BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HÀ NGUYỄN TRÂM ANH KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP TRÊN BỆNH NHÂN CƯỜNG GIÁP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY LUẬN VĂN THẠC SĨ[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HÀ NGUYỄN TRÂM ANH KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP TRÊN BỆNH NHÂN CƯỜNG GIÁP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HÀ NGUYỄN TRÂM ANH KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP TRÊN BỆNH NHÂN CƯỜNG GIÁP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY NGÀNH: DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS LÂM VĂN HOÀNG TS BS PHAN HỮU HÊN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan danh dự cơng trình nghiên cứu khoa học tơi Số liệu, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan Tác giả luận văn Hà Nguyễn Trâm Anh TÓM TẮT LUẬN VĂN Tổng quan: Điều trị cường giáp có phương pháp bản: điều trị nội khoa, điều trị i-ốt phóng xạ - I131 phẫu thuật Thuốc kháng giáp tổng hợp sử dụng rộng rãi điều trị cường giáp Nghiên cứu xác định tỷ lệ chọn lựa loại thuốc điều trị cường giáp hiệu điều trị thuốc kháng giáp tổng hợp đem lại Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu dọc điểm cắt, có 110 bệnh nhân (trên 18 tuổi) mắc cường giáp tham gia nghiên cứu từ tháng 12/2020 – 04/2021 khoa khám bệnh bệnh viện Chợ Rẫy Dữ liệu xử lý phần mềm Excel 2010 SPSS Các phân tích đơn biến đa biến để xác định yếu tố liên quan đến kết điều trị FT3, FT4 nằm khoảng bình thường thực với mơ hình hồi quy logistic phần mềm SPSS Kết quả: Nhóm nghiên cứu gồm 110 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, tuổi trung bình 42 ± 12 tuổi, 86 bệnh nhân nữ (78,2%) Trong số tất 110 bệnh nhân, 102 bệnh nhân điều trị thuốc kháng giáp tổng hợp, bệnh nhân dùng i-ốt phóng xạ, bệnh nhân định phẩu thuật Tỷ lệ dùng methimazol propylthiouracil 97,06% 2,94% Sau tháng theo dõi, triệu chứng cải thiện, nồng độ FT3, FT4, thể tích tuyến giáp giảm có ý nghĩa thống kê (p < 0,001), tỷ lệ BN đạt nồng độ FT3, FT4 mức bình thường 74,51% Các yếu tố báo cáo có liên quan đến kết điều trị FT3, FT4 nằm khoảng bình thường thời gian điều trị thói quen hút thuốc Kết luận: Bệnh nhân cường giáp điều trị với thuốc kháng giáp tổng hợp cải thiện triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng Từ khóa: Cường giáp, thuốc kháng giáp tổng hợp ASTRACT Objective: Current therapeutic options for hyperthyroidism include antithyroid drugs, radioactive iodine, and thyroidectomy Antithyroid drugs are widely used in the therapy of hyperthyroidism This study determines the rate of selection of drugs to treat hyperthyroidism and the effectiveness of treatment by antithyroid drugs Method: The longitudinal study with time points, 110 patients (over 18 years old) with hyperthyroidism participated in the study from December 2020 to April 2021 at the Examination department of Cho Ray hospital Data were processed using Excel 2010 and SPSS Univariate and multivariate analyses to determine factors related to treatment outcomes FT3, FT4 within the normal range with the logistic regression model using SPSS Results: A total of 110 patients with GD were included in this study, the mean age was 42 ± 12 years, and 86 patients (78,2%) were female Among all 110 patients, 102 patients were treated with antithyroid drugs, patients received radioactive iodine, patient indicated surgery The rate of using methimazol and propylthiouracil was respectively 97,06% and 2,94% After months of follow-up, the functional symptoms improved, the concentration of FT3, FT4, thyroid volume decrease statistically significant (p < 0,001), 74,51% of patients reached the normal level of FT3, FT4 The factors related to the outcomes of FT3, FT4 treatment were treatment duration and smoking habits Conclusion: Patients with hyperthyroidism treated with antithyroid drugs will improve their clinical and subclinical symptoms Keywords: Hyperthyroidism, antithyroid drugs i MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ CƯỜNG GIÁP 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Yếu tố nguy nguyên nhân cường giáp 1.1.3 Biểu lâm sàng cường giáp, biến chứng gặp cường giáp 1.1.4 Cận lâm sàng 1.1.5 Các phương pháp điều trị cường giáp 1.2 TỔNG QUAN THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP 1.2.1 Cơng thức hóa học 10 1.2.2 Dược động học 10 1.2.3 Dược lực học 11 1.2.4 Chỉ định thuốc kháng giáp tổng hợp 12 1.2.5 Chống định 13 1.2.6 Tác dụng phụ thuốc kháng giáp tổng hợp 13 1.2.7 Thuốc kháng giáp tổng hợp thuyên giảm cường giáp 15 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC VÀ TRÊN THẾ GIỚI 15 ii CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 18 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 18 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.2.2 Cỡ mẫu 18 2.2.3 Quy trình nghiên cứu 19 2.2.4 Nội dung khảo sát nghiên cứu, định nghĩa trình bày 20 2.2.5 Phương pháp chọn mẫu công cụ thu thập số liệu 28 2.2.6 Xử lý thống kê trình bày số liệu 28 2.3 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 29 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG TRÊN BỆNH NHÂN CƯỜNG GIÁP DÙNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY 30 3.1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 30 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân điều trị thuốc kháng giáp tổng hợp 31 3.2 KHẢO SÁT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ NHẬN XÉT TÍNH HỢP LÝ CỦA VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP 34 3.2.1 Sự thay đổi lâm sàng nồng độ hormon giáp bệnh nhân dùng thuốc kháng giáp tổng hợp 34 .iii 3.2.2 Yếu tố liên quan đến kết điều trị FT3, FT4 nằm khoảng bình thường sau lần thu thập 38 3.3.3 Nhận xét tính hợp lý việc sử dụng thuốc kháng giáp tổng hợp 39 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 41 4.1 KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP 41 4.1.1 Đặc điễm mẫu nghiên cứu 41 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân điều trị thuốc kháng giáp tổng hợp45 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân điều trị thuốc kháng giáp tổng hợp 46 4.2 KHẢO SÁT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ NHẬN XÉT TÍNH HỢP LÝ CỦA VIỆC SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG GIÁP TỔNG HỢP 46 4.2.1 Sự thay đổi nồng độ hormon giáp bệnh nhân dùng thuốc kháng giáp tổng hợp 47 4.2.2 Yếu tố liên quan đến kết điều trị FT3, FT4 nằm khoảng bình thường sau lần thu thập 49 4.2.3 Nhận xét tính hợp lý việc sử dụng thuốc kháng giáp tổng hợp 50 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt ATA ALT AST BYT BN CATO CYP450 CBZ CI ETA FMO FT3 FT4 GTBT GTTB LTT1 LTT2 MMI OR PTU T3 T4 TBII TgAb TKGTH TRAb TSH Tiếng Anh American Thyroid Association Alanine aminotransferase Aspartate aminotransferase Compound antithyroid ointment Cytochrome P450 Carbimazole Confidence Interval European Thyroid Association Monooxygenase phụ thuộc Flavine Free Triiodothyronine Free Thyroxine Tiếng Việt Hiệp hội Tuyến giáp Hoa kỳ Bộ Y tế Bệnh nhân Thuốc mỡ kháng giáp Hiệp hội Tuyến giáp Châu Âu Giá trị bình thường Giá trị trung bình Lần thu thập Lần thu thập Methimazole Odds ratio Propylthiouracil Triiodothyronine Thyroxine Thyroid binding inhibitory immuglobulin Anti thyroglobulin antibodies Thuốc kháng giáp tổng hợp TSH receptor antibodies Thyroid stimulating hormone .v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Thông số dược động học TKGTH 11 Bảng 1.2 Liều dùng khuyến cáo TKGTH theo Bộ Y tế 2015 13 Bảng 1.3 Một số nghiên cứu nước giới 16 Bảng 2.1 Tổng hợp nội dung khảo sát nghiên cứu 23 Bảng 3.1 Đặc điểm BN cường giáp 30 Bảng 3.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm BN điều trị TKGTH 32 Bảng 3.3 Nồng độ FT3, FT4, TSH BN điều trị TKGTH 33 Bảng 3.4 Thể tích tuyến giáp BN điều trị TKGTH 33 Bảng 3.5 Công thức máu nồng độ enzym gan nhóm BN 33 Bảng 3.6 Đặc điểm lâm sàng nhóm BN mắc qua lần thu thập 34 Bảng 3.7 Đặc điểm lâm sàng BN điều trị < tháng qua lần thu thập 34 Bảng 3.8 Đặc điểm lâm sàng nhóm BN điều trị ≥ tháng qua lần thu thập 35 Bảng 3.9 Nồng độ FT3, FT4 BN mắc qua lần thu thập 36 Bảng 3.10 Nồng độ FT3, FT4 qua lần thu thập BN điều trị 36 Bảng 3.11 Thể tích tuyến giáp BN điều trị trước trình thu thập36 Bảng 3.12 Tỷ lệ BN đạt nồng độ FT3, FT4 mức bình thường qua lần ghi nhận37 Bảng 3.13 Liều dùng BN mắc dùng TKGTH qua lần thu thập 37 Bảng 3.14 Liều dùng BN điều trị TKGTH qua lần thu thập 37 Bảng 3.15 Tác dụng phụ trình thu thập 38 Bảng 3.16 Kết phân tích đơn biến 38 Bảng 3.17 Kết phân tích đa biến 38 Bảng 3.18 Tính hợp lý liều theo Hướng dẫn BYT 2015, ATA 2016 39 Bảng 3.19 Tính hợp lý khoảng cách liều 40