Khảo sát hiệu quả điều trị rối loạn lo âu lan tỏa bằng pregabalin tại trung tâm kiểm soát bệnh tật tỉnh lâm đồng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ) BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGỤY NGUYÊN TRIỀU KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA BẰNG PREGABALIN TẠI TRUNG TÂM KIỂM SOÁT BỆNH TẬT TỈNH LÂM ĐỒNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ) BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGỤY NGUYÊN TRIỀU KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA BẰNG PREGABALIN TẠI TRUNG TÂM KIỂM SOÁT BỆNH TẬT TỈNH LÂM ĐỒNG NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRẦN THANH NHÃN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi với hướng dẫn PGS TS Trần Thanh Nhãn Các số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn “Khảo sát hiệu điều trị rối loạn lo âu lan tỏa Pregabalin Trung tâm kiểm soát bệnh tật tỉnh Lâm Đồng” trung thực, chưa đăng tải tài liệu khoa học xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hồ Chí Minh, ngày tháng 12 năm 2021 Tác giả luận văn Ngụy Nguyên Triều KHẢO SÁT HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA BẰNG PREGABALIN TẠI TRUNG TÂM KIỂM SOÁT BỆNH TẬT TỈNH LÂM ĐỒNG Ngụy Nguyên Triều Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Trần Thanh Nhãn Mục tiêu nghiên cứu: : Khảo sát hiệu giải lo âu tác dụng không mong muốn Pregabalin bệnh nhân (BN) rối loạn lo âu lan tỏa (RLLALT) Trung tâm kiểm soát bệnh tật tỉnh Lâm Đồng (TTKSBTLĐ) Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang theo dõi tuần bệnh nhân ngoại trú chẩn đoán RLLALT theo tiêu chuẩn ICD – 10 TTKSBTLĐ thời gian từ tháng 8/2020 đến tháng 6/2021 Các đặc điểm nhân học đặc điểm điều trị thu thập từ sổ khám bệnh phiếu thông tin bệnh nhân nghiên cứu Số liệu xử lý phần mềm Microsoft Excel 2016 SPSS 23.0 Kết quả: Nghiên cứu thực 64 bệnh nhân, 31,2% nam 68,8% nữ Tuổi trung bình 47,53±14 tuổi, thời gian trung bình từ bị bệnh đến khám chuyên khoa Tâm thần 9,95 ± 4,675 tháng Điều trị Pregabalin liều cố định với liều 150 mg/ngày định nhiều 75% Tỷ lệ đáp ứng với điều trị 82,8% Đánh giá cải thiện chung theo thang điểm đánh giá chung lâm sàng (CGI-I) thời điểm cho thấy có cải thiện rõ rệt cải thiện nhiều lâm sàng so với lúc trước điều trị với điểm số tuần (2,14 ± 0,833) tuần (1,72 ± 0,908) so với lúc đến khám (4,52 ± 1,113) (p < 0,0001) Tác dụng không mong muốn thường gặp bệnh nhân điều trị Pregabalin chóng mặt (26,6%), ngủ gật (21,9%) khô miệng (15,6%) xuất chủ yếu tuần đầu điều trị Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng liều 300 mg/ngày có triệu chứng ngủ gật cao liều 150 mg/ngày (43,8% so với 14,6%; p = 0,004) Kết luận: Pregabalin có hiệu tốt điều trị RLLALT Hiệu giải lo âu pregabalin bắt đầu sớm (sau tuần) cải thiện đáng kể triệu chứng lo âu tâm thần thể Từ khóa: Rối loạn lo âu lan tỏa, Pregabalin SURVEYING THE EFFICIENCY OF PREGABALIN IN THE TREATMENT OF GENERALIZED ANXIETY DISORDER AT CENTER FOR DISEASE CONTROL IN LAM DONG PROVINCE Nguy Nguyen Trieu Supervisors: Tran Thanh Nhan, PhD Objectives: To investigate the anxiolytic effects and adverse effects of Pregabalin in patients with generalized anxiety disorder (GAD) at the Center for Disease Control of Lam Dong province (CDCLD) Methods: In this cross-sectional descriptive study, followed for weeks on outpatients diagnosed with GAD according to criteria ICD - 10 at CDCLD during the period from August 2020 to June 2021 Demographic characteristics and treatment characteristics were collected from health records and research patient information sheets Data were processed using Microsoft Excel 2016 and SPSS 23.0 software Results: The study was conducted on 64 patients, 31.2% male and 68.8% female The mean age was 47.53 ± 14 years old, the mean time from illness to being examined at psychiatric specialist was 9.95 ± 4.675 months Treatment with fixed-dose Pregabalin at a dose of 150 mg/day was the most indicated 75% The response rate to treatment was 82.8% Evaluation of the overall improvement according to the Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) at time points showed a clinically significant improvement (much or very much improved) compared to before treatment with a score of weeks (2.14 ± 0.833), weeks (1.72 ± 0.908) and before treatment (4.52 ± 1.113) (p < 0.0001) The most frequently occurring adverse events experienced by patients treated with pregabalin were dizziness (26.6%), somnolence (21.9%) and dry mouth (15.6%), which occurred mainly in the first weeks of treatment A higher proportion of patients receiving the 300 mg/day dose had symptoms of somnolence than the 150 mg/day dose (43.8% vs 14.6%; p = 0.004) Conclusion: Pregabalin is effective in the treatment of GAD The anxiolytic effects of Pregabalin onset early (after weeks) and significantly improved the psychiatric and somatic symptoms of GAD Keywords: Generalized anxiety disorder, Pregabalin MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ vii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT viii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 KHÁI NIỆM VÀ DỊCH TỄ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA 1.1.1 Một số khái niệm 1.1.2 Dịch tễ rối loạn lo âu lan tỏa 1.2 NGUYÊN NHÂN SINH BỆNH 1.3 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN RLLALT 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 1.3.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán 10 1.3.3 Tiến triển tiên lượng 13 1.3.4 Điều trị rối loạn lo âu lan tỏa 13 1.4 ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA BẰNG PREGABALIN 17 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU PREGABALIN TRONG ĐIỀU TRỊ RLLALT 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 i 2.3 QUY TRÌNH NGHIÊN CỨU 27 2.3.1 Mô tả đặc điểm lâm sàng RLLALT 28 2.3.2 Điều trị Pregabalin 30 2.3.3 Công cụ sử dụng nghiên cứu: 30 2.3.4 Phân tích xử lý số liệu 33 2.3.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 33 2.3.6 Thời gian nghiên cứu địa điểm nghiên cứu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 34 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG RLLALT CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 37 3.3 ĐIỀU TRỊ 41 3.3.1 Liều điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 41 3.3.2 Kết điều trị 41 3.3.3 Thời gian điều trị 42 3.3.4 Mức độ lo âu theo kết trắc nghiệm Hamilton 43 3.3.5 Mức độ bệnh theo thang CGI thời điểm nghiên cứu 43 3.3.6 Sự cải thiện chung lâm sàng thời điểm nghiên cứu theo thang (CGI) 44 3.3.7 Sự cải thiện chung lâm sàng liều khác thời điểm nghiên cứu theo thang (CGI) 44 3.3.8 Sự cải thiện chung lâm sàng thời điểm nghiên cứu theo giới tính theo thang (CGI) 45 3.3.9 Sự cải thiện chung lâm sàng thời điểm nghiên cứu theo nhóm tuổi theo thang (CGI) 45 i 3.3.10 Đánh giá số hiệu thời điểm nghiên cứu theo thang (CGI) 46 3.3.11 Đánh giá số hiệu Pregabalin liều khác thời điểm nghiên cứu theo thang (CGI) 46 3.3.12 Đánh giá số hiệu Pregabalin thời điểm nghiên cứu theo giới tính theo thang (CGI) 47 3.3.13 Đánh giá số hiệu Pregabalin thời điểm nghiên cứu theo nhóm tuổi theo thang (CGI) 47 3.4 TÁC DỤNG KHƠNG MONG MUỐN CỦA PREGABALIN TRÊN NHĨM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 48 CHƯƠNG BÀN LUẬN 50 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 50 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân nghiên cứu 50 4.1.2 Đặc điểm trình độ học vấn bệnh nhân nghiên cứu 51 4.1.3 Đặc điểm tình trạng nhân bệnh nhân nghiên cứu 52 4.1.4 Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân nghiên cứu 52 4.1.5 Thời gian từ khởi phát bệnh đến điều trị chuyên khoa tâm thần 53 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG RLLALT CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU 53 4.2.1 Đặc điểm triệu chứng thể rối loạn lo âu nhóm nghiên cứu 53 4.2.2 Đặc điểm triệu chứng tâm thần rối loạn lo âu nhóm nghiên cứu 55 4.2.3 Đặc điểm sang chấn tâm lý 57 4.2.4 Đặc điểm lo âu, mức độ bệnh nhóm nghiên cứu thang HARS thang CGI 58 v 4.3 ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LO ÂU LAN TỎA 58 4.3.1 Thuốc liều điều trị 58 4.3.2 Kết điều trị triệu chứng thể 59 4.3.3 Kết điều trị triệu chứng tâm thần 60 4.3.4 Thời gian điều trị 62 4.3.5 Sự thuyên giảm thang HARS 62 4.3.6 Sự thuyên giảm sau điều trị thang CGI 62 4.4 NHẬN XÉT TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 65 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 5.1 KẾT LUẬN 68 5.2 KIẾN NGHỊ 69 TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tóm tắt nghiên cứu Pregabalin điều trị rối loạn lo âu lan tỏa 23 Bảng 3.2 Phân bố tuổi bệnh nhân nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Phân bố trình độ học vấn bệnh nhân 35 Bảng 3.4 Phân bố tình trạng nhân bệnh nhân 36 Bảng 3.5 Phân bố nghề nghiệp bệnh nhân 36 Bảng 3.6 Thời gian từ bị bệnh đến khám chuyên khoa tâm thần 37 Bảng 3.7 Đặc điểm triệu chứng thể bệnh nhân 37 Bảng 3.8 Đặc điểm triệu chứng tâm thần bệnh nhân 38 Bảng 3.9 Đặc điểm mức độ nặng bệnh thời điểm khám theo thang CGI theo giới 40 Bảng 3.10 Liều điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 41 Bảng 3.11 Sự thuyên giảm triệu chứng thể lo âu tác dụng Pregabalin 41 Bảng 3.12 Sự thuyên giảm triệu chứng tâm thần lo âu tác dụng điều trị Pregabalin 42 Bảng 3.13 Thời gian điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu 42 Bảng 3.14 Mức độ lo âu theo trắc nghiệm Hamilton thời điểm điều trị 43 Bảng 3.15 Mức độ bệnh theo thang CGI thời điểm nghiên cứu 43 Bảng 3.16 Thay đổi điểm CGI (sự cải thiện chung) 44 Bảng 3.17 Sự cải thiện chung lâm sàng liều khác thời điểm nghiên cứu 44 Bảng 3.18 Sự cải thiện chung lâm sàng thời điểm nghiên cứu theo giới tính 45 Bảng 3.19 Sự cải thiện chung lâm sàng thời điểm nghiên cứu theo nhóm tuổi 45 Bảng 3.20 Thay đổi số hiệu 46 Bảng 3.21 Đánh giá số hiệu Pregabalin liều khác thời điểm nghiên cứu 46 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 12 Antony M M, Orsillo S M, Roemer L, (2002), Practitioner's Guide to Empirically Based Measures of Anxiety, Kluwer Academic Publishers, New York, pp 186 13 Baldwin D S, Huusom A K, Maehlum E, (2006), "Escitalopram and paroxetine in the treatment of generalised anxiety disorder: randomised, placebocontrolled, double-blind study", Br J Psychiatry, 189 pp 264-272 14 Baldwin D S, Waldman S, Allgulander C, (2011), "Evidence-based pharmacological treatment of generalized anxiety disorder", Int J Neuropsychopharmacol, 14 (5), pp 697-710 15 Bandelow B, Sher L, Bunevicius R, Hollander E, et al, (2012), "Guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders, obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder in primary care", Int J Psychiatry Clin Pract, 16 (2), pp 77-84 16 Bandelow B, Wedekind D, Leon T, (2007), "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder: a novel pharmacologic intervention", Expert Rev Neurother, (7), pp 769-781 17 Bandelow B, Zohar J, Hollander E, Kasper S, et al, (2008), "World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for the pharmacological treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - first revision", World J Biol Psychiatry, (4), pp 248-312 18 Ben-Menachem E, (2004), "Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice", Epilepsia, 45 Suppl pp 13-18 19 Blazer D, Hughes D, George L K, (1987), "Stressful life events and the onset of a generalized anxiety syndrome", Am J Psychiatry, 144 (9), pp 1178-1183 20 Bockbrader H N, Wesche D, Miller R, Chapel S, et al, (2010), "A comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of pregabalin and gabapentin", Clin Pharmacokinet, 49 (10), pp 661-669 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 21 Both C, Kojda G, Lange-Asschenfeldt C, (2014), "Pharmacotherapy of generalized anxiety disorder: focus and update on pregabalin", Expert Rev Neurother, 14 (1), pp 29-38 22 Bourgeois M L, Brown T A, (2015), "Perceived Emotion Control Moderates the Relationship between Neuroticism and Generalized Anxiety Disorder", Cognit Ther Res, 39 (4), pp 531-541 23 Brantley P J, Mehan D J, Jr., Ames S C, Jones G N, (1999), "Minor stressors and generalized anxiety disorder among low-income patients attending primary care clinics", J Nerv Ment Dis, 187 (7), pp 435-440 24 Carter R M, Wittchen H U, Pfister H, Kessler R C, (2001), "One-year prevalence of subthreshold and threshold DSM-IV generalized anxiety disorder in a nationally representative sample", Depress Anxiety, 13 (2), pp 78-88 25 Cha J, Greenberg T, Carlson J M, Dedora D J, et al, (2014), "Circuit-wide structural and functional measures predict ventromedial prefrontal cortex fear generalization: implications for generalized anxiety disorder", J Neurosci, 34 (11), pp 4043-4053 26 Dahl A A, Ravindran A, Allgulander C, Kutcher S P, et al, (2005), "Sertraline in generalized anxiety disorder: efficacy in treating the psychic and somatic anxiety factors", Acta Psychiatr Scand, 111 (6), pp 429-435 27 Davidson J R, Bose A, Korotzer A, Zheng H, (2004), "Escitalopram in the treatment of generalized anxiety disorder: double-blind, placebo controlled, flexible-dose study", Depress Anxiety, 19 (4), pp 234-240 28 Di Nicola M, Martinotti G, Tedeschi D, Frustaci A, et al, (2010), "Pregabalin in outpatient detoxification of subjects with mild-to-moderate alcohol withdrawal syndrome", Hum Psychopharmacol, 25 (3), pp 268-275 29 Dooley D J, Taylor C P, Donevan S, Feltner D, (2007), "Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission", Trends Pharmacol Sci, 28 (2), pp 75-82 30 Duval E R, Javanbakht A, Liberzon I, (2015), "Neural circuits in anxiety and stress disorders: a focused review", Ther Clin Risk Manag, 11 pp 115-126 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 31 Etkin A, Prater K E, Hoeft F, Menon V, et al, (2010), "Failure of anterior cingulate activation and connectivity with the amygdala during implicit regulation of emotional processing in generalized anxiety disorder", Am J Psychiatry, 167 (5), pp 545-554 32 Eysenck H J, Eysenck M W, (1985), Personality and individual differences, Plenum Press, New York 33 Feltner D E, Crockatt J G, Dubovsky S J, Cohn C K, et al, (2003), "A randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, multicenter study of pregabalin in patients with generalized anxiety disorder", J Clin Psychopharmacol, 23 (3), pp 240-249 34 Frampton J E, (2014), "Pregabalin: a review of its use in adults with generalized anxiety disorder", CNS Drugs, 28 (9), pp 835-854 35 Goodman W K, Bose A, Wang Q, (2005), "Treatment of generalized anxiety disorder with escitalopram: pooled results from double-blind, placebocontrolled trials", J Affect Disord, 87 (2-3), pp 161-167 36 Gottschalk M G, Domschke K, (2017), "Genetics of generalized anxiety disorder and related traits", Dialogues Clin Neurosci, 19 (2), pp 159-168 37 Hamilton M, (1959), "The assessment of anxiety states by rating", Br J Med Psychol, 32 (1), pp 50-55 38 Hettema J M, Prescott C A, Kendler K S, (2001), "A population-based twin study of generalized anxiety disorder in men and women", J Nerv Ment Dis, 189 (7), pp 413-420 39 Hettema J M, Prescott C A, Kendler K S, (2004), "Genetic and environmental sources of covariation between generalized anxiety disorder and neuroticism", Am J Psychiatry, 161 (9), pp 1581-1587 40 Hoffman D L, Dukes E M, Wittchen H U, (2008), "Human and economic burden of generalized anxiety disorder", Depress Anxiety, 25 (1), pp 72-90 41 Hunt C, Issakidis C, Andrews G, (2002), "DSM-IV generalized anxiety disorder in the Australian National Survey of Mental Health and Well-Being", Psychol Med, 32 (4), pp 649-659 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 42 Kasper S, (2004), Recent advance in the treatment of Generalized Anxiety Disorder Programs and abstracts of the International of Biological Psychiatry, Symposium,Sydney, Australia, pp 125 43 Kasper S, Herman B, Nivoli G, Van Ameringen M, et al, (2009), "Efficacy of pregabalin and venlafaxine-XR in generalized anxiety disorder: results of a double-blind, placebo-controlled 8-week trial", Int Clin Psychopharmacol, 24 (2), pp 87-96 44 Kasper S, Iglesias-García C, Schweizer E, Wilson J, et al, (2014), "Pregabalin long-term treatment and assessment of discontinuation in patients with generalized anxiety disorder", Int J Neuropsychopharmacol, 17 (5), pp 685695 45 Kessler R C, Berglund P, Demler O, Jin R, et al, (2005), "Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication", Arch Gen Psychiatry, 62 (6), pp 593-602 46 Kessler R C, Petukhova M, Sampson N A, Zaslavsky A M, et al, (2012), "Twelve-month and lifetime prevalence and lifetime morbid risk of anxiety and mood disorders in the United States", Int J Methods Psychiatr Res, 21 (3), pp 169-184 47 Kummer A, Cardoso F, Teixeira A L, (2010), "Generalized anxiety disorder and the Hamilton Anxiety Rating Scale in Parkinson's disease", Arq Neuropsiquiatr, 68 (4), pp 495-501 48 Maier W, Buller R, Philipp M, Heuser I, (1988), "The Hamilton Anxiety Scale: reliability, validity and sensitivity to change in anxiety and depressive disorders", J Affect Disord, 14 (1), pp 61-68 49 Maier W, Gänsicke M, Freyberger H, Linz M, et al, (2000), "Generalized Anxiety Disorder (ICD-10) in primary care from a cross-cultural perspective: a valid diagnostic entity?", Acta psychiatrica Scandinavica, 101 pp 29-36 50 Martin E I, Ressler K J, Binder E, Nemeroff C B, (2009), "The neurobiology of anxiety disorders: brain imaging, genetics, and psychoneuroendocrinology", Psychiatr Clin North Am, 32 (3), pp 549-575 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 51 Martin M Antony, (2001), Practictione’s guide to empirically based measures of anxiety, Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York, pp 186 52 McConnell P, Bebbington P, McClelland R, Gillespie K, et al, (2002), "Prevalence of psychiatric disorder and the need for psychiatric care in Northern Ireland Population study in the District of Derry", Br J Psychiatry, 181 pp 214-219 53 McLaughlin K A, Behar E, Borkovec T D, (2008), "Family history of psychological problems in generalized anxiety disorder", J Clin Psychol, 64 (7), pp 905-918 54 Micó J A, Prieto R, (2012), "Elucidating the mechanism of action of pregabalin: α(2)δ as a therapeutic target in anxiety", CNS Drugs, 26 (8), pp 637-648 55 Michael E.Portman, (2009), Generalized anxiety disorder Across the lifepan, Springer Science and Business Media, NewYork, pp 1-11, 65-88, 99 56 Moffitt T E, Caspi A, Harrington H, Milne B J, et al, (2007), "Generalized anxiety disorder and depression: childhood risk factors in a birth cohort followed to age 32", Psychol Med, 37 (3), pp 441-452 57 Montgomery S, Chatamra K, Pauer L, Whalen E, et al, (2008), "Efficacy and safety of pregabalin in elderly people with generalised anxiety disorder", Br J Psychiatry, 193 (5), pp 389-394 58 Montgomery S, Emir B, Haswell H, Prieto R, (2013), "Long-term treatment of anxiety disorders with pregabalin: a year open-label study of safety and tolerability", Curr Med Res Opin, 29 (10), pp 1223-1230 59 Montgomery S A, (2006), "Pregabalin for the treatment of generalised anxiety disorder", Expert Opin Pharmacother, (15), pp 2139-2154 60 Montgomery S A, Tobias K, Zornberg G L, Kasper S, et al, (2006), "Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of generalized anxiety disorder: a 6week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled comparison of pregabalin and venlafaxine", J Clin Psychiatry, 67 (5), pp 771-782 61 Monti J M, Monti D, (2000), "Sleep disturbance in generalized anxiety disorder and its treatment", Sleep Med Rev, (3), pp 263-276 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 62 Nepon J, Belik S L, Bolton J, Sareen J, (2010), "The relationship between anxiety disorders and suicide attempts: findings from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions", Depress Anxiety, 27 (9), pp 791-798 63 Oulis P, Konstantakopoulos G, (2012), "Efficacy and safety of pregabalin in the treatment of alcohol and benzodiazepine dependence", Expert Opin Investig Drugs, 21 (7), pp 1019-1029 64 Palm M E, Elliott R, McKie S, Deakin J F, et al, (2011), "Attenuated responses to emotional expressions in women with generalized anxiety disorder", Psychol Med, 41 (5), pp 1009-1018 65 Pande A C, Crockatt J G, Feltner D E, Janney C A, et al, (2003), "Pregabalin in generalized anxiety disorder: a placebo-controlled trial", Am J Psychiatry, 160 (3), pp 533-540 66 Pohl R B, Feltner D E, Fieve R R, Pande A C, (2005), "Efficacy of pregabalin in the treatment of generalized anxiety disorder: double-blind, placebocontrolled comparison of BID versus TID dosing", J Clin Psychopharmacol, 25 (2), pp 151-158 67 Pollack M H, Zaninelli R, Goddard A, McCafferty J P, et al, (2001), "Paroxetine in the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebocontrolled, flexible-dosage trial", J Clin Psychiatry, 62 (5), pp 350-357 68 Randinitis E J, Posvar E L, Alvey C W, Sedman A J, et al, (2003), "Pharmacokinetics of pregabalin in subjects with various degrees of renal function", J Clin Pharmacol, 43 (3), pp 277-283 69 Revicki D A, Brandenburg N, Matza L, Hornbrook M C, et al, (2008), "Healthrelated quality of life and utilities in primary-care patients with generalized anxiety disorder", Qual Life Res, 17 (10), pp 1285-1294 70 Rickels K, Pollack M H, Feltner D E, Lydiard R B, et al, (2005), "Pregabalin for treatment of generalized anxiety disorder: a 4-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial of pregabalin and alprazolam", Arch Gen Psychiatry, 62 (9), pp 1022-1030 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 77 71 Rickels K, Rynn M, Iyengar M, Duff D, (2006), "Remission of generalized anxiety disorder: a review of the paroxetine clinical trials database", J Clin Psychiatry, 67 (1), pp 41-47 72 Rickels K, Zaninelli R, McCafferty J, Bellew K, et al, (2003), "Paroxetine treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, placebo-controlled study", Am J Psychiatry, 160 (4), pp 749-756 73 Richar G H, Turk C L, Mennin D S, (2004), Generalized anxiety disorder: Advances in research and practice, The Guilford Press, New York, pp 16-18, 24, 30,189-190, 265, 350-358, 368-370 74 Roe-Sepowitz D E, Bedard L E, Thyer B, (2005), Handbook for Preventive Interventions for Adults: Anxiety Prevention Programs for Adults, Wiley, New York, pp 18 75 Samuel M, Zimovetz E A, Gabriel Z, Beard S M, (2011), "Efficacy and safety of treatments for refractory generalized anxiety disorder: a systematic review", Int Clin Psychopharmacol, 26 (2), pp 63-68 76 Sanderson W C, Barlow D H, (1990), "A description of patients diagnosed with DSM-III-R generalized anxiety disorder", J Nerv Ment Dis, 178 (9), pp 588591 77 Sareen J, Cox B J, Afifi T O, de Graaf R, et al, (2005), "Anxiety disorders and risk for suicidal ideation and suicide attempts: a population-based longitudinal study of adults", Arch Gen Psychiatry, 62 (11), pp 1249-1257 78 Schulz J, Jennifer G G, Mark H R, (2005), "The Diagnosis and Treatment of Generalized Anxiety Disorder", Clinical Focus, Primary Psychiatry, 12 (11), pp 58-67 79 Siddiqui S V, Chatterjee U, Kumar D, Siddiqui A, et al, (2008), "Neuropsychology of prefrontal cortex", Indian J Psychiatry, 50 (3), pp 202208 80 Smith D J, Escott-Price V, (2016), "Genome-wide analysis of over 106 000 individuals identifies neuroticism-associated loci", 21 (6), pp 749-757 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 78 81 Spearing M K, Post R M, Leverich G S, Brandt D, et al, (1997), "Modification of the Clinical Global Impressions (CGI) Scale for use in bipolar illness (BP): the CGI-BP", Psychiatry Res, 73 (3), pp 159-171 82 Starcevic V, (2010), Anxiety Disorders in Adults, Oxford University Press, 198 Madison Avenue, New York, pp 124, 127, 129 83 Stein D J, (2009), Textbook of anxiety: Generalized axiety disorders 2nd Edition, American Psychiatric Publishing, Washington DC, pp 3, 4, 115-119, 125-126, 173-174, 180, 210, 351, 352, 362, 369 84 Tassone D M, Boyce E, Guyer J, Nuzum D, (2007), "Pregabalin: a novel gammaaminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders", Clin Ther, 29 (1), pp 26-48 85 Taylor C P, Angelotti T, Fauman E, (2007), "Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery", Epilepsy Res, 73 (2), pp 137-150 86 To W T, De Ridder D, Menovsky T, Hart J, et al, (2017), "The role of the dorsal Anterior Cingulate Cortex (dACC) in a cognitive and emotional counting Stroop task: Two cases", Restor Neurol Neurosci, 35 (3), pp 333-345 87 Tsypes A, Aldao A, Mennin D S, (2013), "Emotion dysregulation and sleep difficulties in generalized anxiety disorder", J Anxiety Disord, 27 (2), pp 197203 88 Tracy L M, John S M, (2004), Anxiety Disorders in Children and Adolescents, The Guilford Press - New York, pp 131-132 89 Webb B T, Guo A Y, Maher B S, Zhao Z, et al, (2012), "Meta-analyses of genome-wide linkage scans of anxiety-related phenotypes", Eur J Hum Genet, 20 (10), pp 1078-1084 90 Wensel T M, Powe K W, Cates M E, (2012), "Pregabalin for the treatment of generalized anxiety disorder", Ann Pharmacother, 46 (3), pp 424-429 91 Wittchen H U, Jacobi F, Rehm J, Gustavsson A, et al, (2011), "The size and burden of mental disorders and other disorders of the brain in Europe 2010", Eur Neuropsychopharmacol, 21 (9), pp 655-679 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 79 92 Wittchen H U, Kessler R C, Beesdo K, Krause P, et al, (2002), "Generalized anxiety and depression in primary care: prevalence, recognition, and management", J Clin Psychiatry, 63 Suppl pp 24-34 93 Wittchen H U, Zhao S, Kessler R C, Eaton W W, (1994), "DSM-III-R generalized anxiety disorder in the National Comorbidity Survey", Arch Gen Psychiatry, 51 (5), pp 355-364 94 World Health Organization, (1992), International Classi cation of Diseases 10th revision, WHO, Geneva, pp 116 95 Zaccara G, Gangemi P, Perucca P, Specchio L, (2011), "The adverse event profile of pregabalin: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials", Epilepsia, 52 (4), pp 826-836 96 Zaccara G, Perucca P, Gangemi P F, (2012), "The adverse event profile of pregabalin across different disorders: a meta-analysis", Eur J Clin Pharmacol, 68 (6), pp 903-912 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THƠNG TIN BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU A THÔNG TIN BỆNH NHÂN Họ tên Giới tính  Nam Tuổi Trình độ học vấn Tình trạng nhân Nghề nghiệp Địa liên hệ Số điện thoại Ngày đến khám 10 Thời điểm phát bệnh B BỆNH SỬ Bệnh tâm thần kết hợp Điều trị tâm thần trước Điều trị bẳng thuốc Điều trị liệu pháp tâm lý  Nữ  Tiểu học  Trung học sở  Trung học phổ thông  Chưa kết hôn  Đã kết hôn  Trung cấp/cao đẳng  Đại học  Sau đại học  Ly thân, ly dị  Góa  Lao động trí óc  Nơng dân  Cơng nhân  Nội trợ  Lao động tự  Kinh doanh  Hưu trí  Có  Khơng  Có  Khơng  Có  Khơng  An thần kinh  Chống trầm cảm  Giải lo âu  Khác …………………  Có  Đỡ  Khơng đỡ C TIỀN SỬ BẢN THÂN Quá trình mang thai, sinh đẻ  Bình thường Quá trình phát triển thể chất  Bình thường Quá trình phát triển tâm thần  Bình thường Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Khơng  Tái phát  Bất thường  Bất thường  Bất thường Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bệnh thể kết hợp  Không  Hô hấp  Tim mạch  Tiêu hóa  Nội tiết  Cơ xương khớp  Khác ………………………… Sử dụng chất kết hợp  Không sử dụng  Thuốc  Rượu  Chất gây nghiện khác D TIỀN SỬ GIA ĐÌNH Chồng/Vợ  Khỏe mạnh  Lo âu  Trầm cảm  Động kinh  Tâm thần phân liệt  Chậm phát triển tâm thần  Khác:…………………… Bố/Mẹ  Khỏe mạnh  Lo âu  Trầm cảm  Động kinh  Tâm thần phân liệt  Chậm phát triển tâm thần  Khác:…………………… Con  Khỏe mạnh  Lo âu  Trầm cảm  Động kinh  Tâm thần phân liệt  Chậm phát triển tâm thần  Khác:…………………… E ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG RLLALT Triệu chứng thể  Hồi hộp/Tim đập mạnh nhanh  Vã mồ  Run  Khơ miệng  Khó thở Triệu chứng tâm thần Sang chấn tâm lý Chủ đề sang chấn Kiểm soát lo âu  Chóng mặt/ Khơng vững/ Ngất xỉu  Tri giác sai thực  Sợ kiềm chế  Sợ bị chết  Căng  Bồn chồn  Có  Gia đình  Xã hội  Cơng việc, học tập  Kiểm sốt Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn  Buồn nơn/Khó chịu bụng  Cảm giác nghẹn  Đau khó chịu ngực  Cơn nóng/Lạnh  Cảm giác tê cóng/Kim châm  Căng thẳng tâm thần  Cảm giác khối họng  Dễ giật  Khó tập trung  Cáu kỉnh dai dẳng  Khó ngủ lo lắng  Không  Tai nạn, bệnh tật  Kinh tế  Khơng kiểm sốt Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh F KHÁM VÀ ĐIỀU TRỊ Khám lâm sàng Tồn thân Da, niêm mạc Tim mạch Hơ hấp Thần kinh Cơ xương khớp Bộ phận khác TEST Chiều cao:…………….cm Cân nặng: ……………Kg  Bình thường  Nhợt Mạch:………… Lần/phút Huyết áp:…………mmHg  Bình thường  Bất thường  Bình thường  Bất thường  Bình thường  Bất thường  Bình thường  Bất thường T0 T2 T4 Thang đánh giá lo âu Hamilton (HARS) ………………… ……………… ……………… ………………… ………………… ………………… Thang đánh giá điều trị (CGI)  Mức độ bệnh tật  Sự cải thiện chung  Chỉ số hiệu Liều Pregabalin  150 mg/ngày  ≥ 300 mg/ngày Tác dụng không mong muốn  Có  Khơng  Chóng mặt  Ngủ gật  Khô miệng  Đau đầu  Nhược thị  Tuần  Tốt  Có hiệu  Hiệu  Buồn nơn  Suy nghĩ bất thường  Táo bón  Mất điều hịa Thời gian xuất Tuân thủ điều trị Tự nhận thức hiệu điều trị Bác sĩ điều trị Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ……………… ……………… ……………… ……………… ……………… ………………  Tuần thứ hai  Sau tuần  Khơng tốt  Khơng hiệu  Có hại Nghiên cứu viên Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐÁNH GIÁ LO ÂU HAMILTON THANG ĐÁNH GIÁ LO ÂU HAMILTON (Hamilton Anxiety Rating Scale (HARS)) Họ tên: Tuổi: Giới: Mức độ: = Không có; = Nhẹ; = Trung bình; = Nặng; = Rất nặng Triệu chứng Biểu Trạng thái lo Lo lắng, tiên đoán biểu xấu nhất, dự đoán âu cách sợ hãi, bứt rứt Cảm giác căng thẳng, mệt mỏi, hoảng hốt, xúc Căng thẳng cảm dễ khóc, run sợ, cảm giác bất an, khả thư giãn Sợ hãi Sợ bóng tối, sợ người lạ, sợ cô đơn, sợ thú vật, sợ xe cộ, đám đơng Khó ngủ, dễ thức giấc, ngủ khơng ngon giấc, Mất ngủ mệt mỏi thức dậy, chiêm bao, ác mộng, kinh hãi bóng đêm Trí tuệ Khó tập trung, trí nhớ Trạng thái Mất hứng thú, khơng thích giải trí, trầm cảm, trầm cảm ngủ Thực thể (cơ bắp) Đau nhức, co rúm, căng cứng, co giật, nghiến răng, giọng không đều, tăng trương lực Thực thể Ù tai, mắt mờ, bừng mặt nóng lạnh, (giác quan) cảm giác yếu mệt đau nhói Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Mức độ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Triệu chứng tim mạch Tim đập nhanh, hồi hộp, đánh trống ngực, mạch máu nhảy mạnh, cảm giác ngất xỉu, nhịp Triệu chứng Nặng ngực thắt ngực, cảm giác nghẹt thở, hô hấp thở dài, khó thở Triệu chứng tiêu hóa Khó nuốt, đầy hơi, đau bụng, cảm giác ợ nóng, đầy bụng buồn nơn, nôn, sôi ruột, hay phân lỏng, sụt cân, táo bón Triệu chứng Tiểu nhiều lần, tiểu gấp, kinh, rong kinh, tiết niệu – yếu khả sinh dục, xuất tinh sớm, sinh dục khoái cảm, liệt dương Triệu chứng hệ thần kinh tự động Khô miệng, bừng mặt, xanh xao, hay đổ mồ hơi, chống váng, đau căng đầu, dựng tóc Bồn chồn, bất an, run tay, cau mày mặt căng Thái độ lúc thẳng, thở nhanh thở dài, mặt tái xanh, vấn nuốt nước bọt, ợ hơi, máy mặt, giãn đồng tử, lồi mắt Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐÁNH GIÁ CHUNG SỰ BIỂU HIỆN LÂM SÀNG THANG ĐÁNH GIÁ CHUNG SỰ BIỂU HIỆN LÂM SÀNG (Clinical Global Impression Scale (CGI)) Họ tên: Tuổi: Giới: Mức độ nặng bệnh Điểm thời điểm khám Sự cải thiện chung Điểm Không đánh giá Khơng đánh giá Bình thường Cải thiện nhiều Trạng thái ranh giới Cải thiện rõ rệt Bệnh mức độ nhẹ Cải thiện Bệnh mức độ trung bình Khơng thay đổi Bệnh mức độ rõ rệt Bệnh nặng thêm chút Bệnh mức độ nặng Bệnh nặng lên nhiều Bệnh tiến triển trầm trọng Bệnh mức độ nặng (bệnh nhân nặng nhất) Đánh giá số hiệu Tác dụng phụ Không gây trở ngại đáng kể đến sinh hoạt bệnh nhân Gây trở ngại đáng kể đến sinh hoạt bệnh nhân hiệu điều trị 01 (điểm) 02 03 04 Trung bình (thuyên giảm phần triệu chứng) 05 06 07 08 Ít 09 10 11 12 Không đổi nặng thêm 13 14 15 16 Hiệu Không điều trị Rõ rệt (thuyên giảm toàn gần toàn triệu chứng) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nặng