Nghiên cứu nồng độ adiponectin, leptin huyết tương và mối liên quan với lâm sàng, cận lâm sàng ở người bệnh đái tháo đường mới mắc sau ghép thận

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y  NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tơi, tất số liệu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình TÁC GIẢ LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Học viện Quân y, phòng sau đại học và quan chức tạo điều kiện tốt nhất cho học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 103 tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ cho tơi thực đề tài nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS , thầy dành thời gian quý báu truyền thụ những kinh nghiệm, kiến thức, đã tận tình giúp đỡ và trực tiếp hướng dẫn tơi q trình thực hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô, anh chị em bác sĩ, điều dưỡng Bộ môn Khoa Thận Lọc Máu, Bệnh viện Quân y 103 tạo mọi điều kiện thuận lợi cho thực nghiên cứu này Tôi chân thành cảm ơn quý thầy cô Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân y giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Tôi xin gởi lời cảm ơn tất cả bệnh nhân đã đồng ý tham gia nghiên cứu để có dữ liệu viết lên luận án này Nhân dịp này, chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên trình học tập và thực luận án Hà Nội, năm 2023 MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường mắc bệnh nhân sau ghép thận 1.1.1 Điều trị BN bệnh thận mạn giai đoạn cuối ghép thận 1.1.2 Đái tháo đường mắc sau ghép thận 1.2 Adiponectin leptin người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 19 1.2.1 Đại cương adipokin mô mỡ 19 1.2.2 Adiponectin 22 1.2.3 Leptin 25 1.2.4 Tỉ số leptin/adiponectin .29 1.3 Những nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án .34 1.3.1 Nghiên cứu nước .34 1.3.2 Nghiên cứu nước 35 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Đối tượng 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng 37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 37 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 38 2.2.2 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại, đánh giá sử dụng nghiên cứu 47 2.3 Đạo đức nghiên cứu 51 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .53 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .53 3.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 54 3.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 56 3.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 63 3.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 68 3.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 68 3.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu số số sau tháng.82 Chương 4: BÀN LUẬN .87 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu .87 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .87 4.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 88 4.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 89 4.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương bệnh nhân đái tháo đường mắc sau ghép thận .95 4.2.1 Đặc điểm nồng độ Adiponectin 96 4.2.2 Đặc điểm nồng độ Leptin 99 4.2.3 Đặc điểm tỉ số leptin/adiponectin 103 4.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 104 4.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 104 4.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu thay đổi số số sau tháng 111 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ .118 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AZA : Azathioprine AUC : Diện tích dưới đường cong ROC (Area under the curve) BTMT : Bệnh thận mạn tính BMI : Chỉ số khối thể (Body mass index) BN : Bệnh nhân CRP : Protein phản ứng C (C reactive protein) CS : Cộng CSA : Cyclosporin A CMV : Virus Cytomegalo (Cytomegalovirus) 10 CNI : Ức chế calcineurin (Calcineurin inhibitor) 11 ĐTĐ : Đái tháo đường 12 ELISA : Phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme (Enzyme linked immuno sorbent assay) 13 GĐC : Giai đoạn cuối 14 GLUT4 : Chất vận chuyển glucose (Glucose transportor 4) 15 HA : Huyết áp 16 HCV : Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) 17 HCCH : Hội chứng chuyển hóa 18 HDL-c : Lipoprotein tỷ trọng cao (High density lipoprotein) 19 HLA : Kháng nguyên bạch cầu người (Human leukocyte antigen) 20 ISN : Hội thận học Quốc tế (International Society of Nephrology) 21 KDIGO : Nhóm cải thiện kết bệnh thận toàn cầu (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 22 KTC : Khoảng tin cậy 23 LAR : Tỉ số leptin/ adiponectin (Leptin-adiponectin ratio) STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 24 LDL-c : Lipoprotein tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein) 25 MLCT : Mức lọc cầu thận 26 MMF : Mycophenolate Mofetil 27 NKF/KDOQI : Hội thận học quốc gia Mỹ Hội đồng lượng giá kết bệnh thận (National Kidney Foundation/ Kidney Diease Outcomes Quality Innitiative) 28 NODAT : Đái tháo đường mới mắc sau ghép (New-onset diabetes after transplantation) 29 OGTT : Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống (Oral glucose tolerance test) 30 RLLP : Rối loạn lipid 31 RR : Nguy tương đối (Relative risk) 32 SD : Độ lệch chuẩn ( Standard deviation) 33 Se : Độ nhậy (Sensitivity) 34 Sp : Độ đặc hiệu (Specificity) 35 TAC : Tacrolimus 36 THA : Tăng huyết áp 37 TG : Triglyceride 38 TNT : Thận nhân tạo 39 UCMD : Ức chế miễn dịch 40 USRDS : Hệ thống sở dữ liệu thận Hoa Kỳ (United states renal data system) 41 VB : Vòng bụng 42 VLDL : Liporotein tỷ trọng rất thấp (Very low density lipoprotein) 43 WHO : Tổ chức y tế giới ( World health organization ) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Hướng dẫn sàng lọc chẩn đoán NODAT 16 1.2 Các thuốc kiểm soát glucose máu người bệnh NODAT 18 2.1 Phân chia mức độ thiếu máu .48 2.2 Phân loại RLLP máu theo Bộ Y tế Việt Nam .48 2.3 Phân loại quốc tế BMI người trưởng thành 49 2.4 Các số sinh hố bình thường 49 3.1 So sánh tuổi đối tượng nghiên cứu .53 3.2 So sánh giới đối tượng nghiên cứu .54 3.3 So sánh phương pháp điều trị trước ghép thận nhóm bệnh chứng bệnh 54 3.4 So sánh hịa hợp nhóm máu, tiền mẫn cảm, HLA người hiến BN ở nhóm bệnh chứng bệnh 55 3.5 Một số yếu tố nguy trước ghép liên quan đến NODAT 56 3.6 So sánh đặc điểm thời gian sau ghép nhóm .57 3.7 So sánh phác đồ điều trị thuốc UCMD nhóm chứng bệnh NODAT .57 3.8 So sánh số BMI nhóm chứng bệnh nhóm NODAT 58 3.9 So sánh chu vi vịng bụng nhóm chứng bệnh NODAT 58 3.10 So sánh đặc điểm thiếu máu nhóm chứng bệnh NODAT 59 3.11 So sánh tỉ lệ THA, rối loạn lipid máu nhóm chứng bệnh NODAT .59 3.12 So sánh đặc điểm số số sinh hố nhóm chứng bệnh nhóm NODAT .60 3.13 So sánh đặc điểm CRP, lipid, MLCT, protein niệu nhóm chứng bệnh NODAT 61