Khảo sát biên độ dao động chỉ số inr trong ngày giữa warfarin và acenocoumarol ở bệnh nhân thay van tim cơ học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -HUỲNH THỊ NHUNG KHẢO SÁT BIÊN ĐỘ DAO ĐỘNG CHỈ SỐ INR TRONG NGÀY GIỮA WARFARIN VÀ ACENOCOUMAROL Ở BỆNH NHÂN THAY VAN TIM CƠ HỌC Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 60720140 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS LÊ KIM TUYẾN TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: TS.BS Lê Kim Tuyến công tác Viện Tim TP Hồ Chí Minh - Người thầy dành nhiều thời gian q báu để hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Thạc sĩ Y học, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Đốc toàn thể bác sĩ, nhân viên y tế khoa Khám bệnh ngoại trú phịng Xét nghiệm Viện Tim TP Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thu thập liệu Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Thầy Cô Bộ môn Nội tổng quát Bộ môn khác trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh nhiệt tình giảng dạy, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ suốt trình học tập thực luận văn Xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp gia đình thường xuyên quan tâm, động viên giúp đỡ mặt suốt trình học tập nghiên cứu Tôi xin cảm ơn bệnh nhân thân nhân nhiệt tình tham gia, hợp tác với tơi q trình thực nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Huỳnh Thị Nhung LỜI CAM ĐOAN  Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các kết luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố nghiên cứu khác Tác giả luận văn Huỳnh Thị Nhung MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC BIỀU ĐỒ DANH MỤC HÌNH DANH MỤC SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lược thuốc kháng đông kháng vitamin K 1.2 Tổng quan van tim nhân tạo 18 1.3 Theo dõi tác dụng chống đông: số INR/ PT 23 1.4 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2 Đối tượng nghiên cứu 31 2.3 Các biến số nghiên cứu 35 2.4 Phương pháp xử lí số liệu 38 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 40 3.2 Liên quan thuốc kháng đông kháng vitamin K 48 3.3 Kết số INR 49 CHƯƠNG BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 54 4.2 Liên quan thuốc kháng đông kháng vitamin K 58 4.3 Kết số INR 61 HẠN CHẾ 70 KẾT LUẬN 71 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bảng thu thập số liệu Phụ lục 2: Bảng điểm Morisky Phụ lục 3: Bảng thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Anh American College of Cardiology ACC Trường Môn Tim Hoa Kỳ American College of Chest Physicians ACCP Trường môn Bác Sỹ Lồng Ngực Hoa Kỳ Angiotensin converting enzyme inhibitors ACEIs Ức chế men chuyển American Heart Association AHA Hiệp Hội Tim Hoa Kỳ Angiotensin receptor blockers ARBs Ức chế thụ thể Body Mass Index BMI Chỉ số khối thể Body Surface Area BSA Diện tích bề mặt thể CYP1A2 Isoenzym 1A2 cytochrome P450 CYP2C9 Isoenzym 2C9 cytochrome P450 CYP3A4 Isoenzym 3A4 cytochrome P450 Ejection Fraction EF ESCAT Phân suất tống máu Nghiên cứu Early Self-Control Anticoagulation Trial Gradient mean G mean GGCX Chênh áp trung bình qua van Gamma-glutamyl carboxylase International Normalized Ratio INR Tỉ số bình thường hóa quốc tế INR-C INR test nhanh thử máy cầm tay INR-V INR thử máy chuẩn bệnh viện International Sensitivity Index ISI Chỉ số độ nhạy quốc tế Left Atrium LA Nhĩ trái Left Ventricular Diastolic diameter LVDd Đường kính thất trái tâm trương New York Heart Association NYHA Hội Tim New York Pulmonary Artery Pressure systolic PAPs Áp lực động mạch phổi tâm thu Prothrombin time PT Thời gian Prothrombin Time in Therapeutic Range TTR Thời gian INR khoảng điều trị Vitamin K antagonists VKA VKORC Thuốc kháng Vitamin K Vitamin K epoxide reductase complex Tiếng Việt CS Cộng BN Bệnh nhân ĐLC TB TP Hồ Chí Minh VĐMC VHL VTCH XH Độ lệch chuẩn Trung bình Thành phố Hồ Chí Minh Van động mạch chủ Van hai Van tim học Xuất huyết DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 So sánh đặc điểm dược lí Acenocoumarol Warfarin Bảng 1.2 Thuốc tương tác tăng tác dụng thuốc kháng đông 12 Bảng 1.3 Thuốc tương tác giảm tác dụng thuốc kháng đông 13 Bảng 1.4 Hàm lượng vitamin K số thực phẩm 15 Bảng 1.5 Thay đổi liều thuốc theo kiểu gen VKORCI CYP2C9 16 Bảng 1.6 So sánh đặc điểm loại van tim nhân tạo 20 Bảng 1.7 Chênh áp qua van động mạch chủ theo loại van 20 Bảng 1.8 Chênh áp qua van hai theo loại van 20 Bảng 3.9 Đặc điểm tuổi đối tượng nghiên cứu 39 Bảng 3.10 Đặc điểm tuổi giới hai nhóm 41 Bảng 3.11 Đặc điểm nhân trắc học đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.12 Đặc điểm nhân trắc học hai nhóm 42 Bảng 3.13 Đặc điểm thời gian thay van tim đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.14 Đặc điểm vị trí thay van tim hai nhóm 44 Bảng 3.15 Đặc điểm siêu âm tim dân số nghiên cứu 46 Bảng 3.16 Đặc điểm siêu âm tim nhóm dùng Acenocoumarol 46 Bảng 3.17 Đặc điểm siêu âm tim nhóm dùng Warfarin 47 Bảng 3.18 Đặc điểm thuốc kèm theo hai nhóm nghiên cứu 47 Bảng 3.19 Liều thuốc VKA trung bình/ngày 48 Bảng 3.20 Sự tuân thủ thuốc kháng đơng hai nhóm 48 Bảng 3.21 Kết số INR 49 Bảng 3.22 Kết dao động INR sáng chiều hai nhóm (%) 50 Bảng 3.23 Kết biên độ dao động sáng chiều hai nhóm 50 Bảng 3.24 So sánh chênh lệch INR-V INR-C 51 Bảng 3.25 Tỉ lệ INR buổi tối mục tiêu 53 Bảng 3.26 Tỉ lệ INR đạt mục tiêu tháng qua hai nhóm 53 Bảng 4.27 Liều thuốc kháng vitamin K nghiên cứu 60 Bảng 4.28 Kết nghiên cứu tác giả Ho cs 64 Bảng 4.29 Giá trị INR, nồng độ yếu tố VII ngày 65 Bảng 4.30 Kết TTR qua nghiên cứu 68 38 Gerard P Aurigemma "Complication of prosthetic heart valves", Up to date 2008 39 Greenblatt D J., von Moltke L L (2005), "Interaction of warfarin with drugs, natural substances, and foods", J Clin Pharmacol, 45 (2), pp 127-32 40 Grunkemeier G L., Li H H., at al (2000), "Long-term performance of heart valve prostheses", Curr Probl Cardiol, 25 (2), pp 73-154 41 Grzymala-Lubanski B., Svensson P J., Renlund H., et al (2017), "Warfarin treatment quality and prognosis in patients with mechanical heart valve prosthesis", Heart, 103 (3), pp 198-203 42 Haibo Z J L (2012), "Low-intensity international normalized ratio (INR) oral anticoagulant therapy in Chinese patients with mechanical heart valve prostheses", Cell Biochem Biophys, 62 (1), pp 147-51 43 Hammermeister K., Sethi G K., et al (2000), "Outcomes 15 years after valve replacement with a mechanical versus a bioprosthetic valve: final report of the Veterans Affairs randomized trial", J Am Coll Cardiol, 36 (4), pp 1152-8 44 Haus E., Cusulos M., Sackett-Lundeen L., et al (1990), "Circadian variations in blood coagulation parameters, alpha-antitrypsin antigen and platelet aggregation and retention in clinically healthy subjects", Chronobiol Int, (3), pp 203-16 45 Heneghan C J., Spencer E A., Mahtani K R (2017), "Cochrane corner: self-monitoring and self-management of oral anticoagulation", Heart, 103 (12), pp 895-896 46 Hentrich D P., Fritschi J., Müller P R., et al (2007), "INR comparison between the CoaguChek® S and a standard laboratory method among patients with self-management of oral anticoagulation", Thrombosis Research, 119 (4), pp 489-495 47 Hering D., Piper C., Bergemann R., et al (2005), "Thromboembolic and bleeding complications following St Jude Medical valve replacement: results of the German Experience With Low-Intensity Anticoagulation Study", Chest, 127 (1), pp 53-9 48 Hirsh J D J E., Anderson D R., et al (1998), "Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range", Chest, 114 (5), pp 445-469 49 Ho C H., Lin M W., You J Y., et al (2002), "Variations of prothrombin time and international normalized ratio in patients treated with warfarin", Thromb Res, 107 (5), pp 277-80 50 Jackson S L., Bereznicki L R., Peterson G M., et al (2004), "Accuracy, reproducibility and clinical utility of the CoaguChek S portable international normalized ratio monitor in an outpatient anticoagulation clinic", Clin Lab Haematol, 26 (1), pp 49-55 51 Johnson J A., Gong L., Whirl-Carrillo M., et al (2011), "Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 genotypes and warfarin dosing", Clin Pharmacol Ther, 90 (4), pp 625-9 52 Kelly J M K (1979), "Clinical pharmacokinetics of oral anticoagulants", Clin Pharmacokinet, (1), pp 1-15 53 Khoschnewis S., Hannes F M., Tschopp M., et al (2004), "INR comparison between the CoaguChek® Pro PTN and a standard laboratory method", Thrombosis Research, 113 (5), pp 327-332 54 Kimmel SE, Chen Z, et al (2007), "The influence of patient adherence on anticoagulation control with warfarin: results from the International Normalized Ratio Adherence and Genetics (IN-RANGE) Study", Arch Intern Med, 167 (3), pp 229-35 55 Koertke H., Zittermann A., Tenderich G., et al (2007), "Low-dose oral anticoagulation in patients with mechanical heart valve prostheses: final report from the early self-management anticoagulation trial II", Eur Heart J, 28 (20), pp 2479-84 56 Koertke H., Korfer R (2001), "International normalized ratio selfmanagement after mechanical heart valve replacement: is an early start advantageous?", Ann Thorac Surg, 72 (1), pp 44-8 57 Koertke H., Zittermann A., Wagner O., et al (2010), "Efficacy and safety of very low-dose self-management of oral anticoagulation in patients with mechanical heart valve replacement", Ann Thorac Surg, 90 (5), pp 1487-93 58 Konagai N., Uchimura N., Nakamura K., et al (2006), "Evaluation of coagulant activity after mechanical heart valve replacement", J Artif Organs, (3), pp 161-4 59 Kulo A E A (2011), "Better stability of acenocoumarol compared to warfarin treatment in one-year observational, clinical study in patients with nonvalvular atrial fibrillation", Med Glas (Zenica), (1), pp 9-14 60 Labaf A., Grzymala-Lubanski B., Stagmo M., et al (2014), "Thromboembolism, major bleeding and mortality in patients with mechanical heart valves- a population-based cohort study", Thromb Res, 134 (2), pp 354-9 61 Labrecque G., Soulban G (1991), "Biological rhythms in the physiology and pharmacology of blood coagulation", Chronobiol Int, (5), pp 361-72 62 Leiria T L E A (2010), "Warfarin and phenprocoumon: experience of an outpatient anticoagulation clinic", Arq Bras Cardiol, 94 (1), pp 41-5 63 Lengyel M (2004), "Warfarin or acenocoumarol is better in the anticoagulant treatment of chronic atrial fibrillation?", Orv Hetil, 145 (52), pp 2619-21 64 Matsuyama K., Matsumoto M., Sugita T., et al (2002), "Anticoagulant therapy in Japanese patients with mechanical mitral valves", Circ J, 66 (7), pp 668-70 65 Mayet A Y (2016), "Patient adherence to warfarin therapy and its impact on anticoagulation control", Saudi Pharmaceutical Journal, 24 (1), pp 29-34 66 McEvoy G K (2005), "Dose adjustment in renal impairment: Response from AHFS Drug Information", British Medical Journal, 331 (7511), pp 293293 67 Meschengieser S S., Fondevila C G., Frontroth J., et al (1997), "Lowintensity oral anticoagulation plus low-dose aspirin versus high-intensity oral anticoagulation alone: a randomized trial in patients with mechanical prosthetic heart valves", J Thorac Cardiovasc Surg, 113 (5), pp 910-6 68 Misawa Y., Muraoka A., Ohki S., et al (2015), "Fifteen-year experience with the Bicarbon heart valve prosthesis in a single center", J Cardiothorac Surg, 10, pp 89 69 Mueller J A., Patel T., Halawa A., et al (2014), "Warfarin dosing and body mass index", Ann Pharmacother, 48 (5), pp 584-8 70 Nathisuwan S., Dilokthornsakul P., Chaiyakunapruk N., et al (2011), "Assessing evidence of interaction between smoking and warfarin: a systematic review and meta-analysis", Chest, 139 (5), pp 1130-1139 71 Nishimura R A., Otto C M., Bonow R O., et al (2017), "2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines", J Am Coll Cardiol, 70 (2), pp 252-289 72 O'Reilly R A., Welling P G., Wagner J G (1971), "Pharmacokinetics of warfarin following intravenous administration to man", Thromb Diath Haemorrh, 25 (1), pp 178-86 73 Oliva Berini E., Galan Alvarez P., Pacheco Onrubia A M (2008), "Comparison of quality and hemorragic risk of oral anticoagulant therapy using acenocoumarol versus warfarin", Med Clin (Barc), 131 (3), pp 96-7 74 Palareti G., Leali N., Coccheri S., et al (1996), "Bleeding complications of oral anticoagulant treatment: an inception-cohort, prospective collaborative study (ISCOAT) Italian Study on Complications of Oral Anticoagulant Therapy", Lancet, 348 (9025), pp 423-8 75 Pattacini C., Manotti C., Pini M., et al (1994), "A comparative study on the quality of oral anticoagulant therapy (warfarin versus acenocoumarol)", Thromb Haemost, 71 (2), pp 188-91 76 Pernod G., Godier A., Gozalo C., et al (2010), "French clinical practice guidelines on the management of patients on vitamin K antagonists in at-risk situations (overdose, risk of bleeding, and active bleeding)", Thromb Res, 126 (3), pp e167-74 77 Pibarot Philippe (2009), "Prosthetic Heart Valves", Selection of the Optimal Prosthesis and Long-Term Management, 119 (7), pp 1034-1048 78 Poller L., Keown M., Ibrahim S A., et al (2006), "Quality assessment of CoaguChek point-of-care prothrombin time monitors: comparison of the European community-approved procedure and conventional external quality assessment", Clin Chem, 52 (10), pp 1843-7 79 Rose A J., Hylek E M., Ozonoff A., et al (2010), "Patient characteristics associated with oral anticoagulation control: results of the Veterans AffaiRs Study to Improve Anticoagulation (VARIA)", J Thromb Haemost, (10), pp 2182-91 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 80 Schmitt L., Speckman J., Ansell J (2003), "Quality assessment of anticoagulation dose management: comparative evaluation of measures of time-in-therapeutic range", J Thromb Thrombolysis, 15 (3), pp 213-6 81 Schulman S., Kearon C (2005), "Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients", J Thromb Haemost, (4), pp 692-4 82 Soulban G., Labrecque G., Belanger P M (1990), "Temporal variation in the effects of warfarin on the vitamin K cycle", Chronobiol Int, (5-6), pp 403-11 83 Sun J C., Davidson M J., Lamy A., et al (2009), "Antithrombotic management of patients with prosthetic heart valves: current evidence and future trends", Lancet, 374 (9689), pp 565-76 84 Thijssen H H H K., Willigers H (1988), "4-Hydroxycoumarin oral anticoagulants: pharmacokinetics-response relationship", Thromb Haemost, 60 (1), pp 35-8 85 Trailokya A., Hiremath J S., Sawhney J., et al (2016), "Acenocoumarol: A Review of Anticoagulant Efficacy and Safety", J Assoc Physicians India, 64 (2), pp 88-93 86 Vacas M., Lafuente P J., Cuesta S., et al (1998), "Comparative study of a portable monitor for prothrombin time determination, Coaguchek, with three systems for control of oral anticoagulant treatment", Haemostasis, 28 (6), pp 321-8 87 Van Leeuwen Y., Rosendaal F R., Van der Meer F J (2008), "The relationship between maintenance dosages of three vitamin K antagonists: acenocoumarol, warfarin and phenprocoumon", Thromb Res, 123 (2), pp 225-30 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 88 Van Nooten G.J., Caes F., Francois K (2012), "Twenty years' singlecenter experience with mechanical heart valves: a critical review of anticoagulation policy", J Heart Valve Dis, 21 (1), pp 88-98 89 Wadelius M., Chen L.Y., Lindh J.D., et al (2009), "The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting", Blood, 113 (4), pp 784-92 90 Wang Y., Kong M C., Ko Y (2013), "Comparison of three medication adherence measures in patients taking warfarin", J Thromb Thrombolysis, 36 (4), pp 416-21 91 Wells P S., Majeed H., Kassem S., et al (2010), "A regression model to predict warfarin dose from clinical variables and polymorphisms in CYP2C9, CYP4F2, and VKORC1: Derivation in a sample with predominantly a history of venous thromboembolism", Thromb Res, 125 (6), pp e259-64 92 White H D., Gruber M., Feyzi J., et al (2007), "Comparison of outcomes among patients randomized to warfarin therapy according to anticoagulant control: results from SPORTIF III and V", Arch Intern Med, 167 (3), pp 23945 93 Wolff Michel, Witchitz Serge, Chastang Claude, et al (1995), "Prosthetic valve endocarditis in the icu : Prognostic factors of overall survival in a series of 122 cases and consequences for treatment decision", Chest, 108 (3), pp 688-694 94 Yacoub M H., Takkenberg J J (2005), "Will heart valve tissue engineering change the world?", Nat Clin Pract Cardiovasc Med, (2), pp 60-1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Hành Họ tên BN: (viết tắt tên)………………………NS:……… Giới: Nam/ Nữ Số hồ sơ:………………………….Địa chỉ:………………………………… Nghề nghiêp:………………………………………………………………… Ngày khám:…………………………………………………………………… Chẩn đốn:………………………………………………………………… Cân nặng (kg)……………………… Chiều cao(cm)……………………… Tình trạng van tim Thời gian thay van tim học:…(tháng)…………………………………… Vị trí van thay: □ Van □ Van động mạch chủ □ Cả Loại van hai thay: □ ATS □ Saint-Jude □ Bicarbon □ Khác Loại van ĐMC thay: □ ATS □ Saint-Jude □ Bicarbon □ Khác Thuốc kháng đông Loại thuốc kháng đông dùng  Acenocoumarol  Warfarin Liều thuốc kháng đông dùng (mg) Viên T2 T3 T4 T5 T6 T7 CN Sáng Chiều Thuốc uống kèm……………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Biến chứng sau thay van:……………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Điểm Morisky: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Cận lâm sàng 1- ECG Nhịp xoang □ Có □ Khơng Rung nhĩ □ Có □ Khơng Máy tạo nhịp □ Có □ Khơng 2- Siêu âm tim: ngày thực hiện: Chênh áp qua van hai lá….mmHg, van động mạchchủ:…….mmHg EF %, PAPs:………………………mmHg LA………………………… mm, LVVDd………………… mm Có rối roạn chức van học khơng □ Có □ Khơng 3- Chỉ số INR  Chỉ số INR lần tái khám định kì vịng lần trước (hồ sơ)  INR Kết INR Thời điểm INR bệnh viện INR test nhanh buổi sáng INR test nhanh buổi chiều Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Kết PHỤ LỤC BẢNG ĐIỂM MORISKY Bảng kiểm Morisky sửa đổi dùng cho bệnh nhân dùng thuốc kháng đơng Ơng/bà có qn uống thuốc kháng đơng khơng? Trong tuần vừa qua có ngày ông/bà không uống thuốc kháng đông không? Ông/bà có tự ý giảm liều ngưng thuốc kháng đơng mà khơng báo cho bác sỹ thấy bệnh xấu dùng thuốc kháng đông không? Khi du lịch rời khỏi nhà, ông/bà có qn mang theo thuốc kháng đơng để uống khơng? Hơm qua ơng/ bà có uống thuốc kháng đông không? Khi thấy người khỏe mạnh ông/bà có ngưng uống thuốc kháng đông không? Phải uống thuốc ngày khiến nhiều người thấy bất tiện, ơng/bà có thấy khó chịu phải uống thuốc kháng đơng lâu dài khơng? Ơng/bà có thường xuyên thấy khó khăn để nhớ việc uống thuốc kháng đông không?  Đánh giá kết - Từ câu đến câu (trừ câu 5): Nếu bệnh nhân trả lời “Không”, điểm; trả lời “có” điểm - Câu 5: Nếu bệnh nhân trả lời “có”, điểm; trả lời “khơng” điểm - Câu 8: Trả lời “Không bao giờ/Hiếm khi” điểm; trả lời “thỉnh thoảng /thường xuyên” điểm  Nếu bệnh nhân có tổng điểm đánh giá: “tuân thủ tốt”; bệnh nhân có tổng điểm từ 0-7 đánh giá: “tuân thủ chưa tốt” Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1.Ơng/bà có qn uống thuốc kháng đơng khơng? Trong tuần vừa qua có ngày ơng/bà khơng uống thuốc kháng đơng khơng? Ơng/bà có tự ý giảm liều ngưng thuốc kháng đông mà khơng báo cho bác sỹ thấy bệnh xấu dùng thuốc kháng đông không? Khi du lịch rời khỏi nhà, ơng/bà có qn mang theo thuốc kháng đông để uống không? Hôm qua ơng/ bà có uống thuốc kháng đơng khơng Khi thấy người khỏe mạnh ơng/bà có ngưng uống thuốc kháng đông không? 7.Phải uống thuốc ngày khiến nhiều người thấy bất tiện, ơng/bà có thấy khó chịu phải uống thuốc kháng đơng lâu dài khơng? Ơng/bà có thường xun thấy khó khăn để nhớ việc uống thuốc kháng đông không? Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BẢNG THƠNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Khảo sát biên độ dao động số INR ngày Warfarin Acenocoumarol bệnh nhân thay van tim học Nhà tài trợ: khơng Nghiên cứu viên chính: BS Huỳnh Thị Nhung Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Địa chỉ: 217 Hồng Bàng, Quận 5, TP HCM Điện thoại: 0838558411 I THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích tiến hành nghiên cứu: Nghiên cứu ổn định tác dụng chống đông loại thuốc VKA người mang van học quan trọng cần thiết Kết nghiên cứu giúp người thầy thuốc lựa chọn thuốc VKA tối ưu người bệnh Tại Việt Nam, thuốc VKA sử dụng chủ yếu Acenocoumarol với biệt dược Sintrom khoảng vài năm gần Warfarin nhiều thầy thuốc lựa chọn sử dụng Điều khác hẳn với nhiều nơi giới mà warfarin sử dụng rộng rãi nguyên Acenocoumarol với đặc tính thời gian bán hủy (half-live) thuốc ngắn, tác động chống đông máu thuốc kém ổn định biến chứng Acenocoumarol dường xảy nhiều Vì câu hỏi nghiên cứu Acenocoumarol với thời gian bán hủy ngắn còn warfarin thời gian bán hủy dài liệu giá trị số INR dao động ngày có nhiều hay khơng hai nhóm bệnh nhân dùng Warfarin Acenocoumarol thông qua xét nghiệm số INR sáng chiều Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Mục tiêu nghiên cứu là: “Khảo sát biên độ dao động số INR ngày Warfarin Acenocoumarol bệnh nhân thay van tim học.” Phương pháp tiến hành: Tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu hướng dẫn giải thích cụ thể mục đích cách tiến hành nghiên cứu sau: Tiêu chuẩn chọn bệnh: bệnh nhân có van tim học 06 tháng dùng liên tục loại thuốc VKA, có INR thử lúc khám bệnh 1.6-4.5 theo xét nghiệm chuẩn bệnh viện, chức gan thận bình thường, đồng ý tham gia nghiên cứu Những bệnh nhân thỏa tiêu tiêu chuẩn chọn mẫu giải thích lấy máu mao mạch đầu ngón tay máy test nhanh Coaguchek CR thực 02 lần, lần 01 vào buổi sáng lúc bệnh nhân đến khám Viện Tim, lần vào buổi chiều thực lần Sau thu thập số liệu dựa vào hồ sơ bệnh án theo mẫu thu thập số liệu Các nguy bất lợi • Nghiên cứu không gây nguy hiểm cho bệnh nhân Nghiên cứu nghiên cứu mô tả với mẫu bệnh phẩm máu mao mạch lấy đầu ngón tay Cách theo dõi INR test nhanh nhiều nơi giới khuyến khích bệnh nhân tự thực để theo dõi, không can thiệp vào q trình chẩn đốn điều trị cho bệnh nhân bác sĩ điều trị • Những lợi ích có người tham gia: trình tham gia số INR đối tượng vượt ngưỡng điều trị bệnh nhân thông báo kịp thời tư vấn kịp thời • Chi phí/chi trả cho đối tượng: khơng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn • Những khoản chi trả nghiên cứu: khơng Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu: Đây thử nghiêm lâm sàng nghiên cứu không gây tổn thương hay chấn thương cho đối tượng tham gia nghiên cứu Người liên hệ Họ tên: BS Huỳnh Thị Nhung Liên hệ trực tiếp qua số điện thoại: 0907.143.408, địa email: nhungyds@gmail.com Sự tự nguyện tham gia • Người tham gia quyền tự định, khơng bị ép buộc tham gia • Người tham gia rút lui thời điểm mà khơng bị ảnh hưởng đến việc điều trị/chăm sóc mà họ đáng hưởng • Trong trường hợp người suy giảm trí tuệ khả năng, việc lấy chấp thuận tham gia từ người đại diện hợp pháp Tính bảo mật Tên bệnh nhân viết tắt chữ Ví dụ: Nguyễn Văn An  Nguyễn Văn A Địa ghi nhận mức quận/ huyện, tỉnh/ thành phố; không ghi rõ số nhà, tên đường, phường/ xã I CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thông tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi thông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tơi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bảng Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ngày tháng năm _ Chữ ký người làm chứng người đại diện hợp pháp (nếu áp dụng): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/người lấy chấp thuận: Tôi, người ký tên đây, xác nhận bệnh nhân/người tình nguyện tham gia nghiên cứu ký bảng chấp thuận đọc tồn bảng thơng tin đây, thơng tin giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ông/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ơng/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên Huỳnh Thị Nhung Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn