Tổng hợp hydrogel chitosan β glycerophosphate định hướng nạp diclofenac sodium và cao trầu

` ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA PHẠM HƯNG THỊNH TỔNG HỢP HYDROGEL CHITOSAN-βGLYCEROPHOSPHATE ĐỊNH HƯỚNG NẠP DICLOFENAC SODIUM VÀ CAO TRẦU Chuyên ngành: Kỹ thuật Hóa Học Mã số: 8520301 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP.HỒ CHÍ MINH, tháng năm 2023 ` CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA –ĐHQG TP HCM Cán hướng dẫn khoa học: TS Hà Cẩm Anh Cán chấm nhận xét 1: PGS TS Bạch Long Giang Cán chấm nhận xét 2: TS Đỗ Tường Hạ Luận văn thạc sĩ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM, ngày 13 tháng 01 năm 2023 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: PGS TS Lê Thị Hồng Nhan - Chủ tịch hội đồng TS Nguyễn Thanh Tùng - Thư ký hội đồng PGS TS Bạch Long Giang - Ủy viên Phản biện TS Đỗ Tường Hạ - Ủy viên Phản biện TS Huỳnh Khánh Duy - Ủy viên hội đồng Xác nhận Chủ tịch Hội đồng đánh giá LV Trưởng Khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC ` ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên : PHẠM HƯNG THỊNH MSHV: 2070662 Ngày, tháng, năm sinh: 26/11/1998 Nơi sinh: Tiền Giang Chuyên ngành: Kỹ thuật Hóa Học Mã số: 8520301 I TÊN ĐỀ TÀI: TỔNG HỢP HYDROGEL CHITOSAN−−GLYCEROPHOSPHATE ĐỊNH HƯỚNG NẠP DICLOFENAC SODIUM VÀ CAO TRẦU (SYNTHESIS OF CHITOSAN--GLYCEROPHOSPHATE HYDROGELS FOR LOADING DICLOFENAC SODIUM AND Piper betle L EXTRACT) II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: -Tổng hợp hydrogel chitosan-β-glycerophosphate điều kiện tổng hợp khác nhau: khối lượng phân tử chitosan, nồng độ chitosan nồng độ chất liên kết ngang Khảo sát khả chuyển pha sol-gel hệ hydrogel chitosan-βglycerophosphate thu (trước sau nạp hoạt chất) -Nạp thuốc Diclofenac sodium cao trầu vào hydrogel CS-β-GP theo phương pháp in situ thay đổi yếu tố nồng độ dung dịch hoạt chất nạp vào, thành phần CS β-GP có hydrogel -Khảo sát tốc độ giải phóng DS, cao trầu flavonoid theo thời gian từ hydrogel CS-β-GP thay đổi nhiệt độ mơi trường giải phóng III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ : 14/02/2022 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: 06/12/2022 V CÁN BỘ HƯỚNG DẪN: TS Hà Cẩm Anh Tp HCM, ngày tháng năm 2023 CÁN BỘ HƯỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MƠN ĐÀO TẠO TRƯỞNG KHOA KỸ THUẬT HĨA HỌC i ` LỜI CÁM ƠN Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn trường Đại học Bách Khoa, đặc biệt Bộ mơn Hóa hữu hỗ trợ thiết bị khoảng thời gian cho nghiên cứu Để hồn thành luận văn tốt nghiệp, tơi xin gửi lời sâu sắc đến tồn thể thầy tận tình dạy dỗ tơi suốt thời gian theo học làm luận văn trường Đặc biệt, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến: TS Hà Cẩm Anh, cảm ơn cô hướng dẫn tận tình suốt thời gian qua Cơ khơng tận tâm truyền đạt kiến thức hỗ trợ q trình làm thí nghiệm mà cịn động viên tinh thần cho tơi nhiều suốt q trình tơi thực luận văn ThS Đỗ Nguyễn Hồng Nga chia sẻ kinh nghiệm, kiến thức, hỗ trợ phương pháp nghiên cứu, nguyên liệu phương pháp đo đạc suốt luận văn Ba mẹ người gia đình ln chỗ dựa tinh thần vững chắc, giúp tơi có thêm nghị lực vượt qua khó khăn suốt quãng thời gian học tập Luôn ủng hộ vật chất tinh thần cho định đời Em Lê Huỳnh Thanh Hiền anh vượt qua suốt mùa luận văn này, trải qua ngày làm từ sáng đến tối, tạo kỉ niệm khơng thể qn phịng lab 401B2 suốt khoảng thời gian từ lúc gặp em đến Em Diệp Trường Vũ giúp đỡ, tạo hội chịu đựng suốt mùa luận văn bên cạnh anh lúc quê Em Nguyễn Thị Thanh Thúy Võ Trung Hiếu hỗ trợ lúc thực thí nghiệm Các em làm thí nghiệm luận văn với tơi phịng 401B2 chia sẻ hỗ trợ nhiều suốt q trình thực luận văn Các thầy khoa Kỹ thuật Hóa học nói chung mơn Kỹ thuật Hữu nói riêng truyền đạt kiến thức chuyên ngành Đây tảng vững để hoàn thành luận văn hành trang kiến thức cho nghề nghiệp sau ii ` Mặc dù tơi cố gắng nhiều để hồn thiện luận văn khơng thể tránh khỏi thiếu sót Rất mong nhận ý kiến đóng góp quý giá thầy cô bạn Tôi xin chân thành cảm ơn Xin kính chúc q thầy bạn lời chúc tốt đẹp Người thực luận văn PHẠM HƯNG THỊNH iii ` TÓM TẮT LUẬN VĂN Nghiên cứu tổng hợp thành công hydrogel chitosan-β-glycerophosphate, đồng thời khảo sát ảnh hưởng điều kiện tổng hợp lên cấu trúc, khả chuyển pha sol-gel sản phẩm thu Cấu trúc hydrogel đánh giá thơng qua phổ FT-IR kính hiển vi điện tử quét (SEM) Các hình ảnh cho thấy hydrogel có cấu trúc xốp với nhiều lỗ rỗng, nhiên cấu trúc không đồng với lỗ rỗng phân bố khơng đồng Kích thước lỗ rỗng giảm dần 55.62; 44.04 28.71 m hàm lượng -glycerophosphate (-GP) tăng từ đến 5% Thời gian nhiệt độ chuyển pha sol-gel phụ thuộc vào vào tỉ lệ Chitosan (CS) -GP, nhìn chung hydrogel với nồng độ CS -GP cao có thời gian tạo gel nhanh nhiệt độ chuyển pha thấp Các hoạt chất diclofenac sodium (DS) cao trầu nạp thành công vào hydrogel thơng qua phương pháp in situ có khả gel hóa nhiệt độ 37 °C Các yếu tố ảnh hưởng đến khả giải phóng hoạt chất dung dịch đệm phosphate pH 7.4 từ hydrogel nồng độ thuốc nạp vào ban đầu, nồng độ -GP hydrogel nhiệt độ mơi trường giải phóng khảo sát Khi tăng nhiệt độ môi trường giải phóng từ 37 °C (nhiệt độ thể người) lên 39 °C (nhiệt độ nóng sốt) tốc độ giải phóng DS tăng 8% flavonoid cao trầu tăng 6% Nhưng tăng nồng độ -GP hydrogel tốc độ giải phóng DS giảm tăng mật độ liên kết ngang hydrogel Lượng hoạt chất giải phóng đạt tối đa sau ngày cho thấy hệ hydrogel chitosan-β-glycerophosphate phù hợp ứng dụng tiêm chỗ để giải phóng có kiểm sốt thuốc iv ` ABSTRACT In this work, thermo-sensitive chitosan--glycerophosphate hydrogel was synthesized The effects of reaction conditions on structure, and sol-gel phase transition ability of hydrogels were studied The structure of the hydrogel was characterized by FT-IR spectroscopy and scanning electron microscopy (SEM) Results have shown that the hydrogel has a porous structure with many pores The pore size decreased gradually from 55.62; 44.04 to 28.71 m as the -GP concentration increased from 3% to 5% Times and temperatures of sol-gel phase transition depend on the ratio of CS and -GP Hydrogels with high concentrations of CS or -GP have lower temperatures gelation and faster gelation Diclofenac sodium and piper betle extract were successfully loaded into the hydrogel through in situ method and were able to form gel at 37 °C Effects of several factors such as initial active compounds loading concentration, -GP concentration in the hydrogel, and the temperature of the release medium (phosphate buffer pH 7.4) were also investigated to determine the release ability The results show that when increasing the initial active compounds loading concentration and the release environment temperature from 37 °C (normal human body temperature) to 39 °C (fever temperature), the release rate of DS and flavonoid increased by 8% and 6%, respectively In contrast, by increasing the concentration of -GP in the hydrogel, the compound’s release rate decreased due to the increase in crosslinking density in the hydrogel The maximum amount of drug released was reached after days Therefore, chitosan-β-glycerophosphate hydrogel is considired as promising for injectable in situ gel-forming controlled drug delivery systems v ` LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài: “Tổng hợp hydrogel chitosan-β-glycerophosphate định hướng nạp diclofenac sodium cao trầu ” cơng trình nghiên cứu hướng dẫn giáo viên hướng dẫn TS Hà Cẩm Anh Đề tài, nội dung luận văn thạc sĩ sản phẩm mà tơi nỗ lực q trình học tập trường Đại học Bách Khoa- ĐHQG Thành phố Hồ Chí Minh Các số liệu, kết trình bày luận văn hồn tồn trung thực, tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm, kỷ luật mơn nhà trường đề có vấn đề xảy TP Hồ Chí Minh, ngày 03 tháng 01 năm 2023 Tác giả Phạm Hưng Thịnh vi ` MỤC LỤC NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ i LỜI CÁM ƠN ii TÓM TẮT LUẬN VĂN iv ABSTRACT v LỜI CAM ĐOAN vi DANH MỤC HÌNH xi DANH MỤC BẢNG xiv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xv LỜI MỞ ĐẦU .1 CHƯƠNG TỔNG QUAN .2 1.1 Dẫn truyền thuốc 1.1.1 Khái niệm dẫn truyền thuốc .2 1.1.2 Những ưu điểm mặt hạn chế hệ dẫn truyền .3 1.1.3 Một số hệ dẫn truyền thuốc tiêu biểu 1.1.4 Phương pháp dẫn truyền thuốc chất mang .7 1.2 Tổng quan hydrogel 1.2.1 Khái quát hydrogel .9 1.2.2 Phân loại hydrogel 10 1.2.3 Cross-linking hydrogel 11 1.2.4 Hydrogel tiêm ứng dụng việc dẫn truyền thuốc 16 1.3 Nạp giải phóng thuốc 17 1.3.1 Nạp thuốc vào hệ hydrogel 17 1.3.2 Tương tác hoạt chất hydrogel 18 vii ` 1.3.3 1.4 Cơ chế giải phóng hoạt chất khỏi hệ hydrogel 19 Tổng quan hydrogel chitosan-β-glycerophosphate .21 1.4.1 Khái quát chitosan 21 1.4.2 Hydrogel có nguồn gốc từ chitosan 23 1.4.3 β-glycerophosphate chế trình sol-gel .24 1.4.4 Ứng dụng hydrogel chitosan-β-glycerophosphate 26 1.5 Lá trầu hoạt chất flavonoid .27 CHƯƠNG NỘI DUNG THỰC NGHIỆM 29 2.1 Mục tiêu, đối tượng nội dung nghiên cứu .29 2.1.1 Mục tiêu đối tượng nghiên cứu 29 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 29 2.2 Hóa chất thiết bị sử dụng 29 2.2.1 Hóa chất sử dụng 29 2.2.2 Thiết bị sử dụng 30 2.3 Phương pháp nghiên cứu .31 2.3.1 Tổng hợp hydrogel chitosan-β-glycerophosphate 31 2.3.2 Kiểm tra cấu trúc hydrogel chitosan-β-glycerophosphate thu thông qua phổ FT-IR 33 2.3.3 Phân tích hình thái học chitosan/ β-glycerophosphate hydrogel thơng qua phổ SEM 33 2.3.4 Khảo sát trình sol-gel hệ hydrogel chitosan-β- glycerophosphate 34 2.3.5 Lập đường chuẩn Diclofenac Sodium 35 2.3.6 Lập đường chuẩn cao trầu 36 2.3.7 Phương pháp đo độ ẩm 37 viii ` PHỤ LỤC DANH MỤC PHỤ LỤC Phụ lục Phổ UV-VIS Diclofenac Sodium 80 Phụ lục Phổ UV-VIS cao trầu 80 Phụ lục Lượng thuốc DS nạp vào hydrogel CSH – GP với dung dịch thuốc nồng độ 1; mg/mL 81 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 81 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 82 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 82 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 83 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 83 Phụ lục 10 Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 84 Phụ lục 11 Lượng flavonoid nạp vào hydrogel CSH – GP với dung dịch cao trầu nồng độ mg/mL 84 Phụ lục 12 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 85 Phụ lục 13 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 85 Phụ lục 14 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 86 Phụ lục 15 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 86 78 ` Phụ lục 16 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 87 Phụ lục 17 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 87 Phụ lục 18 Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 88 Phụ lục 19 Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 88 Phụ lục 20 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 89 Phụ lục 21 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 89 Phụ lục 22 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 90 Phụ lục 23 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 90 Phụ lục 24 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 91 79 ` Phụ lục Phổ UV-VIS Diclofenac Sodium 205; 1,849 1,8 1,6 1,4 A 1,2 0,8 0,6 277; 0,552 0,4 0,2 200 250 300 Bước sóng (nm) 350 400 Phụ lục Phổ UV-VIS cao trầu 0,3 416; 0,232 0,25 A 0,2 0,15 672; 0,111 0,1 0,05 350 400 450 500 550 Bước sóng (nm) 80 600 650 700 ` Phụ lục Lượng thuốc DS nạp vào hydrogel CSH – GP với dung dịch thuốc nồng độ 1; mg/mL Dung dịch thuốc DS mg/mL Dung dịch thuốc DS mg/mL Dung dịch thuốc DS mg/mL (loãng 100 lần) (loãng 100 lần) (loãng 100 lần) 0.054 0.328 0.605 0.892 0.054 0.329 0.603 0.891 0.054 0.329 0.603 0.893 0.054 0.329 0.604 0.892 Atb Ablank 0.275 0.550 0.838 m DS (mg) 0.626 1.252 1.911 Blank A Atb Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 6ml release Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.083 0.076 0.074 0.08 0.078 0.076 0.074 0.079 0.075 0.072 0.291 0.333 0.482 0.483 0.380 0.261 0.164 0.134 0.087 0.073 0.292 0.332 0.485 0.485 0.379 0.262 0.162 0.133 0.086 0.072 0.291 0.331 0.484 0.482 0.381 0.261 0.162 0.131 0.089 0.072 Atb 0.291 0.332 0.484 0.483 0.380 0.261 0.163 0.133 0.087 0.072 AtbAblank 0.206 0.256 0.410 0.403 0.302 0.185 0.089 0.054 0.012 %CDR A 15 29 42 52 81 58 61 62 63 63 ` Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 6ml release Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.083 0.083 0.073 0.07 0.068 0.069 0.071 0.068 0.072 0.076 0.362 0.331 0.518 0.517 0.403 0.221 0.151 0.127 0.075 0.079 0.363 0.335 0.517 0.519 0.401 0.226 0.150 0.125 0.073 0.076 0.361 0.334 0.512 0.511 0.398 0.228 0.150 0.126 0.072 0.080 Atb 0.362 0.333 0.516 0.516 0.401 0.225 0.150 0.126 0.073 0.078 AtbAblank 0.279 0.250 0.443 0.446 0.333 0.156 0.079 0.058 0.001 0.002 %CDR A 17 32 46 57 62 65 67 67 67 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 6ml release Loãng lần Loãng lần ngày ngày ngày Mẫu 0.5 ngày ABlank 0.073 0.073 0.069 0.07 0.072 0.071 0.069 0.068 0.071 0.069 0.687 0.541 0.276 0.257 0.681 0.397 0.194 0.172 0.099 0.681 0.555 0.273 0.253 0.68 0.686 0.542 0.277 0.254 0.679 0.398 0.191 0.177 0.098 Atb 0.685 0.546 0.275 0.255 0.680 0.397 0.192 0.175 0.098 0.070 AtbAblank 0.612 0.473 0.206 0.185 0.608 0.326 0.123 0.107 0.027 %CDR 10 18 35 50 A 60 82 0.07 0.395 0.192 0.175 0.098 0.071 65 67 69 69 0.07 69 ` Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 6ml release Loãng lần Loãng lần ngày ngày ngày Mẫu 0.5 ngày ABlank 0.078 0.078 0.073 0.07 0.068 0.069 0.071 0.068 0.072 0.076 0.811 0.736 0.295 0.26 0.637 0.359 0.242 0.119 0.096 0.077 0.815 0.733 0.294 0.259 0.632 0.355 0.817 0.735 0.292 0.261 0.659 0.351 0.241 Atb 0.814 0.735 0.294 0.260 0.643 0.355 0.241 0.120 0.097 0.077 AtbAblank 0.736 0.657 0.221 0.190 0.575 0.286 0.170 0.052 0.025 0.001 %CDR 12 23 41 56 A 66 70 0.24 73 0.121 0.098 0.076 0.12 0.098 0.077 74 74 74 Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 6ml release Loãng lần Loãng lần Loãng lần Loãng 10 lần Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.083 0.076 0.074 0.08 0.078 0.076 0.074 0.079 0.075 0.077 0.413 0.353 0.359 0.209 0.881 0.624 0.338 0.237 0.166 0.079 0.413 0.351 0.361 0.207 0.883 0.621 0.339 0.235 0.163 0.082 0.414 0.351 0.358 0.21 0.879 0.623 0.336 0.237 0.165 0.081 Atb 0.413 0.352 0.359 0.209 0.881 0.623 0.338 0.236 0.165 0.081 AtbAblank 0.330 0.276 0.285 0.129 0.803 0.547 0.264 0.157 0.090 0.004 %CDR 18 32 48 62 A 70 83 76 79 81 81 81 ` Phụ lục Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC 6ml release Loãng Loãng Loãng Loãng Loãng lần lần lần lần lần Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.078 0.078 0.073 0.071 0.064 0.069 0.07 0.068 0.072 0.076 0.454 0.382 0.381 0.336 0.234 0.599 0.407 0.195 0.121 0.076 0.457 0.385 0.389 0.331 0.235 0.601 0.404 0.196 0.123 0.078 0.458 0.383 0.389 0.337 0.239 0.602 0.405 0.192 0.125 0.076 Atb 0.456 0.383 0.386 0.335 0.236 0.601 0.405 0.194 0.123 0.077 AtbAblank 0.378 0.305 0.313 0.264 0.172 0.532 0.335 0.126 0.051 0.001 %CDR 20 37 53 68 77 A 82 86 87 88 88 Phụ lục 10 Lượng flavonoid nạp vào hydrogel CSH – GP với dung dịch cao trầu nồng độ mg/mL Dung dịch cao trầu mg/mL (loãng lần) Blank 0.053 Trừ màu 0.157 0.560 A 0.568 0.565 Atb 0.564 Atb - Ablank – Atrừ màu 0.354 m Flavonoid (mg) 1.047 84 ` Phụ lục 11 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.063 0.06 0.046 0.041 0.04 0.037 0.035 0.032 0.031 0.028 ABlank 0.049 0.05 0.041 0.045 0.042 0.131 0.129 0.127 0.124 0.119 0.109 0.105 0.098 0.095 0.083 0.135 0.132 0.126 0.123 0.122 0.107 0.102 0.098 0.092 0.084 0.132 0.13 Atb 0.133 0.130 0.127 0.124 0.121 0.108 0.104 0.098 0.093 0.083 Atb-AblankAtrừ màu 0.021 0.020 0.040 0.038 0.039 0.031 0.027 0.022 0.016 0.006 %CDR (6ml release) A 17 0.04 0.042 0.044 0.046 0.049 0.127 0.125 0.121 0.108 0.106 0.097 0.093 0.082 24 30 37 41 45 47 48 48 Phụ lục 12 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.065 0.063 0.047 0.042 0.04 0.035 0.036 0.034 0.032 0.03 ABlank 0.053 0.053 0.043 0.048 0.043 0.05 0.053 0.141 0.137 0.131 0.128 0.122 0.115 0.112 0.099 0.098 0.085 0.139 0.136 0.132 0.131 0.123 0.113 0.114 0.097 0.097 0.088 0.138 0.136 Atb 0.139 0.136 0.131 0.129 0.122 0.115 0.113 0.099 0.096 0.086 Atb-AblankAtrừ màu 0.021 0.020 0.041 0.039 0.039 0.030 0.030 0.023 0.014 0.003 %CDR 10 (6ml release) A 18 0.13 25 0.047 0.042 0.05 0.129 0.121 0.116 0.113 0.101 0.094 0.086 32 39 85 43 47 49 49 49 ` Phụ lục 13 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.072 0.07 0.061 0.055 0.046 0.042 0.04 0.04 0.041 0.038 ABlank 0.051 0.053 0.045 0.042 0.045 0.048 0.047 0.042 A 0.154 0.151 0.152 0.147 0.179 0.172 0.157 0.148 0.131 0.11 0.113 0.106 0.148 0.181 0.173 0.159 0.15 0.129 0.112 0.112 0.104 0.147 0.183 0.170 0.155 0.147 0.132 0.115 0.113 0.106 Atb 0.152 0.147 0.181 0.172 0.157 0.148 0.131 0.112 0.113 0.105 Atb-AblankAtrừ màu 0.029 0.024 0.075 0.075 0.066 0.058 0.044 0.030 0.022 0.016 %CDR 10 (6ml release) 17 25 33 40 46 50 52 0.05 53 0.051 53 Phụ lục 14 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.077 0.076 0.058 0.05 0.047 0.042 0.041 0.04 0.041 0.037 ABlank 0.053 0.053 0.043 0.048 0.043 0.05 0.047 0.042 0.05 0.161 0.156 0.184 0.175 0.155 0.149 0.128 0.11 0.113 0.092 0.163 0.155 0.173 0.176 0.156 0.144 0.129 0.112 0.112 0.164 0.157 0.183 0.175 0.155 0.146 0.1231 0.115 0.113 0.095 Atb 0.163 0.156 0.180 0.175 0.155 0.146 0.127 0.112 0.113 0.092 AtbAblankAtrừ màu 0.033 0.027 0.079 0.077 0.065 0.054 0.039 0.030 0.022 0.002 %CDR 12 (6ml release) A 21 30 38 45 86 50 53 55 56 0.053 0.09 56 ` Phụ lục 15 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 37 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.083 0.081 0.064 0.060 0.057 0.052 0.047 0.042 0.038 0.036 ABlank 0.055 0.050 0.045 0.046 0.043 0.050 0.054 0.042 0.050 0.049 0.181 0.172 0.232 0.227 0.212 0.185 0.157 0.117 0.105 0.095 0.179 0.173 0.231 0.223 0.209 0.183 0.153 0.113 0.104 0.096 0.180 0.170 0.232 0.225 0.211 0.186 0.158 0.122 0.101 0.096 Atb 0.180 0.172 0.232 0.225 0.211 0.185 0.156 0.117 0.103 0.096 Atb-AblankAtrừ màu 0.042 0.041 0.123 0.119 0.111 0.083 0.055 0.033 0.015 0.011 %CDR 12 (6ml release) A 24 34 43 51 58 61 63 63 63 Phụ lục 16 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.085 0.084 0.062 0.058 0.053 0.044 0.042 0.042 0.04 0.037 ABlank 0.053 0.051 0.043 0.048 0.043 0.05 0.047 0.042 0.05 0.053 0.187 0.179 0.229 0.213 0.201 0.17 0.15 0.186 0.181 0.228 0.219 0.197 0.173 0.149 0.113 0.102 0.099 0.186 0.177 0.231 0.224 Atb 0.186 0.179 0.229 0.219 0.203 0.174 0.150 0.117 0.105 0.098 Atb-AblankAtrừ màu 0.048 0.044 0.124 0.113 0.107 0.080 0.061 0.033 0.015 0.008 %CDR 15 (6ml release) A 28 38 0.21 47 55 87 0.117 0.105 0.097 0.179 0.151 0.122 0.109 0.099 61 65 67 67 67 ` Phụ lục 17 Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 6ml release Loãng Loãng lần lần Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.064 0.069 0.074 0.072 0.073 0.068 0.074 0.085 0.087 0.084 0.877 0.754 0.317 0.269 0.655 0.876 0.757 0.315 0.261 0.652 0.379 0.204 0.232 0.876 0.758 0.312 0.266 0.655 0.381 0.209 0.234 0.102 0.086 Atb 0.876 0.756 0.315 0.265 0.654 0.380 0.207 0.232 0.102 0.086 AtbAblank 0.812 0.687 0.241 0.193 0.581 0.312 0.133 0.147 0.015 0.002 %CDR 13 25 44 60 A 0.38 70 75 0.208 0.231 0.103 0.084 77 0.1 79 80 0.089 80 Phụ lục 18 Tốc độ giải phóng thuốc DS từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch thuốc nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC 6ml release Loãng lần Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày ABlank 0.064 0.069 0.074 0.072 0.073 0.068 0.074 0.085 0.087 0.084 0.664 0.568 0.275 0.867 0.663 0.414 0.269 0.177 0.097 0.085 0.667 0.562 0.274 0.861 0.662 0.411 0.267 0.175 0.096 0.085 0.664 0.567 0.275 0.866 0.665 0.415 0.266 0.178 0.096 0.082 Atb 0.665 0.566 0.275 0.865 0.663 0.413 0.267 0.177 0.096 0.084 AtbAblank 0.601 0.497 0.201 0.793 0.590 0.345 0.193 0.092 0.009 0.000 %CDR 10 18 34 A 47 57 88 63 66 67 68 68 ` Phụ lục 19 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.085 0.083 0.063 0.056 0.053 0.05 0.048 0.041 0.04 0.039 ABlank 0.059 0.058 0.055 0.049 0.048 0.047 0.039 0.039 0.051 0.181 0.173 0.205 0.181 0.163 0.147 0.129 0.107 0.099 0.089 0.182 0.172 0.202 0.183 0.164 0.148 0.128 0.109 0.095 0.092 0.179 0.174 0.202 0.179 0.161 Atb 0.181 0.173 0.203 0.181 0.163 0.148 0.129 0.108 0.096 0.091 Atb-AblankAtrừ màu 0.037 0.032 0.085 0.076 0.060 0.050 0.034 0.028 0.017 0.001 %CDR 15 (6ml release) A 27 36 0.05 44 51 0.15 55 0.131 0.108 0.093 0.091 58 60 60 60 Phụ lục 20 Tốc độ giải phóng flavonoid từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày Trừ màu 0.085 0.08 0.06 0.053 0.048 0.045 0.042 0.043 0.04 0.036 ABlank 0.059 0.058 0.055 0.049 0.176 0.164 0.19 0.172 0.16 0.186 0.163 0.172 0.163 0.189 0.165 0.149 0.141 Atb 0.173 0.162 0.188 0.167 0.150 0.145 0.119 0.113 0.089 0.089 Atb-AblankAtrừ màu 0.029 0.024 0.073 0.065 0.052 0.052 0.030 0.031 0.010 0.002 %CDR 10 (6ml release) A 17 25 0.05 0.048 0.047 0.039 0.039 0.051 0.172 0.152 0.145 0.118 0.113 0.15 32 37 89 0.09 0.089 0.149 0.119 0.114 0.089 0.085 42 0.12 44 0.111 0.087 0.093 46 46 46 ` Phụ lục 21 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 3% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày 0.041 0.047 0.051 0.053 0.06 0.063 0.054 0.05 0.047 0.043 0.145 0.121 0.102 0.091 0.087 0.076 0.065 0.046 0.043 0.148 0.122 0.103 0.098 0.094 0.084 0.075 0.064 0.144 0.12 Atb 0.146 0.121 0.103 0.099 0.092 0.086 0.076 0.064 0.048 0.042 Atb-Ablank 0.105 0.074 0.052 0.046 0.032 0.023 0.022 0.014 0.001 0.000 %CDR 19 (6ml release) ABlank A 32 0.1 0.05 0.041 0.105 0.098 0.091 0.086 0.078 0.062 0.048 0.042 42 51 57 62 67 70 71 71 Phụ lục 22 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 4% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày 0.041 0.053 0.048 0.06 0.059 0.056 0.051 0.047 0.042 0.038 0.125 0.112 0.099 0.101 0.093 0.087 0.076 0.059 0.043 0.037 0.127 0.116 0.098 0.105 0.095 0.083 0.072 0.059 0.042 0.038 0.128 0.115 Atb 0.127 0.114 0.099 0.103 0.093 0.084 0.073 0.058 0.043 0.038 Atb-Ablank 0.086 0.061 0.051 0.043 0.034 0.028 0.022 0.011 0.001 0.000 %CDR 16 (6ml release) ABlank A 27 0.1 37 0.102 0.092 0.083 0.072 0.057 0.043 0.038 45 52 90 57 62 65 65 65 ` Phụ lục 23 Tốc độ giải phóng cao trầu từ hydrogel 1% CSH – 5% GP với dung dịch cao trầu nạp vào ban đầu nồng độ mg/mL nhiệt độ 39 oC Mẫu 0.5 ngày ngày ngày ngày 0.045 0.049 0.052 0.055 0.059 0.057 0.051 0.045 0.042 0.038 0.109 0.102 0.094 0.091 0.087 0.081 0.078 0.055 0.043 0.037 0.107 0.101 0.096 0.089 0.085 0.084 0.077 0.056 0.042 0.038 0.108 0.100 0.095 0.090 0.086 0.083 0.075 0.052 0.043 0.038 Atb 0.108 0.101 0.095 0.090 0.086 0.083 0.077 0.054 0.043 0.038 Atb-Ablank 0.063 0.052 0.043 0.035 0.027 0.026 0.026 0.009 0.001 0.000 %CDR 12 (6ml release) ABlank A 21 30 37 42 91 48 53 55 55 55 ` LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Thơng tin cá nhân Họ tên: Phạm Hưng Thịnh Giới tính: nam Ngày sinh: 26/11/1998 Nơi sinh: Tiền Giang Số điện thoại: 0907283690 Email: phthinh.sdh20@hcmut.edu.vn Địa chỉ: 86/6/20 Âu Cơ phường quận Tân Bình TP HCM Quá trình đào tạo a Đại Học (2016 – 2020) Tốt nghiệp tại: Đại Học Bách Khoa- ĐHQG TP Hồ Chí Minh Chuyên nghành: Kỹ thuật Hóa học Loại hình đào tao: Chính quy Xếp loại tốt nghiệp: Giỏi b Sau Đại học (2020-2022) Đang theo học chương trình Thạc sĩ Trường Đại Học Bách Khoa – Đại Học Quốc Gia TP.HCM Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa học 92