Vai trò của nồng độ βeta hcg sau hút nạo 2 tuần trong tiên đoán tân sinh nguyên bào nuôi hậu thai trứng

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ XUÂN TIÊN VAI TRÒ CỦA NỒNG ĐỘ ΒETA HCG SAU HÚT NẠO TUẦN TRONG TIÊN ĐOÁN TÂN SINH NGUYÊN BÀO NUÔI HẬU THAI TRỨNG LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ CHUYÊN NGÀNH: SẢN PHỤ KHOA MÃ SỐ: NT 62 72 13 01 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - LÊ XUÂN TIÊN Vai trò nồng độ β hCG sau hút nạo tuần tiên đốn tân sinh ngun bào ni hậu thai trứng BV Từ Dũ LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số: NT 62 72 13 01 HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VÕ MINH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu nêu luận văn trung thực chƣa có cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Mục lục TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CÁC THUẬT NGỮ VIỆT ANH DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ……………………………………………………………………….1 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU…………………………………………………………3 Chƣơng TỔNG QUAN Y VĂN ………………………………………………….4 Đại cƣơng thai trứng ………………………………………………….4 Tân sinh nguyên bào nuôi hậu thai trứng …………………………….20 Các nghiên cứu tân sinh nguyên bào nuôi hậu thai trứng ……………24 Tình hình bệnh lí thai trứng bệnh viện Từ Dũ…………………….29 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……………… Thiết kế nghiên cứu………………………………………………….31 Đối tƣợng nghiên cứu……………………………………………… 31 Cỡ mẫu………………………………………………………………32 Phƣơng pháp chọn mẫu…………………………………………… 32 Phƣơng pháp thu thập số liệu……………………………………… 32 Vấn đề bệnh nhân không tái khám đƣợc ghi nhận hồ sơ………36 Biến số phân tích…………………………………………………….36 Xử lí phân tích số liệu…………………………………………….41 Vai trị ngƣời nghiên cứu……………………………………… 42 10 Y đức……………………………………………………………… 43 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………………………………………… 44 Đặc điểm đối tƣợng nghiên đối nghiên cứu…………………………………44 Đặc điểm nồng độ β hCG tƣợng cứu…………… 53 Nồng độ β hCG sau hút nạo tiên đoán TSNBN hậu TT……………………………………………………………………….… 58 Phân tích đơn biến yếu tố liên quan đến TSNBN hậu thai trứng……………………………………………………………………… 68 Phân tích đa biến yếu tố liên quan đến TSNBN hậu thai trứng….72 Chƣơng BÀN LUẬN…………………………………………………………75 Bàn luận phƣơng pháp nghiên cứu……………………………….75 Bàn luận đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu…………………………80 Bàn luận phép tiên đoán TSNBN hậu TT…………………….86 Những điểm hạn tài………………………………………94 chế đề Những điểm đề tài………………………………………….95 KẾT LUẬN……………………………………………………………………… 97 KIẾN NGHỊ……………………………………………………………………… 98 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Bảng thu thập số liệu PHỤ LỤC 2: Danh sách trích lục hồ sơ PHỤ LỤC 3: Chấp thuận hội đồng y đức nghiên cứu Y khoa Đại học Y Dƣợc thành phố Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 4: Quyết định cho phép thu thập số liệu bệnh viện Từ Dũ PHỤ LỤC 5: Mẫu hồ sơ bệnh án bệnh lí nguyên bào nuôi Khoa Ung Bƣớu Phụ Khoa Danh mục từ viết tắt Viết tắt > ≥ < ≤ AUC BA BN BV CI Cs CTC Viết nguyên Lớn Lớn Nhỏ Nhỏ Area under curve Bệnh án Bệnh nhân Bệnh viện Confidence Interval Cộng Cắt tử cung FIGO GPB hCG HSBA KHHGĐ Log LR(+) LR(-) MTX/FA Nc NCC NPV P PPV ROC Sn Sp TC Tp HCM TT TTXL TTTP TTBP TSNBN UBPK WHO International Federation of Gynecology and Obstetrics Giải phẫu bệnh Human Chorionic gonadotrophin Hồ sơ bệnh án Kế hoạch hóa gia đình Logarit thập phân Positive Likehood Ratio Negative Likehood Ratio Methotrexat/ Folinic Acid Nghiên cứu Nested case-control Negative predictive value P- value Positive predictive value Receiver operating characteristic Sensitivity Specificity Tử cung Thành phố Hồ Chí Minh Thai trứng Thai trứng xâm lấn Thai trứng toàn phần Thai trứng bán phần Tân sinh nguyên bào nuôi Ung bƣớu phụ khoa World health Organization Danh mục Việt-Anh Tiếng Việt Tiếng Anh AUC Diện tích dƣới đƣờng cong Bệnh ngun bào ni thai kì Gestational Trophoblastic Disease Độ nhạy Sensitivity Độ đặc hiệu Specificity Giá trị tiên đoán âm Negative predictive value Giá trị tiên đoán dƣơng Positive predictive value Hiệp hội sản phụ khoa quốc tế International Federation of Gynecology and Obstetrics Nghiên cứu bệnh chứng lồng Nested case-control study Sai khác trung bình Mean Difference Tân sinh ngun bào ni Gestational Trophoblastic Neoplasia Trung bình Mean Tỉ số số chênh Odds ratio Tỷ số âm Negative Likehood Ratio Tỷ số dƣơng Positive Likehood Ratio Tổ chức Y tế giới World Health Organization Ung thƣ nguyên bào nuôi Choricarcinoma Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 93 Tiêu chuẩn 77,24 (68,8186.39) 63,97 (57,6469,96) 51,63 (65,9877,91) 84.95 (86,9993,62) 2,14 (1,772.60) 0,36 (0,250,50) Tiêu chuẩn 82,79 (75,0989,11) 84,21 (79,0588,22) 72,34 (68,1080,51) 90,83 (85,7492,42) 4,45 (3,395,85) 0,21 (0,140,31) Tiêu chuẩn 78,69 (70,5885,70) 83,81 (78,6188,17) 70,80 (64,2876,57) 88,84 (85,3492,34) 4,86 (3,285,69) 0,25 (0,180,36) Tiêu chuẩn 1: Nồng độ β hCG sau HN tuần ≥ 700 mIU/mL so với < 700 mIU/mL Tiêu chuẩn 2: Tỷ số nồng độ β hCG sau HN tuần với trƣớc HN ≥ 0.00294 so với < 0.00294 Tiêu chuẩn 3: Nồng độ β hCG sau HN tuần ≥ 148 mIU/mL so với < 148 mIU/mL Tiêu chuẩn 4: Tỷ số nồng độ β hCG sau HN tuần với trƣớc HN ≥ 0,000743 so với < 0,000743 Đƣờng cong tiên lƣợng bệnh nồng độ β hCG sau HN tuần tỷ số β hCG sau tuần với trƣớc HN nằm phía so với đƣờng cong lại β hCG thời điểm tuần Cụ thể hơn, diện tích dƣới đƣờng cong phép tiên đoán TSNBN mức đến tốt, nhƣng nồng độ β hCG sau HN tuần có giá trị tiên đốn tốt với AUC=0.89 (95%CI: 0.86-0.93), xếp thứ hai tỷ số nồng độ β hCG sau HN tuần với trƣớc HN (AUC=0.86 (95%CI: 0.82-0.90)) Nồng độ β hCG sau HN tuần tỷ số so với trƣớc HN có giá trị tiên đoán thấp với mức AUC lần lƣợt 0.8 (95%CI: 0.75-0.84) 0.75 (95%CI: 0.690.80) Mặc dù thời điểm tuần sau HN tiên đoán TSNBN tốt so với tuần, nhƣng với mục tiêu tiên đoán để sàng lọc BN nên ƣu tiên sử dụng β hCG tuần lí do: sớm hơn, giá trị sàng lọc tốt, phù hợp với thực trạng nơi theo dõi Đồng thời với kết AUC tốt thời điểm tuần chúng tơi đƣa làm giá trị tham khảo, phục vụ cho việc tiên đoán trƣờng hợp BN quên tái khám tuần hay tái khám lệch hẹn tuần nhiều ngày (>2 ngày) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 94 Việc chọn lựa nhƣ phù hợp, thể chỗ theo dõi tuần, hầu hết BN thai trứng lo lắng bệnh lí nên lần tái khám họ hẹn, đa phần bệnh nhân tỉnh vấn đề lại kinh tế khó khăn nên sớm phân nhóm để đỡ bỏ sót, tƣơng lai sau sàng lọc BV tuyến cuối nhóm nguy TSNBN đƣợc quản lí tuyến dƣới Chúng tơi khơng khảo sát đƣợc mốc tuần tuần, điểm hạn chế đề tài, để làm đƣợc điều khó đa phần bệnh nhân tỉnh lên thành phố nên họ lại với tần suất dày nhƣ vậy, nhiên làm nghiên cứu tiến cứu tƣ vấn bệnh nhân thật kĩ hy vọng làm đƣợc giá trị nghiên cứu lớn nhiều Nếu dựa vào nồng độ β hCG tuần điểm cắt 700 mIU/mL: phép sàng lọc chúng tơi có độ nhạy 79% nghĩa bỏ sót 21% BN TSNBN, test dƣơng tính có 55% bệnh nhân TT thực bị TSNBN sau đó, test âm tính có 87% bệnh nhân TT thực khơng chuyển qua TSNBN Nếu dựa vào tỷ số nồng độ β hCG trƣớc HN với tuần điểm cắt 1345: phép sàng lọc chúng tơi có độ nhạy 77% nghĩa bỏ sót 23% BN TSNBN, test dƣơng tính có 52% bệnh nhân TT thực bị TSNBN sau đó, test âm tính có 85% bệnh nhân TT thực không chuyển qua TSNBN 3.4.2 So sánh kết tiên đoán TSNBN hậu TT nghiên cứu nghiên cứu nước ngồi Bảng 4.3 Điểm cắt mơ hình tiên đốn TSNBN dựa vào β hCG sau HN tuần nghiên cứu Tiêu chuẩn Nghiên cứu β hCG sau HN tuần(mIU/mL) Mousavi Điểm cắt AUC 95%CI 801 0.80 0.77-0.83 2400 0.74 0,68-0,80 N=260 Kang N=450 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 95 Chúng 700 0.80 0.75-0,84 0.004 0.78 0.75- 0.81 0,033 0.77 0.72- 0.83 0.00294 0.75 0.69-0.80 N=370 Tỷ số β hCG sau HN tuần/trước HN Mousavi N=260 Mousavi N=450 Chúng N=370 Bảng 4.4 Giá trị tiên đốn NC chúng tơi so với nghiên cứu khác Tiêu chuẩn NC Sn Sp PPV NPV Β hCG sau HN tuần(mIU/mL) Mousavi 79,82 71,64 69,6 81,4 Kang 64,2 78,3 48,6 87,3 Chúng 79 69 55 87 Mousavi 89 56,7 Kang 63,3 86,5 81 88 Chúng 77 64 60 85 Tỷ số β hCG trước/sau HN tuần Diện tích dƣới đƣờng cong ROC giá trị phản ánh tốt mơ hình tiên đốn bệnh Trong phép tiên đốn dựa vào nồng độ β HCG sau tuần hút nạo, NC chúng tơi có giá trị AUC cao (AUC1= 0.80, 95%CI: 0.75-0.84), tƣơng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 96 đƣơng nghiên cứu Mousavi (AUC2= 0.80, 95% CI: 0.77-0.83) cao NC Kang (AUC3=0.74 95%CI: 0.68-0.80) Với AUC mức tốt, tin nồng độ β hCG sau hút nạo tuần thực có giá trị tiên đốn TSNBN hậu TT Điểm cắt nồng độ β hCG sau HN tuần thấp so với điểm cắt Mousavi (700 mIU/ml so với 801 mIU/mL/) Từ điểm cắt lí tƣởng chúng tơi có đƣợc giá trị để tiên đoán bệnh gồm độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dƣơng, giá trị tiên đoán âm, tỷ số dƣơng, tỷ số âm So với nghiên cứu Mousavi, NC chúng tơi có độ nhạy tƣơng đƣơng (79% so với 79.82%), độ đặc hiệu thấp (69% - 71,64%) Từ đƣa kết luận sử dụng nồng độ β hCG từ thời điểm tuần để tiên đoán sớm TSNBN hậu TT với mức β hCG để tiên đoán 700 mIU/ml, Sn=79%, Sp=69%, PPV=55%, NPV= 87%, LR(+) = 2.50, LR(-)=0.31 Chúng ta chấp nhận nguy bỏ sót bệnh mức thấp, từ đƣa đến việc sàng lọc bệnh nhân để theo dõi sát nữa, điều trị sớm ca nhóm đƣợc tiên đốn TSNBN Chúng ta cần quan tâm đến mức độ giảm nồng độ β hCG sau HN nhóm TSNBN nhóm lui bệnh tự nhiên, số nghiên cứu Kim, Lybol tập trung quan tâm tốc độ giảm β hCG cho thấy đƣờng cong giảm β hCG nhóm khác Riêng nghiên cứu nhƣ Kang, Mousavi thực việc so sánh tỷ số nồng độ β hCG sau HN tuần với trƣớc HN nhóm Kết cho thấy: tỷ số nồng độ β hCG sau HN tuần với trƣớc HN có giá trị tiên đốn TSNBN, với hiệu phép tiên đoán mức (AUC1= 0.75), so với nghiên cứu cịn lại AUC2= 0.78, AUC3=0.77 gần tƣơng đƣơng Điểm cắt tìm đƣợc NC 0.00294, thấp so với Mousavi (0.004) Từ chúng tơi có đƣợc mơ hình tiên đốn cụ thể: Bệnh nhân sau hút nạo thai trứng tuần có tỷ số nồng độ β hCG sau HN với trƣớc HN ≥ 0.00294 (hay tỷ số trƣớc HN/sau HN ≤ 340) tiên đoán TSNBN, với độ nhạy = 77%, độ đặc hiệu = 64%, giá trị tiên đoán dƣơng = 52%, giá trị tiên đoán âm =85% Nghiên cứu chúng tơi có xu hƣớng kết với NC nƣớc giá trị tuyệt đối nồng độ β hCG sau HN tuần có giá trị tiên đoán tốt so Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 97 với tỷ số nồng độ β hCG sau hút nạo tuần trƣớc HN Vì sử dụng mơ hình tiên đốn để sàng lọc bệnh nhân theo dõi hậu TT tuần thứ chúng tơi ƣu tiên giá trị tuyệt đối tỷ số Những điểm hạn chế đề tài Nghiên cứu chúng tơi cịn số hạn chế trình thực hiện: Thứ nhất: Đây nghiên cứu bệnh chứng lồng ghép đoàn hệ hồi cứu nên chúng tơi lệ thuộc hồn tồn vào hồ sơ bệnh án Tuy nhiên hồ sơ bệnh án TT khoa UBPK có cấu trúc riêng, liệu cần thiết đầy đủ làm giảm sai lệch thông tin nghiên cứu Ngồi ra, chúng tơi chọn lọc bệnh án cẩn thận nhằm loại bệnh án không đủ thông tin cho nghiên cứu Thứ hai: Hiện quan điểm điều trị hóa dự phịng thai trứng nguy cao có làm giảm tỷ lệ TSNBN hay khơng cịn chia làm trƣờng phái chƣa đến thống Vì nghiên cứu lựa chọn bệnh nhân hậu TT không đƣợc hóa dự phịng lo ngại hóa dự phòng ảnh hƣởng đến kết Nhƣ NC chúng tơi bị hạn chế giá trị ngồi mẫu khơng đại diện hết cho dân số NC loại phần TTNCC (đƣợc hóa dự phịng) Để khắc phục hạn chế cần làm nghiên cứu khác với mẫu lấy ln đối tƣợng hóa dự phịng, sau chia nhóm để phân tích riêng, so sánh nhóm kết hợp với phân tích chung cho tồn mẫu Thứ ba, theo tiêu chuẩn chẩn đoán TSNBN FIGO 2000, β hCG phải đƣợc theo dõi cách tuần Tuy nhiên điều kiện thực tế kinh tế, giao thông Việt Nam, tải bệnh viện, nên Khoa UBPK không chọn mốc tái khám tuần, thay vào bệnh nhân đƣợc tái khám thử β hCG tuần âm tính lần liên tiếp Vì nghiên cứu quan sát, can thiệp vào khoảng cách thời gian thử β hCG lâm sàng Thứ tƣ, số biến số đƣợc đánh giá mang tính chất chủ quan nhƣ: ngày kinh chót, thời gian trễ kinh, thời gian huyết… phụ thuộc vào thông tin cung Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 98 cấp từ bệnh nhân Một số biến số bác sĩ lâm sàng ghi nhận phụ thuộc vào lực nhận định họ Những điểm đề tài Nghiên cứu mang lại thông điệp vấn đề sàng lọc bệnh nhân theo dõi hậu thai trứng dựa mơ hình tiên đốn TSNBN tuần đầu sau hút nạo : Thứ nhất: diện tích dƣới đƣờng cong mơ hình tiên đốn tuần dựa vào nồng độ β hCG tỷ số so với trƣớc HN cao so với tuần nhƣng lựa chọn thời điểm tuần để sàng lọc vì: hai mơ hình tiên đốn tuần có giá trị từ (AUC=0,75) đến tốt (AUC=0,8) (hồn toàn chấp nhận đƣợc), sớm từ lần tái khám đầu tiên, bệnh nhân thƣờng trễ hẹn hay quên tái khám lúc nhất, mở hội sau sàng lọc sớm quản lí nhóm nguy tuyến dƣới Mơ hình tiên đốn tuần đƣợc sử dụng tham khảo áp dụng cho bệnh nhân hội sàng lọc tuần Thứ hai: Giữa giá trị tuyệt đối tỷ số sau hút nạo lúc tuần so với trƣớc HN chọn trị số tuyệt đối làm tiêu chuẩn sàng lọc mơ hình tiên đốn có AUC tốt (0,8 so với 0,75), đồng thời giá trị Sp, PPV, NPV, LR(+), LR(-) cao Thứ ba: Với điểm cắt có, chúng tơi đƣa phép sàng lọc cụ thể nhƣ sau: Bệnh nhân hậu thai trứng tuần thứ có nồng độ β hCG ≥700 mIU/mL đƣợc tiên đoán chuyển qua TSNBN với giá trị phép tiên đoán là: Sn=79%, Sp=69%, PPV=55%, NPV=87% Thứ tƣ, dùng nồng độ beta hCG sau HN tuần để tiên đoán TSNBN cho ca quên tái khám tuần ngƣỡng chọn 148 mIU/mL, với giá trị tiên đoán: Sn=83%, Sp=84%, PPV=72%, NPV=91 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 99 KẾT LUẬN Số liệu nghiên cứu từ 123 ca TSNBN 247 ca lui bệnh tự nhiên đƣợc lấy từ tháng 7-2016 đến 12-2017 rằng: - Giá trị tiên lƣợng TSNBN nồng độ β-hCG sau hút nạo tuần thứ có diện tích dƣới đƣờng cong 0,8 Khi chọn điểm cắt 700 mIU/mL, giá trị độ nhạy=79%, độ chuyên=68% - Giá trị tiên lƣợng TSNBN tỷ số nồng độ β-hCG sau hút nạo tuần thứ với trƣớc HN có diện tích dƣới đƣờng cong 0,75 Khi chọn điểm cắt 0,00294 (hay nồng độ β-hCG trƣớc HN so với sau HN gấp 340 lần), giá trị độ nhạy=77%, độ chuyên=64% Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 100 KIẾN NGHỊ Với giá trị tiên đoán tốt nồng độ β hCG sau hút nạo tuần so với tỷ số nồng độ β hCG sau hút nạo tuần trƣớc hút nạo, mong muốn sử dụng nồng độ beta hCG sau hút nạo tuần để tiên đốn sớm tân sinh ngun bào ni Thực nghiên cứu kết hợp bệnh nhân đƣợc hóa dự phịng thai trứng nguy cao Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 101 Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Bộ môn Sản (2014), "Thai trứng", In: Bài giảng sản phụ khoa tập 2, Nhà xuất Thành phố Hồ Chí Minh pp 722-729 Dƣơng Thị Cƣơng (1998), "Gestational trophoblastic disease in vietnam prevalence, clinical features, management" Int J Gynecol Obstet, 68 (1) Nguyễn Văn Tuấn (2009), "phƣơng pháp ƣớc tính cỡ mẫu cho nghiên cứu y học" pp 27 Nguyễn Vũ Hà Phúc, Lê Hồng cẩm (2014), "Vai trò beta- hCG sau hút nạo thai trứng tồn phần tiên lƣợng bệnh ngun bào ni" Y học TP.Hồ Chí Minh, tập 18 (1), pp 41-46 Phạm Huy Hiền Hào (2004), "Vai trò beta hCG huyết theo dõi sau hút nạo thai trứng, điều trị u nguyên bào nuôi số yếu tố liên quan tái phát" Luận án tiến sĩ Y hoc, Đại học Y Hà Nội, pp 20-25 Phạm Thanh Hoàng, Lê Hồng cẩm (2010), "Các yếu tố nguy thai trứng bệnh viện Từ Dũ" Y học Tp.Hồ Chí Minh, tập 14, phụ số 1, pp 226-230 Phan Nguyễn Nhật Lệ (2015), "Hiệu phác đồ điều trị MTX/FA điều trị tân sinh nguyên bào nuôi hậu thai trứng" Luận văn nội trú, đại học Y dược Tp.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 102 Trần Nhật Huy, Võ Minh Tuấn, Lê Tự Phƣơng Chi (2014), "Kết cục hậu thai trứng nguy cao hai nhóm có khơng có sử dụng đợt hóa dự phịng" Y học TP.Hồ Chí Minh, tập 18 (1), pp 58-63 Vƣơng Đình Bảo Anh Võ Minh Tuấn (2015), "Hiệu Actinomycin D điều trị thai trứng nguy cao thất bại với hóa dự phịng methotrexate" Tập san y học TP HCM, tập 19 (1), pp 133-139 10 Altieri A., Franceschi S., Ferlay J., Smith J., La Vecchia C (2003), "Epidemiology and aetiology of gestational trophoblastic diseases" Lancet Oncol, (11), pp 670-8 11 Ayhan A., Tuncer Z S., Halilzade H., Kucukali T (1996), "Predictors of persistent disease in women with complete hydatidiform mole" J Reprod Med, 41 (8), pp 591-4 12 Bakhtiyari M., Mirzamoradi M., Kimyaiee P., Aghaie A., Mansournia M A., et al (2015), "Postmolar gestational trophoblastic neoplasia: beyond the traditional risk factors" Fertil Steril, 104 (3), pp 649-54 13 Berkowitz RS Goldstein DP (2007), "Gestational trophoplastic disease Berek and Novak's Gynecology", pp 1582-1602 14 Berkowitz RS Goldstein DP (1997), "Presentation and management of molar pregnancy" Hancock BW, Newlands ES, Berkowitz RS, eds Gestational trophoblastic disease London, UK: Chapman and Hall, pp 127-`142 15 Berkowitz@ R S , Goldstein D P, (2013), "Current advances in the management of gestational trophoblastic disease" Gynecologic oncology, 128 (1), pp 3-5 16 Blume Jeffrey D (2009), "Bounding Sample Size Projections for the Area Under a ROC Curve" Journal of statistical planning and inference, 139 (1), pp 711-721 17 Cole L A (1998), "hCG, its free subunits and its metabolites Roles in pregnancy and trophoblastic disease" J Reprod Med, 43 (1), pp 3-10 18 Cole L A (1997), "Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites" Clin Chem, 43 (12), pp 2233-43 19 Cole L A (1997), "Stability of hCG free beta-subunit and beta-core fragment in urine" Prenat Diagn, 17 (2), pp 185-7 20 Ernster V L (1994), "Nested case-control studies" Prev Med, 23 (5), pp 587-90 21 Goldstein D P., Berkowitz R S (1994), "Current management of complete and partial molar pregnancy" J Reprod Med, 39 (3), pp 139-46 22 Graham I H., Fajardo A M., Richards R L (1990), "Epidemiological study of complete and partial hydatidiform mole in Abu Dhabi: influence age and ethnic group" J Clin Pathol, 43 (8), pp 661-4 23 Hextan Y.S Ngan a Ernest I Kohorn b, Laurence A Cole c, Robert J Kurman d, Seung J Kim e, John R Lurain f,, Michael J Seckl g Shigeru Sasaki h, John T Soper, (2012), "Trophoblastic disease" F i g o canc e r r e p o r t 2012 24 Horowitz N S., Goldstein D P., Berkowitz R S (2009), "Management of gestational trophoblastic neoplasia" Semin Oncol, 36 (2), pp 181-9 25 Jonathan S Berek (2012) (2012), "Gestational trophoblastic disease", In: Novak’ s Gynecologic, Lippincott Williams & Wilkins, pp 3433-3482 26 Kang W D., Choi H S., Kim S M (2012), "Prediction of persistent gestational trophobalstic neoplasia: the role of hCG level and ratio in weeks after evacuation of complete mole" Gynecol Oncol, 124 (2), pp 250-3 27 Kim B W., Cho H., Kim H., Nam E J., Kim S W., et al (2012), "Human chorionic gonadotrophin regression rate as a predictive factor of postmolar gestational Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 103 trophoblastic neoplasm in high-risk hydatidiform mole: a case-control study" Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 160 (1), pp 100-5 28 Kohorn E I (2001), "The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease: description and critical assessment" Int J Gynecol Cancer, 11 (1), pp 73-7 29 Kohorn EI (1982), "Hydatidiform mole and gestational trophoblastic disease in Southern Connecticut" Obstet Gynecol, (1), pp 78-84 30 Lurain J R (2010), "Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole" Am J Obstet Gynecol, 203 (6), pp 531-9 31 Lybol C., Sweep F C., Ottevanger P B., Massuger L F., Thomas C M (2013), "Linear regression of postevacuation serum human chorionic gonadotropin concentrations predicts postmolar gestational trophoblastic neoplasia" Int J Gynecol Cancer, 23 (6), pp 1150-6 32 Mousavi A S., Karimi S., Modarres Gilani M., Akhavan S., Rezayof E (2014), "Does Postevacuation β-Human Chorionic Gonadotropin Level Predict the Persistent Gestational Trophoblastic Neoplasia?" ISRN Obstet Gynecol, 2014 33 Palmer JR (1994), "Advances in the epidemiology of gestational trophoblastic disease" J Reprod Med, 39, pp 155-162 34 Parazzini F., La Vecchia C., Mangili G., Caminiti C., Negri E., et al (1988), "Dietary factors and risk of trophoblastic disease" Am J Obstet Gynecol, 158 (1), pp 939 35 Park T K., Kim S N., Lee S K (1996), "Analysis of risk factors for postmolar trophoblastic disease: categorization of risk factors and effect of prophylactic chemotherapy" Yonsei Med J, 37 (6), pp 412-9 36 Philip j Disaia robert s Mannel (2017), "Clinical Gynecologic Oncology", pp 170 37 Sasaki S (2003), "Management of gestational trophoblastic diseases in Japan a review" Placenta, 24 Suppl A, pp S28-32 38 Savage P (2009), "clinical features of molar pregnancies and gestational trophoplastic tumors" IISSTD, 3rd, pp 216-248 39 Savage@ Philip (2009), "Clinical features of molar pregnancies and gestational trophoblastic tumors.", In: 3rd, Editor Gestational Trophoblastic Disease, International Society for the Study of Trophoblastic Disease (ISSTD), pp 216-248 40 Shigematsu T., Kamura T., Saito T., Kaku T., Nakano H., et al (1998), "Identification of persistent trophoblastic diseases based on a human chorionic gonadotropin regression curve by means of a stepwise piecewise linear regression analysis after the evacuation of uneventful moles" Gynecol Oncol, 71 (3), pp 376-80 41 Steigrad S J (2003), "Epidemiology of gestational trophoblastic diseases" Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 17 (6), pp 837-47 42 Tom Fawcett (2005), "An introduction to ROC analysis Institute for the Study of Learning and Expertise" 2164 Staunton Court, Palo Alto, CA 94306, USA 43 Wolfberg AJ Feltmate C, Goldstei n DP, Berkowitz RS, Lieberman E, (2004), "Low risk of relapse after achieving undetectable HC G levels in women with complete molar pregnancy" Obstet Gynecol, 104 (3), pp 551-554 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 104 44 Cai Tianxi, Zheng Yingye (2012), "Evaluating prognostic accuracy of biomarkers in nested case–control studies" Biostatistics (Oxford, England), 13 (1), pp 89-100 45 G W Kerkmeijer Linda, Massuger Leon, J Ten Kate-Booij Marianne, Sweep Fred, Thomas Chris (2009), "Earlier Diagnosis and Serum Human Chorionic Gonadotropin Regression in Complete Hydatidiform Moles", pp 326-31 46 Tchan Kyu Park, Nyung Kim Soo, Ki Lee Sung (1997), "Analysis of risk factors for postmolar trophoblastic disease: Categorization of risk factors and effect of prophylactic chemotherapy", pp 412-9 Phụ lục BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Số nhập viện: ……………………… Số thứ tự: ………………………… Ngày nhập viện: ………………… Ngày xuất viện: …………………… PHẦN 1: BIẾN SỐ NỀN Họ tên viết tắt: ……………… Địa chỉ: Tỉnh □ Tp HCM □ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Năm sinh: …………… Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 105 Tuổi: ≤ 20 □ 35 –