Khảo sát sự tương quan giữa chỉ số gpri và apri với arfi trong đánh giá xơ hóa gan ở người nhiễm virus viêm gan b mạn 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ĐÌNH CHƯƠNG KHẢO SÁT SỰ TƯƠNG QUAN GIỮA CHỈ SỐ GPRI VÀ APRI VỚI ARFI TRONG ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN Ở NGƯỜI NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B MẠN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN ĐÌNH CHƯƠNG KHẢO SÁT SỰ TƯƠNG QUAN GIỮA CHỈ SỐ GPRI VÀ APRI VỚI ARFI TRONG ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN Ở NGƯỜI NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B MẠN Chuyên ngành: NỘI KHOA Mã số: NT 62 72 20 50 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BS BÙI HỮU HỒNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu kết nêu lên luận án trung thực chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Đình Chương MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH VẼ DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1 NHIỄM VI RÚT VIÊM GAN B MẠN 1 Định nghĩa 1 Diễn tiến tự nhiên người nhiễm vi rút viêm gan B mạn 1 Hậu nhiễm vi rút viêm gan B mạn 1 Chẩn đoán XƠ HÓA GAN Cấu trúc gan bình thường 2 Cơ chế bệnh sinh Các giai đoạn phân độ xơ hóa gan 10 Vai trị đánh giá xơ hóa gan 11 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN 13 Sinh thiết gan 14 Các số sinh hóa 15 3 Chẩn đốn hình ảnh 17 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 22 APRI 22 GPRI 23 Kĩ thuật ARFI 24 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI 28 1.5.1 Nước 28 1.5.2 Trong nước 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 32 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 32 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 32 2.3 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 32 2.3.1 Dân số mục tiêu 32 2.3.2 Dân số chọn mẫu 32 2.3.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 32 2.3.4 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.4 CỠ MẪU 33 2.5 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU 34 2.6 THU THẬP SỐ LIỆU 36 2.6.1 Phương pháp thu thập số liệu 36 2.6.2 Phương tiện thu thập số liệu 38 2.6.3 Các bước thu thập số liệu 39 2.6.4 Kiểm sốt thơng tin sai lệch 39 2.7 ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ 40 2.8 CÁC TIÊU CHUẨN CHẨN ĐOÁN ĐƯỢC SỬ DỤNG 42 2.8.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán nhiễm vi rút viêm gan B mạn 42 2.8.2 Cách tính số APRI 42 2.8.3 Cách tính số GPRI 43 2.8.4 Cách phân loại giai đoạn xơ hóa gan kĩ thuật ARFI 43 2.9 PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 43 2.10 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 46 1 Tuổi 46 Giới tính 46 3 Chỉ số khối thể (BMI) 47 Đặc điểm cận lâm sàng 48 KHẢO SÁT CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG TIÊN ĐỐN XƠ HĨA GAN 52 Xác định đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tiên đoán xơ hóa gan 52 2 Khảo sát mối tương quan đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng với mức độ xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 53 3 KHẢO SÁT MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA APRI VỚI GIAI ĐOẠN XƠ HÓA GAN ĐO BẰNG KĨ THUẬT ARFI 54 3 APRI 54 3 Mối tương quan APRI mức độ xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 56 KHẢO SÁT MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GPRI VỚI GIAI ĐOẠN XƠ HÓA GAN ĐO BẰNG KĨ THUẬT ARFI 56 GPRI 56 Mối tương quan GPRI mức độ xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 58 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 59 ĐẶC ĐIỂM CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 59 1 Tuổi 59 Giới tính 60 Chỉ số khối thể (BMI) 60 4 Đặc điểm cận lâm sàng 61 CÁC ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG TIÊN ĐOÁN XƠ HÓA GAN 71 Lâm sàng 72 2 Cận lâm sàng 72 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA APRI VÀ MỨC ĐỘ XƠ HÓA GAN ĐO BẰNG KĨ THUẬT ARFI 75 Độ xác 76 Độ nhạy độ đặc hiệu 79 3 Mối tương quan APRI kĩ thuật ARFI 80 4 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA GPRI VÀ MỨC ĐỘ XƠ HÓA GAN ĐO BẰNG KĨ THUẬT ARFI 81 4 Độ xác 82 4 Độ nhạy độ đặc hiệu 83 4 Mối tương quan GPRI kĩ thuật ARFI 85 KẾT LUẬN 86 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 87 KIẾN NGHỊ 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Phiếu thu thập số liệu PHỤ LỤC 2: Phiếu đồng thuận tham gia nghiên cứu PHỤ LỤC 3: Danh sách bệnh nhân DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ĐLC : Độ lệch chuẩn KTC : Khoảng tin cậy TB : Trung bình SA : Siêu âm XG : Xơ gan XHG : Xơ hóa gan VGVR B : Viêm gan vi rút B VRVG B : Vi rút viêm gan B VRVG C : Vi rút viêm gan C TIẾNG ANH ALP : Alkaline phosphatase ALT : Alanine aminotransferase APRI : The Aspartate aminotransferase to Platelet Ratio Index (Tỉ số AST/ tiểu cầu) ARFI : Acoustic Radiation Force Impulse Imaging ( Tạo hình xung lực xạ âm) AST : Aspartate aminotransferase AUC : Areas Under ROC Curves (Diện tích đường cong ROC) BMI : Body Mass Index (Chỉ số khối thể) CT Scan : Computed Tomography Scan (Chụp cắt lớp điện toán ) FIB-4 : Fibrosis index based on four factors (Chỉ số xơ hóa dựa : Gamma-glutamyl transferase yếu tố) GGT GPRI : The Gamma-glutamyl transpeptidase to Platelet Ratio Index ( Tỉ số GGT/ tiểu cầu) Hb : Hemoglobin MRE : Magnetic Resonance Elastography (Đo độ đàn hồi cộng hưởng từ) MRI : NAFLD : Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) Non Alcohol Fatty Liver Disease (Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu) ROC : Receiver Operating Characteristic (Đường cong ROC) ROI : Region Of Interest (Vùng khảo sát) RTE : Real-Time Elastography (Đo độ đàn hồi thời gian thực) SSI : Supersonic Shear wave Imaging (Ghi hình sóng biến dạng : Shear Wave Elastography (Đo độ đàn hồi sóng biến SWV : Shear Wave Velocity (Vận tốc sóng biến dạng) TE : Transient Elastography (Đo độ đàn hồi thoáng qua) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) siêu âm) SWE dạng) DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các phương pháp đánh giá xơ hóa gan 14 Bảng 1.2 Các số sinh hóa gián tiếp đánh giá xơ hóa gan 16 Bảng 2.1 Biến số nghiên cứu 40 Bảng 2.2 Phân loại BMI 42 Bảng 2.3 Phân loại giai đoạn xơ hóa gan theo hệ thống Metavir dựa vào vận tốc sóng biến dạng (SWV) 43 Bảng 3.2 Đặc điểm xét nghiệm 48 Bảng 3.3 Đặc điểm xét nghiệm sinh hóa gan 49 Bảng 3.4 Đặc điểm siêu âm gan 50 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo độ xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 50 Bảng 3.6 Vận tốc sóng biến dạng trung bình tương ứng với giai đoạn xơ hóa gan 51 Bảng 3.7 Phân tích yếu tố tiên đốn xơ hóa gan đáng kể trở lên 52 Bảng 3.8 Phân tích hồi qui logistic đa biến yếu tố liên quan đến xơ hóa gan đáng kể trở lên 53 Bảng 3.9 Tương quan xét nghiệm giai đoạn xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 54 Bảng 3.10 Giá trị trung bình APRI tương ứng với giai đoạn xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 55 Bảng 3.11 Kiểm định giả thiết hậu định khác giá trị trung bình APRI nhóm xơ hóa gan đo kĩ thuật ARFI 55 Bảng 3.12 Tương quan APRI giai đoạn xơ hóa gan 56 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 40 Foucher J., Chanteloup E., Vergniol J et al (2006) "Diagnosis of cirrhosis by transient elastography (FibroScan): a prospective study" Gut, 55(3), pp 403–408 41 Friedman S.L (2003) "Liver fibrosis from bench to bedside" J Hepatol, 38 Suppl 1, S38-53 42 Friedman S.L (2000) "Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury" J Biol Chem, 275(4), pp 2247–2250 43 Friedrich-Rust M., Nierhoff J., Lupsor M et al (2012) "Performance of Acoustic Radiation Force Impulse imaging for the staging of liver fibrosis": a pooled meta-analysis J Viral Hepat, 19(2), e212-219 44 Frulio N., Trillaud H (2013) "Ultrasound elastography in liver" Diagn Interv Imaging, 94(5), pp 515–534 45 Giannini E., Ceppa P., Botta F et al (1999) "Steatosis and bile duct damage in chronic hepatitis C: distribution and relationships in a group of Northern Italian patients" Liver, 19(5), pp 432–437 46 Göbel T., Erhardt A., Herwig M et al (2011) "High prevalence of significant liver fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B patients with normal ALT in central Europe" J Med Virol, 83(6), pp 968–973 47 Goldberg D.M (1980) "Structural, functional, and clinical aspects of gamma-glutamyltransferase" CRC Crit Rev Clin Lab Sci, 12(1), pp 1– 58 48 Goodman Z.D (2007) "Grading and staging systems for inflammation and fibrosis in chronic liver diseases" J Hepatol, 47(4), pp 598–607 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 49 Gressner A.M (1998) "The cell biology of liver fibrogenesis - an imbalance of proliferation, growth arrest and apoptosis of myofibroblasts" Cell Tissue Res, 292(3), pp 447–452 50 Gressner A.-M., Gao C.-F., Gressner O.-A (2009) "Non-invasive biomarkers for monitoring the fibrogenic process in liver: a short survey" World J Gastroenterol, 15(20), pp 2433–2440 51 Güzelbulut F., Sezıklı M., Akkan-Çetınkaya Z et al (2012) "AST- platelet ratio index in the prediction of significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis B" Turk J Gastroenterol Off J Turk Soc Gastroenterol, 23(4), pp 353–358 52 Guzmán-Aroca F., Reus M., Berná-Serna J.D et al (2011) "Reproducibility of shear wave velocity measurements by acoustic radiation force impulse imaging of the liver: a study in healthy volunteers" J Ultrasound Med Off J Am Inst Ultrasound Med, 30(7), pp 975–979 53 Hsu C.-S., Liu W.-L., Chao Y.-C et al (2015) "Adipocytokines and liver fibrosis stages in patients with chronic hepatitis B virus infection" Hepatol Int, 9(2), pp 231–242 54 Huang R., Wang G., Tian C et al (2017) "Gamma-glutamyl- transpeptidase to platelet ratio is not superior to APRI,FIB-4 and RPR for diagnosing liver fibrosis in CHB patients in China" Sci Rep, 55 Jay HH (2007) "Chronic hepatitis" Goldman: Cecil medicine 23rd, Saundes Elservier, pp 336–356 56 Jin W., Lin Z., Xin Y et al (2012) "Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis B-related fibrosis: a leading meta-analysis" BMC Gastroenterol, 12, 14 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 Kim J.E., Lee J.Y., Kim Y.J et al (2010) "Acoustic radiation force impulse elastography for chronic liver disease: comparison with ultrasound-based scores of experienced radiologists, Child-Pugh scores and liver function tests" Ultrasound Med Biol, 36(10), pp 1637–1643 58 Kircheis G., Sagir A., Vogt C et al (2012) "Evaluation of acoustic radiation force impulse imaging for determination of liver stiffness using transient elastography as a reference" World J Gastroenterol, 18(10), pp 1077–1084 59 Kumar M., Sarin S.K., Hissar S et al (2008) "Virologic and histologic features of chronic hepatitis B virus-infected asymptomatic patients with persistently normal ALT" Gastroenterology, 134(5), pp 1376–1384 60 Le L., Bui L., Le N et al (2012) "Comparison of liver stiffness values by virtual touch ARFI and fibroscan TE in large sample study of 554 cases: 081 - Scientific Exhibit" J Med Imaging Radiol Oncol, 56 61 Lemoine M., Shimakawa Y., Nayagam S et al (2016) "The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio (GPR) predicts significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic VRVG B infection in West Africa" Gut, 65(8), pp 1369–1376 62 Lesi O.A., Audu R.A., Okwuraiwe A.P et al (2019) "Serological and virological markers of nigerian patients with hepatitis B infection" Niger J Clin Pract, 22(4), pp 534 63 Li J., Yu J., Peng X.-Y et al (2017) "Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Elastography and Serological Markers in Assessment of Liver Fibrosis and Free Portal Pressure in Patients with Hepatitis B" Med Sci Monit, 23, pp 3585–3592 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Li Q., Li W., Huang Y et al (2016) "The gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio predicts liver fibrosis and cirrhosis in HBeAg-positive chronic VRVG B infection patients with high HBV DNA and normal or mildly elevated alanine transaminase levels in China" J Viral Hepat, 23(11), pp 912–919 65 Li Q., Lu C., Li W et al (2017) "The gamma-glutamyl transpeptidase-to-albumin ratio predicts significant fibrosis and cirrhosis in chronic hepatitis B patients" J Viral Hepat, 24(12), pp 1143–1150 66 Lian M.-J., Zhang J.-Q., Chen S.-D et al (2019) "Diagnostic accuracy of γ-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio for predicting hepatitis B-related fibrosis: a meta-analysis" Eur J Gastroenterol Hepatol, 31(5), pp 599–606 67 Liaw Y.-F., Kao J.-H., Piratvisuth T et al (2012) "Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2012 update" Hepatol Int, 6(3), pp 531–561 68 Liaw Y.F., Lin D.Y., Chen T.J et al (1989) "Natural course after the development of cirrhosis in patients with chronic type B hepatitis: a prospective study" Liver, 9(4), pp 235–241 69 Lieber C.S., Weiss D.G., Morgan T.R et al (2006) "Aspartate aminotransferase to platelet ratio index in patients with alcoholic liver fibrosis" Am J Gastroenterol, 101(7), pp 1500–1508 70 Lin Z.-H., Xin Y.-N., Dong Q.-J et al (2011) "Performance of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis: an updated meta-analysis" Hepatol Baltim Md, 53(3), pp 726–736 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 71 Liu D.-P., Lu W., Zhang Z.-Q et al (2018) "Comparative evaluation of GPR versus APRI and FIB-4 in predicting different levels of liver fibrosis of chronic hepatitis B" J Viral Hepat, 25(5), pp 581–589 72 Liu J., Ji Y., Ai H et al (2016) "Liver Shear-Wave Velocity and Serum Fibrosis Markers to Diagnose Hepatic Fibrosis in Patients with Chronic Viral Hepatitis B" Korean J Radiol, 17(3), pp 396–404 73 Liu Y., Dong C.F., Yang G et al (2015) "Optimal linear combination of ARFI, transient elastography and APRI for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis B" Liver Int Off J Int Assoc Study Liver, 35(3), pp 816–825 74 Lum G and Gambino S.R (1972) "Serum gamma-glutamyl transpeptidase activity as an indicator of disease of liver, pancreas, or bone." Clin Chem, 18(4), pp 358–362 75 Madhok R., Tapasvi C., Prasad U et al (2013) "Acoustic radiation force impulse imaging of the liver: measurement of the normal mean values of the shearing wave velocity in a healthy liver" J Clin Diagn Res JCDR, 7(1), pp 39–42 76 Maynard J.E (1990) "Hepatitis B: global importance and need for control" Vaccine, Suppl, S18-20; discussion S21-23 77 McGuire R.F., Bissell D.M., Boyles J et al (1992) "Role of extracellular matrix in regulating fenestrations of sinusoidal endothelial cells isolated from normal rat liver" Hepatol Baltim Md, 15(6), pp 989– 997 78 Myers R.P., De Torres M., Imbert-Bismut F et al (2003) "Biochemical markers of fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a comparison with prothrombin time, platelet count, and age-platelet index" Dig Dis Sci, 48(1), pp 146–153 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 79 National Guideline Centre (UK) (2016), "Cirrhosis in Over 16s: Assessment and Management", National Institute for Health and Care Excellence (UK), London 80 Nierhoff J., Chávez Ortiz A.A., Herrmann E et al (2013) "The efficiency of acoustic radiation force impulse imaging for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis" Eur Radiol, 23(11), pp 3040–3053 81 Nightingale K (2011) "Acoustic Radiation Force Impulse (ARFI) Imaging: a Review" Curr Med Imaging Rev, 7(4), pp 328–339 82 Nishiura T., Watanabe H., Ito M et al (2005) "Ultrasound evaluation of the fibrosis stage in chronic liver disease by the simultaneous use of low and high frequency probes" Br J Radiol, 78(927), pp 189–197 83 Obika M., Noguchi H (2012) "Diagnosis and evaluation of nonalcoholic fatty liver disease" Exp Diabetes Res, 2012, 145754 84 Ott J.J., Stevens G.A., Groeger J et al (2012) "Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity" Vaccine, 30(12), pp 2212–2219 85 Ozturker C., Karagoz E., Sivrioglu A.K et al (2017) "Clinical usefulness and performance of acoustic radiation force impulse in patients with chronic hepatitis B" Eur J Gastroenterol Hepatol, 29(6), pp 663– 668 86 Pacific W.H.O.R.O for the W (2000), "The Asia-Pacific perspective : redefining obesity and its treatment", Sydney : Health Communications Australia 87 Park Y., Kim S.U., Park S.Y et al (2015) "A novel model to predict esophageal varices in patients with compensated cirrhosis using Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh acoustic radiation force impulse elastography" PloS One, 10(3), e0121009 88 Parker K.J., Doyley M.M., and Rubens D.J (2011) "Imaging the elastic properties of tissue: the 20 year perspective" Phys Med Biol, 56(1), R1–R29 89 Popescu A., Sporea I., Sirli R et al (2011) "The mean values of liver stiffness assessed by Acoustic Radiation Force Impulse elastography in normal subjects" Med Ultrason, 13(1), pp 33–37 90 Poynard T., Mathurin P., Lai C.-L et al (2003) "A comparison of fibrosis progression in chronic liver diseases" J Hepatol, 38(3), pp 257– 265 91 Poynard T., Ratziu V., Benmanov Y et al (2000) "Fibrosis in patients with chronic hepatitis C: detection and significance" Semin Liver Dis, 20(1), pp 47–55 92 Pungpapong S., Kim W.R., and Poterucha J.J (2007) "Natural history of hepatitis B virus infection: an update for clinicians" Mayo Clin Proc, 82(8), pp 967–975 93 Realdi G., Fattovich G., Hadziyannis S et al (1994) "Survival and prognostic factors in 366 patients with compensated cirrhosis type B: a multicenter study The Investigators of the European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP)" J Hepatol, 21(4), pp 656–666 94 Rifai K., Cornberg J., Mederacke I et al (2011) "Clinical feasibility of liver elastography by acoustic radiation force impulse imaging (ARFI)" Dig Liver Dis Off J Ital Soc Gastroenterol Ital Assoc Study Liver, 43(6), pp 491–497 95 Rockey D.C., Caldwell S.H., Goodman Z.D et al (2009) "Liver biopsy" Hepatol Baltim Md, 49(3), pp 1017–1044 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 96 Rojkind M., Giambrone M.A., Biempica L (1979) "Collagen types in normal and cirrhotic liver" Gastroenterology, 76(4), pp 710–719 97 Rosalki S.B., Tarlow D., Rau D (1971) "Plasma gamma-glutamyl transpeptidase elevation in patients receiving enzyme-inducing drugs" Lancet Lond Engl, 2(7720), pp 376–377 98 Ruttenburg A.M., Goldbarg J.A., Pineda E.P (1963) "Serum gamma-glutamyl transpeptidase activity in hepatobiliary pancreatic disease" Gastroenterology, 45, pp 43–48 99 Schuppan D., Ruehl M., Somasundaram R et al (2001) "Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis" Semin Liver Dis, 21(3), pp 351–372 100 Schweitzer A., Horn J., Mikolajczyk R.T et al (2015) "Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013" Lancet Lond Engl, 386(10003), pp 1546–1555 101 Segal J.B., Moliterno A.R (2006) "Platelet counts differ by sex, ethnicity, and age in the United States" Ann Epidemiol, 16(2), pp 123– 130 102 Seto W.-K., Lai C.-L., Ip P.P.C et al (2012) "A Large Population Histology Study Showing the Lack of Association between ALT Elevation and Significant Fibrosis in Chronic Hepatitis B" PLoS ONE, 7(2) 103 Shah A.G., Lydecker A., Murray K et al (2009) "Comparison of noninvasive markers of fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease" Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc, 7(10), pp 1104–1112 104 Shen Y., Zhang S., Wang X et al (2017) "Comparison of type diabetes mellitus incidence in different phases of hepatitis B virus Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh infection: A meta-analysis" Liver Int Off J Int Assoc Study Liver, 37(10), pp 1451–1460 105 Shiftman M.L (2014) "Fibrosis and cirrhosis in VRVG C infection" Gastroenterol Hepatol, 10(1), pp 43–45 106 Son C.Y., Kim S.U., Han W.K et al (2012) "Normal liver elasticity values using acoustic radiation force impulse imaging: a prospective study in healthy living liver and kidney donors" J Gastroenterol Hepatol, 27(1), pp 130–136 107 Sterling R.K., Lissen E., Clumeck N et al (2006) "Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/VRVG C coinfection" Hepatol Baltim Md, 43(6), pp 1317–1325 108 Takahashi H., Ono N., Eguchi Y et al (2010) "Evaluation of acoustic radiation force impulse elastography for fibrosis staging of chronic liver disease: a pilot study" Liver Int Off J Int Assoc Study Liver, 30(4), pp 538–545 109 Tan Y., Ye Y., Zhou X et al (2015) "Age as a Predictor of Significant Fibrosis Features in HBeAg-Negative Chronic Hepatitis B Virus Infection with Persistently Normal Alanine Aminotransferase" PLoS ONE, 10(4) 110 Terrault N.A., Bzowej N.H., Chang K.-M et al (2016) "AASLD guidelines for treatment of chronic hepatitis B" Hepatol Baltim Md, 63(1), pp 261–283 111 Terrault N.A., Lok A.S.F., McMahon B.J et al (2018) "Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance" Hepatol Baltim Md, 67(4), pp 1560–1599 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 112 Torriani F.J., Rodriguez-Torres M., Rockstroh J.K et al (2004) "Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C vi rút infection in HIV-infected patients" N Engl J Med, 351(5), pp 438–450 113 Vallet-Pichard A., Mallet V., Nalpas B et al (2007) "FIB-4: an inexpensive and accurate marker of fibrosis in VRVG C infection comparison with liver biopsy and fibrotest" Hepatol Baltim Md, 46(1), pp 32–36 114 Wai C.-T., Greenson J.K., Fontana R.J et al (2003) "A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C" Hepatol Baltim Md, 38(2), pp 518– 526 115 Wang H., Xue L., Yan R et al (2013) "Comparison of FIB-4 and APRI in Chinese VRVG B-infected patients with persistently normal ALT and mildly elevated ALT" J Viral Hepat, 20(4), e3–e10 116 Wang R.-Q., Zhang Q.-S., Zhao S.-X et al (2016) "Gammaglutamyl transpeptidase to platelet ratio index is a good noninvasive biomarker for predicting liver fibrosis in Chinese chronic hepatitis B patients" J Int Med Res, 44(6), pp 1302–1313 117 Wang S.-H., Chen P.-J., Yeh S.-H (2015) "Gender disparity in chronic hepatitis B: Mechanisms of sex hormones" J Gastroenterol Hepatol, 30(8), pp 1237–1245 118 Wang Y., Ganger D.R., Levitsky J et al (2011) "Assessment of chronic hepatitis and fibrosis: comparison of MR elastography and diffusion-weighted imaging" AJR Am J Roentgenol, 196(3), pp 553–561 119 Wang Y., Xu M.-Y., Zheng R.-D et al (2013) "Prediction of significant fibrosis and cirrhosis in hepatitis B e-antigen negative patients Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh with chronic hepatitis B using routine parameters" Hepatol Res Off J Jpn Soc Hepatol, 43(5), pp 441–451 120 Wu X., Cai B., Su Z et al (2018) "Aspartate transaminase to platelet ratio index and gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio outweigh fibrosis index based on four factors and red cell distribution width-platelet ratio in diagnosing liver fibrosis and inflammation in chronic hepatitis B" J Clin Lab Anal, 32(4), e22341 121 Xiao G., Yang J., and Yan L (2015) "Comparison of diagnostic accuracy of aspartate aminotransferase to platelet ratio index and fibrosis4 index for detecting liver fibrosis in adult patients with chronic hepatitis B virus infection: a systemic review and meta-analysis" Hepatol Baltim Md, 61(1), pp 292–302 122 Xiao L., Xian J., Li Y et al (2014) "Parameters associated with significant liver histological changes in patients with chronic hepatitis B" ISRN Gastroenterol, 2014, 913890 123 Xu X.-Y., Kong H., Song R.-X et al (2014) "The effectiveness of noninvasive biomarkers to predict hepatitis B-related significant fibrosis and cirrhosis: a systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy" PloS One, 9(6), e100182 124 Yone radiation force impulse elastoda M., Suzuki K., Kato S et al (2010) "Nonalcoholic fatty liver disease: US-based acousticgraphy" Radiology, 256(2), pp 640–647 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số :…………… Phần hành Họ tên :…………………………… ………………tuổi :…………… Giới tính: Nghề nghiệp : Địa chỉ: … Ngày đến khám :………………………… Số hồ sơ: Chẩn đoán : ……………………………………………………… Lý khám bệnh : …………………………………………………………………… Tiền sử thân : Tiền sử gia đình …………………………………………………………………… Triệu chứng lâm sàng: 5.1 Triệu chứng :  Mệt mỏi có □ khơng □  Đau HS (P) hay thượng vị âm ỉ : có □ khơng □  Buồn nơn/nơn ói: có □ khơng □  Chán ăn: có □ khơng □  Đầy bụng, khó tiêu: có □ khơng □  Vàng da: có □ khơng □  Khác : ……………………………………………………….…… 5.2 Triệu chứng thực thể : Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh  Cân nặng:  Chiều cao:  BMI:  Vàng da: có □ khơng □  Gan to: có □ khơng □  Dấu hiệu TA TMC: có □ khơng □  Dấu hiệu bệnh lý gan mạn khác: Kết xét nghiệm: 6.1 Xét nghiệm máu:  WBC (G/L)  Hb (g/l)  Tiểu cầu (G/L):  Creatinin(mg/dl):  Glucose đói (mg/dl):  ALT (U/l):  AST (U/l):  GGT (U/l):  HBeAg: dương tính □ âm tính □  HBV DNA(IU/ml)  Khác:………………………………………………………………… 6.2 Siêu âm bụng Bờ gan không □ Nhu mô gan thô □ Khác: 6.3 Kết ARFI .m/s , F: .………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Lách to □ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên: Giới: Năm sinh: Địa chỉ: Nghề nghiệp: - Sau bác sĩ giải thích, tơi hiểu nghiên cứu quan sát tiến hành từ tháng 03/2019 đến tháng 06/2019 Phòng khám Viêm Gan - Bệnh viện Đại học Y Dược Tp.HCM với mục tiêu đánh giá “Khảo sát tương quan số GPRI APRI với ARFI đánh giá xơ hóa gan người nhiễm vi rút viêm gan B mạn” - Tôi hiểu tham gia nghiên cứu này, theo dõi bệnh không bị yêu cầu dùng loại thuốc hay kỹ thuật, phương pháp điều trị khác phương pháp điều trị chuẩn theo phác đồ bệnh viện - Tôi biết tham gia tơi hồn tồn tự nguyện tơi rút lui lúc mà khơng cần nêu lý Tôi biết rõ việc rút lui hay tham dự khơng ảnh hưởng đến chăm sóc y tế hay trách nhiệm pháp lý - Tôi hiểu hồ sơ bệnh án cá nhân có trách nhiệm liên quan đến nghiên cứu xem xét hồn tồn bảo mật - Tơi đồng ý tình nguyện tham gia nghiên cứu Tơi chịu trách nhiệm hồn tồn khơng khiếu nại sau TP.HCM, ngày tháng năm Họ tên người tham gia nghiên cứu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn