Thực hiện phản ứng ghép cặp c c giữa acetophenone, 2 hydroxyacetophenone với các dẫn xuất hydroxybenzaldehyde

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỒ ÁN TỐT NGHIỆP NGÀNH CNKT HÓA HỌC THỰC HIỆN PHẢN ỨNG GHÉP CẶP C-C GIỮA ACETOPHENONE, 2'-HYDROXYACETOPHENONE VỚI CÁC DẪN XUẤT HYDROXYBENZALDEHYDE GVHD: TS HOÀNG MINH HẢO SVTH: LÊ THANH HUY SKL008855 Tp.Hồ Chí Minh, tháng 08/2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT TP HỒ CHÍ MINH  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC THỰC HIỆN PHẢN ỨNG GHÉP CẶP C-C GIỮA ACETOPHENONE, 2-HYDROXYACETOPHENONE VỚI CÁC DẪN XUẤT HYDROXYBENZALDEHYDE SVTH: LÊ THANH HUY MSSV: 18128020 GHVD: TS HOÀNG MINH HẢO Tp Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT TP HỒ CHÍ MINH  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC THỰC HIỆN PHẢN ỨNG GHÉP CẶP C-C GIỮA ACETOPHENONE, 2-HYDROXYACETOPHENONE VỚI CÁC DẪN XUẤT HYDROXYBENZALDEHYDE SVTH: LÊ THANH HUY MSSV: 18128020 GHVD: TS HOÀNG MINH HẢO Tp Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2022 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM KỸ THUẬT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA CƠNG NGHỆ HĨA HỌC VÀ THỰC PHẨM BỘ MƠN CƠNG NGHỆ HĨA HỌC NHIỆM VỤ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Họ tên sinh viên: Lê Thanh Huy MSSV: 18128020 Ngành: Cơng nghệ Kỹ thuật Hóa học Chuyên ngành: Hóa hữu Tên khóa luận: Thực phản ứng ghép cặp C-C acetophenone, 2-hydroxyacetophenone với dẫn xuất hydroxybenzaldehyde Nhiệm vụ khóa luận: - Tổng hợp thành công 04 dẫn xuất chalcone flavanone - Xác định cấu trúc hóa học 04 dẫn xuất bẳng phổ 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC MS Ngày giao nhiệm vụ khóa luận: 15/02/2022 Ngày hồn thành khóa luận: 01/08/2022 Họ tên người hướng dẫn: TS Hoàng Minh Hảo Nội dung hướng dẫn: Tồn khóa luận Nội dung u cầu khóa luận tốt nghiệp thông qua Trưởng Bộ mơn Cơng nghệ Hóa học Tp.HCM, ngày 04 tháng 08 năm 2022 TRƯỞNG BỘ MƠN NGƯỜI HƯỚNG DẪN TS Hồng Minh Hảo TĨM TẮT Các dẫn xuất chalconoid tìm thấy tự nhiên loài thực vật cho thấy nhiều hoạt tính sinh học đa dạng hứa hẹn kháng oxi hóa, kháng viêm, kháng virus, kháng ung thư, kháng tiểu đường… Tuy nhiên hợp chất thường có hàm lượng thấp tự nhiên nên q trình phân lập gặp nhiều khó khăn Trong hóa học tổng hợp, các dẫn xuất chalconoid tổng hợp thông qua phản ứng ngưng tụ Claisen– Schmidt dẫn xuất acetophenone dẫn xuất benzaldehyde xúc tác acid base Kỹ thuật chiếu xạ vi sóng dùng tổng hợp hữu mang lại kết vượt trội ưu điểm mà mang lại: tiến hành điều kiện phi dung môi, thời gian phản ứng nhanh đặc tính gia nhiệt “ngược”, hiệu suất phản ứng cao Tổng hợp hữu điều kiện vi sóng thỏa mãn nhiều tiêu chí “Hóa học xanh” Trong luận văn này, 03 dẫn xuất chalcone 01 dẫn xuất flavanone tổng hợp thông qua phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt điều kiện phi dung môi chiếu xạ vi sóng xúc tác đất sét montmorillonite K10 Các dẫn xuất sau tổng hợp sẽ tinh bằng kỹ thuật sắc ký cột (CC), sắc ký lớp mỏng (TLC), xác định nhiệt độ nóng chảy, sau xác định cấu trúc bằng phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt phân (NMR), phổ khối lượng (MS), phổ tương quan lượng tử đơn hạt nhân (HSQC) i LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, bên cạnh cố gắng nỗ lực thân, nhận nhiều giúp đỡ từ nhiều cá nhân tập thể Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến tất q Thầy, Cơ Khoa Cơng nghệ Hóa học Thực phẩm, Trường ĐH Sư phạm Kỹ thuật Tp Hờ Chí Minh Trong trình học tập suốt 04 năm Trường, Thầy, Cô truyền đạt nhiều kiến thức đại cương chuyên ngành, các kỹ thực nghiệm kỹ sống Tất điều giúp tơi tiếp cận nhanh ứng dụng vào công việc sống sau Tôi chân thành cảm ơn TS Hoàng Minh Hảo – Giảng viên Bộ mơn Cơng nghệ Hóa học, Khoa Cơng nghệ Hóa học Thực phẩm, Trường ĐH Sư phạm Kỹ thuật Tp Hờ Chí Minh Thầy ln hỗ trợ dạy tơi tận tình từ hình thành ý tưởng đến hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin cảm ơn Cô Nguyễn Thị Mỹ Lệ - Chun viên phịng thí nghiệm, Bộ mơn Cơng nghệ Hóa học Cơ hỗ trợ, giúp đỡ tơi nhiều về dụng cụ, máy móc, thiết bị trình thực khóa luận phịng thí nghiệm Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình bạn bè quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành tốt khóa luận tốt nghiệp Tôi sẽ vận dụng kiến thức kỹ học để phục vụ cho mục tiêu nghề nghiệp tương lai Một lần nữa, xin chân thành cảm ơn tất cả, chúc người nhiều sức khỏe thành cơng Tp Hờ Chí Minh, ngày 04 tháng 08 năm 2022 Sinh viên thực LÊ THANH HUY ii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan tồn nội dung trình bày khóa luận tốt nghiệp riêng Tôi xin cam đoan các nội dung tham khảo khóa luận tốt nghiệp trích dẫn chính xác đầy đủ theo quy định Tp Hờ Chí Minh, ngày 04 tháng 08 năm 2022 Sinh viên thực LÊ THANH HUY iii MỤC LỤC TÓM TẮT .i LỜI CẢM ƠN ii LỜI CAM ĐOAN iii MỤC LỤC iv DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC VIẾT TẮT .x LỜI MỞ ĐẦU xi CHƯƠNG : TỔNG QUAN 1.1 Khái quát về chalcone 1.2 Phương pháp tổng hợp Chalconoid 1.2.1 Phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt 1.2.1.1 Phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt với xúc tác acid/base điều kiện có dung mơi 1.2.1.2 Phản ứng ngưng tụ Claisen–Schmidt điều kiện phi dung môi bằng phương pháp nghiền 1.2.2 Phương pháp tổng hợp chalcone điều kiện phi dung mơi, có hỗ trợ vi sóng xúc tác đất sét 1.2.2.1 Giới thiệu về vi sóng 1.2.2.2 Cơ chế gia nhiệt 1.2.2.3 Tổng hợp chalcone hỗ trợ vi sóng, điều kiện phi dung mơi xúc tác đất sét 1.3 Lý thực đề tài CHƯƠNG : THỰC NGHIỆM - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 iv 2.1 Đối tượng nghiên cứu 11 2.1.1 Các dẫn xuất chalcone flavanone 11 2.1.2 Nguyên liệu 11 2.1.3 Dụng cụ, thiết bị 11 2.1.3.1 Dụng cụ trang thiết bị dùng tổng hợp .11 2.1.3.2 Dụng cụ trang thiết bị dùng tinh kiểm nghiệm 12 2.2 Phương pháp nghiên cứu 12 2.2.1 Phương pháp tổng hợp 12 2.2.1.1 Tổng hợp hợp chất (E)-1-(2-hydroxyphenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)prop2-en-1-one (HL01) 12 2.2.1.2 Tổng hợp hợp chất 2-(3-hydroxyphenyl)chroman-4-one (HL03) 15 2.2.1.3 Tổng hợp hợp chất (E)-3-(4-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (HL05) 17 2.2.1.4 Tổng hợp hợp chất (E)-3-(3-hydroxyphenyl)-1-phenylprop-2-en-1-one (HL06) 18 2.2.2 Phương pháp cô lập tinh sản phẩm 20 2.2.3 Phương pháp kiểm nghiệm sản phẩm 21 CHƯƠNG : KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 24 3.1 Kết tổng hợp các dẫn xuất chalcone flavanone 24 3.1.1 Kết tổng hợp hợp chất HL01 24 3.1.1.1 Tính chất, độ tinh khiết, nhiệt độ nóng chảy hiệu suất tổng hợp .24 3.1.1.2 Biện giải phổ hợp chất HL01 24 3.1.2 Kết tổng hợp hợp chất HL03 27 3.1.2.1 Tính chất, độ tinh khiết, nhiệt độ nóng chảy hiệu suất tổng hợp .27 3.1.2.2 Biện giải phổ hợp chất HL03 28 v 3.1.3 Kết tổng hợp hợp chất HL05 31 3.1.3.1 Tính chất, độ tinh khiết, nhiệt độ nóng chảy hiệu suất tổng hợp .31 3.1.3.2 Biện giải phổ hợp chất HL05 31 3.1.4 Kết tổng hợp hợp chất HL06 34 3.1.4.1 Tính chất, độ tinh khiết, nhiệt độ nóng chảy hiệu suất tổng hợp .34 3.1.4.2 Biện giải phổ hợp chất HL06 34 3.2 Cơ chế tổng hợp các dẫn xuất chalcone flavanone 37 3.2.1 Cơ chế tổng hợp HL01, HL05, HL06 37 3.2.2 Cơ chế tổng hợp HL03 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO 43 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .44 PHỤ LỤC 45 vi Phụ lục 15: Phổ HSQC giãn rộng hợp chất HL03 59 Phụ lục 16: Phổ MS hợp chất HL05 60 Phụ lục 17: Phổ 1H-NMR hợp chất HL05 61 Phụ lục 18: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất HL05 62 Phụ lục 19: Phổ 13C-NMR hợp chất HL05 63 Phụ lục 20: Phổ 13C-NMR giãn rộng hợp chất HL05 64 Phụ lục 21: Phổ HSQC hợp chất HL05 65 Phụ lục 22: Phổ HSQC giãn rộng hợp chất HL05 66 Phụ lục 23: Phổ MS hợp chất HL06 67 Phụ lục 24: Phổ 1H-NMR hợp chất HL06 68 Phụ lục 25: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất HL06 69 Phụ lục 26: Phổ 13C-NMR hợp chất HL06 70 Phụ lục 27: Phổ 13C-NMR giãn rộng hợp chất HL06 71 Phụ lục 28: Phổ HSQC hợp chất HL06 72 S K L 0