
ứng
Trang 32II.3.1 Phân giải protein
Thủy phân là con đường phân giải protein phổ biến ở thực vật
và động vật Quá trình thủy phân protein xảy ra tại lysosome, nơi chứa nhiều enzyme thủy phân protein là protease Quá trình thủy
phân xảy ra qua 2 giai đoạn
- Nhờ peptid-peptido hydrolase, protein bị thủy phân thành các đoạn peptid ngắn
- Nhờ peptid-hydrolase thủy phân tiếp các peptid thành amino
acid
Kết quả chung là
•Ở động vật có vú, sự phân giải protein đầu tiên do tác động của
pepsin Tế bào niêm mạc dạ dày tiết ra pepsinogen Nhờ pepsin và HCl của dịch dạ dày, pepsinogen biến đổi thành pepsin họat động và pepsin họat động sẽ thủy phân protein thành amino acid
Trang 33II.3.2 Phân giải amino acid
Có nhiều con đường phân giải amino acid
II.3.2.1 Khử amine
•Bằng nhiều con đường khác nhau, các amino acid bị khử nhóm amine tạo ra các sản phẩm tương ứng
•Khử amin bằng các enzyme khử Nhờ enzyme khử xúc tác,
amino acid bị khử thành acid tương ứng và giải phóng NH3
Khử amin bằng con đường oxi hóa.Nhờ amino acid oxydase,
amino acid bị oxi hóa để tạo ceto acid tương ứng và NH3
Trang 34II.3.2 Phân giải amino acid
cơ thể như histamine
II.3.2.3 Chuyển vị amine
Bằng con đường chuyển vị nhóm amine sang cho một cetoacid, amino acid biến đổi thành ceto acid tương ứng, phản ứng nhờ
enzyme vận chuyển nhóm amin xúc tác amino transferase
Trang 35II.3.2 Phân giải amino acid
II.3.2.4 Sự biến đổi các sản phẩm của quá trình phân giải amino acid
Các đường hướng phân giải amino acid trình bày ở trên đã tạo ra nhiều loại sản phẩm Các sản phẩm này tiếp tục được biến đổi để tạo sản phẩm cuối cùng
- Các chất hữu cơ tiếp tục biến đổi bằng cách oxy hóa như quá trình phân giải acid béo để tạo acetyl-CoA, từ đó tham gia vào chu trình Krebs để phân giải tiếp
- Các amine được biến đổi thành các acid tương ứng sau đó tiếp tục biến đổi như các acid khác
•NH3 tiếp tục biến đổi bằng nhiều con đường để giải độc cho cơ
thể vì NH3 tích lũy nhiều sẽ gây độc
Trang 36II.3.2 Phân giải amino acid
- Khử amine bằng con đường thủy phân
Nhờ tác dụng của enzyme thủy phân hydrolase, amino acid bị
thủy phân tạo oxiacid tương ứng và NH3
•Ngoài các con đường đó ra, aspartic acid còn bị khử amin bằng con đường khử nội phấn tử nhờ enzyme dezaminase xúc tác
•Sản phẩm của con đường khử amine các amino acid là các loại
acid tương ứng và NH3