BỆNH SỐT RÉT Phân môn Ký sinh ĐHYD TP HCM

Phân mơn Ký sinh ĐHYD TP.HCM MỤÏC TIÊU HỌC TẬP Nêu nguyên nhân phương thức nhiễm bệnh sốt rét Trình bày chế bệnh sinh bệnh SR Mô tả biểu lâm sàng SR thể thông thường SR thể ác tính Nêu phương pháp chẩn đốn sốt rét I CÁC YẾU TỐ GÂY BỆNH SỐT RÉT yếu tố : Ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium) Muỗi sốt rét (Anopheles) Cơ thể cảm thụ (con người) Ký sinh trùng sốt rét (Plasmodium) Có khoảng 120 loài KSTgây bệnh sốt rét cho người động vật có xương sống, có lồi gây bệnh cho người: • • • • • Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale Plasmodium knowlesi Tỉ lệ nhiễm ký sinh trùng sốt rét Việt Nam : Plasmodium falciparum : 70 – 80 % Plasmodium vivax : 20 – 29 % Plasmodium malariae : % Muỗi sốt rét : Trung gian truyền bệnh = Véctơ sốt rét Trên giới, có khoảng 422 lồi Anopheles có khoảng 70 lồi vectơ sốt rét Những yếu tố để xem Vectơ Sốt rét: • Có thoa trùng tuyến nước bọt • Tỷ lệ muỗi đốt người cao • Có trùng hợp diễn tiến lồi muỗi với diễn tiến bệnh sốt rét - Muỗi truyền bệnh sốt rét Muỗi Anopheles spp mang thoa trùng tuyến nước bọt truyền mầm bệnh gây bệnh sốt rét cho người hút máu Tại Việt nam có khoảng 59 lồi Anopheles có lồi vectơ chính: An minimus, An dirus, An.epiroticus An minimus An dirus An.epiroticus An minimus An dirus & An minimus Muỗi xuất từ 18-19 đến 5-6 sáng, đốt từ chập tối, hoạt động mạnh vào nửa đêm An epiroticus Miễn dịch đặc hiệu – Miễn dịch thu hay miễn dịch đặc hiệu trạng thái miễn dịch xuất thể tiếp xúc với kháng nguyên KST sốt rét – Cơ thể chống lại KSTSR nhờ hệ thống MD dịch thể MD tế bào: 2.1 Miễn dịch dịch thể Trong vùng sốt rét lưu hành ổn định người ta nhận thấy: – Trẻ sơ sinh từ 3-6 tháng tuổi bảo vệ chống lại bệnh sốt rét, có bệnh nhẹ – Trẻ em từ tháng tuổi trở lên sống vùng sốt rét lưu hành có tỷ lệ mắc bệnh sốt rét tử vong sốt rét thường cao người lớn, cao lứa tuổi từ đến tuổi, trẻ dễ bị bệnh với hai biến chứng nguy hiểm đe dọa tính mạng thiếu máu nặng sốt rét ác tính thể não – Từ tuổi trở có bệnh sốt rét khơng nặng Thiếu PABA (Para amino benzoic acid): Trẻ bú mẹ từ đến tháng tuổi bị mắc bệnh sốt rét tử vong sốt rét máu cịn huyết sắc tố F (foetus = bào thai) Ngồi cịn thụ hưởng kháng thể người mẹ bú mẹ nên thiếu chất PABA (para-amino benzoic acid), ký sinh trùng sốt rét không tổng hợp Acid folic để phát triển Vitamin B10: Đây chất PABA có cấu trúc hóa học giống với sulfamid - acid amin tự nhiên não Nó có tác dụng bảo vệ thể tránh tác hại ánh sáng mặt trời gốc tự Người ta tìm thấy vitamin B10 nguồn tất vitamin nhóm B men bia, ngũ cốc toàn phần, mầm lúa mì, rau – Người lớn có miễn dịch phần với sốt rét, thể qua việc bị sốt rét thường bệnh nhẹ, tỷ lệ mật độ kst thấp Miễn dịch rời khỏi vùng sốt rét hay qua vùng sốt rét khác – Phụ nữ có thai (nhất có thai lần đầu) phần miễn dịch, thể qua việc dễ bị sốt rét bị bệnh có mật độ kst cao gây thiếu máu nặng Sốt rét có thai vai trị Chondroitin sulphate A (CSA) Khi có thai người phụ nữ bị ức chế miễn dịch để bảo vệ thai không bị thể loại Khi bảo vệ chống lại sốt rét bị Tuy nhiên vùng SR lưu hành có thai lần đầu dễ bị nhiễm sốt rét lần có thai sau Sự ức chế MD khơng đủ để giải thích điều Ngày người ta thấy hồng cầu bị ký sinh tìm thấy thai có khuynh hướng gắn vào Chondroitin sulphate A (CSA) Đây phân tử nằm lớp hợp bào ni (syncytio-trophoblast) mà khơng thấy có nơi khác.Trong lần có thai sau người mẹ có sẵn KT nên kìm hãm phát triển kst, bệnh nhẹ MD qua trung gian kháng thể • Nếu tiếp xúc với kháng ngun có lần nồng độ kháng thể lên cao xuống vòng vài tuần Đây phản ứng miễn dịch ban đầu thường kháng thể tạo thuộc nhóm IgM Những lần sau tiếp xúc với kháng nguyên, phản ứng thứ phát xảy ra, nhanh mạnh với kháng thể tạo IgG 2.2 Miễn dịch qua trung gian tế bào: – Các đại thực bào tế bào hoạt hóa bám dính hồng cầu nhiễm KST sản xuất sản phẩm phá hủy thể vơ tính Plasmodium – Các tế bào T có vai trị hủy diệt, cách tiết chất độc cho tế bào cách tiết cytokin g-interferon – Các cytokin chất có tác dụng chỗ hay xa; số cytokin tác động trực tiếp lên vật lạ số khác lại huy động tế bào không đặc hiệu khác đến tiêu diệt Dân chúng vùng sốt rét lưu hành có tiếp xúc nhiều lần với bệnh , nhiễm KST liên tục tạo cho thể đáp ứng miễn dịch sốt rét mà người ta gọi tượng tiền miễn dịch (premunition) Tiền miễn dịch (premunition) : Miễn dịch sốt rét khơng có khả tiêu diệt tác nhân gây bệnh, ngăn ngừa tái nhiễm mà loại miễn dịch giúp cho bệnh nhân giữ cân với KSTSR mật độ thấp, khơng có biểu lâm sàng mắc bệnh nhẹ Khi KSTSR biến khỏi thể miễn dịch theo 69 Cytokine ̵ ̵ ̵ ̵ Các cytokine thuộc họ yếu tố hoại tử khối u (TNF: tumor necrosis factor) Cytokine protein kháng thể sản xuất phóng thích tế bào bạch cầu viêm số tế bào khác bạch cầu Cytokine tập hợp nhiều protein peptit hịa tan có chức yếu tố điều hòa thể dịch nồng độ thấp TNF α đại diện tiêu biểu cho họ cytokine Đây yếu tố hoạt hóa tế bào nội mơ mạch máu mạnh tăng tính thấm thành mạch Hiệu ứng làm tăng IgG, bổ thể tế bào vào tổ chức gây viêm cục TNF α cịn có tác dụng tồn thân gây sốt, huy động chất chuyển hóa sốc Vai trị Cytokin sốt rét nói đến nhiều năm gần đây, sốt rét ác tính Khi nhiễm P.falciparum, đại thực bào tế bào lympho T bị hoạt hóa tiết polypeptide có tên chung leukin cytokin TNF(Tumor necrosis factor); gamma interferon (IFNγ); interleukin (IL-1,6,10) số TNFα α có vai trị đặc biệt quan trọng bệnh sinh sốt rét ác tính, gây tổn thương thần kinh, từ sốt rét thường chuyển thành sốt rét ác tính, làm tăng kết dính hồng cầu nhiễm ký sinh trùng vào thành • Giữa sốt rét ác tính sốt rét thường có khác biệt nồng độ TNF(Tumor necrosis factor) tới 10 lần • TNF nồng độ sinh lý có tác dụng diệt ký sinh trùng sốt rét mạnh, sản xuất mức TNF có tác dụng gây độc gây dấu hiệu gặp sốt rét ác tính nồng độ cao TNF gây giảm glucoza máu đặc biệt trẻ em bị sốt rét • TNF kết hợp với cytokin khác gây toan chuyển hóa (do tăng acid lactic), gây giảm oxy tổ chức • TNF cịn làm tăng kết dính hồng cầu nhiễm ký sinh trùng với tế bào nội mạc, dẫn tới tắc mạch, gây hôn mê sốt rét ác tính Miễn dịch thay đổi kháng nguyên • Trong vùng sốt rét lưu hành đề kháng với bệnh sốt rét gia tăng theo tuổi bệnh nhân, phải chục năm hình thành mà khơng bảo vệ hồn tồn • Do có giả thuyết kháng ngun sốt rét có tính gây miễn dịch kém, và/hoặc kháng nguyên đa dạng (thay đổi theo dòng kst thay đổi theo thời gian dòng) Một số nghiên cứu hỗ trợ giả thuyết này: Sự đáp ứng miễn dịch với PfEMP1 khả nhiễm bệnh ( Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1) • PfEMP1, kháng nguyên có tính thay đổi kst, biểu lộ bề mặt hồng cầu nhiễm giai đoạn trưởng thành kst • PfEMP1 có vai trị quan trọng kết dính vào vi mạch máu, giúp kst thoát khỏi tiêu diệt qua lách Từng kst thay đổi gen sản xuất PfEMP1 • Plasmodium falciparum (P falciparum) liên tục thay đổi diện mạo PfEMP1 protein mà đặt lên bề mặt tế bào người thứ vũ khí cơng Tốc độ thay đổi protein nhanh hệ miễn dịch lấn bấn tìm cách nhận diện để tạo kháng thể đối phó PfEMP1 "thay áo" trở thành dạng khác • Các nhà khoa học biết họ gene có tên var chun kiểm sốt q trình sản xuất protein PfEMP1 Trong hệ gene ký sinh trùng sốt rét có 50 gene var Song gene không hoạt động đồng thời, mà có gene hoạt động vào thời điểm Có thể nói, q trình truyền bệnh KSTSR, diện mạo thay đổi từ gene var sang gene var khác, gene bật lên tất gene cịn lại đồng loạt tắt • Nhóm nghiên cứu đến từ Viện y học Howard Hughes bắt tay tìm hiểu gene var lại có khả thống hoạt động nhịp nhàng Họ phát nguyên nhân nằm ADN gene var, protein đặc biệt ví "bộ máy điều chỉnh thơng tin im lặng 2" - SIR2 - đóng vai trị làm "câm" ADN gene var "im lặng"