Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.Nghiên cứu tình hình đái tháo đường thai kỳ và mối liên quan của bệnh với adiponectin, leptin huyết thanh.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN KHÁNH NGA NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA BỆNH VỚI ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT THANH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2023 ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN KHÁNH NGA NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KỲ VÀ MỐI LIÊN QUAN CỦA BỆNH VỚI ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT THANH Ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: 72 01 05 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS CAO NGỌC THÀNH GS.TS PHẠM VĂN LÌNH HUẾ - 2023 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, nhận giúp đỡ mặt tinh thần kiến thức từ thầy cô giáo, nhà khoa học, bạn bè đồng nghiệp từ lĩnh vực khác Xin chân thành cảm ơn quý thầy cô Ban Giám Đốc, Ban Đào tạo Đại học Huế Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học trường Đại học Y dược, Đại học Huế nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành khóa học luận án Xin cảm ơn lãnh đạo Bệnh viện, khoa Khám bệnh, khoa Xét nghiệm Bệnh viện Phụ Sản Thành phố Cần Thơ, Bệnh viện Sản Nhi An Giang, Bệnh viện Sản Nhi Cà Mau Bệnh viện Chuyên khoa Sản Nhi Sóc Trăng tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án xin đặc biệt cảm ơn thai phụ đồng ý tham gia vào nghiên cứu giúp có số liệu cho luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS.TS Cao Ngọc Thành GS.TS Phạm Văn Lình, người thầy nhiệt tâm trách nhiệm, động viên chia sẻ khó khăn, hướng dẫn tơi suốt q trình học tập thực luận án Xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Vũ Quốc Huy, chủ nhiệm Bộ môn Phụ Sản thầy cô Bộ môn Phụ Sản – Trường Đại học Y dược, Đại học Huế giúp đỡ tơi suốt q trình học tập đóng góp ý kiến, nhận xét cho luận án Xin cảm ơn Ban Giám Hiệu Bộ môn Phụ Sản trường Đại học Y dược Cần Thơ ủng hộ tạo điều kiện hỗ trợ cho suốt thời gian học tập Huế Xin cảm ơn Ba Mẹ gia đình ln bên cạnh tạo điều kiện để yên tâm dành tâm huyết thực luận án Cuối cùng, xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp động viên khích lệ tơi q trình học tập hồn thành luận án Trần Khánh Nga LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa ại công bố cơng trình khác Tác giả luận án Trần Khánh Nga MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục từ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục sơ đồ - biểu đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường thai kỳ 1.2 Adiponectin leptin 16 1.3 Các nghiên cứu liên quan đến đề tài 29 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Tỷ lệ số yếu tố liên quan đến đái tháo đường thai kỳ 57 3.2 Nồng độ mối liên quan adiponectin, leptin với đái tháo đường thai kỳ 71 Chương BÀN LUẬN 85 4.1 Tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ 85 4.2 Các yếu tố liên quan với đái tháo đường thai kỳ .92 4.3 Nồng độ mối liên quan adiponectin, leptin với đái tháo đường thai kỳ… 104 4.4 Hạn chế đề tài 116 KẾT LUẬN 120 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists (Hiệp hội Sản Phụ Khoa Hoa Kỳ) ADA American Diabetes Association – Hiệp hội đái tháo đường Hoa Kỳ AUC Area Under The Curve – Diện tích đường cong BMI Body Mass Index – Chỉ số khối thể ĐH Đường huyết ĐTĐ Đái tháo đường ĐTĐTK Đái tháo đường thai kỳ G0 Đường huyết lúc đói G1 Đường huyết sau uống glucose G2 Đường huyết sau uống glucose HAPO Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes (Nghiên cứu tăng đường huyết kết cục xấu thai kỳ) HMW High-Molecular Weight – trọng lượng phân tử cao IADPSG International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (Hiệp hội quốc tế nhóm nghiên cứu đái tháo đường thai kỳ) KTC95% Khoảng tin cậy 95% NDDG National Diabetes Data Group (Nhóm liệu đái tháo đường quốc gia) OGTT Oral Glucose Tolerance Test (Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống) THA Tăng huyết áp THATK Tăng huyết áp thai kỳ TNF-α Tumor Necrosis Factor alpha – Yếu tố hoại tử khối u alpha WHO World Health Organization – Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐTK thay đổi theo thời gian .14 Bảng 1.2 Ngưỡng giá trị chẩn đoán ĐTĐTK 15 Bảng 1.3 Tỷ lệ ĐTĐTK toàn cầu theo khu vực .31 Bảng 1.4 Các yếu tố nguy ĐTĐTK dân số châu Á .34 Bảng 2.1 Bảng phân loại cân nặng theo số khối thể (BMI) 50 Bảng 2.2 Khuyến cáo mức độ tăng cân toàn thai kỳ .51 Bảng 2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ .52 Bảng 3.1 Đặc điểm dân số - xã hội 57 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền sử gia đình 58 Bảng 3.3 Đặc điểm tiền sử mang thai .58 Bảng 3.4 Đặc điểm tiền sử sản khoa bất thường 59 Bảng 3.5 Chỉ số khối thể (BMI) trước mang thai 60 Bảng 3.6 Tỷ lệ ĐTĐTK theo số giá trị đường huyết bất thường 61 Bảng 3.7 Tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ theo thời điểm xét nghiệm .62 Bảng 3.8 Liên quan nhóm tuổi mẹ với ĐTĐTK 62 Bảng 3.9 Liên quan nghề nghiệp với ĐTĐTK 63 Bảng 3.10 Liên quan nơi cư trú với ĐTĐTK 64 Bảng 3.11 Liên quan dân tộc với ĐTĐTK 64 Bảng 3.12 Liên quan trình độ học vấn với ĐTĐTK .65 Bảng 3.13 Liên quan tình trạng kinh tế với ĐTĐTK 65 Bảng 3.14 Liên quan tiền sử gia đình bị đái tháo đường với ĐTĐTK 66 Bảng 3.15 Liên quan tiền sử gia đình bị tăng huyết áp với ĐTĐTK .66 Bảng 3.16 Liên quan số khối thể với ĐTĐTK 67 Bảng 3.17 Liên quan mức độ tăng cân với ĐTĐTK .67 Bảng 3.18 Liên quan tiền sử mang thai với ĐTĐTK 68 Bảng 3.19 Liên quan tiền sử sản khoa bất thường với ĐTĐTK 69 Bảng 3.20 Phân tích hồi quy logistic đa biến yếu tố liên quan đái tháo đường thai kỳ .70 Bảng 3.21 Đặc điểm chung hai nhóm nghiên cứu 72 Bảng 3.22 Nồng độ adiponectin huyết theo nhóm tuổi mẹ 74 Bảng 3.23 Nồng độ adiponectin huyết theo BMI .74 Bảng 3.24 Nồng độ adiponectin huyết theo tiền sử ĐTĐTK 75 Bảng 3.25 Nồng độ adiponectin huyết theo tiền sử gia đình ĐTĐ .76 Bảng 3.26 Nồng độ adiponectin huyết nhóm chứng 76 Bảng 3.27 Mối liên quan giảm adiponectin ĐTĐTK .77 Bảng 3.28 Nguy ĐTĐTK theo adiponectin BMI 78 Bảng 3.29 Nồng độ leptin huyết theo nhóm tuổi 81 Bảng 3.30 Nồng độ leptin huyết theo BMI 81 Bảng 3.31 Nồng độ leptin huyết theo tiền sử ĐTĐTK .82 Bảng 3.32 Nồng độ leptin huyết theo tiền sử gia đình ĐTĐ .83 Bảng 3.33 Nồng độ leptin huyết nhóm chứng 83 Bảng 3.34 Mối liên quan tăng leptin ĐTĐTK 83 Bảng 3.35 Nguy ĐTĐTK theo leptin BMI 84 Bảng 4.1 Tỷ lệ ĐTĐTK 20% tác giả Việt Nam 86 Bảng 4.2 Tỷ lệ ĐTĐTK 10% tác giả Việt Nam 87 Bảng 4.3 Tỷ lệ ĐTĐTK quốc gia châu Á theo tiêu chuẩn chẩn đoán khác .89 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1 Các quan có liên quan đến sinh lý bệnh ĐTĐTK .9 Hình 1.2 Tế bào beta, đường huyết độ nhạy với insulin thai kỳ bình thường ĐTĐTK 11 Hình 1.3 Cấu trúc đồng phân adiponectin 16 Hình 1.4 Cấu trúc thụ thể adiponectin 17 Hình 1.5 Cơ chế tác động adiponectin điều hòa chuyển hóa glucose .18 Hình 1.6 Cấu trúc tinh thể leptin 20 Hình 1.7 Các đồng dạng receptor leptin 21 Hình 1.8 Cơ chế tác động leptin điều hịa chuyển hóa glucose 23 Hình 1.9 Q trình truyền tín hiệu adiponectin HMW 24 Hình 1.10 Vai trò adiponectin ĐTĐTK 26 Hình 1.11 Vai trị leptin ĐTĐTK 29 Hình 1.12 Ước tính tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ quốc gia/khu vực theo IDF năm 2021 30 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ - BIỂU ĐỒ Trang Sơ đồ Sơ đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 46 Biểu đồ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi thai thực nghiệm pháp dung nạp glucose 59 Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ toàn mẫu nghiên cứu 60 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ đái tháo đường thai kỳ tỉnh 61 Biểu đồ 3.4 Nồng độ adiponectin huyết nhóm nghiên cứu 73 Biểu đồ 3.5 Phân bố nồng độ adiponectin huyết theo số khối thể thai phụ trước mang thai nhóm nghiên cứu 75 Biểu đồ 3.6 Tỷ lệ giảm adiponectin nhóm nghiên cứu 77 Biểu đồ 3.7 Đường cong ROC adiponectin 79 Biểu đồ 3.8 Nồng độ leptin huyết nhóm nghiên cứu 80 Biểu đồ 3.9 Phân bố nồng độ leptin huyết theo số khối thể thai phụ trước mang thai nhóm nghiên cứu 82 Biểu đồ 3.10 Đường cong ROC leptin 84