Đánh giá tác dụng giảm loét dạ dày của bài thuốc uất kim, bạch truật, đương quy trên mô hình chuột nhắt trắng loét dạ dày

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ KIỀU VÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG GIẢM LOÉT DẠ DÀY CỦA BÀI THUỐC UẤT KIM, BẠCH TRUẬT, ĐƯƠNG QUY TRÊN MÔ HÌNH CHUỘT NHẮT LOÉT DẠ DÀY LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ KIỀU VÂN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG GIẢM LOÉT DẠ DÀY CỦA BÀI THUỐC UẤT KIM, BẠCH TRUẬT, ĐƯƠNG QUY TRÊN MƠ HÌNH CHUỘT NHẮT LT DẠ DÀY NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 87 20 113 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CỔ TRUYỀN NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS NGUYỄN PHƯƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình náo khác Nghiên cứu thực Phịng thí nghiệm Y dược cổ truyền (Khoa Y học cổ truyền) Bộ môn Mô Phôi - Giải phẫu bệnh (Khoa Y) thuộc Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, tuyệt đối khơng chép từ nguồn khác Tơi hồn tồn chịu trách nhiệm trước Hội đồng cam đoan Tác giả luận văn Trần Thị Kiều Vân ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Loét dày theo quan niệm Y học đại 1.2 Loét dày theo quan niệm Y học cổ truyền 11 1.3 Giới thiệu dược liệu thuốc Bạch truật, Đương quy, Uất kim 14 1.4 Bài thuốc Bạch truật, Đương quy, Uất kim 18 1.5 Một số mô hình gây loét dày động vật thực nghiệm 22 Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Nguyên vật liệu 24 2.2 Động vật thực nghiệm 24 2.3 Nơi thực 25 2.4 Phương pháp nghiên cứu .25 2.5 Phương pháp xử lý số liệu .28 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 29 3.1 Điều chế cao BĐU 29 3.2 Độc tính cấp cao BĐU 31 3.3 Tác dụng bảo vệ dày cao BĐU mơ hình gây lt ethanol 32 3.4 Tác dụng điều trị loét dày cao BĐU mơ hình gây lt aspirin 38 Chương BÀN LUẬN 44 4.1 Độc tính cấp cao BĐU 44 4.2 Tác dụng bảo vệ dày BĐU mơ hình gây loét ethanol 45 4.3 Tác dụng điều trị lt dày BĐU mơ hình gây lt aspirin 48 iii 4.4 Triển vọng đề tài .54 KẾT LUẬN 56 KIẾN NGHỊ 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT CHỮ ĐẦY ĐỦ Tiếng Việt BL Bệnh lý LDD Loét dày YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại Tiếng Anh AMX Amoxcillin ASA Acetyl salicylic acid CagA Cytotoxin associated gene cAMP Cyclic adenosine monophosphate CAT Catalase CLR Clarithromycin COX Cyclooxygenase CYP Cytochrome Dmax Maximum dose GSH Glutathione GSH-Px Glutathione peroxide H+/K+ - ATPase Hydrogen potassium adenosine triphosphatase v H2 Histamin receptor HCl Acid hydrochloric IgG Immunoglobulin gamma IgM Immunoglobulin mu iNOS Inducible nitric oxide synthase LD0 Lethal dose 0% LD100 Lethal dose 100% LD50 Lethal dose 50% LVX Levofloxacin MDA Malondialdehyde MPO Myeloperoxiase MS Misoprostol MTZ Metronidazole NF-κB Nuclear factor-κB NSAID Non-steroidal anti-inflammatory drug OME Omeprazole p.o per os PGE2 Prostaglandin E2 PGI2 Prostaglandin I2 pH Pondus hydrogenii PPI Proton pump inhibitor vi RGM-1 Rat gastric mucosal cell first ROS Reactive oxigen species SOD Superoxide dismutase TET Tetracycline TGF-α Transforming growth factor α TNF Tumor necrosis factor TXA-2 Thromboxan A2 UI Ulcer index VacA Vacuolating cytotoxin A VEGF Vascular endothelial growth factor WHO World Health Organization vii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT TIẾNG ANH Cyclic adenosine monophosphate Maximum dose TIẾNG VIỆT AMP vòng Liều tối đa cho vào thực nghiệm mà khơng có thú vật chết Histamin receptor Thụ thể histamin Acid hydrochloric Acid clohydric Inducible nitric oxide synthase Men tổng hợp NO cảm ứng Lethal dose 0% Lethal dose 100% Lethal dose 50% Nuclear factor-κB Non-steroidal anti-inflammatory drug Liều tối đa không gây chết động vật thử nghiệm Liều thấp gây chết hoàn toàn động vật thử nghiệm Liều gây chết 50% động vật thử nghiệm Yếu tố nhân κB Thuốc kháng viêm không steroid per os Đường uống Pondus hydrogenii Độ hoạt động hydro Proton pump inhibitor Ức chế bơm proton Rat gastric mucosal cell first Tế bào biểu mô dày chuột cống Reactive oxigen species Các dạng oxy phản ứng mạnh viii Transforming growth factor α Yếu tố tăng trưởng chuyển dạng α Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u Ulcer index Chỉ số loét Vascular endothelial growth factor Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu World Health Organization Tổ chức y tế giới Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 131 Yang X, Zhao Y, Lv Y, (2008), "In vivo macrophage activation and physicochemical property of the different polysaccharide fractions purified from Angelica sinensis", Carbohydrate Polymers, 71 pp 372-379 132 Ye Y N, Koo M W L, Li Y, Matsui H, et al, (2001), "Angelica sinensis modulates migration and proliferation of gastric epithelial cells", Life Sciences, 68 (8), pp 961-968 133 Ye Y N, So H L, Liu E S L, Shin V Y, et al, (2003), "Effect of polysaccharides from Angelica sinensis on gastric ulcer healing", Life Sciences, 72 (8), pp 925932 134 Yun J-W, Che J-H, Kwon E, Kim Y-S, et al, (2015), "Safety evaluation of Angelica gigas: Genotoxicity and 13-weeks oral subchronic toxicity in rats", Regulatory toxicology and pharmacology, 72 (3), pp 473-480 135 Zhang S, He B, Ge J, Li H, et al, (2010), "Extraction, chemical analysis of Angelica sinensis polysaccharides and antioxidant activity of the polysaccharides in ischemia-reperfusion rats", Int J Biol Macromol, 47 (4), pp 546-550 136 Zhu B, Zhang Q L, Hua J W, Cheng W L, et al, (2018), "The traditional uses, phytochemistry, and pharmacology of Atractylodes macrocephala Koidz.: A review", J Ethnopharmacol, 226 pp 143-167 137 Valle J D Peptic Ulcer Disease and Related Disorders In: Dennis L Kasper A S F, Stephen L Hauser, Dan L Longo, J Larry Jameson, Joseph Loscalzo, Harrison's principles of internal medicine 19th ed New York : McGraw Hill Education Medical, pp 1911-1931 138 Andrew Soll, Isenberg J Gastrointestinal diseases In: Lee Goldman A I S, Goldman-Cecil Medicine Elsevier, pp 728 Tiếng Trung 139 Liu Y, Ye F, Qiu G Q, Zhang M, et al, (2005), "[Effects of lactone I from Atractylodes macrocephala Koidz on cytokines and proteolysis-inducing Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh factors in cachectic cancer patients]", Di Yi Jun Yi Da Xue Xue Bao, 25 (10), pp 1308-1311 140 Liu Y H, Chen B L, Zhou X L, Li P, et al, (2008), "[Studies on genetic diversity in cultivated populations of Atractylodes macrocephala]", Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 33 (23), pp 2756-2760 141 Mei X, Xu D, Wang S, Xu S, (2009), "[Pharmacological researches of curcumin solid dispersions on experimental gastric ulcer]", Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 34 (22), pp 2920-2923 142 Wang Z, Li R L, Xu S F, Chen W W, (2010), "[Effects of Atractylodes macrocephala monosaccharide composition on cytodifferentiation and villin expression of IEC-6 cells in vitro]", Zhong Yao Cai, 33 (6), pp 938-944 143 Zhang Y, Xu S, Lin Y, (1999), "[Gastrointestinal inhibitory effects of sesquiterpene lactones from Atractylodes macrocephala]", Zhong Yao Cai, 22 (12), pp 636-640 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC THANG ĐIỂM TÍNH CHỈ SỐ LOÉT DEKANSKI Điểm loét = Không tổn thương = Điểm phù trắng, bóng sáng = Điểm tổn thương, xuất huyết nhỏ = đến điểm tổn thương nhỏ hoặt vùng loét < mm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình minh hoạ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh = nhiều điểm tổn thương nhỏ vùng loét < mm = đến vùng loét xuất huyết lớn mm (khơng q 2/3 diện tích dày) = nhiều vùng loét xuất huyết lớn mm (gần toàn bề mặt dày) (Nguồn: J B Dekanski, A Macdonald P Sacra (1975), "Effects of fasting, stress and drugs on gastric glycoprotein synthesis in the rat", Br J Pharmacol 55(3), tr 387-92.) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CHỈ SỐ LT MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM GÂY LT BẰNG ETHANOL/HCL Lô chứng trắng STT Chuột Chỉ số loét 01 46 23 29 38 45 02 49 39 10 48 Lô bệnh lý sau uống ethanol STT Chuột Chỉ số loét 08 19 06 28 67 37 09 135 267 10 157 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lơ uống omeprazole 20mg/kg sau gây lt ethanol STT Chuột Chỉ số loét 05 24 3 34 07 26 14 16 137 257 10 268 Lô uống cao BĐU liều g/kg sau gây loét ethanol STT Chuột Chỉ số loét 12 2 13 3 17 57 27 35 04 146 258 10 259 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lơ uống cao BĐU liều g/kg sau gây loét ethanol STT Chuột Chỉ số loét 68 25 3 36 18 47 15 56 03 246 10 136 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC KẾT QUẢ VI THỂ MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM GÂY LT BẰNG ETHANOL/HCL Chú thích: = khơng diện diện = có diện, dễ thấy Lô chứng trắng STT Chuột Mất Phù Sung Hỗn hợp Loét biểu niêm huyết tế bào trợt mô Loét viêm 01 0 0 0 02 0 0 0 04 0 0 0 23 1 0 29 0 0 Loét Lô bệnh lý sau uống ethanol STT Chuột Mất Phù Sung Hỗn hợp Loét biểu niêm huyết tế bào trợt mô viêm 06 1 1 1 09 1 1 157 1 1 135 1 1 267 1 1 1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lơ uống omeprazole 20mg/kg sau gây loét ethanol STT Chuột Mất biểu Phù Sung Hỗn hợp tế Loét mô niêm huyết bào viêm trợt Loét 14 1 1 16 1 0 26 1 1 257 0 268 1 Loét Lô uống cao BĐU liều g/kg sau gây loét ethanol STT Chuột Mất biểu Phù Sung Hỗn hợp tế Loét mô niêm huyết bào viêm trợt 04 1 0 27 0 0 146 1 0 258 0 0 259 1 1 Loét Lô uống cao BĐU liều g/kg sau gây loét ethanol STT Chuột Mất biểu Phù Sung Hỗn hợp tế Loét mô niêm huyết bào viêm trợt 56 1 1 15 1 0 03 1 0 246 1 136 1 1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CHỈ SỐ LT MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM GÂY LOÉT BẰNG ASPIRIN Lô chứng trắng STT Chuột Chỉ số loét 01 02 03 04 05 06 07 08 23 10 29 Lô bệnh lý sau liều cuối aspirin STT Chuột Chỉ số loét 14 15 16 4 17 18 68 78 69 34 10 57 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lơ uống omeprazole 20mg/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột Chỉ số loét 79 24 25 26 27 28 89 123 12 10 13 Lô uống cao BĐU liều g/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột Chỉ số loét 36 35 38 39 45 37 46 129 134 10 19 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Lô uống cao BĐU liều g/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột Chỉ số loét 49 2 58 48 56 67 59 47 135 136 10 09 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC KẾT QUẢ VI THỂ MƠ HÌNH THỰC NGHIỆM GÂY LOÉT BẰNG ASPIRIN Lô chứng trắng STT Chuột Hỗn hợp tế bào viêm Trong niêm Dưới mạc niêm mạc Loét Tế Tế Tái loét trợt bào bào tạo sợi xơ tuyến 01 1 0 0 02 0 0 0 04 0 0 0 23 1 0 0 29 1 0 0 Loét Tế Tế Tái loét trợt bào bào tạo sợi xơ tuyến Lô bệnh lý sau liều cuối aspirin STT Chuột Hỗn hợp tế bào viêm Trong niêm Dưới mạc niêm mạc 15 1 1 16 1 0 0 29 1 0 34 1 0 57 1 0 Loét Tế Tế Tái loét trợt bào bào tạo sợi xơ tuyến 1 Lô uống omeprazole 20mg/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột 12 Hỗn hợp tế bào viêm Trong niêm Dưới mạc niêm mạc 1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 13 1 0 0 25 0 0 26 1 1 27 1 0 0 Loét Tế Tế Tái loét trợt bào bào tạo sợi xơ tuyến Lô uống cao BĐU liều g/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột Hỗn hợp tế bào viêm Trong niêm Dưới mạc niêm mạc 19 0 1 36 1 0 0 45 0 0 0 37 1 1 129 1 1 1 Lô uống cao BĐU liều g/kg sau liều cuối aspirin STT Chuột Hỗn hợp tế bào viêm Trong niêm Dưới mạc niêm mạc Loét Tế Tế Tái loét trợt bào bào tạo sợi xơ tuyến 09 1 0 0 49 1 1 1 48 0 0 0 67 1 0 0 47 1 0 0 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn