Xác định trung vị của các biomarker trong tầm soát lệch bội quý 1 thai kì tại bệnh viện đại học y dược tp hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ HƯƠNG XUÂN XÁC ĐỊNH TRUNG VỊ CỦA CÁC BIOMARKER TRONG TẦM SỐT LỆCH BỘI Q THAI KÌ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ HƯƠNG XUÂN XÁC ĐỊNH TRUNG VỊ CỦA CÁC BIOMARKER TRONG TẦM SOÁT LỆCH BỘI QUÝ THAI KÌ TẠI BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: CK 62 72 13 03 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS TRẦN NHẬT THĂNG TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian hực đề tài nghiên cứu, tơi hồn thành luận văn bác sĩ chuyên khoa II chuyên ngành sản phụ khoa “Xác định trung vị biomarker tầm soát lệch bội quý thai kì bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh” Luận văn hồn thành không công sức thân mà cịn có giúp đỡ, hỗ trợ tích cực nhiều cá nhân tập thể Trước hết, xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Phụ sản Trường đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh giúp đỡ tạo điều kiện cho thời gian qua Ban giám đốc, Phòng khoa học đào tạo, Phịng cơng nghệ thơng tin, Đơn vị chẩn đốn trước sinh Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, tạo điều kiện thuận lợi cho q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc: TS Trần Nhật Thăng - người trực tiếp hướng dẫn cho luận văn Anh dành cho nhiều thời gian, tâm sức, cho nhiều ý kiến, nhận xét quý báu, chỉnh sửa cho chi tiết dù nhỏ luận văn, giúp luận văn hồn thiện mặt nội dung hình thức Anh quan tâm, động viên, nhắc nhở kịp thời để tơi hồn thành luận văn tiến độ Quý thầy cô hội đồng chấm luận văn có góp ý sâu sắc xác đáng giúp tơi chỉnh sửa luận văn tốt Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành: Ban lãnh đạo, tập thể Đơn vị chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, quan tâm tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu Các bạn nữ hộ sinh nhóm nhận ghi liệu sàng lọc thai phụ giúp ghi nhận lưu trữ liệu cho nghiên cứu Các bạn sinh viên module dự án học thuật giúp nhập kiểm tra liệu Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới bố mẹ, chồng, bạn bè, đồng nghiệp người bên tơi, ln giúp đỡ động viên khích lệ tạo điều kiện thuận cho suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn! Nguyễn Thị Hương Xuân LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn NGUYỄN THỊ HƯƠNG XUÂN MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chương I TỔNG QUAN Y VĂN 1.1 Các lệch bội sàng lọc thường qui quý thai kì 1.2 Lịch sử phát triển phương pháp sàng lọc lệch bội q thai kì 11 1.3 Các dấu ấn sinh học sàng lọc kết hợp q thai kì 14 1.4 Mơ hình sàng lọc 17 1.5 MoM chủng tộc khác có giá trị khác 20 1.6 Quy trình sàng lọc lệch bội q thai kì đơn vị chẩn đoán trước sinh bệnh viện đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh 22 Chương II ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2 Cỡ mẫu 27 2.3 Đối tượng nghiên cứu 27 2.4 Địa điểm nghiên cứu 27 2.5 Thời gian tiến hành nghiên cứu 28 2.6 Tiêu chuẩn chọn mẫu 28 2.7 Phương pháp chọn mẫu 28 2.8 Phương pháp tiến hành nghiên cứu 29 2.9 Định nghĩa biến số 34 2.10 Thu thập phân tích số liệu 35 2.11 Vấn đề y đức 37 Chương III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm dân số mẫu 39 3.2 Sự phân bố nồng độ PAPP-A fβ-hCG theo lớp tuổi thai tam cá nguyệt 46 3.3 Mơ hình dự đốn trung vị dân số Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh 50 3.4 So sánh hai mơ hình MoM-ĐHYD MoM-FMF PAPP-A fβ-hCG lớp tuổi thai 51 3.5 Mơ hình điều chỉnh MoM dân số Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh theo cân nặng 52 3.6 So sánh MoM PAPP-A fβ-hCG sử dụng trung vị dân số mẫu dân số da trắng 53 3.7 Áp dụng giá trị trung vị tìm hai dấu sinh học để tính tốn lại nguy lệch bội dân số mẫu 54 Chương IV BÀN LUẬN 56 4.1 Bàn luận nghiên cứu 56 4.2 Bàn luận đặc điểm đối tượng nghiên cứu 58 4.3 Bàn luận kết nghiên cứu 64 4.4 Điểm tính ứng dụng nghiên cứu 73 4.5 Hạn chế nghiên cứu 74 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC BẢNG ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC PHIẾU THÔNG TIN SÀNG LỌC TIỀN SẢN QUÍ PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU BẢNG CHỮ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT VIẾT ĐẦY ĐỦ β-hCG CDĐM CVS DS ĐMDG HPL IDDM IGF IGFBP IL ISCI IVF MoM MoM-FMF MoM-ĐHYD MoM-PAPP-A MoM-fβ-hCG NIPS NT PAPP-A TNF TSG µE3 PPV FPR FNR PR Βeta human chorionic gonadotropin Chiều dài đầu mông Chorionic Villus Sampling Down Syndrome Độ mờ da gáy Human placental lactogen Insulin-dependent diabetes mellitus Insulin-like growth factor IGF binding protein Interleukin Intracytoplasmic sperm injection In vitro fertilization Multiple of median MoM tính theo mơ hình FMF MoM tính theo mơ hình dân số nghiên cứu MoM PAPP-A MoM free -β-hCG Non-invasive prenatal screening Nuchal translucency Pregnancy associated plasma protein A Tumor Necrosis Factors Tiền sản giật Unconjugated estriol Positive Predictive value False positive rate False negative rate Positive rate BẢNG ĐỐI CHIẾU VIỆT-ANH TIẾNG VIỆT TIẾNG ANH Chỉ dấu sinh học Biomarker Sinh thiết gai Chorionic Villus Sampling Hội chứng Down Down Syndrome Độ mờ da gáy Nuchal translucency Đái tháo đường thai kì phụ thuộc Insulin Insulin-dependent diabetes mellitus Yếu tố tăng trưởng giống Insulin Insulin-like growth factor Protein gắn với IGF IGF binding protein Kỹ thuật bơm tinh trùng vào bào tương Intracytoplasmic sperm injection trứng Thụ tinh ống nghiệm In vitro fertilization Bội số trung vị Multiple of median Sàng lọc tiền sản không xâm lấn Non-invasive prenatal screening Yếu tố hoại tử mô Tumor Necrosis Factors Giá trị tiên đoán dương Positive Predictive value Tỉ lệ dương giả False positive Tỉ lệ âm giả False negative rate Tỉ lệ phát Detection rate Tỉ lệ dương tính xét nghiệm Positive rate Tiền sản giật Preeclampsia Bách phân vị Percentile DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi dân số mẫu 40 Bảng 3.2 Đặc điểm nhân học dân số mẫu 41 Bảng 3.3 Đặc điểm tiền dân số mẫu 42 Bảng 3.4 Đặc điểm phân bố tuổi thai mẫu 43 Bảng 3.5 Đặc điểm phân bố cân nặng mẫu 45 Bảng 3.6 Sự phân bố nồng độ PAPP-A fβ-hCG theo lớp tuổi thai tam cá nguyệt 46 Bảng 3.7 So sánh trung vị PAPP-A theo lớp tuổi thai nghiên cứu Thái Lan 48 Bảng 3.8 So sánh trung vị fβ-hCG theo lớp tuổi thai nghiên cứu Thái Lan 49 Bảng 3.9 So sánh hai mơ hình MoM-ĐHYD MoM-FMF PAPP-A fβhCG lớp tuổi thai 51 Bảng 3.10 Giá trị MoM PAPP-A fβ-hCG dựa MoMs theo tuổi thai mơ hình dân số mẫu dân số da trắng 53 Bảng 3.11 Nguy lệch bội dân số mẫu áp dụng hai trung vị vào mơ hình sàng lọc q I thai kì bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM 54 Bảng 3.12 Phân tầng nhóm nguy dân số mẫu theo cut-off 55 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Phân phối tuổi dân số mẫu 40 Biểu đồ 3.2 Phân bố tuổi thai mẫu 44 Biểu đồ 3.3: Phân phối cân nặng dân số mẫu 45 Biểu đồ 3.4 Mối liên quan trung vị PAPP-A tuổi thai 47 Biểu đồ 3.5 Mối liên quan trung vị fβ-hCG tuổi thai 48 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn