Nhiễm nấm candida vùng miệng sau xạ trị và kết quả điều trị bằng dung dịch nystatin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -o0o - LÊ THỊ DIỄM PHƯƠNG NHIỄM NẤM CANDIDA VÙNG MIỆNG SAU XẠ TRỊ VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG DUNG DỊCH NYSTATIN LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -o0o - LÊ THỊ DIỄM PHƯƠNG NHIỄM NẤM CANDIDA VÙNG MIỆNG SAU XẠ TRỊ VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG DUNG DỊCH NYSTATIN CHUYÊN NGÀNH: RĂNG HÀM MẶT MÃ SỐ: CK 62 72 28 15 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN THỊ HỒNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các liệu kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác LÊ THỊ DIỄM PHƯƠNG MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC SƠ ĐỒ vii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 NHIỄM NẤM CANDIDA TRÊN BỆNH NHÂN XẠ TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ 1.2 CHẨN ĐOÁN NHIỄM NẤM CANDIDA 27 1.3 THUỐC ĐIỀU TRỊ NHIỄM NẤM CANDIDA MIỆNG 37 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 49 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 49 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 49 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 51 2.4 KIỂM SỐT SAI LỆCH THƠNG TIN 64 2.5 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 65 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 66 66 3.2 CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA NHIỄM NẤM CANDIDA TRÊN BỆNH NHÂN XẠ TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ 67 3.3 TỶ LỆ NHIỄM NẤM VÀ KẾT QUẢ CHẨN ĐOÁN LÂM SÀNG – SOI TƯƠI - CẤY NẤM 71 3.4 KẾT QUẢ ĐỊNH DANH 60 MẪU NHIỄM CANDIDA VÀ KẾT QUẢ KHÁNG NẤM ĐỒ 75 3.5 MỨC ĐỘ NHẠY CẢM CỦA CANDIDA VỚI THUỐC KHÁNG NẤM 77 3.6 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NHIỄM NẤM CANDIDA SAU XẠ TRỊ 79 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 VỀ MẪU NGHIÊN CỨU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 85 85 4.2 TÌNH TRẠNG NHIỄM NẤM TRÊN BỆNH NHÂN XẠ TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ 4.3 CHẨN ĐOÁN NHIỄM NẤM CANDIDA MIỆNG 87 97 4.4 ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ NHẠY CẢM VI NẤM CANDIDA MIỆNG TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐẦU CỔ SAU XẠ TRỊ VỚI NYSTATIN VÀ MỘT SỐ THUỐC KHÁNG NẤM 98 4.5 ĐIỀU TRỊ NHIỄM NẤM CANDIDA TRÊN BỆNH NHÂN XẠ TRỊ 101 KẾT LUẬN 103 KIẾN NGHỊ 105 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Chấp thuận cho phép Hội đồng đạo đức PHỤ LỤC 2: Chấp thuận bệnh viện Ung Bướu TPHCM PHỤ LỤC 3: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 4: PHIẾU ĐÁNH GIÁ KHÔ MIỆNG-VIÊM NIÊM MẠC MIỆNG PHIẾU ĐÁNH GIÁ NHIỄM NẤM VÙNG MIỆNG PHỤ LỤC 5: KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NHIỄM NẤM CANDIDA MIỆNG CỦA BỆNH NHÂN XẠ TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết nguyên chữ ADN Acid desoxyribonucleic AIDS Acquired Immune Deficiency Syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải AMB Amphotericin B BI bother index CFU Colony Forming Unit CFU Colony Forming Units (Đơn vị khuẩn lạc) CLSI Clinical & Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn phịng thí nghiệm lâm sàng) CLT Clotrimazole CMA Corn Meal Agar CODS clinical oral dryness score CS Cộng EFG1 Enhanced filamentous growth protein Một loại protein dạng sợi làm gia tăng phát triển FDA Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) FLU Fluconazole GMS Grocott's methenamine silver HIV Human Immunodeficiency Virus I Intermediate (Nhạy cảm trung gian) IARC International Agency for Research on Cancer Tổ chức nghiên cứu ung thư Quốc Tế ii IL Interleukin MBC Minimum Bactericidal Concentration (Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu) MCZ Miconazole MFC Minimum Fungicidal Concentration (Nồng độ diệt nấm tối thiểu) MHA Mueller Hinton Agar MHA_GMB Mueller Hinton Agar_Glucose Methylene Blue MIC Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ tối ức chế tối thiểu) NY Nystatin OL Oral leukoplakia Bạch sản miệng OSMF Oral submucous fibrosis Xơ hóa niêm mạc miệng PAS Periodic acid–Schiff PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) R Resistance (Đề kháng) S Sensitive (Nhạy cảm) SB Sodium bicarbonate SCC Squamous cell carcinoma SCCOC SCC of the oral cavity SDA Sabouraud Dextrose Agar TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh UTHM Ung thư hốc miệng XI xerostomia inventory iii ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Khít hàm Trismus Khô miệng Xerostomia Máy xạ trị gia tốc thẳng Linear accelerator Nhiễm nấm Fungal infection Phết nấm Mycological smear Ung thư hốc miệng Oral cancer Ung thư hầu Pharyngeal cancer Viêm miệng nấm Candida Oral candidiasis Viêm miệng xạ Radiation-induced mucositis Viêm niêm mạc miệng Oral mucositis Xạ trị điều biến liều Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) Xạ trị External radiotherapy Xạ trị Internal radiotherapy, brachytherapy Xét nghiệm vi nấm Mycological test Đơn vị hình thành khuẩn lạc Colony Forming Unit iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Những yếu tố nguy phát triển Candida miệng hầu Bảng 1.2: Mức độ viêm da xạ theo phân loại RTOG .22 Bảng 1.3: Phân loại mức độ viêm miệng xạ 25 Bảng 1.4: Thuốc kháng nấm thường nha sĩ sử dụng 47 Bảng 2.5: Tỷ lệ nhiễm nấm Candida bệnh nhân điều trị ung thư nghiên cứu thực 51 Bảng 2.6: Đặc điểm khuẩn lạc CHROMagar Candida Candida 55 Bảng 2.7: Bảng tham chiếu đường kính vịng kháng nấm (theo CLSI thông tin nhà sản xuất) 59 Bảng 3.8: Mối liên quan yếu tố nguy nhiễm nấm bệnh nhân xạ trị ung thư đầu cổ 69 Bảng 3.9: Mối liên quan liều xạ trị nhiễm nấm miệng bệnh nhân xạ trị ung thư đầu cổ .70 Bảng 3.10: Mối liên quan vị trí ung thư nhiễm nấm 71 Bảng 3.11: Mối liên quan độ ác tính mơ học nhiễm nấm 71 Bảng 3.12: Tỷ lệ chẩn đoán nhiễm nấm lâm sàng, soi tươi cấy nấm 71 Bảng 3.13: Kết định danh 82 ca cấy nấm dương tính 72 Bảng 3.14: Mối liên quan dạng lâm sàng kết soi tươi 72 Bảng 3.15: Mối liên quan dạng lâm sàng chủng nấm Candida gây bệnh 73 Bảng 3.16: Mối liên quan dạng lâm sàng hình ảnh soi tươi .74 Bảng 3.17: Mối liên quan kết soi tươi cấy nấm 74 Bảng 3.18: Mối liên quan kết soi tươi kết cấy nấm 75 Bảng 3.19: Kết định danh sơ .75 Bảng 3.20: Tỷ lệ Candida phân lập từ bệnh nhân xạ trị 76 Bảng 3.21: Tỉ lệ mức đáp ứng với số thuốc kháng nấm đồ Candida phân lập từ miệng bệnh nhân ung thư 78 Bảng 3.22: Số lượng tỉ lệ nhạy cảm trung gian đề kháng chủng Candida .78 v Bảng 3.23: Tóm tắt kết điều trị nấm miệng bệnh nhân xạ trị ung thư đầu cổ .82 Bảng 3.24: Kết đánh giá sơ tác dụng thuốc bệnh nhân nhiễm nấm Candida miệng 83 Bảng 4.25: So sánh tỷ lệ nhiễm nấm Candida miệng bệnh nhân xạ trụ ung thư đầu cổ nghiên cứu .88 Bảng 4.26: So sánh tỉ lệ loài Candida miệng bệnh nhân ung thư đầu cổ nghiên cứu .90 Bảng 4.27: Kết nghiên cứu Jham c.s 207 bệnh nhân ung thư đầu cổ xạ trị 96 Bảng 4.28: So sánh kết nghiên cứu với nghiên cứu khác công bố .100 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 4: PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU Số hồ sơ nghiên cứu:…………… Số bệnh án bệnh viện:……………… I PHẦN HÀNH CHÁNH Họ tên:………… ………………………… tuổi:………….giới tính:……… … Địa chỉ: ………….……………… …………………………………………………… Nghề nghiệp: …… ……………………….……………………………………… Điện thoại:…………………… ……Người liên lạc:…………………………… Ngày nhập BVUB: ……………………… ……………….………… Lý đến khám:… Chẩn đốn phịng khám II BỆNH SỬ Bệnh sử: 2.1 Thói quen vùng miệng: Hút thuốc: 2.2 Khơng □ Có □ điếu/ngày x năm Ngưng □ Uống rượu: Khơng □ Có □ ml/tuần x năm Ngưng □ Chải răng: Có □ ……… lần/ngày Khơng □ Tiền sử bệnh: Bệnh nhân: Gia đình: III KHÁM LÂM SÀNG Bướu nguyên phát (T): Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Hạch vùng (N): Di xa (M): Khơng □ Có □ Khám chuyên khoa RHM Tình trạng nha chu: Sơ đồ 18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28 48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38 IV CẬN LÂM SÀNG Giải phẫu bệnh: Độ mô học Xquang: Xét nghiệm khác: V CHẨN ĐOÁN T N M - giai đoạn: VI ĐIỀU TRỊ Xạ trị máy gia tốc thẳng Tổng liều Gy, phân liều Gy Trường chiếu: Ngày bắt đầu xạ trị: Ngày kết thúc xạ trị: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHIẾU ĐÁNH GIÁ KHÔ MIỆNG-VIÊM NIÊM MẠC MIỆNG Số hồ sơ nghiên cứu………… Số bệnh án bệnh viện:…………… Số gường:………………… I HÀNH CHÁNH: Họ tên:……………………………………, tuổi…… ……., giới:………… Điện thoại:……………………….Người liên lạc:……………………………… II KHÔ MIỆNG Đặt câu hỏi: “Ơng/bà có cảm thấy khơ miệng khơng ?” Có Khơng III TÌNH TRẠNG VIÊM NIÊM MẠC MIỆNG DO XẠ Thời điểm đánh Độ Độ giá Không viêm Ban đỏ Độ Giả mạc≤1,5cm Độ Giả mạc >1,5cm Độ Loét sâu Khám lần Ngày:………… Khám lần Ngày:………… Ngày khám Mức độ niêm mạc miệng: Bác sĩ khám ký tên (ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHIẾU ĐÁNH GIÁ NHIỄM NẤM VÙNG MIỆNG Số hồ sơ nghiên cứu………… Số bệnh án bệnh viện:…………… Số gường:………………… HÀNH CHÁNH: Họ tên:……………………………… tuổi…… ……., giới:………… Điện thoại:……………………….Người liênlạc:……………………… KHÁM LÂM SÀNG TÌNH TRẠNG NHIỄM NẤM DO XẠ Thời điểm Khám lâm sàng Phết nấm Khám lần Ngày: Ngày: Ngày:………… Tổn thương: Có /Khơng Dạng tổn BS lấy mẫu: thương: Vị trí: Vị trí: Kích thước Mã số tiêu bản: Chẩn đoán: Chẩn đoán: BS khám: BS đọc KQ: Ngày: Ngày: Tổn thương: Có / Khơng Dạng BS lấy mẫu: tổn thương: Vị trí: Vị trí: Kích thước Chẩn Mã số tiêu bản: đốn: Chẩn đốn: BS khám: BS đọc KQ: Khám lần Ngày: Ngày: Ngày:………… Tổn thương: Có / Khơng Dạng BS lấy mẫu: tổn thương: Vị trí: Vị trí: Kích thước Chẩn Mã số tiêu bản: đoán: Chẩn đoán: BS khám: BS đọc KQ: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 5: KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NHIỄM NẤM CANDIDA MIỆNG CỦA BỆNH NHÂN XẠ TRỊ UNG THƯ ĐẦU CỔ Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nữ 35 tuổi, nghề nghiệp nội trợ, địa thường trú Bình Định, số hồ sơ bệnh án 1808000974, chẩn đốn Ung thư vịm hầu T2N1M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinơm khơng sừng hóa grad Không bệnh lý khác kèm theo Bệnh nhân điều trị hóa xạ trị đồng thời, xạ 38 Gy Tiền sử miệng làm cầu sứ từ 13 đến 23 cách năm, tình trạng miệng tốt khơng sâu răng, thường xuyên kiểm tra miệng lấy vôi tháng/ lần, chải 03 lần/ ngày, đau rát nhiều nên chải lần ngày (không chải lưỡi) Bệnh nhân than ăn không ngon đau rát nhiều Khám lâm sàng vùng miệng hầu thấy niêm mạc viêm loét có giả mạc trụ hầu phải Vòm cái, lưng lưỡi đáy lưỡi có sang thương mảng trắng đục dày cạo tróc Nước bọt sệt qnh Bệnh nhân chẩn đốn nhiễm nấm miệng hầu dạng màng giả, lấy bệnh phẩm làm xét nghiệm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men sợi tơ nấm giả Bệnh nhân điều trị với gel Miconazol Kết cấy nấm xác định Candida albicans Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng, soi tươi, cấy lại lại kết thấy diện vi nấm Bệnh nhân khai nhận dùng không thường xuyên ngày đầu, ngày sau đo đau rát cảm giác sệt miệng lại nhiều nên ngưng sử dụng ngày hẹn tái khám Nghiên cứu viên thông báo kết khám lâm sàng soi tươi cấy nấm lần bệnh nhân đến bác sĩ điều trị để tiến hành cho thuốc điều trị thuốc kháng nấm danh mục thuốc bệnh viện Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nam 46 tuổi, công nhân, địa thường trú Đồng Nai, số hồ sơ bệnh án 1807017814, chẩn đoán Ung thư vòm hầu T1N1M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinơm khơng biệt hóa di hạch Khơng bệnh lý khác kèm theo Tiền sử bệnh nhân có thói quen hút thuốc trung bình 20 điếu/ngày (hiện giảm dần), thỉnh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM thoảng có uống rượu, tiền sử miệng lấy vôi (01 lần/ năm) gần lấy vơi đánh bóng Phịng khám Răng Hàm Mặt Khoa Xạ Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM không sâu răng, chải 02 lần/ ngày (không chải lưỡi) Bệnh nhân điều trị hóa xạ trị đồng thời, xạ 56 Gy Bệnh nhân than ăn không ngon, đau rát nhiều miệng Tình trạng vệ sinh miệng trung bình Khám vùng miệng hầu thấy niêm mạc cứng màu trắng đục, lấm nhiều sần nhỏ màu đỏ, mềm viêm đỏ Vòm lưng lưỡi có mảng trắng đục, dày, cạo tróc Nước bọt sệt quánh Hình: Nhiễm nấm Candida vùng miệng bệnh nhân số Bệnh nhân chẩn đoán nhiễm nấm miệng hầu dạng màng giả, xét nghiệm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi cho thấy có diện nhiều vi nấm hạt men sợi tơ nấm giả Bệnh nhân điều trị với Nystatin Khơng có khó chịu dùng thuốc Kết cấy nấm xác định Candida albicans Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng, soi tươi lần thấy diện vi nấm Bệnh nhân khai nhận khoảng tuần đầu dùng thuốc theo hướng dẫn, đến tuần thứ hai thưa dần có ngày dùng 1-2 lần tần suất sử dụng tuần sau dần, đơi 2-3 ngày sử dụng thuốc thuốc lần Nghiên cứu viên thông báo kết khám lâm sàng soi tươi cấy nấm lần bệnh nhân đến bác sĩ điều trị để tiến hành cho thuốc điều trị thuốc kháng nấm danh mục thuốc bệnh viện Báo cáo ca bệnh thứ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Bệnh nhân nam 52 tuổi, nghề nghiệp buôn bán, địa thường trú Đồng Nai, số hồ sơ bệnh án 1808005966, chẩn đoán Ung thư bờ lưỡi T4N2bM0 với kết giải phẫu bệnh Carcinôm tế bào gai grad Không bệnh lý khác kèm theo Tiền sử miệng nhổ sau hàm sau hàm dưới, lấy vôi lần trước đây, lần gần lấy vơi Phịng khám Răng Hàm Mặt Khoa Xạ Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM, chải 02 lần/ ngày (không chải lưỡi) Bệnh nhân điều trị xạ trị sau hóa trị dẫn đầu chu kỳ Hiện xạ 22 Gy, đau rát nhiều, khó nói, khó nuốt, ăn thức ăn lỏng Tình trạng vệ sinh miệng trung bình Khám lâm sàng vùng miệng hầu thấy niêm mạc viêm má mềm loét có giả mạc 1,5cm Vịm lưng lưỡi có sang thương mảng trắng đục, dày, cạo tróc; niêm mạc má có mảng đỏ sậm khơng có giả mạc Nước bọt sệt quánh Bệnh nhân chẩn đốn nhiễm nấm miệng hầu cấp tính dạng màng giả ban đỏ, lấy bệnh phẩm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men Lúc đầu bệnh nhân điều trị với Miconazol dạng gel, ngày hôm sau xin đổi lại sử dụng Nystatin súc miệng đau rát nhiều Kết cấy nấm xác định Candida albicans Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng cho thấy bệnh nhân cịn khơ miệng niêm mạc trơn láng Kết soi tươi cấy nấm âm tính, bệnh nhân tuân thủ hướng dẫn dùng thuốc ngày hẹn tái khám Bệnh nhân cải thiện vận động lưỡi ăn uống tốt Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nam 26 tuổi, nghề nghiệp nông dân, địa thường trú Khánh Hòa, số hồ sơ bệnh án 1805012100, chẩn đốn Ung thư vịm hầu T1N2M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinơm biệt hóa grad Khơng bệnh lý khác kèm theo Tiền sử có thói quen hút thuốc, uống rượu, miệng nhổ sau hàm dưới, lấy vôi lần gần Phòng khám Răng Hàm Mặt Khoa Xạ Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM, chải lần/ ngày (khơng chải lưỡi) Bệnh nhân điều trị hóa xạ đồng thời, xạ 52 Gy Bệnh nhân than ăn không ngon đau rát nhiều Vệ sinh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM miệng trung bình Khám lâm sàng vùng miệng hầu thấy niêm mạc viêm đỏ độ Nước bọt sệt qnh, vịm lưng lưỡi có mảng trắng đục dày cạo tróc nhiều chỗ niêm mạc viêm đỏ Bệnh nhân chẩn đoán nhiễm nấm miệng hầu cấp tính dạng màng giả dạng ban đỏ, lấy bệnh phẩm soi tươi cấy nấm làm kháng nấm đồ Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men sợi tơ nấm giả Bệnh nhân điều trị với Miconazol dạng gel Kết cấy nấm xác định Candida albicans Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng, soi tươi, cấy nấm lần làm kháng nấm đồ, kết soi tươi thấy diện vi nấm Bệnh nhân khai nhận dùng không thường xuyên hết tuýp đầu, ngày sau đo đau rát cảm giác sệt miệng lại nhiều nên ngưng sử dụng ngày hẹn tái khám Kết kháng nấm đồ nhạy với Fluconazole, Amphotericin B, Clotrimazole, Miconazole; nhạy trung bình với Nystatin Nghiên cứu viên thông báo kết khám lâm sàng, soi tươi, cấy nấm kết kháng nấm đồ bệnh nhân đến bác sĩ điều trị để tiến hành cho thuốc điều trị thuốc kháng nấm danh mục thuốc bệnh viện Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nam 68 tuổi, địa thường trú Lâm Đồng, số hồ sơ bệnh án 1809002796, chẩn đoán Ung thư vòm hầu T3N3M1 (di xương) với kết giải phẫu bệnh Carcinơm khơng sừng hóa grad Bệnh nhân có tiền sử cao huyết áp điều trị nội khoa đái tháo đường típ Bệnh nhân hóa trị chu kỳ, xạ trị triệt để, xạ 42 Gy Tình trạng vệ sinh miệng trung bình, đau rát nhiều nên chải lần ngày (không chải lưỡi) Khám lâm sàng vùng miệng hầu thấy niêm mạc viêm lt, có giả mạc 1,5cm, khơ miệng Vùng vịm có mảng trắng dày cạo tróc, vùng lưng lưỡi có mảng trắng dày cạo khơng tróc Bệnh nhân chẩn đốn nhiễm nấm dạng màng giả, lấy bệnh phẩm làm xét nghiệm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men Bệnh nhân điều trị với Nystatin Kết cấy nấm Candida non-albicans Khám lâm sàng, soi tươi, cấy lại sau 2-4 tuần kết soi tươi cấy nấm (-), mảng trắng đục dày cạo khơng tróc vùng lưng lưỡi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Kết cấy nấm làm kháng nấm đồ: Nhạy trung bình với Nystatin, nhạy với Fluconazole, amphotericin B, Clotrimazole, Miconazole; khúm nấm (tương ứng với loại nấm khác nhau) Xmuc- nhạy trung bình với Nystatin, nhạy với Fluconazole, amphotericin B, Clotrimazole nhạy trung bình với Miconazole; khúm nấm tím-IRSRS- nhạy trung bình với Nystatin, kháng Fluconazol, nhạy với Amphotericin B, kháng Clotrimazole, nhạy với Miconazole Vậy bệnh nhân này, nhạy trung bình với Nystatin kết soi tươi cấy nấm sau điều trị với Nystatin âm tính Điều chứng tỏ tuân thủ điều trị bệnh nhân đóng vai trò quan trọng Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nam 60 tuổi, nghề nghiệp nông dân, địa thường trú Sóc Trăng, số hồ sơ bệnh án 1809002796, chẩn đoán Ung thư sàn miệng T3N2M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinôm tế bào gai sừng hóa grad Khơng bệnh lý khác kèm theo Bệnh nhân phẫu thuật cắt rộng tạo hình sàn miệng, nạo hạch cổ 2B (I,II,III,IV) xạ trị bổ túc, xạ 12 Gy Tiền sử nhổ 36, chải lần/ngày Tình trạng vệ sinh miệng trung bình Bệnh nhân cho biết khô miệng nhẹ, nước bọt sệt ăn uống Khám lâm sàng lần thấy niêm mạc miệng hầu viêm đỏ nhẹ (độ 1) Khẩu cái, lưng lưỡi có sang thương mảng trắng đục dày cạo tróc Nước bọt sệch Bệnh nhân chẩn đoán nhiễm nấm miệng hầu dạng màng giả, lấy bệnh phẩm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men Bệnh nhân điều trị với Miconazol dạng gel Kết cấy nấm Candida albicans Kết kháng nấm đồ lần 1: Nhạy trung bình với Nystatin; nhạy với Fluconazole, Amphotericin B, Clotrimazole Miconazole Bệnh nhân tự ý ngưng xạ, sau bệnh nhân quay lại tiếp tục xạ lại lần xạ thứ 24 đợt xạ thứ hai, mảng trắng miệng ngày nhiều nên bệnh nhân có nguyện vọng tiếp tiếp tục điều trị nấm Bệnh nhân khám lâm sàng lại thấy niêm mạc khô; bờ mơi khóe mép viêm lt; nhiều mảng trắng dày cạo tróc cái, lưng lưỡi niêm mạc má Lấy nấm soi tươi làm kháng nấm đồ, kết Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM soi tươi có nhiều vi nấm hạt men sợi tơ nấm giả xác định Candida albicans Candida non-albicans Kết kháng nấm đồ lần 2: Nhạy với Nystatin; nhạy trung bình với Fluconazole; nhạy với Amphotericin B; kháng Clotrimazole Miconazole Nghiên cứu viên thông báo kết khám lâm sàng soi tươi cấy nấm lần kết kháng nấm đồ bệnh nhân đến bác sĩ điều trị để tiến hành cho thuốc điều trị thuốc kháng nấm danh mục thuốc bệnh viện Báo cáo ca bệnh thứ Bệnh nhân nam 50 tuổi, nghề nghiệp làm nông, địa thường trú An Giang, số hồ sơ bệnh án 1811008816, chẩn đoán Ung thư mềm T3N0M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinôm tế bào gai grad Không bệnh nhân lý khác kèm theo Tiền sử có thói quen uống rượu hút thuốc khoảng 20 năm Tiền sử miệng nhổ sau hàm cách nhiều năm nhổ 16 trước xạ, chải lần/ ngày Bệnh nhân điều trị hóa xạ đồng thời, kết thúc xạ 70 Gy Bệnh nhân than ăn không ngon đau rát nhiều Tình trạng vệ sinh miệng khơng tốt (nhiều mảng bám, vơi vết dính) Khám lâm sàng lần thấy niêm mạc miệng viêm loét, có giả mạc trụ hầu hậu hàm bên (độ 2) Vòm cái, lưng lưỡi, nướu vùng sau hàm trái có sang thương mảng trắng đục dày cạo tróc Nước bọt sệt quánh Bệnh nhân chẩn đốn nhiễm nấm miệng cấp tính dạng màng giả, llàm xét nghiệm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men Bệnh nhân điều trị với Nystatin (khi chưa có kết kháng nấm đồ) Kết cấy nấm xác định Candida albicans Candida non-albicans Kết kháng nấm đồ lần 1: Nhạy trung bình (khơng hồn tồn) với Nystatin, Amphotricin B, Miconazol; nhạy với Fluconazole Clotrimazole Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng thấy niêm mạc viêm đỏ (độ 1), sang thương mảng trắng vùng vòm cái, lưng lưỡi, nướu vùng sau hàm trên; lấy mẫu bệnh phẩm soi tươi cấy nấm vẫm nhiều nấm hạt men vi nấm dạng sợi, xác định Candida albicans Candida non-albicans Bệnh Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM nhân khai nhận sử dụng thuốc không theo hướng dẫn 1-2 lần/ hẹn tái khám lần Kết kháng nấm đồ lần 2: Nhạy trung bình với Nystatin Miconazole; nhạy với Amphotericin B; kháng Fluconazole Clotrimazole Nghiên cứu viên thông báo kết khám lâm sàng soi tươi cấy nấm kết kháng nấm đồ lần bệnh nhân đến bác sĩ điều trị, để tiến hành cho thuốc điều trị thuốc kháng nấm danh mục thuốc bệnh viện dựa kết kháng nấm đồ Báo cáo ca lâm sàng thứ Bệnh nhân nam 66 tuổi, nghề nghiệp công chức, địa thường trú Phú Yên, số hồ sơ bệnh án 18070717339, chẩn đoán Ung thư hốc mũi phải T4N0M0 với kết giải phẫu bệnh Carcinôm nhầy bì tuyến nước bọt phụ Khơng bệnh nhân lý khác kèm theo Bệnh nhân điều trị hóa trị, phẫu thuật xạ trị sau mổ Hiện xạ 38 Gy Tiền sử miệng lấy vôi lần đầu trước xạ, chải lần/ ngày, đau rát nhiều nên chải lần ngày (không chải lưỡi) Bệnh nhân than ăn không ngon đau rát nhiều Tình trạng vệ sinh miệng trung bình Khám lâm sàng vùng miệng thấy niêm mạc miệng viêm đỏ (độ 1), nước bọt sệt quánh, nhiều mảng bám dày Niêm mạc cái, hậu hàm có nhiều mảng trắng đục, dày, cạo tróc để lại bên viêm đỏ Bệnh nhân chẩn đoán nhiễm nấm miệng cấp tính dạng màng giả, làm xét nghiệm soi tươi cấy nấm Kết soi tươi có diện nhiều vi nấm hạt men có tượng sinh ống mầm Bệnh nhân điều trị với dung dịch Nystatin Kết cấy nấm xác định Candida albicans Kết kháng nấm đồ: Nhạy với Nystatin, Amphotericin B, Clotrimazole, Miconazole; nhạy trung bình với Fluconazole Sau tuần điều trị nhiễm nấm, khám lâm sàng khơng cịn mảng trắng đục miệng Bệnh nhân cho biết dùng theo hướng dẫn chi tiết, ngày hẹn tái khám Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Họ tên Dương T Nguyễn V T Trần V H V A Lê T H TRương V D Nguyễn Q Q Vòng H P Nguyễn Q C Trần V Q Lưu T Nguyễn V H Lê K T Trần T T Phan V Q NguyễnM H Nguyễn V N Bùi V H Nguyễn V S Trần D T Nguyễn D Phan T H Trần T K H Hoàng T N H Phan V H Huỳnh V C Châu M N Nguyễn H T Nguyễn M T Trần P Trần T H Phạm N M Lê T T Nguyễn L P T Vi T M Phạm T D Nguyễn B T Trương N B A Nguyễn V B Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số bệnh án bệnh viện 1808017419 1808000299 1807006000 1808000974 1807017814 1808013148 1804014372 1808019712 180400508 1808010967 16134009 1804012188 17160388 17141276 1808009582 1807010577 17132385 1802005248 1807005557 1805003242 1807017802 1806017393 1808019040 1803008293 17018480 1808005966 13011940 1804000337 1809007871 1803003701 1809008245 1807001895 1802004723 1806015274 1807007646 1807004978 1808012169 1809002622 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM STT 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 Họ tên Trần Q H Ngô P H Nguyễn T B Chế V C Trần V B Tô T Q Huỳnh T K H Nguyễn T P Lê T T Nguyễn D N Nguyễn T N Nguyễn H H Trần T H Nguyễn T H Nguyễn Đ P Đoàn N T Trần V T Nguyễn P C Lê V N Huỳnh C H Nguyễn V P Trần V T Trịnh T H Vũ H T Nguyễn V L Nguyễn V T Trương S T Huỳnh K T Nguyễn T H Nguyễn Đ T Nguyễn T C Lưu V K Nguyễn V P Nguyễn C D Nguyễn V Đ Nguyễn V N Nguyễn D C Lê T B Thạch Nguyễn V T Trương A L Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số bệnh án bệnh viện 1808015315 17170640 1803013557 16070991 1807005440 1808002681 1806001652 1806002855 1808005116 1808003190 1804014285 1809016546 1809009976 1808017553 1805012819 16143815 17034075 1805012454 17081294 1807012547 1807005470 1810002146 1809013253 1801013080 1808014904 17147580 1809009589 17120163 1810002773 1810013879 1810004913 1809012382 1809013115 1805005623 1809008494 1809015990 1808020327 1808004497 1809004122 1806000991 1806007192 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM STT 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 Họ tên Lê V T Ngô V L Trần V T Nguyễn M Lê B T Phạm T T Nguyễn V H Phan V T Bùi V N Sơn H Trương T T Trần N T Tăng K Đ Mai V B T Nguyễn V S Huỳnh T Lê V T Nguyễn T B Nguyễn V H Huỳnh T H Đỗ T K Q Nguyễn V V Kim N Đ Nguyễn V H Nguyễn V C Nguyễn V A Huỳnh T H Nguyễn V H Nguyễn V N Phạm T D Đặng C D Phạm Q C Hoàng T T T Lâm C M Lý Q Nguyễn T M Nguyễn V T Thạnh K Lê T C Cù V N Nguyễn T Đ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số bệnh án bệnh viện 1805012100 1808019809 1811001327 1807014699 1810011573 1811002709 1808009914 1807016251 1810019838 1809002796 1807012047 1811004214 1810009969 1808017882 1806002507 1807007279 1810007289 1812006538 1810007289 1810012534 1807007656 1810001983 1805007043 1802006677 1811004894 1811004411 1810012534 1807016952 1809012757 1810001310 1811008816 1901002935 12010243 1810018805 1812000047 1811014633 1811007772 1812005176 1812005341 1802002950 1812002066 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM STT 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 Họ tên Nguyễn V C Nguyễn L Châu Đ Lê T H Nguyễn V M Đỗ T T Nguyễn V H Bùi T D Nguyễn T T K Trần V H Ngô T T Lê T K A Xác nhận Khoa Xạ Ngày……tháng…….năm 2020 TRƯỞNG KHOA TS.BS Lâm Đức Hoàng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số bệnh án bệnh viện 18070717339 1812007986 1811014695 1811008655 1808020294 1803006932 1809002830 1810020177 1807007823 1901010300 10026569 180305062678 Xác nhận Bệnh việ UB TP.HCM Ngày ……….tháng…… năm 2020 TRƯỞNG PHÒNG KẾ HOẠCH TỔNG HỢP