Tác dụng ngoại ý của methotrexate trong điều trị bệnh lý tân sinh nguyên bào nuôi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ GIANG TÁC DỤNG NGOẠI Ý CỦA METHOTREXATE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI LUẬN VĂN TƠT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN THỊ GIANG TÁC DỤNG NGOẠI Ý CỦA METHOTREXATE TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LÝ TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI Chuyên ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: NT 62721301 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS VÕ MINH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chƣa có cơng bố cơng trình khác Nguyễn Thị Giang MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH - VIỆT ii DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ iv DANH MỤC HÌNH v ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh nguyên bào nuôi thai 1.2 Tân sinh nguyên bào nuôi 1.3 Methotrexate acid folinic 12 1.4 Các nghiên cứu hóa trị MTX/FA bệnh nhân TSNBN 21 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .27 2.1 Thiết kế nghiên cứu .27 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu .27 2.3 Ƣớc lƣợng cỡ mẫu : 28 2.4 Phƣơng pháp thu thập số liệu 28 2.5 Cách xử lí bệnh nhân khơng tái khám: .30 2.6 Phƣơng pháp quản lý phân tích số liệu .30 2.7 Mơ hình Nomogram 31 2.8 Biến số phân tích .33 2.9 Vai trò ngƣời nghiên cứu 38 2.10 Tóm tắt quy trình nghiên cứu 38 2.11 Y đức nghiên cứu y sinh .39 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu .40 3.2 Kết điều trị 46 Chƣơng 4.1 BÀN LUẬN 59 Bàn luận phƣơng pháp nghiên cứu 59 4.2 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 61 4.3 Kết điều trị 66 4.4 Tác dụng ngoại ý khác 72 4.5 Những điểm tính ứng dụng đề tài: .73 KẾT LUẬN .76 KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phụ lục 1: Bảng thu thập số liệu Phụ lục 2: Bản thông tin dành cho đối tƣợng tham gia nghiên cứu Phụ lục 3: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Phụ lục 4: Quyết định công nhận tên đề tài ngƣời hƣớng dẫn cho học viên Bác sĩ nội trú Phụ lục 5: Chấp thuận hội đồng đạo đức nghiên cứu y khoa Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Phụ lục 6: Quyết định cho tiến hành đề tài nghiên cứu khoa học bệnh viện Từ Dũ Phụ lục 7: Quyết định thành lập hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú Phụ lục 8: Bản nhận xét Phản biện Phụ lục 9: Bản nhận xét Phản biện Phụ lục 10: Kết luận hội đồng chấm luận văn Phụ lục 11: Giấy xác nhận hoàn tất sửa chữa luận văn i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt Viết nguyên ACOG American Congress of Obstetricians anhd Gynecologists AST Aspartate aminotransferase ALT Alanin aminotransferase BNBNDT Bệnh nguyên bào ni thai BT Bình thƣờng FA Folinic acid FIGO International Federation of Gynecology anh Obstetrics GPB Giải phẫu bệnh β-hCG Beta human chorionic gonadotrophin HN Hút nạo HT Hóa trị MTX Methotrexate MTX/FA Methotrexate/Folinic acid NBN Nguyên bào nuôi TT Thai trứng TSNBN Tân sinh nguyên bào nuôi WHO World Health Organization ii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH - VIỆT Tiếng việt Tiếng anh Bệnh nguyên bào nuôi thai Gestational trophoblastic disease Hiệp hội sản phụ khoa Hoa Kỳ American Congress of Obstetricicans and Gynecologists Hiệp hội sản phụ khoa quốc tế International Federation of Gynecology and obstetrics Tân sinh nguyên bào nuôi Gestational trophoblastic neoplasia Tổ chức y tế giới World Health Organization Ung thƣ nguyên bào nuôi Choriocrcinoma iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại TT có nguy diễn tiến thành TSNBN .5 Bảng 1.2 Các yếu tố tiên lƣợng TSNBN theo WHO 1983 Bảng 1.3 Các yếu tố tiên lƣợng TSNBN theo FIGO/WHO 2018 .8 Bảng 1.4 Tình hình bệnh ngun bào ni bệnh viện Từ Dũ qua năm 25 Bảng 2.1 Các biến số thu thập 33 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học 40 Bảng 3.2 Đặc điểm tiền 41 Bảng 3.3 Một số đặc điểm lâm sàng trƣớc HT 42 Bảng 3.4 Đặc điểm nhóm TSNBN hậu TT 43 Bảng 3.5 Đặc điểm yếu tố tiên lƣợng TSNBN thoe FIGO/WHO 2018 .44 Bảng 3.6 Một số đặc điểm liên quan bệnh lý TSNBN 45 Bảng 3.7 Kết tăng men gan 47 Bảng 3.8 Xác suất xảy tăng men gan tích luỹ theo chu kì 47 Bảng 3.9 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan tăng men gan 49 Bảng 3.10 Phân tích đa biến mối liên quan yếu tố với tăng men gan 52 Bảng 3.11 Tác dụng ngoại ý khác .56 Bảng 3.12 Tần số tăng men gan theo mức độ 57 Bảng 4.1 Tóm tắt nghiên cứu tỉ lệ tăng men gan điều trị MTX/FA 66 Bảng 4.2 Bảng tóm tắt tác dụng phụ thƣờng gặp 72 iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tần suất tăng men gan theo thời gian 48 Biểu đồ 3.2: Thời gian xuất tăng men gan theo AST trƣớc hóa trị 53 Biểu đồ 3.3: Mơ hình nomogram 55 Biểu đồ 4.1 Biểu đồ ứng dụng nomogram 71 v DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Công thức phân tử MTX 12 Hình 1.2 Các sản phẩm chuyển hóa MTX 14 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký ngƣời tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký Nghiên cứu viên/ngƣời lấy chấp thuận: Tôi, ngƣời ký tên dƣới đây, xác nhận bệnh nhân/ngƣời tình nguyện tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc toàn thông tin đây, thông tin đƣợc giải thích cặn kẽ cho Ơng/Bà Ơng/Bà hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc Ông/Bà tham gia vào nghiên cứu Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 3: Danh sách đối tƣợng tham gia nghiên cứu Stt 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 SNV 88833 81649 79083 75528 103672 92541 93571 85639 81316 9763 103690 94148 99012 73881 95705 78644 101407 98970 80053 104010 94500 82960 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 86764 85674 81711 2587 110610 2900 97880 91263 100716 93913 110365 79820 107114 105971 1037 tang men gan co khong co khong khong khong khong co co khong khong khong co khong khong khong khong co khong co co khong ten tuoi bui thi l 36 nguyen thi tuyet t 49 nguyen mong t 37 nguyen thi l 50 chau tuyet n 51 Nong thi h 22 Huu I 28 Vu thi h 34 Tieu thi hoang y 31 hoang thi c 30 nguyen thi d 45 pham thi thu h 48 Pham ngan h 20 tran thi h 26 tran vu ngoc t 32 vu thuy b 29 tran thi tra m 29 nguyen thi n 32 le thi h 49 doan thi my l 46 bui thi h 49 nguyen thi minh n 24 nguyen thi phuong u 29 co dao thi t 47 co nguyen thi huyen t 22 khong tran thi s 25 khong KA h 26 khong bui thi y 26 khong thi hong n 40 khong pham thi huynh m 31 co le thi thu a 26 khong thach thi q 20 khong tran thi kim t 21 co nguyen thi a m 18 co cao thi l 54 khong hua thi l 22 khong nguyen thi t 25 khong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn tang ck AST 7 3 5 5 3 2 tang ALT 1 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 1 0 0 0 0 0 muctang 2 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 0 2 0 0 0 1 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 89180 nguyen thi t 109182 ngo thi th lam nguyen 3129 t 1572 mai thi h 92973 nguyen thi h 101742 nguyen thi t 101027 Hmin E 7347 nguyen ngoc n 8353 pham thi kieu h 12693 nguyen thi thuy l nguyen thi mong 91289 d 82570 pham thi kim h 75608 lại thi t 92983 nguyen thi h 104547 tran le hong t 99758 luu thi anh t 50107 pham thi h nt5372019 hoang thi t 18660 le ngoc minh k 87083 le thi kim n 100843 nguyen kieu t 12714 phan thai ngoc h 107452 truong th h 3286 nguyen thi h 1045 tran thi kim h 1527 nguyen thi d 100843 nguyen kieu t 67194 cao thi thuy v 41532 dang thi kim e 111735 pham thi diem t 858 thi l 103664 dang thi h 98708 duong thi nhu y 4245 le t 17053 tran thi ngoc o 25631 nguyen thi h 9519 nguyen thi my u 16243 nguyen ngoc t 107444 tran ngoc h nguyen thi phuong 14682 h Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 53 co 50 khong 1 40 28 45 48 23 47 32 41 co khong co khong khong co khong khong 1 0 0 1 0 0 2 0 0 37 28 27 21 18 35 33 28 32 21 33 28 50 30 30 28 22 19 30 33 53 41 20 35 32 31 33 34 28 khong co khong khong khong khong co co khong khong co co khong khong co co khong khong khong co khong khong khong khong co khong khong co khong 3 4 4 3 4 4 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 1 0 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 2 0 1 0 2 0 0 0 0 32 khong 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 7998 11128 18407 22071 18128 4688 89180 111095 70214 1616 25266 76951 74273 69834 76052 69346 80793 72983 88308 22709 13078 66099 66032 64173 63941 72413 80886 81603 88048 84388 96576 23141 83152 76998 25075 31746 20017 1838 14908 15189 11149 1216 27954 nguyen thi kim t thu t le thi n tran thi my t nguyen thi t nguyen thi n nguyen thi t phan thi s tran thi tuyet n hoang thi nhu m nguyen thi hong h tran thi ngoc d nguyen thi t nguyen thien k ngo thi thu v lam thi c nguyen thi s luu hoang anh t dao thi k nguyen thi thu h tran thuy t nguyen thi c tran thi a tran thi d dang thi ngoc l le thi n nguyen thi q to thi h thi h nguyen thi t thi be t doan thi h mai thi r pham thi kim n nguyen thi t nguyen thi cam t hoang ngoc a phan thi truc l vo thi thu t nguyen thi hai n nguyen thi s tran thi v chieu nu b Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 27 37 43 25 41 32 53 27 28 32 40 31 30 25 35 35 46 21 46 19 19 32 33 31 25 32 47 33 33 31 25 35 47 32 32 34 29 41 36 41 48 49 24 khong khong khong khong khong khong co khong co co co khong khong khong co khong co co co khong co khong khong khong co khong co khong khong khong khong co khong khong khong khong khong khong khong co khong co khong 4 3 3 2 3 1 5 3 3 2 4 3 0 0 0 1 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 0 1 1 0 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 3 0 1 0 1 0 0 0 0 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 27826 31264 15930 34091 27722 18854 8439 18336 26618 17314 20795 22515 19156 59855 29355 58982 56551 54305 38919 7694 34704 3985 27365 21800 22080 28749 37341 148 149 150 151 152 153 154 155 156 37914 27494 36259 36550 32338 36530 38953 44031 36310 157 158 159 160 161 42098 36531 21570 41723 28231 huynh thi cam t kim thi k nguyen thi t dao thi tuyet v le thi n pham thi t nguyen thi h le diem m hoang thi h mai thi thu n bui thi my c le thi d le thi q truong thi kim c nguyen thi thu q nguyen thi lan t vu khanh m vuong tuyet p dang thi tuyet v le thi c huynh thi t vo thi ngoc l tran thi ngoc h tran thi yen n luong thi hoai p hoang thi mai a dang thi c nguyen thi muoi m nguyen thi kim n tran thi t dang thi minh s nguyen thi l pham hong m truong thi xuan h le truong hong le t nguyen thi my h nguyen thi oanh kieu nguyen thi l nguyen thi t tran thi l nguyen thi ngoc l Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 32 36 42 19 30 33 27 18 46 39 47 29 41 22 21 18 29 29 33 26 23 26 46 27 22 29 30 khong khong khong khong khong khong khong khong khong khong co khong co khong khong co khong khong khong khong co khong khong khong khong khong khong 3 3 3 3 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 32 36 48 37 47 31 31 28 36 khong khong khong khong khong khong khong khong khong 2 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 31 34 43 32 42 khong khong khong khong khong 2 2 0 0 0 0 0 0 0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 162 163 44653 thi thu t 24038 ngo my d Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 39 co 18 co 1 1 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 4: Quyết định công nhận tên đề tài ngƣời hƣớng dẫn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 5: Chấp thuận hội đồng đạo đức nghiên cứu y khoa Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 6: Quyết định cho tiến hành đề tài nghiên cứu khoa học bệnh viện Từ Dũ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 7: Quyết định thành lập hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 8: Bản nhận xét phản biện Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 9: Bản nhận xét phản biện Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 10: kết luận hội đồng chấm luận văn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 11: Giấy xác nhận hoàn tất sửa chữa luận văn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn