Khảo sát tác dụng kích thích mọc lông của kem từ cao lá tía tô trên mô hình chuột nhắt rụng lông gây bởi cyclophosphamid

TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22 23 24 25/2019 1 KHẢO SÁT TÁC DỤNG KÍCH THÍCH MỌC LÔNG CỦA KEM TỪ CAO LÁ TÍA TÔ TRÊN MÔ HÌNH CHUỘT NHẮT RỤNG LÔNG GÂY BỞI CYCLOPHOSPHAMID Trần Trường Giang 1* , Huỳnh[.]

TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 KHẢO SÁT TÁC DỤNG KÍCH THÍCH MỌC LƠNG CỦA KEM TỪ CAO LÁ TÍA TƠ TRÊN MƠ HÌNH CHUỘT NHẮT RỤNG LÔNG GÂY BỞI CYCLOPHOSPHAMID Trần Trường Giang1*, Huỳnh Ngọc Trinh2 Trường Đại học Trà Vinh ĐH Y Dược TPHCM *Email: TĨM TẮT Đặt vấn đề: Mất tóc thuốc hóa trị ung thư tác dụng phụ thường gặp bệnh nhân ung thư Tuy nhiên, thuốc dùng điều trị tóc minoxidil, finasterid lại có nhiều tác dụng khơng mong muốn Vì vậy, nhu cầu phát triển thuốc an tồn, hiệu quả, có nguồn gốc từ dược liệu quan tâm đáng kể Mục tiêu nghiên cứu: đề tài nhằm mục đích đánh giá tác động kích thích mọc lơng kem từ cao chiết từ Tía tơ mơ hình chuột gây rụng lơng cyclophosphamid Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Tác động gây rụng lông cyclophosphamid khảo sát liều tiêm qua phúc mạc 150 mg/kg, 175 mg/kg 200 mg/kg Lá tía tơ chiết xuất bằdng phương pháp ngấm kiệt với cồn ethanol 50% sử dụng để điều chế kem Tía tơ Minoxidil 2% dùng làm thuốc đối chứng Kem Tía tơ minoxidil bơi ngày vùng da lưng cạo lông chuột tiêm cyclophosphamid Kết quả: Trong liều khảo sát, liều cyclophosphamid 175 mg/kg thể rõ tác động ức chế mọc lông chuột nhắt thử nghiệm Điều trị với kem tía tơ làm tăng đáng kể số chân lơng tỷ lệ anagen/telogen so với lô bệnh, ngày 10 Kết luận: Liều cyclophosphamid 175 mg/kg tác động ức chế mọc lơng ổn định Kem tía tơ thể tác động kích thích mọc lơng mơ hình chuột rụng lơng cyclophosphamid Từ khóa: Mất tóc, Perilla frutescens, Cyclophosphamide ABSTRACT HAIR GROWTH PROMOTING EFFECT OF CREAM FROM PERILLA FRUTESCENS LEAF EXTRACT IN CYCLOPHOSPHAMIDE-INDUCED HAIR LOSS IN MICE Tran Truong Giang1, Huynh Ngoc Trinh2 Tra Vinh University University of Medicine and Pharmacy at Ho Chi Minh city Background: Hair loss caused by chemotherapy drugs is one of the common side effects in cancer patients However, drugs used for hair loss treatment such as minoxidil, finasterid have many undesirable effects Therefore, the development of safe and effective drugs derived from medicinal materials is of considerable interest Objectives: This study aims at evaluating the hair growth promoting effect of cream from Perilla frutescens leaf extract in cyclophosphamide-induced hair-loss in mice Material and methods: The hair suppressing effect of cycloposphamide was investigated by a single peritoneal injection at different doses (150 mg/kg, 175 mg/kg and 200 mg/kg) Perilla leaves were extracted with 50% ethanol by percolation method and used to make Perilla cream Minoxidil 2% was used as a control drug Perilla cream and minoxidil were applied daily to the shaved back skin of cyclophosphamide injected mice Results: Among three studied doses of cyclophosphamide, the dose of 175 mg/kg demonstrated a clear hair suppressing effect Treatment with Perilla cream significantly increased the number of pores as well as the anagen/telogen ratio compared to pathological group, especially at day 10 Conclusion: Hair suppressing effect of cyclophosphamide at the dose of 175 mg/kg was stable Perilla cream showed hair growth promoting activity in cyclophosphamide-induced hair-loss in mice Keywords: Hair loss, Perilla frutescens, Cyclophosphamide I ĐẶT VẤN ĐỀ TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Mất tóc xuất nam giới nữ giới, gây ảnh hưởng đến thẩm mỹ hình ảnh thân, mối quan hệ xã hội, bạn bè gia đình Có nhiều ngun nhân khác gây tóc di truyền, tuổi tác, tâm lý, bệnh lý nang tóc hay chăm sóc tóc khơng cách Ngồi ra, số thuốc điều trị gây tóc, thuốc xạ trị, hóa trị ung thư cyclophosphamid, methotrexat, etoposid,…Một số thuốc dùng điều trị tóc thử nghiệm cho kết tốt, có minoxidil, finasterid dạng bơi FDA chấp thuận cho điều trị tóc nam nữ [1] Tuy nhiên, nhiều tác dụng phụ xảy trình sử dụng thuốc phản ứng dị ứng da minoxidil, rối loạn hoạt động tình dục finasterid [2] Do đó, nhu cầu phát triển nguồn thuốc an toàn, hiệu hay phương pháp điều trị khác góp phần ngăn ngừa tình trạng rụng tóc, tóc bệnh nhân, bệnh nhân điều trị ung thư, vấn đề cấp bách Bên cạnh thuốc tân dược, thuốc có nguồn gốc dược liệu ngày quan tâm nhằm tận dụng phát huy tối đa nguồn tài nguyên thuốc dồi nước ta Đề tài nhằm khảo sát tác dụng kích thích mọc lơng kem từ cao chiết tồn phần cồn ethanol 50% tía tơ mơ hình chuột nhắt gây rụng lông cyclophosphamid II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu Động vật thí nghiệm: Chuột nhắt trắng đực từ 5-7 tuần tuổi, chủng Swiss albino, trọng lượng từ 20-27 gram, hoàn toàn khỏe mạnh, khơng bị dị tật, khơng có biểu thất thường, cung cấp Viện vaccin sinh phẩm Y tế Nha Trang Chuột nuôi ổn định 2-3 ngày trước tiến hành thí nghiệm Trước thí nghiệm (1 ngày), chuột cạo lơng lưng với kích thước 1,5 × 2,5 cm Mỗi chuột ni riêng có kích thước 12 cm × 12 cm × 15 cm, lồng có Trong suốt q trình thử nghiệm, chuột uống nước ăn thức ăn dạng viên Viện vaccin sinh phẩm Y tế Nha Trang cung cấp Kem tía tơ: Tía tơ (Perilla frutescens var crispa (Benth.) Deane ex Bailey, Lamiaceae) [7] thu hái Hà Nội vào tháng năm 2017 Dược liệu sau thu hái nhặt lấy lá, rửa cắt nhỏ, sấy khơ xay thơ đến kích thước khoảng mm Bột tía tơ chiết xuất phương pháp ngấm kiệt với dung môi ethanol 50% Dịch chiết sau giảm áp để thu hồi dung mơi, thu cao tồn phần tía tơ Cao sau đem điều chế thành chế phẩm dạng kem (kem Tía tơ) với tỷ lệ thành phần cho 100g kem sau: Thành phần Khối lƣợng (g) Nước 81,6 Aristoflex Velvet 1,20 Lecigel 1,30 Miglyol 8810 10,00 Cao tía tơ 5,00 Euxyl PE 9010 0,90 Thuốc đối chứng - hóa chất: Dung dịch minoxidil 2% (Laboratories Opodex Industrie, Pháp) Cyclophosphamid 500mg (Endoxan® - Baxter Healthcare (Asia) Pte., Ltd., Germany) Ethanol 96% (Chemsol, Việt Nam), formol 10% (Trung Quốc), nước muối sinh lý pha tiêm (Fresenius Kabi,Việt Nam) 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu Khảo sát liều cyclophosphamid: TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Cyclophosphamid chuẩn bị cách pha 25ml nước muối sinh lý vào lọ chứa 500mg cyclophosphamid, thể tích tiêm chuột tính tốn dựa theo liều thí nghiệm Dựa vào thí nghiệm Paus, 1994 liều tiêm qua phúc mạc (IP) cyclophosphamid sử dụng thí nghiệm bắt đầu 150mg/kg [5] Chuột chia ngẫu nhiên vào lô: - Lô sinh lý (n=7): Chuột tiêm IP nước muối sinh lý pha tiêm (0,1 ml/10g thể trọng) - Lô 150mg/kg (n=12): Chuột tiêm IP cyclophosphamid liều 150mg/kg - Lô 175mg/kg (n=12): Chuột tiêm IP cyclophosphamid liều 175mg/kg - Lô 200mg/kg (n=12): Chuột tiêm IP cyclophosphamid liều 200mg/kg Chuột theo dõi chụp hình vùng lơng cạo 2-3 ngày, từ lúc bắt đầu tiêm (ngày 0) hết tuần thứ Đánh giá mức độ mọc lông theo thang điểm Orasan cộng sự, 2013 [2], [6] với số thay đổi để phù hợp với điều kiện thí nghiệm: - Điểm 0: Lơng chưa mọc - Điểm 1: Lơng mọc thưa thớt, nhìn thấy rõ vùng da - Điểm 2: Lông mọc rõ rệt, cịn nhìn thấy vùng da - Điểm 3: Lơng mọc phủ đều, khó nhìn thấy vùng da - Điểm 4: Lông vùng cạo phát triển tương đương với vùng lông xung quanh Đến ngày cuối cùng, chuột quan sát đại thể chụp hình vùng da cạo lơng lúc ban đầu Sau đó, chuột cạo lơng vùng da cạo ban đầu đếm số lượng chân lông da chuột Chuột gây ngạt đá CO2 tiến hành bóc tách vùng da có diện tích × cm, ngâm dung dịch formol 10% Mẫu da chuột sau đúc khn parafin cắt thành lát với độ dày từ -5 µm, chiều dài 1cm nhuộm H&E Các mẫu vi phẫu sau quan sát kính hiển vi độ phóng đại 10x 40x Đếm số lượng nang lơng giai đoạn anagen telogen, từ tính tỷ lệ anagen/telogen (biểu khả phát triển lông nang lông) Khảo sát tác dụng mọc lơng kem Tía tơ Từ thử nghiệm khảo sát liều cyclophosphamid, lựa chọn liều tối ưu gây rụng lông chuột thử nghiệm áp dụng để đánh giá hiệu mọc lơng kem Tía tơ so với thuốc đối chứng minoxidil Chuột chia ngẫu nhiên vào lô: - Lô bệnh (n=18): Chuột tiêm IP cyclophosphamid - Lô đối chứng (n=18): Chuột tiêm IP cyclophosphamid sau tiến hành bơi minoxidil 2% ngày từ bắt đầu thử nghiệm - Lơ Tía tơ (n=18): Chuột tiêm IP cyclophosphamid sau tiến hành bơi kem Tía tơ ngày từ bắt đầu thử nghiệm Minoxidil kem Tía tơ bơi thành lớp mỏng vùng da cạo lông chuột, đợi vùng da bôi thuốc hay bôi kem khô cho chuột trở lại lồng Chuột theo dõi chụp hình vùng lơng cạo 2-3 ngày, từ lúc bắt đầu tiêm (ngày 0) hết tuần thứ Đánh giá mức độ mọc lông theo thang điểm Orasan với số thay đổi Ở thời điểm ngày 5, 10, 15, 23, giết chuột lô sau quan sát chụp hình Cạo lơng vùng da bơi thuốc đếm số lượng chân lông da chuột Lấy phần da chuột có diện tích × cm làm vi phẫu để đếm số lượng nang lông giai đoạn anagen telogen; từ đó, tính tỷ lệ anagen/telogen Phân tích số liệu Kết xử lý phần mềm Microsoft Excel, trình bày dạng Trung bình ± SEM đánh giá ý nghĩa thống kê với phần mềm SPSS 20 phép kiểm T-test Mann-Whitney Sự khác biệt có ý nghĩa P < 0,05 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Khảo sát liều cyclophosphamid TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Tỷ lệ chuột sống sót trọng lượng chuột trung bình lơ sinh lý lơ tiêm cyclophosphamid theo thời gian trình bày bảng Bảng Tỷ lệ chuột sống sót trọng lượng chuột lô theo thời gian Sinh lý 150 mg/kg 175 mg/kg Tỷ lệ sống sót (%) 100 91,7 83,33 Ngày 26,65 ± 2,07 26,69 ± 1,79 26,01 ± 1,70 200 mg/kg 91,7 26,33 ± 1,77 Lô Ngày 28,27 ± 2,98 26,06 ± 2,71 25,65 ± 2,46 24,65 ± 2,51(*) Trọng lƣợng (g) Ngày 15 Ngày 23 28,60 ± 3,10 26,88 ± 3,12 26,84 ± 3,09 27,16 ± 3,93 25,98 ± 4,40 26,68 ± 3,58 25,23 ± 4,10 25,26 ± 2,96 Ngày 28 28,97 ± 3,50 29,28 ± 4,00 27,95 ± 3,64 25,86 ± 3,73 (*) P < 0,05 so với lô sinh lý Tất chuột lơ sinh lý sống sót đến cuối thử nghiệm lượng chuột tăng dần theo thời gian Các lơ tiêm cyclophosphamid có 1-2 chuột chết lơ khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê lơ Bên cạnh đó, trọng lượng chuột lô giảm rõ ngày 8, nhiều lô tiêm cyclophosphamid 200 mg/kg trọng lượng chuột lơ khác biệt có ý nghĩa thống kê so với sinh lý với P = 0,019 Sau trọng lượng chuột lơ phục hồi dần khơng có khác biệt trọng lượng lô tiêm cyclophosphamid so với lô sinh lý vào cuối thử nghiệm, trọng lượng chuột lô cyclophosphamid 200 mg/kg tăng chậm Sự thay đổi trọng lượng thể mức độ độc cyclophosphamid Đa số chuột sau tiêm cyclophosphamid di chuyển chậm chạp; nhiên có vài chuột lại bị kích động Chuột tiêm cyclophosphamid có tượng rụng lơng tồn thể, gây thưa lông đặc biệt thời điểm chuột rụng lông nặng (ngày 10 đến 15) Từ ngày 15, chuột phục hồi dần, lông bắt đầu mọc nhiều vùng cổ lan dần xuống vùng đuôi, từ vùng cạo lơng vùng rìa tiếp giáp với vùng cịn lại Điểm đánh giá tình trạng mọc lơng trung bình lơ chuột tiêm cyclophosphamid so với lô sinh lý đại thể thể hình Tỷ lệ mọc lơng tăng từ ngày đến ngày sau khơng thay đổi đáng kể lơ sinh lý Trong đó, chuột tiêm cyclophosphamid mọc lông ngày đầu, sau chuột có tượng rụng lơng nặng dần ngày 10-15 khơng có khác biệt nhóm tiêm cyclophosphamid (P > 0,05) Sau ngày 15, lô tiêm cyclophosphamid bắt đầu phục hồi dần Điểm đánh giá đại thể lô tiêm cyclophosphamid vào cuối thí nghiệm khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lơ sinh lý Mức độ mọc lông 4,5 Sinh lý 150mg/kg 175mg/kg 200mg/kg 3,5 2,5 1,5 0,5 -0,5 10 13 15 18 22 25 28 Ngày Hình Mức độ mọc lông chuột lô tiêm cyclophosphamid so với lơ sinh lý TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Kết đếm số chân lông vùng da lưng chuột cho thấy lô sinh lý, số chân lông ngày thứ 23 có giảm so với ban đầu khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê Số lượng chân lông ngày 23 chuột tiêm cyclophosphamid giảm; số lượng chân lơng lơ 175 mg/kg giảm nhiều so với lơ cịn lại (Bảng 2) Vì thế, chúng tơi chọn liều cyclophosphamid 175mg/kg để gây rụng lông chuột đánh giá tác dụng kích thích mọc lơng kem Tía tơ Bảng Trung bình số chân lơng chuột đực đại thể Lô Ngày Sinh lý 150mg/kg 175mg/kg 200mg/kg Ngày 23 187,71 ± 39,77 172,91 ± 34,02 169,4 ± 14,76 182,82 ± 18,32 193,2 ± 15,03 Khảo sát tác dụng kích thích mọc lơng kem Tía tơ Tỷ lệ chuột sống sót trọng lượng chuột theo thời gian thử nghiệm trình bày bảng Bảng Trọng lượng chuột lô khảo sát tác động kem tía tơ Lơ Bệnh Đối chứng Tía tơ Tỷ lệ sống sót (%) 100 100 94,44 Trọng lƣợng (g) Ngày Ngày 10 25,37 ± 2,07 28,41 ± 3,11 26,92 ± 2,99 28,96 ± 2,26 26,47 ± 2,30 29,38 ± 2,10 Ngày 27,52 ± 1,42 28,19 ± 1,92 28,01 ± 2,29 Ngày 15 30,35 ± 2,18 30,53 ± 1,50 31,18 ± 1,32 Ngày 23 35,37 ± 4,31 39,41 ± 2,84 39,22 ± 1,35 Đến cuối giai đoạn, tỷ lệ sống sót lơ bệnh lơ đối chứng 100%, lơ Tía tơ có chuột chết ngày 15 dẫn đến tỷ lệ chuột sống sót lơ 94,44% khơng có khác biệt lơ Nhìn chung lô thử nghiệm giảm trọng lượng vào ngày thứ thử nghiệm, sau chuột phục hồi tăng dần cuối thử nghiệm Mặc dù trọng lượng chuột lô điều trị với minoxidil kem Tía tơ cao so với lơ bệnh khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê với P > 0,05 Qua quan sát chuột điều trị với minoxidil hay kem Tía tơ khơng có biểu kích động, hăng; chuột ăn uống bình thường Chuột có giai đoạn rụng lơng thưa thớt so với chuột lô bệnh Khi mọc lông lại, chuột lơ điều trị có kiểu mọc giống với lô bệnh, lông mọc lại từ đầu xuống từ vùng cạo lan vùng ngồi rìa Điểm đánh giá tình trạng mọc lơng chuột đại thể thể hình Theo điểm đánh giá đại thể, lơ kem Tía tơ có điểm đánh giá trung bình nhìn chung cao so với lô bệnh lô minoxidil Tuy nhiên, phép kiểm thống kê cho thấy tỷ lệ mọc lông lơ khơng khác biệt có ý nghĩa từ giai đoạn đầu đến cuối thử nghiệm (P > 0,05) 3,5 Đối chứng Tía tơ 13 Mức độmọc lơng Bệnh 2,5 1,5 0,5 -0,5 10 Ngày 15 18 23 Hình Mức độ mọc lơng chuột đực khảo sát tác dụng kem tía tơ TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Số chân lơng trung bình đại thể lô chuột thể bảng Ở ngày 23, số chân lơng trung bình lơ Tía tô cao đáng kể so với lô bệnh (P = 0,015) cao so với lô minoxidil chưa khác biệt có ý nghĩa thống kê lô điều trị Bảng Số chân lông trung bình lơ điều trị so với lơ bệnh đại thể Lơ Bệnh Đối chứng Tía tơ Ngày Ngày 23 137,11 ± 12,81 149,00 ± 16,49 170,13 ± 30,85(*) 189,33 ± 2,87 (*) P < 0,05 so với lô bệnh Số lượng nang lông giai đoạn anagen telogen chuột vi phẫu thể bảng Ở ngày 10, tỷ lệ anagen/telogen lơ tía tơ cao xấp xỉ gấp lần so với lô đối chứng với P = 0,046 Đến cuối thử nghiệm, số lượng anagen lơ tía tơ giảm số lượng anagen lô đối chứng tăng cao gấp lần dẫn đến tỷ lệ anagen/telogen lô đối chứng cao gần gấp đôi so với lơ tía tơ khơng có sử khác biệt lô (P > 0,05) Bảng Đánh giá vi phẫu lô thử nghiệm Lô Bệnh Đối chứng Tía tơ Ngày 10 5,87 ± 5,06 6,33 ± 1,32 0,85 ± 0,59 16,73 ± 11,94 10,93 ± 3,73 1,39 ± 0,65 21,47 ± 13,11 4,13 ± 1,52 4,84 ± 1,24(*) Số lượng anagen TB Số lượng telogen TB Tỷ lệ anagen/telogen TB Số lượng anagen TB Số lượng telogen TB Tỷ lệ anagen/telogen TB Số lượng anagen TB Số lượng telogen TB Tỷ lệ anagen/telogen TB Ngày 23 5,00 ± 3,68 5,87 ± 2,23 0,80 ± 0,48 24,2 ± 7,50 8,73 ± 0,47 2,73 ± 0,69 5,87 ± 3,13 3,87 ± 0,66 1,41 ± 0,63 IV BÀN LUẬN Mơ hình thử nghiệm hóa chất gây rụng lông chuột nhắt Paus cộng năm 1994 chuột đực dịng C57BL/6 lơng đen từ – tuần tuổi cho thấy liều cyclophosphamid 150mg/kg cho khả ức chế mọc lông mạnh [5] Giống chuột dịng C57BL/6 ưu điểm lơng đen da trắng – hồng; việc quan sát đánh giá q trình mọc lơng dễ dàng Do Việt Nam khơng có giống chuột nên nghiên cứu sử dụng giống chuột Swiss lông trắng da hồng Điều dẫn đến việc quan sát đánh giá tình trạng mọc lơng gặp nhiều khó khăn, đặc biệt với chuột có điểm đánh giá mọc lông loại nên phải kết hợp thêm việc đếm số lượng chân lông đánh giá tỷ lệ nang lông anagen/telogen Tuy nhiên thử nghiệm sơ khởi giống chuột trắng Swiss với liều cyclophosphamid 150mg/kg lại cho kết ức chế mọc lông không ổn định Do đó, chúng tơi thực khảo sát liều khác cyclophosphamid, liều 175mg/kg thể rõ sử dụng để đánh giá tác động kích thích mọc lơng kem Tía tơ so với minoxidil Kết cho thấy kem Tía tơ có tác dụng kích thích mọc lơng chuột bị rụng lông cyclophosphamid thông qua hiệu làm tăng số chân lông tăng tỷ lệ anagen/telogen, ngày 10 thử nghiệm Kết tương tự với nghiên cứu Jing-Jie Li cộng năm 2018 hay nghiên cứu Mun Su Chung cộng năm 2017 cho thấy dịch chiết tía tơ hay hỗn hợp tía tơ, rau diếp cá trà xanh có hiệu kích thích mọc lơng tương đồng với minoxidil finasterid [3], [4] Theo tìm hiểu chúng tơi, chưa có nghiên cứu chứng minh tác động kích thích mọc lơng tía tơ mơ hình gây rụng lơng cyclophosphamid Kết nghiên cứu sâu nhằm phát triển sản phẩm kích thích mọc lơng đối tượng rụng lơng (tóc) hóa trị TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 V KẾT LUẬN Liều tiêm IP cyclophosphamid 175mg/kg chuột đực Swiss thể tác động ức chế mọc lông ổn định Kem tía tơ thể rõ tác động kích thích mọc lơng mơ hình chuột rụng lơng gây cyclophosphamid TÀI LIỆU THAM KHẢO Hesketh, P J (2004) Chemotherapy-induced alopecia: psychosocial impact and therapeutic approaches Supportive Care in Cancer, 12(8), pp 543-549 Olsen, E A (2005) Evaluation and treatment of male and female Pattern hair loss Journal of the American Academy of Dermatology, 52(2), pp 301-311 Kwak, Y & (2015) Inhibitory activities of Perilla frutescens britton leaf extract against the growth, migration, and adhesion of human cancer cells Nutrition research and practice, 9(1), pp 11-16 Chung, M S (2017) An Asian traditional herbal complex containing Houttuynia cordata Thunb, Perilla frutescens Var acuta and green tea stimulates hair growth in mice BMC complementary and alternative medicine, 17(1), pp 515 Paus, R H (1994) Chemotherapy-induced alopecia in mice Induction by cyclophosphamide, inhibition by cyclosporine A, and modulation by dexamethasone The American journal of pathology, 144(4), pp 719-734 Orasan, M S (2015) Minoxidil and neoptide topical application reinforced by low-level laser therapy on an animal model of alopecia Studia Chemia, 60(2), pp 295-308 Trinh, H N., Huỳnh, L T M., Hương, P Q., & Thụy, H N Khảo sát thành phần hóa học hoạt tính chống oxy hóa in vitro cao chiết từ tía tơ thu hái địa điểm khác Tạp chí Dược học, 59(5), 47-51 (Ngày nhận bài: 21/9/2019- Ngày duyệt đăng: 09/11/2019) ... nguyên thuốc dồi nước ta Đề tài nhằm khảo sát tác dụng kích thích mọc lơng kem từ cao chiết tồn phần cồn ethanol 50% tía tơ mơ hình chuột nhắt gây rụng lông cyclophosphamid II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG... đánh giá tác động kích thích mọc lơng kem Tía tơ so với minoxidil Kết cho thấy kem Tía tơ có tác dụng kích thích mọc lơng chuột bị rụng lông cyclophosphamid thông qua hiệu làm tăng số chân lông tăng... ± 15,03 Khảo sát tác dụng kích thích mọc lơng kem Tía tơ Tỷ lệ chuột sống sót trọng lượng chuột theo thời gian thử nghiệm trình bày bảng Bảng Trọng lượng chuột lô khảo sát tác động kem tía tơ