Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC TRẦN KHÁNH NGA NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA BỆNH VỚI ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT THANH Ngành : SẢN PHỤ KHOA Mã số : 72 01 05 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2023 Cơng trình hồn thành tại: TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC, ĐẠI HỌC HUẾ Người hướng dẫn khoa học: GS TS CAO NGỌC THÀNH GS TS PHẠM VĂN LÌNH Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp……… Vào lúc ngày tháng .năm 2023 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế - Thư viện Quốc gia - Trung tâm học liệu - Đại học Huế MỞ ĐẦU ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường thai kỳ típ phân loại bệnh đái tháo đường Tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ thay đổi từ – 14% quốc gia giới Có nhiều yếu tố tạo nên khác biệt tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ chủng tộc, ảnh hưởng xã hội, phương pháp chọn mẫu, chiến lược sàng lọc, tiêu chuẩn chẩn đoán… Năm 2018, Bộ Y tế Việt Nam thức khuyến cáo sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống 75g – Dịch tễ học đái tháo đường thai kỳ nghiên cứu số tỉnh Đồng sông Cửu Long, nhiên, trước có nhiều hướng dẫn đái tháo đường thai kỳ nên kết khác Như vậy, với tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ Bộ Y tế khuyến cáo, tình hình đái tháo đường thai kỳ khu vực Đồng sông Cửu Long thay đổi vấn đề đáng quan tâm Mặc dù số chế sinh lý bệnh đái tháo đường thai kỳ mô tả rộng rãi, vài thập niên gần đây, adipokines mô mỡ tiết adiponectin, leptin, resistin, chemerin, omentin… cho thấy có liên quan đến thay đổi chuyển hóa đái tháo đường thai kỳ Trong đó, leptin adiponectin nghiên cứu nhiều, hứa hẹn dấu ấn sinh học tiềm liên quan đến đái tháo đường thai kỳ Các nghiên cứu ghi nhận thai phụ đái tháo đường thai kỳ có gia tăng nồng độ leptin giảm nồng độ adiponectin so với thai phụ khỏe mạnh, cho thấy adiponectin leptin có vai trị chế bệnh sinh đái tháo đường thai kỳ Với mong muốn cung cấp số liệu dịch tễ học bệnh lý rối loạn chuyển hóa thường gặp người phụ nữ mang thai, nữa, Việt Nam chưa có cơng trình nghiên cứu đánh giá mối liên quan adiponectin leptin huyết với nguy đái tháo đường thai kỳ, đó, chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ mối liên quan bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh” với mục tiêu: Xác định tỷ lệ số yếu tố liên quan với đái tháo đường thai kỳ Đồng sông Cửu Long Xác định nồng độ đánh giá mối liên quan adiponectin, leptin huyết với đái tháo đường thai kỳ ĐÓNG GÓP CỦA LUẬN ÁN Việc có thêm nghiên cứu tình hình ĐTĐTK khu vực Đồng sông Cửu Long theo tiêu chuẩn Bộ Y tế khuyến cáo năm 2018 giúp hoàn thiện đồ dịch tễ học bệnh lý ĐTĐTK Việt Nam Đây nghiên cứu Việt Nam mối liên quan adiponectin, leptin huyết với nguy ĐTĐTK Nghiên cứu góp phần tạo tiền đề cho nghiên cứu vai trò adiponectin leptin dự báo ĐTĐTK BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 122 trang: đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 35 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 19 trang, kết nghiên cứu 28 trang, bàn luận 35 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Luận án có 43 bảng, 12 hình, sơ đồ, biểu đồ, 150 tài liệu tham khảo (21 tài liệu tiếng Việt 129 tài liệu tiếng Anh) Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ 1.1.1 Định nghĩa đái tháo đường thai kỳ Đái tháo đường thai kỳ ĐTĐ chẩn đoán ba tháng ba tháng cuối thai kỳ khơng có chứng ĐTĐ típ 1, ĐTĐ típ trước 1.1.2 Các yếu tố nguy đái tháo đường thai kỳ Nhiều yếu tố nguy ĐTĐTK xác định Những yếu tố xem yếu tố nguy cao công nhận rộng rãi bao gồm mẹ lớn tuổi, thừa cân béo phì, chủng tộc, tiền sử ĐTĐTK tiền sử gia đình hệ thứ mắc ĐTĐ típ Các yếu tố nguy trung bình tiền sử sinh to, tiền sử sản khoa bất thường: thai chết lưu không rõ nguyên nhân, thai dị tật bẩm sinh, tiền sản giật, sẩy thai, sinh non, hội chứng buồng trứng đa nang, đa thai… 1.1.3 Bệnh sinh đái tháo đường thai kỳ 1.1.3.1 Cơ chế điều hịa glucose thai kỳ bình thường Trong thai kỳ bình thường, thay đổi chuyển hóa carbohydrate thai phụ biểu với đặc điểm lớn là: giảm nhạy cảm với insulin, tăng nồng độ insulin huyết nồng độ glucose huyết thấp đói dễ xảy 1.1.3.2 Sinh lý bệnh đái tháo đường thai kỳ Có vẻ yếu tố di truyền, biểu sinh mơi trường góp phần vào hình thành ĐTĐTK, đồng thời chế có liên quan phức tạp tiến triển khoảng thời gian không ngắn Trong nhiều yếu tố tình trạng suy giảm chức tế bào beta tuyến tụy đề kháng insulin mạn tính suốt q trình mang thai yếu Thêm vào đó, số quan hệ thống bị ảnh hưởng tham gia vào chế sinh bệnh học ĐTĐTK, bao gồm: não, mô mỡ, gan, thai… 1.1.4 Tầm soát chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ Tại Việt Nam, từ năm 2018, Bộ Y tế khuyến cáo sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐTK bước IADPSG đề xuất, đồng thuận WHO 2013 ADA 2011, thực nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống 75g – chẩn đốn ĐTĐTK có kết lớn giá trị ngưỡng sau: - Đường huyết đói ≥ 92 mg/dL (5,1 mmol/L) - Đường huyết sau ăn ≥ 180 mg/dL (10,0 mmol/L) - Đường huyết sau ăn ≥ 153 mg/dL (8,5 mmol/L) 1.1.5 Hậu đái tháo đường thai kỳ Đái tháo đường thai kỳ gây nhiều hậu sức khỏe ngắn hạn lâu dài cho mẹ trẻ sơ sinh 1.2 ADIPONECTIN VÀ LEPTIN 1.2.1 Hormon adiponectin Adiponectin polypeptide có 244 acid amin, chủ yếu sinh từ tế bào mỡ trắng, có trọng lượng phân tử khoảng 28 kDa Có dạng đồng phân: trimer, hexamer multimer Có hai thụ thể adipoR1 adipoR2, protein màng tích hợp bao gồm bảy vùng với đầu C bên màng tế bào đầu N bên trong tế bào 1.2.2 Hormon leptin Leptin polypeptid có trọng lượng phân tử 16 kDa, chứa 167 acid amin với đầu tận gồm chuỗi tín hiệu 21 acid amin xem phần chức phân tử leptin Có thụ thể leptin là: ObRa, ObRb, ObRc, ObRd, ObRe Các thụ thể diện não, nhiên, vùng đồi lại vị trí tác động leptin điều hòa lượng 1.2.3 Vai trò adiponectin, leptin đái tháo đường thai kỳ Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Thai phụ đến khám thai Khoa Khám bệnh Bệnh viện Phụ Sản thuộc tỉnh thuộc khu vực Đồng sông Cửu Long Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ, Bệnh viện Sản Nhi An Giang, Bệnh viện Chuyên khoa Sản Nhi Sóc Trăng Bệnh viện Sản Nhi Cà Mau thời gian thực nghiên cứu từ tháng 06/2017 đến tháng 06/2022 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu Mục tiêu 1: đơn thai, tuổi thai từ 24 – 28 tuần tính từ ngày đầu kỳ kinh cuối siêu âm tháng đầu thai kỳ, đồng ý tham gia nghiên cứu Mục tiêu 2: Thai phụ khám Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ có kết OGTT 75g, chia làm hai nhóm: - Nhóm bệnh: thai phụ chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ - Nhóm chứng: thai phụ khơng có đái tháo đường thai kỳ 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Khơng có khả thực OGTT, lấy đủ mẫu máu xét nghiệm Thụ thai kích thích rụng trứng thực thụ tinh ống nghiệm Đã chẩn đoán đái tháo đường trước mang thai chẩn đoán đái tháo đường từ nơi khác chuyển đến Đã chẩn đốn mắc bệnh có khả ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose sử dụng thuốc có ảnh hưởng đến chuyển hóa glucose Đang mắc bệnh lý ác tính, bệnh lý nội khoa nặng, bệnh tim mạch, bệnh tâm thần 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mục tiêu 1: Nghiên cứu cắt ngang Mục tiêu 2: Nghiên cứu bệnh – chứng 2.2.2 Cỡ mẫu Mục tiêu 1: sử dụng cơng thức ước tính cho tỷ lệ quần thể, với α = 0,01, sai số tuyệt đối d = 0,02, hiệu lực thiết kế 1,5 lần, cỡ mẫu tính 1712 Mục tiêu 2: sử dụng cơng thức so sánh hai trung bình, với α = 0,05, β= 0,2, cỡ mẫu tính n ≥ 56 cho nhóm 2.2.3 Cách tiến hành nghiên cứu Chọn địa phương: Thành phố Cần Thơ nơi thực nghiên cứu này, chúng tơi chọn tỉnh tỉnh cịn lại có Bệnh viện chuyên khoa phụ sản Bằng cách bốc thăm ngẫu nhiên, chọn tỉnh An Giang, Sóc Trăng Cà Mau với bệnh viện tương ứng Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ, Bệnh viện Sản Nhi An Giang, Bệnh viện Chuyên khoa Sản Nhi Sóc Trăng Bệnh viện Sản Nhi Cà Mau Tại bệnh viện: Phân chia thời gian lấy mẫu địa điểm sau: tháng, bệnh viện, chọn mẫu theo tiêu chuẩn chọn mẫu toàn tuần theo thứ tự cố định: tuần thứ An Giang, tuần thứ Sóc Trăng, tuần thứ Cà Mau, tuần thứ Cần Thơ Tổng thời gian lấy mẫu dự kiến 15 – 18 tháng Thực tế, tổng cộng ghi nhận 1727 trường hợp thai phụ tham gia nghiên cứu Trong đó, Bệnh viện Sản Nhi An Giang: 412 thai phụ, Bệnh viện Chuyên khoa Sản Nhi Sóc Trăng: 433 thai phụ, Bệnh viện Sản Nhi Cà Mau: 420 thai phụ, Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ: 462 thai phụ Tất thai phụ thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu chọn vào mẫu nghiên cứu Phỏng vấn theo câu hỏi thiết kế sẵn thăm khám bao gồm cân nặng, đo chiều cao, đo huyết áp … để thu thập thông tin nghiên cứu Tiến hành nghiệm pháp chẩn đoán: OGTT 75g – theo tiêu chuẩn hướng dẫn Bộ Y tế Ghi nhận kết OGTT Tại Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ, sau có kết OGTT 75g - giờ, thu thập mẫu nghiên cứu cho mục tiêu sau: + Nhóm bệnh: chọn thai phụ chẩn đốn ĐTĐTK theo tiêu chuẩn chọn mẫu tồn đủ số lượng mẫu tính + Nhóm chứng: chọn theo tiêu chuẩn chọn mẫu kế tiếp, thai phụ có kết OGTT âm tính sau (trong hôm sau) Thực tế, thu thập 68 trường hợp ĐTĐTK 68 trường hợp không ĐTĐTK tham gia thực xét nghiệm adiponectin leptin 2.2.4 Biến số nghiên cứu Các biến số nghiên cứu định nghĩa liệt kê chi tiết 2.2.5 Kiểm soát sai số Xác định sai số xảy có phương pháp hạn chế sai số 2.2.6 Phân tích xử lý số liệu Các số liệu nhập theo phần mềm EpiData xử lý theo chương trình Stata 16.0 - Kiểm định có ý nghĩa thống kê giá trị p