Đặc điểm đột biến gen ret trên bệnh nhi bệnh hirschsprung tại bệnh viện nhi đồng 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ HOÀNG VIỆT ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN RET TRÊN BỆNH NHI BỆNH HIRSCHSPRUNG TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÊ HỒNG VIỆT ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN RET TRÊN BỆNH NHI BỆNH HIRSCHSPRUNG TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI TIÊU HÓA MÃ SỐ: CK 62 72 16 05 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN: PGS.TS.BS NGUYỄN ANH TUẤN TS.BS HỒNG LÊ PHÚC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH-NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả LÊ HOÀNG VIỆT MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC CÁC BẢNG iii DANH MỤC CÁC HÌNH v DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ v ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH HIRSCHSPRUNG Ở TRẺ EM 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Các yếu tố có mối liên quan đến nguy mắc bệnh Hirschsprung 1.1.4 Sơ lược đặc điểm bệnh Hirschsprung[49][85] 1.1.5 Nguyên nhân bệnh sinh 1.1.6 Dấu hiệu lâm sàng bệnh Hirschsprung [68][75][85] 10 1.2 TỔNG QUAN ĐỘT BIẾN GEN RET 12 1.2.1 Sơ lược nghiên cứu liên quan đến gen RET hoạt tính Ret tyrosine kinase 12 1.2.2 Đặc điểm biểu sinh lý sinh bệnh học gen RET đột biến 15 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC 17 1.3.1 Tình hình nghiên cứu giới 17 1.3.2 Tình hình nghiên cứu nước 19 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 21 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 21 2.2.1 Dân số mục tiêu 21 2.2.2 Dân số nghiên cứu 21 2.2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 21 2.2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2.5 Cỡ mẫu 21 2.2.6 Phương pháp chọn mẫu 21 2.3 CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH 22 2.4 ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ VÀ CÁC TIÊU CHUẨN ÁP DỤNG 27 2.4.1 Định nghĩa biến số 27 2.4.2 Các tiêu chuẩn áp dụng 30 2.5 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 31 2.6 ĐỒNG THUẬN Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 32 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 3.1 ĐẶC ĐIỂM TỔNG QUAN DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 33 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ học dân số nghiên cứu 33 3.1.2 Đặc điểm chế độ dinh dưỡng phát triển giai đoạn nhũ nhi 35 3.1.3 Đặc điểm biểu lâm sàng đến nhập viện bệnh nhi theo triệu chứng 37 3.1.4 Đặc điểm biểu lâm sàng đến nhập viện bệnh nhi theo nhóm triệu chứng hội chứng 38 3.1.5 Đặc điểm biểu triệu chứng nơn ói 39 3.1.6 Đặc điểm biểu triệu chứng sốt 40 3.1.7 Đặc điểm hình ảnh học 41 3.1.8 Đặc điểm đoạn vô hạch bệnh nhi bệnh Hirschsprungtrong nghiên cứu42 3.1.9 Đặc điểm phẫu thuật điều trị nhóm bệnh nhi nghiên cứu 42 3.2 ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN RET 43 3.2.1 Đặc điểm tần suất đột biến gen dân số nghiên cứu 43 3.2.2 Đặc điểm dạng đột biến số lượng đột biến gen bệnh nhi có đột biến gen RET 43 3.2.3 Đặc điểm dịch tễ học biểu lâm sàng hai nhóm bệnh, có khơng đột biến gen RET 44 3.2.4 Đặc điểm tiền gia đình có thân nhân bệnh Hirschsprung nhóm bệnh có khơng đột biến gen RET 49 3.2.5 Đặc điểm đoạn vơ hạch nhóm bệnh có khơng đột biến gen RET 49 3.2.6 Đặc điểm phẫu thuật đoạn vô hạch nhóm bệnh có khơng đột biến gen RET 50 3.2.7 Đặc điểm kiểu đột biến gen RET 50 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 ĐẶC ĐIỂM TỔNG QUAN DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 52 4.2 ĐẶC ĐIỂM ĐỘT BIẾN GEN RET TRÊN BỆNH NHI BỆNH HIRSCHSPRUNG 56 4.2.1 Tần suất đột biến gen RET bệnh nhi bệnh Hirschsprung 56 4.2.2 Đặc điểm đột biến gen RET theo vị trí exon 58 4.2.3 Đặc điểm kiểu đột biến nucleotide đột biến gen RET 61 4.2.4 Đặc điểm đột biến đa gen mối quan hệ cộng hưởng gen RET gen khác liên quan đến bệnh Hirschsprung 64 4.3 ĐĂC ĐIỂM DỊCH TỂ HỌC, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ TRÊN BỆNH NHI BỆNH HIRSPRUNG 66 4.4 ĐIỂM MỚI VÀ HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 69 4.4.1 Điểm 69 4.4.2 Điểm hạn chế 69 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Danh từ viết tắt Tên tiếng Anh cDNA complementary DNA Endothelin ECE1 Tên tiếng Việt converting enzyme EDN3 Enthothelin Enthothelin Receptor Type EDNRB B Glial GDNF Cell Derived Neurotrophic Factor KINESIN KIAA1279 FAMILY BINDING PROTEIN LADC Ung thư biểu mô tuyến Lung adenocarcinoma Multiple MEN2A phổi endocrine Loạn sản đa nội tiết loại neoplasia type 2A Multiple MEN2B 2A endocrine Loạn sản đa nội tiết loại neoplasia type 2B 2B mRNA messenger RNA MTC Medullary thyroid cancer NRG1 Neuregulin NRTN Neurturin Non-small-cell NSCLC carcinoma PAX3 Paired Box lung Ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ ii POX2B Paired Like Homeobox 2B PTC Papillary carcinoma Rearranged RET during transfection RTK Ret tyrosine kinase SD Standard Deviation SOX10 SPY Box 10 WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Zinc ZEB2 Finger E-Box Binding Homeobox TIẾNG VIỆT SDD Suy dinh dưỡng CN/T Cân nặng theo tuổi CC/T Chiều cao theo tuổi CN/CC Cân nặng theo chiều cao iii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1: Biến số nghiên cứu 27 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học dân số nghiên cứu 34 Bảng 3.2: Đặc điểm chế độ dinh dưỡng phát triển giai đoạn nhũ nhi 35 Bảng 3.3 Đặc điểm biểu lâm sàng đến nhập viện bệnh nhi theo triệu chứng 37 Bảng 3.4 Đặc điểm biểu lâm sàng đến nhập viện bệnh nhi theo nhóm triệu chứng hội chứng 38 Bảng 3.5 Đặc điểm biểu triệu chứng nơn ói 39 Bảng 3.6 Đặc điểm biểu triệu chứng sốt 40 Bảng 3.7 Đặc điểm hình ảnh học 41 Bảng 3.8 Đặc điểm đoạn vô hạch bệnh nhi bệnh Hirschsprung nghiên cứu 42 Bảng 3.9 Đặc điểm phẫu thuật điều trị nhóm bệnh nhi nghiên cứu 42 Bảng 3.10 Đặc điểm đột biến gen RET dân số nghiên cứu 43 Bảng 3.11 Đặc điểm dạng đột biến số lượng đột biến gen bệnh nhi có đột biến gen RET 43 Bảng 3.12 Đặc điểm dịch tễ học biểu lâm sàng hai nhóm bệnh, có khơng đột biến gen RET 44 Bảng 3.13 Đặc điểm tiền gia đình hai nhóm bệnh có khơng đột biến gen RET 49 Bảng 3.14 Đặc điểm đoạnvơ hạch hai nhóm bệnh có không đột biến gen RET 49 Bảng 3.15 Đặc điểm phẫu thuật đoạn vơ hạch hai nhóm bệnh có không đột biến gen RET 50 Bảng 3.16 Đặc điểm kiểu đột biến gen RET 50 iv Bảng 4.1 Tần suất triệu chứng lâm sàng bệnh nhi bệnh Hirschsprung 54 Bảng 4.2 Nguyên nhân gây tắc ruột trẻ sơ sinh 55 Bảng 4.3 Đặc điểm tần suất đột biến gen RET nghiên cứu y văn 57 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Chữ ký nghiên cứu viên Họ Tên (chữ in) Ngày ký người định Nếu ngƣời chấp thuận tự đọc phiếu này, nhân chứng phải có mặt ký tên dƣới đây: Tơi có mặt với người tham gia suốt trình lấy chấp thuận Tất câu hỏi người tham gia trả lời người tham gia đồng ý tham gia vào chương trình nghiên cứu Chữ ký nhân chứng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Họ Tên (chữ in) Ngày ký Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn