Tầm soát và đánh giá các yếu tố ảnh hưởng tổn thương gan do thuốc ở bệnh nhân nội trú tại bệnh viện nhân dân gia định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC QUÝ TẦM SOÁT VÀ ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC Ở BỆNH NHÂN NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC QUÝ TẦM SOÁT VÀ ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC Ở BỆNH NHÂN NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS TRẦN MẠNH HÙNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu sử dụng phân tích luận văn có nguồn gốc rõ ràng hội đồng đạo đức chấp thuận Những kết nghiên cứu luận văn khảo sát, tìm hiểu phân tích cách trung thực, khách quan phù hợp với thực tiễn Việt Nam Tác giả luận văn Nguyễn Ngọc Quý i TÓM TẮT Luận văn thạc sĩ – Khóa 2019 – 2021 Chuyên ngành: Dược lý dược lâm sàng TẦM SOÁT VÀ ĐÁNH GIÁ CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC Ở BỆNH NHÂN NỘI TRÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Học viên: Nguyễn Ngọc Quý GVHD: PGS.TS Trần Mạnh Hùng Mục tiêu: Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang điểm Roussel uclaf causality assesment method (RUCAM) Đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan theo thang RUCAM Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nguy tổn thương gan thuốc bệnh nhân Phương pháp nghiên cứu: Thang RUCAM tiến hành Việt hóa dựa hướng dẫn dịch điều chỉnh phù hợp với văn hóa Beaton cộng Phiên thức thang RUCAM tiếng Việt đánh giá độ tin cậy phép kiểm test– retest Nghiên cứu cắt ngang mô tả tầm sốt bệnh nhân nội trú có tổn thương gan dựa xét nghiệm ALT và/hoặc ALP Từng thuốc nghi ngờ đánh giá mối quan hệ nhân với tổn thương gan theo thang RUCAM Các yếu tố ảnh hưởng đến tổn thương gan thuốc bệnh nhân đánh giá hồi quy logistic Kết quả: Thang RUCAM tiếng Việt đánh giá dễ hiểu có độ tin cậy tốt với p=0,874 Trong 261 thuốc 90 bệnh nhân, 76 thuốc nguyên nhân gây tổn thương gan (điểm RUCAM ≥ 3) Đa số thuốc điều trị lao (36,9%) nhóm thảo dược thực phẩm chức (22,4%) Giới tính thơng tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược yếu tố liên quan đến nguy DILI bệnh nhân Kết luận: Đa số bệnh nhân nghiên cứu có loại tổn thương tế bào gan (94,5%) Cycloserin, ethambutol, isoniazid, rifampicin, thảo dược thực phẩm chức loại thuốc nghi ngờ gây tổn thương gan chiếm tỷ lệ cao nghiên cứu Giới tính nữ có sử dụng thuốc độc gan yếu tố gia tăng tổn thương gan thuốc i ABSTRACT Master's thesis – Academic course 2019 – 2021 Speciality: Pharmacology and clinical pharmacology SCREENING AND ASSESSMENT OF FACTORS AFFECTING DRUG INDUCED LIVER INJURY IN INPATIENTS AT GIA DINH PEOPLE'S HOSPITAL Nguyen Ngoc Quy Supervisor: Assoc Prof Tran Manh Hung Objectives: To translate, cross–culturally adapt into Vietnamese, and evaluate the reliability of the Roussel uclaf causality assessment method (RUCAM) Assess causality between the suspected drug and liver injury according to the RUCAM Investigate factors affecting patients’s risk of drug induced liver injury Methods: The RUCAM scale was translated into Vietnamese based on the translation instructions and cross–culturally adaption of Beaton et al The final version of the Vietnamese RUCAM scale was evaluated for reliability by test–retest The descriptive cross–sectional study screened in inpatients with liver injury based on ALT and/or ALP Each suspected medication was assessed for causality with liver injury according to the RUCAM scale Factors affecting drug induced liver injury were assessed by logistic regression Results: The Vietnamese RUCAM scale was assessed to be easy to understand and had good reliability with p=0.874 Of the 261 drugs in 90 patients, 76 drugs were likely the cause of liver injury (RUCAM score ≥ 3) Most of them were tuberculosis drugs (36.9%), and herbal and functional foods (22.4%) Gender and previous hepatotoxicity of the drug/herb were factors related to a patient's risk of DILI Conclusions: Most of the patients in this study had a hepatocellular liver injury (94.5%) Cycloserine, ethambutol, isoniazid, rifampicin, herbal, and dietary supplement were suspect drugs–induced liver injury which had the highest proportion Being women and using hepatotoxicity drugs were factors that could increase drug–induced liver injury risk MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC SƠ ĐỒ x DANH MỤC BIỂU ĐỒ x MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khái quát tổn thương gan thuốc 1.2 Đánh giá nguyên nhân tổn thương gan thuốc 14 1.3 Việt hoá công cụ điều chỉnh phù hợp với người Việt Nam 20 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Thời gian địa điểm thiết kế nghiên cứu 22 2.2 Nội dung, phương pháp đối tượng nghiên cứu theo mục tiêu 22 2.3 Các biến số nghiên cứu 24 2.4 Mục tiêu Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang điểm RUCAM tầm soát tổn thương gan thuốc 26 2.5 Mục tiêu Đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan theo thang RUCAM bệnh nhân có tổn thương gan 31 2.6 Mục tiêu Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến nguy tổn thương gan thuốc bệnh nhân 33 2.7 Phân tích xử lý số liệu 34 2.8 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang RUCAM 35 3.2 Đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan bệnh nhân có tổn thương gan theo thang RUCAM 46 3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến nguy tổn thương gan thuốc bệnh nhân 54 CHƯƠNG BÀN LUẬN 56 4.1 Việt hóa đánh giá độ tin cậy thang RUCAM 56 4.2 Đánh giá mối quan hệ nhân thuốc nghi ngờ tổn thương gan bệnh nhân có bất thường chức gan theo thang RUCAM 58 4.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến nguy tổn thương gan thuốc bệnh nhân 63 4.4 Điểm mạnh hạn chế đề tài 66 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 67 Kết luận 67 Kiến nghị 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt ACG Tiếng Anh American Tiếng Việt College of Hiệp hội Tiêu hóa Hoa Kỳ Gastroenterology ALP Alkaline phosphatase ALT Alanine amino transferase AST Aspartate amino transferase ATC Anatomical therapeutic chemical Hệ thống phân loại giải code phẫu–điều trị–hoá học BMI Body mass index Chỉ số khối thể BT1 Back translated version Bản dịch ngược T12 (phiên 1) BT2 Bản dịch ngược T12 Back translated version (phiên 2) CIOMS Council for Organizations International of Medical Hội đồng tổ chức quốc tế y học Sciences CMV Cytomegalovirus CT Computed tomography Chụp cắt lớp vi tính DDW–J Digestive Disease Week Japan Thang đo bệnh tiêu hóa Scale Nhật Bản DILI Drug induced liver injury Tổn thương gan thuốc DILIN Drug induced liver injury thương gan thuốc network DLST EASL Drug Mạng lưới nghiên cứu tổn induced lymphocyte Xét nghiệm kích thích tế stimulation test bào lympho thuốc European Association for the Hiệp hội nghiên cứu bệnh Study of the Liver gan Châu Âu i Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt EBV Epstein–Barr virus GGT Gamma–glutamyl transferase HAV Hepatitis A virus Virus viêm gan A HbsAg Hepatitis B surface Antigen Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B HCV Hepatitis C virus Virus viêm gan C HDS Herbal and dietary supplement Thảo dược thực phẩm bảo vệ sức khỏe HEV Hepatitis E virus Virus viêm gan E HILI Herb induced liver injury Tổn thương gan thảo dược HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người HSV Herpes simplex virus ICD–10 International classification of Phiên thứ 10 Phân diseases loại quốc tế bệnh tật INR International normalized ratio Thời gian đông máu M&V Maria and Victorino Thang đo M&V MRC Magnetic resonance Chụp cộng hưởng từ đường cholangiography mật National Institute of Diabetes Viện nghiên cứu Quốc gia and bệnh đái tháo đường, tiêu NIDDK NSAID O Digestive and Kidney Diseases hóa thận Non steroidal anti inflamatory Nhóm kháng viêm khơng drug steroid Original version of RUCAM Bản gốc thang RUCAM ii Từ viết tắt RUCAM Tiếng Anh Roussel uclaf Tiếng Việt causality Thang đo RUCAM assesment method T1 Translated version of RUCAM Bản dịch thuận thang RUCAM (phiên 1) T12 Synthesized version of T1 and Bản tổng hợp dịch thuận T1 T2 T2 Translated version of RUCAM Bản dịch thuận thang RUCAM (phiên 2) TBL Total bilirubin concentration Bilirubin toàn phần ULN Upper limit of normal Giới hạn người bình thường VZV Varicella zoster virus WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B28 O B29 B30 B31 B32 Các phiên HCV: Anti–HCV, HCV–RNA T1 HCV: Anti–HCV, HCV ARN T2 HCV: Anti–HCV, HCV ARN T12 HCV: Anti–HCV, HCV ARN BT1 HCV: Anti–HCV, HCV ARN BT2 HCV: Anti–HCV, HCV ARN Pre HCV: Anti–HCV, HCV ARN O HEV: Anti–HEV–IgM, anti–HEV–IgG, HEV–RNA T1 HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN T2 HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN T12 HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN BT1 HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN BT2 HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN Pre HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN O Hepatobiliary sonography/ Doppler/ CT/ MRC T1 Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC T2 Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC T12 Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC BT1 Hepatobiliary ultrasound/ Doppler/ CT/ MRC BT2 Liver and biliary ultrasound/ Doppler/ CT/ MRC Pre Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC O Alcoholism (AST/ALT ≥ 2) T1 Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) T2 Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) T12 Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) BT1 Alcoholic (AST/ALT ≥ 2) BT2 Alcoholic (AST/ALT ≥ 2) Pre Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) O Acute recent hypotension history (particularly if underlying heart disease) T1 Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) T2 Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) T12 Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) BT1 BT2 Recent history of acute hypotension (especially in case of underlying heart disease) Recent history of acute hypotension (especially with background of heart diseases) Pre Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh lý tim) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B33 O B34 Nhóm II (5 nguyên nhân) T2 Nhóm II (5 nguyên nhân) T12 Nhóm II (5 nguyên nhân) BT1 Group II (5 causes) BT2 Group II (5 causes) Pre Nhóm II (5 nguyên nhân) O O Complications of underlying disease(s) such as sepsis, metastatic malignancy, autoimmune hepatitis, chronic hepatitis B or C, primary biliary cholangitis or sclerosing cholangitis, genetic liver diseases Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Complications of underlying diseases: sepsis, malignant metastasis, autoimmune hepatitis, chronic hepatitis B/C, primary biliary cholangitis or sclerosing cholangitis, hereditary liver disease Complications of background diseases: sepsis, metastatic malignancy, autoimmune hepatitis, chronic hepatitis B/C, primary biliary cirrhosis or primary sclerosing cholangitis, genetic liver diseases Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Infection suggested by PCR and titer change for T1 Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ T2 Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ T12 Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ BT1 Infection suggested by PCR and titer change for BT2 Infection suggested by PCR and altered concentrations for Pre Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ O CMV (anti–CMV–IgM, anti–CMV–IgG) T1 CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) T2 CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) T12 CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) BT1 CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) BT2 CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) Pre CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) T2 T12 BT1 BT2 Pre B36 Group II (5 causes) T1 T1 B35 Các phiên Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B37 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B38 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B39 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B40 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B41 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B42 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre Các phiên EBV (anti–EBV–IgM, anti–EBV–IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) HSV (anti–HSV–IgM, anti–HSV–IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) VZV (anti–VZV–IgM, anti–VZV–IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) Evaluation of groups I and II Đánh giá nhóm I nhóm II Đánh giá nhóm I nhóm II Đánh giá nhóm I nhóm II Evaluation of group I and II Evaluation of group I and group II Đánh giá nhóm I nhóm II All causes–groups I and II—reasonably ruled out Tất nguyên nhân nhóm I II loại trừ Tất nguyên nhân nhóm I II loại trừ Tất nguyên nhân nhóm I II loại trừ All causes of group I and II ruled out All causes of group I and group II are excluded Tất nguyên nhân nhóm I II loại bỏ The causes of group I ruled out nguyên nhân nhóm I loại trừ nguyên nhân nhóm I loại trừ nguyên nhân nhóm I loại trừ causes of group I ruled out causes of group I are excluded nguyên nhân nhóm I loại bỏ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B43 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B44 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B45 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B46 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B47 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B48 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre Các phiên or causes of group I ruled out nguyên nhân nhóm I loại trừ nguyên nhân nhóm I loại trừ nguyên nhân nhóm I loại trừ or causes of group I ruled out or causes of group I are excluded nguyên nhân nhóm I loại bỏ Less than causes of group I ruled out Ít ngun nhân nhóm I loại trừ Ít ngun nhân nhóm I loại trừ Ít ngun nhân nhóm I loại trừ Less than causes of group I ruled out Less than causes of group I are excluded Ít ngun nhân nhóm I loại bỏ Alternative cause highly probable Có khả cao nguyên nhân khác Có khả cao nguyên nhân khác Có khả cao nguyên nhân khác Highly probably due to other cause Highly possible from another cause Có khả cao nguyên nhân khác Previous hepatotoxicity of the drug/herb Thơng tin trước nhiễm độc gan thuốc/thảo dược Thơng tin trước nhiễm độc gan thuốc/thảo dược Thơng tin trước nhiễm độc gan thuốc/thảo dược Previous information on hepatotoxicity of medication/herb Previous information about livery toxicity of drug/herbal medicine Thơng tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược Reaction labelled in the product characteristics Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Reactions written on product information Reactions written on the direction of use Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Reaction published but unlabelled Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Reactions published but unwritten on product information Reactions announced but not written on the direction of use Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B49 O B50 B51 B52 Các phiên Reaction unknown T1 Phản ứng đến T2 Phản ứng đến T12 Phản ứng đến BT1 Unknown reactions BT2 Unknown reactions Pre Phản ứng chưa biết đến O Response to unintentional reexposure T1 Đáp ứng vơ tình tái sử dụng T2 Đáp ứng vơ tình tái sử dụng T12 Đáp ứng vơ tình tái sử dụng BT1 Response when accidentally rechallenged BT2 Response when unintentionally restart Pre Đáp ứng vô tình tái sử dụng O Doubling of ALP with the drug/herb alone, provided ALP below 2xULN before reexposure T1 Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, ALP lần ULN trước tái sử dụng T2 Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, ALP lần ULN trước tái sử dụng T12 Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, ALP lần ULN trước tái sử dụng BT1 Doubling of ALT with medication/herb alone, ALT less than times ULN before rechallenging BT2 Double ALT when taking single drug/herbal medicine, ALT < times less than ULN before the restart Pre Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, với điều kiện ALP trước tái sử dụng lần ULN O T1 Doubling of ALP with the drug(s)/herb(s) already given at the time of first reaction Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm khởi phát lần T2 Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm khởi phát lần T12 Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm khởi phát lần BT1 Doubling of ALT when using medication/herb at the same time of first onset BT2 Double ALT when taking drug/herbal medicine concurrently with the time to onset Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm phản ứng lần Pre Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Câu B53 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B54 Các phiên Increase of ALP but less than 1xULN in the same conditions as for the first administration Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện lần sử dụng Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện lần sử dụng Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện lần sử dụng Increasing ALT but less than normal limit in the same condition as for first administration Increase ALT but under the normal limitation in the same condition as the first use Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện lần sử dụng Other situations Trường hợp khác Trường hợp khác Trường hợp khác Other situations Another case Trường hợp khác Total score Tổng điểm Tổng điểm Tổng điểm Total scores Total points Tổng điểm O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre B55 O T1 T2 T12 BT1 BT2 Pre Chú thích: O: gốc, T1: dịch thuận 1, T2: dịch thuận 2, T12: tổng hợp T1 T2, BT1: dịch ngược 1, BT2: dịch ngược 2, Pre: thảo Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU ĐÁNH GIÁ CỦA HỘI ĐỒNG CHUYÊN GIA VỀ PHIÊN BẢN TIẾNG VIỆT THANG RUCAM Chú thích: O: Phiên gốc thang RUCAM T12: Phiên tiếng Việt thang RUCAM Đây tổng hợp dịch thuận (T1) dịch thuận (T2) BT1: Bản dịch ngược T12 (phiên 1) BT2: Bản dịch ngược T12 (phiên 2) Vui lòng đọc hướng dẫn sau trước tiến hành đánh giá tương đương: 1) Vui lòng xem qua phiên gốc (O) phiên dịch thuật (T12, BT1, BT2) 2) Nếu đồng ý có tương đương phiên gốc (O) phiên tiếng Việt (T12), vui lòng đánh dấu vào “Có” Nếu khơng đồng ý, vui lịng đánh dấu  vào ô “Không” VÀ đề xuất điều chỉnh vào cột “Ghi chú” Mỗi dấu  vào “Có” tương ứng với 0,25 điểm Mỗi dấu  vào ô “Không” tương ứng với điểm Trân trọng cảm ơn ! Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảng A Thang đánh giá RUCAM cho trường hợp tổn thương tế bào gan STT CÂU A1 CÁC PHIÊN BẢN O T12 BT1 BT2 PHẦN DÙNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG phiên gốc (O) phiên tiếng Việt (T12) GHI Thành Ngữ nghĩa Trải nghiệm Khái niệm CHÚ ngữ (Semantic) (Experiential) (Conceptual) (Idiomatic) ☐ Có ☐ Có ☐ Có ☐ Có ☐ Khơng ☐ Khơng ☐ Khơng ☐ Không Bảng B Thang đánh giá RUCAM cho trường hợp tổn thương ứ mật hỗn hợp STT CÂU B1 CÁC PHIÊN BẢN O T12 BT1 BT2 PHẦN DÙNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG phiên gốc (O) phiên tiếng Việt (T12) GHI Thành Ngữ nghĩa Trải nghiệm Khái niệm CHÚ ngữ (Semantic) (Experiential) (Conceptual) (Idiomatic) ☐ Có ☐ Có ☐ Có ☐ Có ☐ Khơng ☐ Không ☐ Không ☐ Không Chuyên gia thực (Ký ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH HỘI ĐỒNG CHUYÊN GIA ĐÁNH GIÁ PHIÊN BẢN TIẾNG VIỆT THANG RUCAM STT Vai trò Người tham gia Cơ quan công tác Dịch thuận DS Trần Minh Hoàng Khoa Dược–Bệnh viện Nhân dân Gia Định TP.HCM Dịch thuận ThS Nguyễn Diệu Minh Thạc sĩ Ngôn ngữ Anh–Đại học Melbourne, Victoria, Australia Tổng hợp lâm sàng–Trường Đại học Y Dược TP.HCM Dịch RPh MSc Phạm Phương Hạnh Dịch PharmD RPh ngược Bác sĩ Dược Quản lý nhà thuốc BH, Toronto, Ontario, Canada Quản lý nhà thuốc Safeway, Nguyễn Nữ Phương Thảo Seattle, Washington, Mỹ BS CKII Lê Hà Xuân Sơn Học viên Cao học Dược lý Dược dịch thuận ngược DS Nguyễn Ngọc Quý sĩ ThS Phạm Hồng Thắm lâm sàng Khoa Nội tiêu hóa–Bệnh viện Nhân dân Gia Định TP.HCM Phó trưởng khoa Dược–Bệnh viện Nhân dân Gia Định TP.HCM Y tế công ThS Mai Chí Cơng cộng Phịng kế hoạch tổng hợp–Bệnh viện Nhân dân Gia Định TP.HCM Y học cộng ThS Vũ Anh Kiệt đồng Phòng kế hoạch tổng hợp–Bệnh viện Nhân dân Gia Định TP.HCM 10 Chuyên gia PGS.TS lĩnh vực Trần Mạnh Hùng nghiên cứu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Trưởng Bộ môn Dược lý– Trường TP.HCM Đại học Y Dược Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP Ý KIẾN VỀ DIỄN ĐẠT CỦA THANG RUCAM TIẾNG VIỆT Khảo sát thu thập ý kiến cách diễn đạt sử dụng từ ngữ phiên tiếng Việt thang RUCAM Đây công cụ đắc lực để đánh giá nguyên nhân bệnh nhân nghi ngờ mắc tổn thương gan thuốc Sự tham gia Anh/Chị quan trọng cho thành công nghiên cứu dịch thuật thang đo RUCAM STT Nội dung câu hỏi Trả lời Anh/Chị có đồng ý tham gia nghiên cứu? ☐ Có Tuổi ☐ Trung học sở ☐ Không ☐ Trung học phổ thông ☐ Đại học ☐ Sau đại học Giới tính ☐ Nam ☐ Nữ Trình độ học vấn ☐ Trung học sở ☐ Trung học phổ thông ☐ Đại học ☐ Sau đại học Nghề nghiệp ☐ Nhân viên y tế (bác sĩ, điều dưỡng, dược sĩ,…) ☐ Khác Cách diễn đạt từ ngữ thang RUCAM dễ hiểu ☐ Có ☐ Khơng Nếu khơng dễ hiểu, Anh/Chị vui lịng gợi ý nên thay cách diễn đạt từ ngữ nào? Xin trân trọng cảm ơn hợp tác Anh/Chị! Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIÊN BẢN TIẾNG VIỆT THANG ĐÁNH GIÁ RUCAM CHO TRƯỜNG HỢP TỔN THƯƠNG TẾ BÀO GAN Họ tên: Mã bệnh án: Thuốc nghi ngờ: Các mục cho tổn thương tế bào gan Điểm Kết Thời gian khởi phát từ bắt đầu dùng thuốc/thảo dược 5–90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: 1–15 ngày) < > 90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: > 15 ngày) Hoặc: Thời gian khởi phát từ ngừng thuốc/thảo dược ≤ 15 ngày (trừ trường hợp thuốc/dược liệu chuyển hóa chậm: > 15 ngày) Sự thay đổi ALT sau ngừng thuốc/thảo dược Phần trăm khác biệt giá trị ALT cao ULN Giảm ≥ 50% ngày Giảm ≥ 50% 30 ngày Khơng có thơng tin tiếp tục dùng thuốc/thảo dược Giảm ≥ 50% sau 30 ngày Giảm < 50% sau 30 ngày tăng trở lại –2 Yếu tố nguy (*1 lần tương ứng với 10g ethanol) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: > nữ, > nam) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: ≤ nữ, ≤ nam) Tuổi ≥ 55 Tuổi < 55 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời Không dùng kèm thuốc khơng có thơng tin Thuốc/thảo dược dùng đồng thời khơng tương thích với thời điểm khởi phát Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có thời điểm khởi phát 5–90 ngày –1 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời biết gây độc cho gan có thời –2 điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có chứng cho thấy có liên quan –3 đến tổn thương gan (khi tái sử dụng qua xét nghiệm) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tìm kiếm ngun nhân khác Chọn âm tính Chọn khơng làm Nhóm I (7 nguyên nhân) HAV: Anti–HAV IgM ☐ ☐ HBV: HbsAg, anti HBc IgM, HBV ADN ☐ ☐ HCV: Anti–HCV, HCV ARN ☐ ☐ HEV: Anti–HEV IgM, anti–HEV IgG, HEV ARN ☐ ☐ Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC ☐ ☐ Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) ☐ ☐ Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh ☐ ☐ lý tim) Nhóm II (5 nguyên nhân) Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, ☐ ☐ bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ  CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) ☐ ☐  EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) ☐ ☐  HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) ☐ ☐  VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) ☐ ☐ Đánh giá nhóm I nhóm II Tất nguyên nhân nhóm I II loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ Ít ngun nhân nhóm I loại bỏ –2 Có khả cao nguyên nhân khác –3 Thông tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng chưa biết đến Đáp ứng vơ tình tái sử dụng Tăng gấp đôi ALT dùng thuốc/thảo dược đơn độc, với điều kiện ALT trước tái sử dụng lần ULN Tăng gấp đôi ALT dùng thuốc/thảo dược thời điểm phản ứng Tăng ALT giới hạn bình thường điều kiện –2 lần sử dụng Trường hợp khác Tổng điểm Ghi chú: ALT: alanine amino transferase, AST: aspartate amino transferase, CMV: cytomegalovirus, CT: chụp cắt lớp vi tính, EBV: Epstein–Barr virus, HAV: virus viêm gan A, HBc: lõi virus viêm gan B, HbsAg: Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B, HBV: virus viêm gan B, HCV: virus viêm gan C, HEV: virus viêm gan E, HSV: Herpes simplex virus, MRC: chụp cộng hưởng từ đường mật, RUCAM: Roussel uclaf causality assesment method, ULN: Giới hạn người bình thường, VZV: Varicella zoster virus Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIÊN BẢN TIẾNG VIỆT THANG ĐÁNH GIÁ RUCAM CHO TRƯỜNG HỢP TỔN THƯƠNG Ứ MẬT HOẶC HỖN HỢP Họ tên: Mã bệnh án: Thuốc nghi ngờ: Các mục cho tổn thương mật hỗn hợp Điểm Kết Thời gian khởi phát từ bắt đầu dùng thuốc/thảo dược 5–90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: 1–90 ngày) < > 90 ngày (đối với thuốc tái sử dụng: > 90 ngày) Hoặc: Thời gian khởi phát từ ngừng thuốc/thảo dược ≤ 30 ngày (trừ trường hợp chuyển hóa chậm: > 30 ngày) Sự thay đổi ALT sau ngừng thuốc/thảo dược Phần trăm khác biệt giá trị ALT cao ULN Giảm ≥ 50% 180 ngày Giảm < 50% 180 ngày Khơng có thơng tin, khơng thay đổi, gia tăng tiếp tục dùng thuốc/thảo dược Yếu tố nguy (*1 lần tương ứng với 10g ethanol) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: > nữ, > nam) Sử dụng rượu/bia (lần*/ngày: ≤ nữ, ≤ nam) Mang thai Tuổi ≥ 55 Tuổi < 55 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời Khơng dùng kèm thuốc khơng có thơng tin Thuốc/thảo dược dùng đồng thời khơng tương thích với thời điểm khởi phát Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có thời điểm khởi phát 5–90 ngày –1 Thuốc/thảo dược dùng đồng thời biết gây độc cho gan có thời –2 điểm khởi phát 5–90 ngày Thuốc/thảo dược dùng đồng thời có chứng cho thấy có liên quan –3 đến tổn thương gan (khi tái sử dụng qua xét nghiệm) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tìm kiếm ngun nhân khác Chọn âm tính Chọn khơng làm Nhóm I (7 nguyên nhân) HAV: Anti–HAV IgM ☐ ☐ HBV: HBsAg, anti–HBc IgM, HBV ADN ☐ ☐ HCV: Anti–HCV, HCV ARN ☐ ☐ HEV: Anti–HEV IgM, Anti–HEV IgG, HEV ARN ☐ ☐ Siêu âm gan mật/ Doppler mạch gan/ CT/ MRC ☐ ☐ Nghiện rượu (AST/ALT ≥ 2) ☐ ☐ Gần có tiền sử huyết áp thấp cấp tính (đặc biệt có bệnh ☐ ☐ lý tim) Nhóm II (5 nguyên nhân) Biến chứng bệnh lý nền: nhiễm trùng huyết, di ác tính, ☐ ☐ bệnh gan tự miễn, viêm gan B/C mạn tính, bệnh mật nguyên phát viêm xơ đường mật, bệnh gan di truyền Nhiễm trùng gợi ý PCR thay đổi nồng độ  CMV (anti–CMV IgM, anti–CMV IgG) ☐ ☐  EBV (anti–EBV IgM, anti–EBV IgG) ☐ ☐  HSV (anti–HSV IgM, anti–HSV IgG) ☐ ☐  VZV (anti–VZV IgM, anti–VZV IgG) ☐ ☐ Đánh giá nhóm I nhóm II Tất nguyên nhân nhóm I II loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ nguyên nhân nhóm I loại bỏ Ít nguyên nhân nhóm I loại bỏ –2 Có khả cao nguyên nhân thay –3 Thông tin trước độc tính gan thuốc/thảo dược Phản ứng ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng công bố không ghi tờ hướng dẫn sử dụng Phản ứng chưa biết đến Đáp ứng vơ tình tái sử dụng Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược đơn độc, với điều kiện ALP trước tái sử dụng lần ULN Tăng gấp đôi ALP dùng thuốc/thảo dược thời điểm phản ứng lần Tăng ALP giới hạn bình thường điều kiện –2 lần sử dụng Trường hợp khác Tổng điểm Ghi chú: ALT: alanine amino transferase, AST: aspartate amino transferase, CMV: cytomegalovirus, CT: chụp cắt lớp vi tính, EBV: Epstein–Barr virus, HAV: virus viêm gan A, HBc: lõi virus viêm gan B, HbsAg: Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B, HBV: virus viêm gan B, HCV: virus viêm gan C, HEV: virus viêm gan E, HSV: Herpes simplex virus, MRC: chụp cộng hưởng từ đường mật, RUCAM: Roussel uclaf causality assesment method, ULN: Giới hạn người bình thường, VZV: Varicella zoster virus Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC XÁC NHẬN CHO PHÉP SỬ DỤNG THANG RUCAM CỦA TÁC GIẢ CHÍNH Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn