Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.Đánh giá kết quả điều trị phối hợp cisplatin liều thấp và xạ trị điều biến liều bệnh ung thư vòm họng giai đoạn IIBIII.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHẠM LÂM SƠN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP CISPLATIN LIỀU THẤP VÀ XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU BỆNH UNG THƯ VÒM HỌNG GIAI ĐOẠN IIB-III LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHẠM LÂM SƠN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHỐI HỢP CISPLATIN LIỀU THẤP VÀ XẠ TRỊ ĐIỀU BIẾN LIỀU BỆNH UNG THƯ VÒM HỌNG GIAI ĐOẠN IIB-III Chuyên ngành : UNG THƯ Mã số 9720108 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS VŨ HỒNG THĂNG TS BÙI VINH QUANG HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Phịng Quản lý Đào tạo Sau đại học, Bộ mơn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi tận tình thời gian học tập hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, khoa thuộc Trung tâm Xạ trị, khoa Nội Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Thầy hướng dẫn, PGS.TS Vũ Hồng Thăng; TS Bùi Vinh Quang tận tình hướng dẫn khoa học giúp tơi nhiều thực hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn GS.TS Lê Văn Quảng - Giám đốc Bệnh viện K, Phó trưởng Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, PGS.TS Ngô Thanh Tùng - Nguyên Trưởng KhoaXạ Bệnh viện K, Phụ trách Khoa Xạ trị Bệnh viện E người thầy giúp đỡ tôi, tạo điều kiện cho tơi thực hồn thành nghiên cứu Tôi xin gửi lời tri ân tới người bệnh người thân họ tin tưởng hợp tác để tơi hồn thành nghiên cứu này, đồng thời xin chia sẻ mát, đau thương tuyệt vọng họ không may phải trải qua Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, người ủng hộ, động viên tạo điều kiện tốt suốt trình thực nghiên cứu Hà Nội, tháng năm 2023 Phạm Lâm Sơn LỜI CAM ĐOAN Tôi Phạm Lâm Sơn, nghiên cứu sinh khóa 35, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy: PGS.TS Vũ Hồng Thăng TS Bùi Vinh Quang Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng năm 2023 Người viết cam đoan Phạm Lâm Sơn DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT 2D-RT Two- dimensional radiotherapy (Xạ trị theo hình dạng khối u chiều) 3D-CRT Three-dimensional conformal therapy (Xạ trị theo hình dạng khối u chiều) AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban liên hợp Ung thư Hoa Kỳ) ASCO American Society of Clinical Oncology (Hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ) NB Người bệnh CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính CSCO Chinese Society of Clinical Oncology (Hội Ung thư lâm sàng Trung Quốc) CTV Clinical Target Volume (Thể tích bia lâm sàng) EBV Epstein-Bar virus Gy Gray: 1Gray = 100 radians GTV Gross Tumor Volume (Thể tích khối u thơ) HXĐT Hóa xạ trị đồng thời IMRT Intensity-modulated Radiotherapy (Xạ trị điều biến liều) M Distant Metastasis (di xa) N Regional Lymph Node (hạch vùng) PET/CT Positron Emission Tomography/Computed Tomography (Chụp cắt lớp phát xạ positron) PTV Planning Target Volume (Thể tích lập kế hoạch điều trị) ST Sống thêm STTB Sống thêm tồn STKB Sống thêm khơng bệnh T Primary Tumor (u nguyên phát) TTU Thể tích u UT Ung thư UTVH Ung thư vòm mũi họng WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) XT Xạ trị XTĐT Xạ trị đơn MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy .3 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Sơ lược giải phẫu 1.2.1 Giải phẫu vòm mũi họng 1.2.2 Dẫn lưu bạch huyết vòm .7 1.3 Triệu chứng lâm sàng chẩn đốn ung thư vịm họng 1.3.1 Triệu chứng lâm sàng 1.3.2 Nội soi tai mũi họng 1.3.3 Chẩn đốn hình ảnh 11 1.3.4 Hình ảnh PET/CT chẩn đoán điều trị 15 1.3.5 Xét nghiệm Epstein-Barr Virus (EBV) chẩn đoán điều trị ung thư vòm mũi họng .17 1.3.6 Chẩn đoán Giải phẫu bệnh- tế bào UTVH 18 1.3.7 Chẩn đoán giai đoạn bệnh .18 1.4 Điều trị ung thư vòm mũi họng .20 1.4.1 Phẫu thuật 21 1.4.2 Hóa trị 22 1.4.3 Xạ trị 25 1.4.4 Liệu pháp nhắm trúng đích 29 1.5 Một số nghiên cứu HXĐT với cisplatin liều thấp hàng tuần 30 1.6 Một số độc tính HXĐT lâm sàng .32 1.6.1 Độc tính cấp 33 1.6.2 Độc tính mạn 34 1.7 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị 34 1.7.1 Giai đoạn bệnh 34 1.7.2 Thể tích khối u 34 1.7.3 EBV huyết .35 1.7.4 Gián đoạn điều trị .36 1.7.5 Các yếu tố khác 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn NB 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cỡ mẫu 39 2.2.3 Thực quy trình cần tuân thủ nghiên cứu 39 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu 40 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu .41 2.2.6 Các tiêu chí đánh giá .50 2.2.7 Các biến số, số đánh giá 51 2.3 Thu thập xử lý số liệu 53 2.4 Sai số khống chế sai số thông tin .53 2.5 Đạo đức nghiên cứu .54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm người bệnh nghiên cứu 56 3.2 Kết điều trị 61 3.2.1 Thực điều trị 61 3.2.2 Đánh giá đáp ứng điều trị 67 3.2.3 Tỷ lệ sống thêm theo thời gian 68 3.2.4 Tái phát di 79 3.2.5 Một số yếu tố dự báo kết sống thêm qua phân tích đa biến .81 3.3 Một số độc tính phác đồ 82 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 85 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .85 4.1.1 Tuổi giới .85 4.1.2 Lý vào viện, thời gian phát bệnh 86 4.1.3 Đặc điểm u hạch nguyên phát 87 4.2 Kết điều trị .91 4.2.1 Thực điều trị 91 4.2.2 Đáp ứng điều trị 100 4.2.3 Kết sống thêm 103 4.2.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến sống thêm 111 4.2.5 Về di xa 115 4.2.6 Phân tích đa biến cho số yếu tố dự báo kết điều trị 116 4.3 Một số độc tính phác đồ điều trị 117 4.3.1 Độc tính cấp 118 4.3.2 Độc tính mạn 124 KẾT LUẬN 127 KIẾN NGHỊ .129 CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Chẩn đoán giai đoạn UTVH .20 Bảng 1.2: So sánh điều trị 3D-CRT IMRT 27 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chấp nhận kế hoạch điều trị 45 Bảng 2.2 Liều xạ tối đa cho số quan liền kề vịm 47 Bảng 2.3 Tóm tắt thời điểm đánh giá ghi nhận bệnh án mẫu .50 Bảng 3.1 Tuổi giới nhóm người bệnh nghiên cứu 56 Bảng 3.2 Lý vào viện triệu chứng lâm sàng 57 Bảng 3.3 Đặc điểm u hạch .59 Bảng 3.4 Phân bố giai đoạn bệnh .60 Bảng 3.5 Thể tích khối u hạch cổ 61 Bảng 3.6 Liều thể tích xạ trị 61 Bảng 3.7 Liều xạ tổ chức nguy cấp thuộc hệ thần kinh 62 Bảng 3.8 Gián đoạn điều trị 63 Bảng 3.9 Liều xạ tổ chức nguy cấp hệ thần kinh 64 Bảng 3.10 Phân bố người bệnh theo số toàn trạng .66 Bảng 3.11 Lượng EBV trước sau điều trị 66 Bảng 3.12 Đáp ứng điều trị 67 Bảng 3.13 Tỷ lệ sống thêm toàn theo thời gian .68 Bảng 3.14 Tỷ lệ sống thêm không bệnh theo thời gian 73 Bảng 3.15 Tái phát di 79 Bảng 3.16 Tái phát, di liên quan đến tuổi, giới 80 Bảng 3.17 Kết phân tích đa biến số yếu tố ảnh hưởng kết sống thêm 81 Bảng 3.18 Độc tính cấp hệ tạo huyết chức gan thận 82 Bảng 3.19 Một số độc tính cấp lâm sàng 83 Bảng 3.20 Một số độc tính mạn 84 Bảng 4.1: So sánh tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn nghiên cứu 103 Bảng 4.2 Tỷ lệ di UTVH 116 Bảng 4.3 So sánh độc tính huyết học cấp độ 3-4 nghiên cứu .120 Bảng 4.4 So sánh độc tính cấp lâm sàng số NC 123