NỘI DUNG TÌNH HÌNH DÙNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI. 92,4% PNCT sử dụng ít nhất một loại thuốc (thuốc kê đơn, thảo dược...) 83% PNCT sử dụng các thuốc để điều trị bệnh lý thường gặp (đã loại trừ trường hợp chỉ bổ sung sắt, acid folic, vitamin và khoáng chất). Những thuốc được sử dụng nhiều nhất: + Thuốc giảm đau chiếm 13 và paracetamol được sử dụng nhiều nhất + Chế phẩm bổ sung sắt (33%), acid folic (21,9%), vitamin và khoáng chất khác (17,4%), antacid (17,4%), kháng sinh (8% trong thời kỳ đầu và 5,8% từ tuần 32
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC THÁI NGUYÊN BỘ MÔN DƯỢC LÂM SÀNG CHUYÊN ĐỀ KẾT THÚC HỌC PHẦN SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ ĐANG CHO CON BÚ Họ tên học viên: Bùi Công Trà Lớp: Chuyên khoa Da Liễu – K27 Chuyên ngành: Da Liễu Thái Nguyên, năm 2023 CÁC CHỮ VIẾT TẮT PNCT : Phụ nữ có thai GERD : Hội chứng trào ngược dày - thực quản PNCCB : Phụ nữ cho bú TKTW : Thần kinh trung ương PPI : Thuốc ức chế bơm proton NSAIDS : Thuốc giảm đau/kháng viêm không chứa Steroid S/HT : Nồng độ sữa/nồng độ huyết tương DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Các thời kỳ nhạy cảm trình phát triển thai nhi……… Bảng 2: Bảng phân loại độ an toàn thuốc cho PNCT Úc…………….6 Bảng 3: Bảng phân loại độ an toàn thuốc cho PNCT Mỹ………… Bảng 4: Phân loại độ an tồn số thuốc phụ nữ có thai………….7 Bảng 5: Sử dụng kháng sinh phụ nữ có thai………………………………12 Bảng 6: Những thuốc qua sữa mẹ với tỷ lệ cao [4]………………………….14 Bảng Các thuốc kìm hãm tiết sữa.[1]……………………………… 14 Bảng Phân loại Hele thuốc sử dụng phụ nữ có thai………………….15 Bảng 9: Thơng tin nguy kháng sinh vaccine uống dùng chỗ PNCT cho bú [3]………………………………………… 16 Bảng 10: Thuốc cấm mẹ dùng thời kỳ cho bú [2]……………… 18 Bảng 11: Thuốc dùng cần theo dõi trẻ bú mẹ [2]……………19 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ NỘI DUNG I SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI .3 Tìm hiểu chung 1.1 Tình hình dùng thuốc cho phụ nữ có thai [4] .3 1.2 Ảnh hưởng thuốc thai nhi [1] 1.3 Vận chuyển thuốc qua rau thai [1] .5 1.4 Thời điểm dùng thuốc thai kỳ [1] .6 Đặc điểm dược động học thuốc tới người mẹ mang thai [1] 2.2 Phân bố thuốc 2.3 Bài xuất thuốc .9 Các lưu ý sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai chuẩn bị có thai [1] 11 4.1 Nguyên tắc sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai 12 4.2 Lưu ý dùng thuốc phụ nữ chuẩn bị có thai .12 Hướng dẫn lựa chọn số thuốc bệnh lý thướng gặp có thai [3] 12 5.1 Một số bệnh da liễu: mụn trứng cá, nám, mề đay, viêm da địa, viêm da tiếp xúc, nấm: 12 5.2 Một số bệnh tiêu hóa: hội chứng gerd, buồn nơn 15 5.3 Thuốc hạ áp 16 5.4 Giảm đau 17 5.5 Thuốc kháng sinh 19 5.6 Thuốc điều trị hen viêm mũi dị ứng .20 5.7 Thuốc chống động kinh: 22 II SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CHO CON BÚ 22 Các yếu tố định lượng thuốc vào đứa trẻ sử dụng thuốc cho PNCCB [1] 22 1.1 Việc dùng thuốc người mẹ 22 1.2 Việc bú mẹ trẻ 22 1.3 Thành phần sữa mẹ 23 1.4 Tính chất hố lý thuốc 23 Các thuốc ảnh hưởng đến khả tiết sữa [1] 24 Phân loại nguy với phụ nữ cho bú 24 Nguyên tắc sử dụng thuốc phụ nữ cho bú [1] 27 Hướng dẫn sử dụng số thuốc phụ nữ cho bú 28 KẾT LUẬN 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO 31 ĐẶT VẤN ĐỀ Thời kỳ mang thai cho bú nghĩa vụ thiêng liêng vào cao người phụ nữ Trong suốt trình người mẹ đứa có mối liên hệ khơng thể tách rời Mang thai trạng thái thụ tinh phát triển cho nhiều phôi thai tử cung người phụ nữ Tình trạng mang phơi phát triển thai nhi thể phụ nữ định kết dương tính xét nghiệm nước tiểu xác nhận thông qua xét nghiệm máu, siêu âm , phát nhịp tim thai chụp X-quang Mang thai kéo dài khoảng chín tháng, tính từ ngày có kinh nguyệt cuối người phụ nữ (LMP) chia thành ba giai đoạn, giai đoạn dài khoảng ba tháng PNCT phải trải qua nhiều thay đổi thể chất mang thai thay đổi nội tiết tố nhu cầu thích nghi với thai nhi phát triển, bao gồm thay đổi quan sinh dục quan sinh dục Tháng 12/2014, Cơ quan Quản lý Dược phẩm Thực phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) ban hành quy định ghi nhãn thuốc dành cho phụ nữ có thai cho bú (PLLR) để giải hạn chế ghi nhãn thuốc kê đơn Trước ban hành PLLR, thuốc chia làm loại A, B, C, D X; với A coi an toàn X có khả gây dị tật thai Cách phân loại cán y tế tin tưởng, thường bị hiểu sai lạm dụng xác khác biệt mức độ nguy khơng cung cấp thơng tin có ý nghĩa lâm sàng Kết từ đánh giá cho thấy có 172 thuốc (2,3%) FDA Hoa Kỳ phê duyệt từ năm 2000 đến 2010 có đầy đủ liệu để xác định nguy gây quái thai 70% thuốc (126/172 thuốc) khơng có liệu người để xác định nguy Quy định cuối đưa có hiệu lực từ ngày 30/6/2015 yêu cầu gỡ bỏ thông tin phân loại mức độ an toàn thai kỳ nhãn thuốc Quy định không áp dụng với thuốc khơng kê đơn PLLR tích hợp thêm thay đổi ghi nhãn nhằm đưa khuôn mẫu thống để cung cấp thông tin nguy lợi ích việc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai cho bú, việc sử dụng thuốc phụ nữ nam giới độ tuổi sinh sản Phụ nữ cho bú người mẹ dùng thuốc ảnh hưởng đến con, thuốc vận chuyển vào sữa, có khoảng 1% lượng thuốc thải qua sữa mẹ 24 vài loại thuốc thải đến 5% [4] Tuy nhiên, tất loại thuốc gây hại cho trẻ mà có số thuốc an tồn Vì việc kê đơn thuốc cho phụ nữ có thai cho bú cần cân nhắc nguy lợi ích mà định dùng thuốc hay không, phải dùng thuốc phải thận trọng lựa chọn nhóm thuốc an tồn nhất, đặc biệt có hướng dẫn thật kỹ theo dõi tác dụng phụ thuốc có bệnh nhân thời kỳ này. Vì lý em chọn làm chuyên đề: " Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai cho bú '' nhằm mục tiêu: Có hiểu biết thuốc dùng cho phụ nữ có thai cho bú Phân loại lựa chọn thuốc sử dụng an toàn cho phụ nữ có thai cho bú NỘI DUNG I SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CĨ THAI Tìm hiểu chung 1.1 Tình hình dùng thuốc cho phụ nữ có thai [4] Theo khảo sát từ năm 2006 đến 2008, 90% phụ nữ dùng loại thuốc kê đơn thuốc không kê đơn (OTC) thời kỳ mang thai 70% người khảo sát sử dụng thuốc kê đơn thời kỳ Từ năm 1976 đến năm 2008, số lượng phụ nữ sử dụng thuốc kê đơn thai kỳ tăng lần Nếu tính tháng đầu thai kỳ, số lượng tăng nhiều lần Điều cho thấy việc sử dụng thuốc thời kỳ mang thai diễn phổ biến có xu hướng tăng dần theo thời gian Hơn nữa, tỷ lệ phụ nữ mang thai phơi nhiễm với thuốc gây dị tật thai 6%; đó, 3% trẻ sinh có dị tật bẩm sinh thể chất tâm thần - 92,4% PNCT sử dụng loại thuốc (thuốc kê đơn, thảo dược ) - 83% PNCT sử dụng thuốc để điều trị bệnh lý thường gặp (đã loại trừ trường hợp bổ sung sắt, acid folic, vitamin khoáng chất) - Những thuốc sử dụng nhiều nhất: + Thuốc giảm đau chiếm 1/3 paracetamol sử dụng nhiều + Chế phẩm bổ sung sắt (33%), acid folic (21,9%), vitamin khoáng chất khác (17,4%), antacid (17,4%), kháng sinh (8% thời kỳ đầu 5,8% từ tuần 32) Bệnh lý thường gặp thai kỳ: Các bệnh nhiễm trùng phổ biến gặp phải thai kỳ bao gồm nhiễm trùng đường tiết niệu (UTI) (như viêm bể thận ); nhiễm trùng lây qua đường tình dục (STI) (như lậu, giang mai ) nhiễm trùng đường hô hấp (URTI) [15,17,23] Mặc dù sử dụng loại thuốc thai kỳ phải cân nhắc lợi ích rủi ro, nhiên bệnh nhiễm trùng UTI STI khơng điều trị có liên quan đến nguy cho thai nhi đáng kể, bao gồm sảy thai tự nhiên, sinh non nhẹ cân [13,24] Thơng tin tính an tồn hiệu thường khơng có sẵn từ thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm sốt, nghiên cứu thường khơng khả thi PNCT có khả phi đạo đức Vì vậy, mang thai thường tiêu chí tiêu chuẩn để loại trừ khỏi thử nghiệm lâm sàng Người ta ước tính có 10% thuốc bán thị trường kể từ năm 1980 có đủ liệu liên quan đến nguy trẻ sơ sinh thai kỳ Ngoài bệnh nhiễm trùng phổ biến thường gặp nhiễm khuẩn hậu sản năm tai biến sản khoa nguy hiểm thường gặp, đặc biệt nơi có trình độ sở vật chất yếu Việc sử dụng thuốc trường hợp cần thiết để tránh tình trạng nhiễm khuẩn nặng nguyên nhân dễ dẫn đến tử vong mẹ khơng chẩn đốn điều trị kịp thời [7] SỬ DỤNG THUỐC TRONG THAI KỲ: TÌM KIẾM THƠNG TIN Ở ĐÂU? Hiểu biết dược sĩ lợi ích nguy việc sử dụng thuốc thai kỳ cách sử dụng nguồn thông tin thuốc để tư vấn cho phụ nữ mang thai đóng vai trị quan trọng Mặc dù có khoảng 30 loại thuốc xác định có khả gây dị tật thai, từ sau thảm họa thalidomid, cán y tế có xu hướng coi tất thuốc có nguy gây quái thai Bệnh nhân mang thai thường từ chối sử dụng thuốc, điều dẫn đến biến chứng nặng, chí đe dọa tính mạng Dược sĩ cần tư vấn cho bệnh nhân thông tin dựa chứng biết cách tìm kiếm thơng tin phù hợp phục vụ cho việc Bảng liệt kê số nguồn thơng tin thuốc dựa chứng sử dụng để phục vụ việc tư vấn cho bệnh nhân 1.2 Ảnh hưởng thuốc thai nhi [1] Thuốc dùng thai kỳ tác động trực tiếp gián tiếp lên thai nhi Các tác dụng loại thường phụ thuộc vào liều dự đốn trước Ví dụ thuốc isotretinoin làm dị thật thai, ngưng thuốc trước tháng sau có thai bình thường Thuốc vận chuyển qua rau thai trực tiếp tác động lên thai nhi gây nên ảnh hưởng Đó dạng tác động trực tiếp thuốc, nhiên dạng tác động thường không phụ thuộc vào liều dự đốn trước Ngồi dùng thuốc thai kỳ làm thay đổi chức bánh rau làm giảm nguồn cung cấp oxygen chất dinh dữơng cho thai làm thai phát triển Có thể tác động lên tử cung gây co bóp qua làm gián tiếp ảnh hưởng đến phát triển thai gây sinh non Việc gây hậu cho thai phụ thuộc vào yếu tố sau: Giai đoạn phát triển thai nhi, loại thuốc liều lượng sử dụng đặc điểm địa bà mẹ đáp ứng với thuốc 1.3 Vận chuyển thuốc qua rau thai [1] Các yếu tố ảnh hưởng tới vận chuyển thuốc qua rau thai: Tính chất hoá lý thuốc Chênh lệch nồng độ máu mẹ thai nhi Độ dày rau thai - Tính chất lí, hóa thuốc: Khả khuếch tán thuốc qua rau thai phụ thuộc tính tan lipid mức độ ion hóa thuốc Những thuốc tan nhiều lipid qua rau thai tốt Các thuốc ion hóa nhiều pH sinh lí khó qua rau thai Cụ thể sau: - Phân tử lượng: Các thuốc có phân tử lượng 250- 500 dễ qua rau thai, khả khuếch tán phụ thuộc tính tan lipid mức độ ion hóa thuốc Các thuốc có phân tử lượng 500-1000 khó qua rau thai hơn, cịn phân tử lượng 1000, thuốc qua rau thai - Tỷ lệ liên kết với protein thuốc: Yếu tố ảnh hưởng tới vận chuyển qua rau thai thuốc tan nhiều lipid lại ảnh hưởng đáng kể tới thuốc tan lipid bị ion hóa pH sinh lí Chỉ phần thuốc dạng tự qua rau thai nên thuốc có tỉ lệ liên kết với protein huyết tương cao khó qua rau thai Những thuốc có xu hướng gắn với protein huyết tương mẹ mạnh thai nhi (do protein thai nhi có lực gắn kém) qua rau thai - Chênh lệch nồng độ thuốc máu mẹ thai: Tốc độ mức độ qua rau thai thuốc tỉ lệ thuận với chênh lệch nồng độ máu mẹ thai Nồng độ thuốc đạt huyết thai nhi nước ối tiêm trực tiếp vào tĩnh mạch người mẹ cao tiêm, truyền liên tục, tiêm nhắc lại nhiều lần cao tiêm liều 1.4 Thời điểm dùng thuốc thai kỳ [1] Các chất có khả gây qi thai gây dị tật Thông thường, loạt dị tật xảy ra, tương ứng với phận thể thai nhi phát triển mạnh vào thời điểm sản phụ dùng thuốc Kể từ lúc trứng thụ tinh, thai kỳ kéo dài 38 tuần, chia làm giai đoạn: tiền phôi, phôi thai * Thời kỳ tiền phôi (hay pha phân đoạn) Kéo dài 17 ngày sau trứng thụ tinh, thường không nhạy cảm với yếu tố có hại tế bào chưa bắt đầu biệt hố Độc tính thuốc thai nhi tuân theo qui luật “tất khơng có gì”, tức phơi bào chết tiếp tục phát triển hồn tồn bình thường Chính bất thường hình thái thai xảy trừ trường hợp thời gian bán thải thuốc kéo dài thuốc tiếp tục ảnh hưởng tới thời kỳ phôi * Thời kỳ phôi