ĐẠI CƯƠNG VỀ BÀO CHẾ VÀ SINH DƯỢC HỌC 1)Canxi nano có kích thước phân tử nhỏ do đó đưa canxi tới đích nhanh hơn 2)Tại sao paracetamol dạng lỏng lại tốt hơn dạng viên nén Khi ở dạng dung dịch thì chất[.]
ĐẠI CƯƠNG VỀ BÀO CHẾ VÀ SINH DƯỢC HỌC 1)Canxi nano có kích thước phân tử nhỏ đưa canxi tới đích nhanh 2)Tại paracetamol dạng lỏng lại tốt dạng viên nén Khi dạng dung dịch chất hịa tan nên uống vào, hoạt chất cần hấp thu Khi dạng nén uống vào phải rã hịa tan vào dung dịch, sau hấp thu 3)Nếu thuốc xây dựng, sản xuất tiêu chuẩn cao chất lượng thuốc tốt 4)Chloramphenicol đắng bào chế dạng dung dịch khơng? Chloramphenicol tồn dạng muối khác nhau, người ta sử dụng Chloramphenicol dạng muối palmitat muối stearat đắng 5) Tá dược thành phần phụ khác - Thành phần phụ, quan trọng - Khơng có tác dụng dược lý - Giúp tạo hình, tạo tính chất cần thiết q trình bào chế, bảo quản, sử dụng dạng thuốc - Bao gồm: Tá dược, dung môi, dẫn chất, chất phụ khác Trơ hóa học dược lý; Ảnh hưởng giải phóng, hấp thu, độ ổn định dược chất 6)Bao bì - Đựng, bảo vệ thuốc + Trình bày thơng tin, nhận biết + Bảo quản + Bao bì cấp cấp - Bao bì cấp 1: Tiếp xúc trực tiếp với thuốc -> Ảnh hưởng chất lượng thuốc -> thành phần dạng thuốc (ống đựng, chai lọ thủy tinh, vỏ nang thuốc, vỉ thuốc…) -> Không cho ẩm thấm qua, ánh sáng, bề mặt trơ, khơng độc, thuận tiện, an tồn, đẹp, rẻ 7)Chloram dạng chất mềm 8)Strepsils dạng chất rắn 9)Effebaby dạng rắn 10) Thuốc mỡ có dạng kem, dạng mỡ dùng theo đường da 11) Thuốc dạng dung dịch dược chất hịa tan hồn tồn vào dung mơi, dược chất tồn dạng phân tử ion -> Thuốc thuộc hệ phân tán đồng thể 12) Thuốc dạng hỗn dịch nhũ tương: Thuốc thuộc hệ phân tán dị thể Nhũ tương: Dược chất dạng lỏng môi trường phân tán lỏng (2 pha không đồng tan) Hỗn dịch: Dược chất dạng rắn, môi trường phân tán dạng lỏng (chất rắn không tan lỏng) 13) Thuốc bột, nang cứng, thuốc viên: Thuốc thuộc hệ phân tán học 14) Sinh dược học gồm bước: Giải phóng – Hịa tan – Hấp thu 15) NaHCO3 phối hợp với H2SO4 , khơng phối hợp xảy tượng tương kỵ 16) Quá trình sinh dược học viên nén paracetamol: uống viên nén vào dày có tượng rã dạng hạt to hạt nhỏ, từ giải phóng dược chất, sau chuyển sang giai đoạn hịa tan (nghĩa dược chất hòa tan niêm dịch trực tràng tạo thành phân từ ion, hòa tan xong phân tử ion hấp thu vào máu (giải phóng – hịa tan – hấp thu) 17) So sánh: viên nén, hỗn dịch dung dịch - Dung dịch dạng thuốc lỏng dược chất tan vào dung dịch, dược chất tồn dạng phân tử hay ion dung môi - Hỗn dịch dược chất dạng rắn khơng tan vào mơi trường phân tán dạng lỏng - Viên nén dược chất dạng rắn bào chế thành dạng thuốc rắn dập vào viên nén 18) So sánh trình sinh dược học của: viên nén, hỗn dịch dung dịch, chứa dược chất diclofenac: - Quá trình SDH gồm giai đoạn: giải phóng, hịa tan hấp thu tất dạng bào chế gồm giai đoạn - Thuốc dạng dung dịch dược chất hòa tan vào dung môi rồi, uống vào thể dược chất cần hấp thu Do q trình SDH dung dịch ngắn - Hỗn dịch dược chất tồn dạng rắn phân tán môi trường lỏng, dược chất giải phóng rồi, uống vào thể dược chất việc hịa tan hấp thu mà thơi - Viên nén: dược chất dập thành viên, uống vào thể viên phải giải phóng dược chất, sau dược chất giải phóng hịa tan hấp thu Do dó trinh SDH viên nén dài 19) Quá trình di chuyển thuốc Thuốc nơi dùng hấp thu vào máu, từ máu thuốc phân bố đến nơi quan đích để tạo nên hiệu lâm sàng Sau thuốc phần bị thải trừ, thuốc bị thải trừ dạng nguyên vẹn thải trừ sau bị chuyển hóa 20) Các thơng số đánh giá sinh khả dụng invivo (các thông số dánh giá tương đương sinh học) gì: - Diện tích đường cong - Cmax ( mức độ hấp thu dược chất ) - Tmax (chỉ tốc độ hấp thu dược chất ) 21) Các yếu tố ảnh hưởng đến SINH KHẢ DỤNG - Yếu tố thuộc dược chất: thuộc tinh lý hóa dược chất đặc tính hấp thu dược chất ảnh hưởng đến trình SINH KHẢ DỤNG dược chất - Yếu thố thuộc người dùng thuốc: yếu tố sinh lý (ví dụ: người mà người ta ăn no hay người ta đói qua trình hấp thu thuốc khác nhau); yếu tố bệnh lý (ví dụ: người bình thường phụ nữ có thai hay người già, trẻ em đối tượng hấp thu thuốc khác nhau) 22) Dạng khan dễ hòa tan dạng ngậm nước, hịa tan nhanh nên SINH KHẢ DỤNG cao Câu 1: So sánh thuốc phát minh, thuốc biệt dược, thuốc GENERIC - Thuốc phát minh: Thuốc có dược chất lần phát minh thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ - Thuốc biệt dược: Là chế phẩm bào chế lưu hành thị trường tên thương mại nhà sản xuất đặt giữ quyền nhãn hiệu hàng hóa - Thuốc GENERIC: Thuốc generic thuốc chứa dược chất hết thời gian bảo hộ sở hữu trí tuệ mang tên gốc dược chất (tên chung quốc tế INN- International nonproprietary name) Câu 2: Khái niệm sinh khả dụng (SINH KHẢ DỤNG ): - SINH KHẢ DỤNG đại lượng mức độ tốc độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vẹn đưa đến nơi tác dụng Câu 3: SINH KHẢ DỤNG invitro đánh giá qua trình dược chất? - Giải phóng hịa tan Câu 4: trường hợp SINH KHẢ DỤNG invitro thay SINH KHẢ DỤNG invivo? - SINH KHẢ DỤNG in vitro dùng thay cho SINH KHẢ DỤNG in vivo trường hợp chứng minh có tương quan đồng biến SINH KHẢ DỤNG in vitro SINH KHẢ DỤNG in vivo với điều kiện cơng thức qui trình sản xuất không thay đổi Câu 5: - tiêu chuẩn dược điển tiêu chuẩn sở cao hơn? Tiêu chuẩn sở - Người ta quy định tiêu chuẩn sở nào? Tiêu chuẩn sở phải lớn tiêu chuẩn dược điển Câu 6: Định nghĩa trình sinh dược học: - Sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc sinh học yếu thuộc bào chế làm ảnh hướng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế, nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Câu 7:Qúa trình sinh dược học gồm giai đoạn? (giải phóng, hịa tan hấp thu) Câu 9: Dùng dụng cụ để đo độ hòa tan? - Dùng thiết bị thử độ hòa tan kiểu giỏ quay - Thiết bị thử độ hòa tan kiểu cánh khuấy Câu 10: dùng thiết bị để thử độ rã? Dùng thiết bị thử độ rã có giá giỏ đĩa Câu 11: ý nghĩa SINH KHẢ DỤNG invitro? - SINH KHẢ DỤNG in vitro dùng thay cho SINH KHẢ DỤNG in vivo trường hợp chứng minh có tương quan đồng biến SINH KHẢ DỤNG in vitro SINH KHẢ DỤNG in vivo với điều kiện công thức qui trình sản xuất khơng thay đổi - SINH KHẢ DỤNG in vitro công cụ để xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hịa tan dược chất thơng số chất lượng đầu ra, từ lựa chọn dạng thuốc công thức bào chế tối ưu Câu 12: ý nghĩa SINH KHẢ DỤNG invivo? - SINH KHẢ DỤNG in vitro cơng cụ để kiểm sốt chất lượng dạng thuốc rắn để uống (viên nén, nang thuốc, thuốc bột, pellet ), đặc biệt để đảm bảo đồng chất lượng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất - SINH KHẢ DỤNG in vitro dùng để để sàng lọc, định hướng cho đánh giá SINH KHẢ DỤNG in vivo Câu 13: Có cách để phát minh thuốc mới? Có cách (hóa học dược lý) CÂU 14: 80 dến 125% chế phẩm đối chiếu chế phẩm thử tương đương sinh học CÂU 15: Có cách để tính diện tích đường cong AUC: cách (cắt đường cong thành nhiều đường nhỏ tính diện tích auc, sử dụng phương pháp tích phân sử dụng cơng thức để tính) CÂU 16: Dạng kết tinh dạng định hình dạng có sinh khả dụng cao hơn? dạng vơ định hình CÂU 17: Sinh khả dụng invivo đánh giá giai đoạn hấp thu dược chất – thông số đánh giá sinh khả dụng invivio: diện tích đương cong CÂU 18: Sinh khả dụng cao viên nan, ngắn dung dịch CÂU 19: Dược chất dạng khan dược chất dạng hydrat hóa dạng khan hấp thu nhanh CÂU 20: chế phẩm coi tương đương sinh học chế phẩm thử chế phẩm đối chiếu có dộ hấp thu dược chất trên đổi tượng CÂU 21: Sinh khả dụng dung dịch cao viên nén Vì dung dung khơng có qua bào chế hịa tan, cịn viên nén phải qua giai đoạn hịa tan hấp thu THUỐC NHỎ MẮT Câu 1: Mắt bình thường có để sát khuẩn? Nước mắt Câu 2: Các tá dược phụ thuốc nhỏ mắt Chất sát khuẩn: Đề phòng nguy thuốc nhỏ mắt bị nhiễm khuẩn từ môi trường sau lần nhỏ thuốc (Benzalkhôngnium clorid ) Các chất điều chỉnh pH: Giữ cho dược chất có độ ổn định cao Làm tăng độ tan dược chất Ít gây kích ứng mắt Làm tăng khả hấp thu dược chất qua màng giác mạc Làm tăng tác dụng diệt khuẩn CSK Các chất đẳng trương thuốc nhỏ mắt: Làm đẳng trương thuốc nhỏ mắt với dịch nước mắt => Tránh gây khó chịu cho mắt (NaCl, KCl, Các muối dùng dung dịch đệm, Glucose, Manitol) Các chất chống oxy hóa: Bảo vệ DƯỢC CHẤT, hạn chế đến mức thấp oxy hóa DƯỢC CHẤT tác động chất oxy hóa xúc tác ánh sáng, vết ion kim loại (Natri sulfit, natri bisulfit, natri methabisulfit nồng độ 0,1-0,5%) Các chất làm tăng độ nhớt thuốc nhỏ mắt: Cản trở tốc độ rút rửa trôi liều thuốc nhỏ vào mắt, kéo dài thời gian lưu thuốc vùng trước giác mạc hấp thu thuốc tốt Với hỗn dịch THUỐC NHỎ MẮT : giúp tiểu phân DƯỢC CHẤT phân tán đồng nhất, tăng độ ổn định Các chất hoạt động bề mặt: Tăng độ tan dược chất /DUNG DỊCH , Phân tán tiểu phân chất rắn/HD, Tăng sinh khả dụng (Anion: Amoni lauryl sulfat, Cation: benzalkhôngnium clorid Câu 4: Dược chất hấp thu qua giác mạc vừa có tính thân nước vừa có tính thân dầu mưc độ ion hóa vừa phải Câu 5: biện pháp làm tăng sinh khả dụng: - Kéo dài thời gian lưu thuốc trước giác mạc - Hạn chế gây kích ứng mắt - Làm tăng tính thấm giác mạc dược chất Câu 6: Hạn chế gây kính ứng mắt cách: - Điều chỉnh pH THUỐC NHỎ MẮT cho không khác biệt với pH sinh lí nước mắt - Điều chỉnh độ đẳng trương THUỐC NHỎ MẮT Câu 7: Các phương pháp tiệt khuẩn dung dịch thuốc nhỏ mắt: phương pháp (nhiệt ẩm nhiệt độ 121 độC 20p, nhiệt ẩm nhiệt độ 98 dến 100 độ C 30p, lọc) Câu 8: Làm tăng tính thấm giác mạc với DƯỢC CHẤT Thêm vào công thức THUỐC NHỎ MẮT chất diện hoạt Giúp phân tử DƯỢC CHẤT dễ khuếch tán qua biểu mô giác mạc Giúp giảm sức căng bề mặt để thuốc phân tán nhanh vào màng nước mắt Thêm chất có tác dụng khóa ion Ca2+ Làm rộng khoảng kẽ TB biểu mô giác mạc để thuốc thấm qua GM nhanh Điều chỉnh pH để DƯỢC CHẤT mức độ ion hóa đủ để hịa tan hoàn toàn nước đồng thời dễ thấm qua giác mạc Ví dụ: Pilocarpin DƯỢC CHẤT có tính base yếu có pKa=7,07 + Ở pH=6,5 cho hiệu điều trị cao tỉ lệ khơng ion hóa 22% + Ở pH = 5,0 cho hiệu điều trị tỉ lệ khơng ion hóa 1% 1)Các chế phẩm dùng cho mắt phải tuyệt đối vô khuẩn 2)Thuốc nhỏ mắt phải dùng 15 đến 30 ngày sau mở nắp chế phẩm dùng cho mắt phải vô khuẩn sau 15-30 ngày sau mở nắp khơng đảm bảo thuốc nhỏ mắt cịn vơ khuẩn Do đó, người ta khuyên dùng thuốc nhỏ mắt vòng 15-30 ngày sau mở nắp 3)Thuốc mỡ tra mắt có sinh khả dụng cao so với thuốc dạng dung dịch - Thời gian tiếp xúc với niêm mạc mắt kéo dài - Ít bị pha lỗng nước mắt (bám niêm mạc mắt nên bị pha lỗng) - Khơng bị loại trừ theo ống lệ mũi - Thuốc giải phóng từ từ tác dụng lần chớp mắt 4)Hệ điều trị đặt mắt - Đây thuốc có khả giải phóng dược chất đặn hấp thu thời gian dài mức độ, nồng độ thích hợp - Trong hệ chứa dược chất chứa nhiều dược chất - Có màng điều khiển tốc độ giải phóng dược chất nên cho phép giải phóng dược chất với tốc độ mức độ mong muốn thời gian định -> Kéo dài thời gian tác dụng mắt mà dùng nhiều lần 5)Với cấu tạo giác mạc, muốn thuốc hấp thu sâu vào cấu trúc giác mạc để điều trị bệnh mắt thuốc điều chế phải nào? - Thuốc phải vừa thân dầu, vừa thân nước - Có mức độ ion hóa vừa phải 6)Sử dụng thuốc nhỏ mắt dạng hỗn dịch: Phải lắc 1-2ph trước sử dụng 7)Trong thuốc nhỏ mắt người ta sử dụng dầu thực vật nào? Vì sao? Dầu thầu dầu Vì có tác dụng làm dịu niêm mạc mắt 8)Chất hỗn dịch, dược chất không bền với nhiệt tiệt khuẩn cách? Tiệt khuẩn nhiệt ẩm nhiệt độ 98 – 100 độ C/30 phút DUNG DỊCH THUỐC - 1) Hịa tan q trình phân tán chất rắn hay chất tan dạng ion phân tử hỗn hợp dung môi để tạo thành dung dịch 2) Chất tan phải có tác dụng dược lí 3) Dung dịch thuốc dùng trong: Các dung dịch thuốc uống siro thuốc 4) Dung dịch thuốc dùng ngoài: Các dung dịch thuốc dùng để sịt, gây tê 5) Đặc điểm dung dịch thuốc hệ phân tán: Hệ phân tán học: chất rắn, vd viên nén, viên nang Hệ phân tán dị thể: tồn cấu trúc lỏng, nhiên pha không đồng tan vào Vd hỗn dịch, nhũ tương + Thô +Mịn Hệ phân tán siêu vi dị thể: dung dịch keo Các chất tan không phân tán thành phân tử ion mà phân tán thành cụm phân tử - Hệ phân tán đồng thể: dung dịch thật Là hai pha đồng tan vào tạo thành dung dịch đồng Vị trí dung dịch nằm ở: hệ phân tán siêu vi dị thể, hệ phân tán đồng thể 6) Tại hấp thu dung dịch nước xảy nhanh sinh khả dụng cao? Vì dung dịch nước trinh sinh dược học trải qua bước hấp thu, khơng cần giải phóng hịa tan 7) Ngồi ra, số dung dịch nước mà có sử dụng hỗn hợp dung mơi để hịa tan dược chất uống vào xảy tượng kết tủa ban đầu sử dụng hỗn hợp dung môi với nồng độ cao, đưa vào thể gặp dịch thể (dịch thể nước), hịa lỗng -> hoạt chất bị tủa lại -> hòa tan ngược trở lại -> Chậm hấp thu 8) Dung dịch dầu: dược chất hấp thu chậm so với dung dịch dược chất nước Vì phụ thuộc vào hệ số phân bố D – N, hệ số phân bố D – N tương đương hấp thu nhanh Do dịch thể nước, uống dung dịch dầu vào dược chất phải phân tán từ pha dầu sang pha nước hấp thu -> cần thêm bước 9) Dung dịch thuốc trải qua bước hấp thu -> SINH KHẢ DỤNG cao -> Hấp thu nhanh 10) Tại dùng dạng dung dịch thuốc kích thích niêm mạc dạng thuốc rắn Vì sử dụng dạng thuốc rắn nồng độ thuốc tập trung điểm cao so với dạng thuốc lỏng Dạng thuốc lỏng hịa tan vào dung mơi nên đưa vào giảm nồng độ dược chất 11) Vì dạng dung dịch thuốc chia liều xác dạng hỗn dịch? Dạng dung dịch dược chất phân tán dạng ion phân tử -> Hòa tan thành cấu trúc đồng -> Liều thuốc vị trí chế phẩm giống -> Chia liều nồng độ thuốc liều Dạng hỗn dịch dược chất phân tán dạng mịn -> Sau thời gian dược chất bị lắng xuống đáy -> Dược chất không phân tán đồng -> Chia liều khơng xác 12) Tại dung dịch thuốc dược chất ổn định, tuổi thọ ngắn thuốc rắn? Vì dược chất hịa tan dung mơi -> Khả tiếp xúc dược chất với môi trường lớn so với chất rắn -> Dễ bị oxy hóa -> Giảm tuổi thọ Thuốc rắn dược chất dạng khô, không tiếp xúc với nước nên dược chất ổn định 13) Dược chất hịa tan dung mơi nước dễ bị nấm mốc 14) Chất ổn định: gồm chất ngăn cản phản ứng hóa học xảy làm phân hủy biến chất dược chất, bao gồm chất chống oxy hóa, chống thủy phân - 15) Độ phân cực dung môi: biểu diễn số điện môi Giá trị số điện mơi < 15 dung mơi không phân cực, >15 dung môi phân cực Hằng số điện mơi cao dung mơi phân cực 16) Phân biệt độ tan độ hòa tan - Để xác định độ tan người ta quan tâm đến lượng chất tan hòa tan dung môi, không quan tâm mặt thời gian - Để xác định độ hịa tan người ta quan tâm đến thời gian, sau hịa tan g chất tan 17) Độ hòa tan: Xem lâu thuốc hịa tan hoàn toàn cho tác dụng điều trị 18) Độ tan độ hịa tan có tương quan khơng? Khơng có chất hịa tan tốt thời gian hòa tan lâu 19) Để pha dung dịch nước muối sinh lý 0,9%: lấy 0,9g NaCl 100ml dung dịch(cho 0.9g nacl pha vừa đủ với 100ml nước) 20) NaCl liên kết cộng hóa trị phân cực 21) Liên kết hydro liên kết nguyên tử Oxi phân tử với nguyên tử hydro phân tử đối diện 22) Lực tĩnh điện xuất hợp chất mà có khả tách thành cation anion 23) Lực Van der Waals lực liên kết hạt nhân nguyên tử với đám mây electron nguyên tử đối diện 24) Tại lại phải phân loại dung môi? Để xác định lực liên kết dung môi chất tan 25) Q trình hịa tan xảy - Lực tương tác chất tan với dung môi > lực tương tác chất tan với chất tan Lớn để kéo chất tan khỏi mạng lưới tinh thể - Lực tương tác chất tan – dung môi > lực tương tác dung môi – dung môi Để đưa chất tan len lỏi vào phân tử dung môi 26) Dung môi không phân cực: khơng có liên kết hydro khơng có liên kết cộng hóa trị 27) Nước khử khống: khơng sử dụng cho thuốc nhỏ mắt, thuốc tiêm 28) Chí nhiệt tố: chất gây xốp, chất gây xốp sinh nước có thành phần vi sinh vật 29) Mục đích xả nước: làm đường ống 30) Nước sử dụng để uống: nước siêu lọc Khơng sử dụng nước cất nước cất loại hết chất, không giữ lại thành phần có lợi cho thể 31) Vì ethanol lại hạn chế thủy phân dược chất? Bởi thủy thân diễn mơi trường nước, thay ethanol vào nước giảm trình thủy phân dược chất 32) Chỉ nồng độ ethanol cơng thức >15% có tác dụng sát khuẩn 33) Glycerin có độ nhớt cao háo ẩm nên thường sử dụng chế phẩm nhuận tràng 34) Tăng tính thấm tăng trình sinh dược học? Quá trình hấp thu 35) PEG: Poly ethylen glycol - 200-600: thể lỏng - 600-1500: thể mềm - >2000: thể rắn 36) PG: propylen glycol 37) Dầu thực vật: yêu cầu chất chống oxy hóa thêm vào đễ tránh bị khét phải tan dầu - Dược chất hòa tan: yêu cầu phải dược chất khô để tránh làm đục dung dịch biến đổi dầu trình bảo quản 38) Cơ chế chống oxy hóa vitamin C Tham gia cạnh tranh với dược chất để phản ứng với oxy để xảy phản ứng oxy hóa -> dược chất khơng phản ứng với oxy -> Dược chất bảo vệ 39) Cơ chế chống oxy hóa Na2EDTA Tác dụng với kim loại, mà kim loại chất đóng vai trị xúc tác q trình oxy hóa -> Phản ứng oxy hóa khơng thể xảy -> Dược chất bảo vệ 40) Paraben gồm hai thành phần nipasol nipagin 41) Bản chất đặc điểm cấu trúc phân tử chất tan dung môi ảnh hưởng tới độ tan Ví dụ, chất diện nhóm chất khác cơng thức cấu tạo thay đổi độ tan ( phenobarbital dạng base Natriphenobarbital dạng muối dạng muối tan tốt ứng dụng vào điều mà người ta bào chế thuốc dạng muối để làm tăng độ tan cho dược chất Tuy nhiên số trường hợp để giảm vị đắng tránh phân hủy dược chất môi trường dày người ta lại phải giảm độ tan cách chuyển từ dạng muối este để làm giảm độ tan ) 42) Vì phenol lại tan tốt benzen? Bởi phenol có nhóm OH gần với phân tử nước có nhóm OH phân cực gần với phân tử nước 43) Vì Pyrocatechol Resorcinol có nhóm OH lại có độ tan khác nhau: Pyrocatechol nhóm OH nằm cạnh gây hiệu ứng cản trở khơng gian làm cho chất tan khó tham gia để liên kết được, làm cho phân tử nước khó cơng vào phân tử chất tan Đơi với Resorcinol có nhóm OH đứng cách xa phân tử nước dễ dàng liên kết với chất tan để tực q trình hịa tan 44) Dạng vơ định hình tan nhanh dạng kết tinh dạng kết tinh có cấu trúc tinh thể, phân tử chất tan xếp cách chặc chẽ, bền nên khó tan Ngược lại dạng vơ định hình phân tử chất chất tan xếp cách hỗn loạn tao nhiều khoảng trống hay khe hở nên phân tử nước có hội cơng vào thực q trình hịa tan 45) Khi bào chế dung dịch phương pháp hòa tan có phương pháp hịa tan là: hịa tan thơng thường hịa tan đặc biệt - Hịa tan thơng thường áp dụng dược chất dễ tan nước - Hòa tan đặc biệt áp dụng dược chất tan nước 46) Trong điều chế siro thuốc: phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất khó thực so với hòa tan dược chất dung dịch dược chất vào siro đơn Bởi nồng độ đường cơng thức cao để hòa tan đường vào dung dịch dược chất phải tiến hành đụn nóng đường tan được, mà đun nóng nước bay dẫn đến thay đổi nồng độ dung dịch dươc chất ban đầu 47) Lưu ý phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất: áp dụng dược chất bền với nhiệt, không áp dụng với dược chất độc nồng độ dược chất bị thay đổi khơng đảm bảo độ an tồn 48) Phương pháp hịa tan dược chất dung dịch dược chất vào siro đơn áp dụng với dược chất độc bảng AB 49) Sắp xếp độ hấp thu từ cao đến thấp Cồn > nước > dầu ( cồn hấp thu tốt ) 50) Phương pháp hòa tan dược chất/ dung dịch dược chất vào siro đơn dễ tiến hành áp dụng cho dược chất độc dược chất không bền với nhiệt - Quy trình điều chế : bước điều chế siro đơn đo điều chỉnh nồng độ đường đồng thời tiến hành lọc làm Vì quy trình bào chế không cần phải đo điều chỉnh nồng độ đường lọc làm - Có 2phương pháp điều chế siro đơn : chế nguội ( tỷ lệ đường/ nước 180g/100g ) chế nóng (165g/100g) - Trường hợp phối hợp dung dịch dược chất áp dụng cho dược chất độc pha với dung môi trước để đảm bảo nồng độ 51) Phương pháp hịa tan đường vào dung dịch dược chất khó tiến hành trình điều chế nồng độ đường cao, để hòa tan đường vào dung dịch dược chất phải đun nóng -> yêu cầu áp dụng với dược chất bền với nhiệt không áp dụng với dược chất độc 52) Siro khơng có đường siro dành cho người bị tiểu đường, sử dụng đường hóa học thường dùng saccharin aspartame làm chất điều vị - người ta bào chế dạng siro khô áp dụng cho trường hợp dược chất khơng bền môi trường lỏng , vd dược chất dễ bị thủy phân bị oxy hóa mơi trường lỏng nên người ta không bào chế dạng thuốc lỏng mà bào chế dạng khô để ổn định dược chất Khi uống pha dung môi để tạo thành siro 53) siro cánh kiến : - Cánh kiến trắng : dược liệu có chứa acid bezoic có tác dụng trị ho - Dung dịch amoniac : dung dịch kiềm để chiết xuất hoạt chất có dược liệu - Nước cất : dung môi - Đường trắng : chất điều vị ( tạo siro) - Cách tiến hành : sử dụng nước cất để chiết cánh kiến trắng lần thứ , bã dược liệu sau thu kiềm hóa dung dịch amoniac để chiết lần thứ chuyển hoạt chất cánh kiến trắng qua dạng muối tan cách sử dụng kiềm sau hòa tan đường vào dung dịch dịch chiết vừa thu sau chiết gộp dịch chiết hòa tan đường vào dịch chiết phương pháp bào chế : phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất 54) siro iodotanic : hoạt chất iod tanin phản ứng với tạo thành iodotanic cho tác dụng dinh dưỡng nước cất : dung môi hòa tan đường trắng : điều vị phương pháp bào chế : phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất 55) siro benzo : để điều trị ho dược chất cồn opi, cồn ô đầu : có tác dụng chữa ho natri benzoat : dược chất, có tác dụng long đờm amoni clorid , calci bromid : dược chất, có tác dụng an thần , dễ tan nước siro đơn : tác dụng điều vị phương pháp điều chế : phương pháp hòa tan dung dịch dược chất vào siro đơn đun nóng siro đơn sau hịa tan natri bezoat trước đến amoni clorid đến calci bromid hịa tan cồn opi cồn đầu , sau bổ sung siro đơn vừa đủ 56) siro cho người tiểu đường: (vì saccharin khơng có khả chuyển hóa thành glucose , khơng sinh lượng) Na CMC : dẫn chất cellulose có tác dụng tạo độ nhớt cho chế phẩm giống với siro thơng thường Ethanol : dung mơi hịa tan nipagin Saccharin : đường hóa học có tác dụng điều vị Nipagin : có tác dụng bảo quản Nước : dung mơi hịa tan Quy trình điều chế: cho Na CMC ngâm trương nở nước (1) , ethanol hòa tan nipagin saccharin (2) sau phối hợp cốc với để thu siro 57) siro khô : Cefixime : kháng sinh thuộc nhóm beta-lactam Na CMC : chất tạo độ nhớt Aerosil : chất làm trơn chảy (td) Hpmc : chất tăng độ nhớt phối hợp với Na CMC Lactose : tá dược điều vị Citric aspartam : chất điều vị , citric tạo độ chua aspartam tạo độ Đường : điều vị Tá dược hương dâu tây 58) Nồng độ đường potio thấp so vs siro thuốc nên potio dễ nhiễm vi khuẩn nấm mốc => thời gian sử dụng ngắn (1-2 ngày) đc xếp vào dạng thuốc pha chế theo đơn uống theo thìa canh 10-15ml 59) So sánh potio elixir : Giống : dạng lỏng, chứa 10 nhiều dược chất Khác : potio elixir Thành phần : Đường > 15% Đường 10-15% Tỷ lệ lớn anướcol : - monoanướcol : Ít khơng có anướcol ETOH Liều dùng : 10-15ml thìa canh - Polyanướcol : PG , glycerin Thời gian bảo quản : 1-2 ngày - 5ml liều cà phê - Thời gian dài (vì nồng độ đường elixir cao có tác dụng bảo quản, mơi trường ưu trương , có nhiều anướcol có tác dụng bảo quản) - 60) Đi từ thuốc có cách để sử dụng : Sử dụng trực tiếp từ dược liệu : nhược điểm : dược liệu cồng kềnh , khó bảo quản, phải sử dụng lượng lớn dược liệu nên khó khăn sử dụng Đi từ dược liệu chế biến thành cao thuốc : vd cao ích mẫu - Ưu điểm tiết kiệm diện tích so với dược liệu, dễ dùng dễ bảo quản - Nhược điểm : chưa có phương pháp kiểm nghiệm rõ ràng - Chiết suất hợp chất tinh khiết : tối ưu - Ưu điểm : dễ dùng dễ bảo quản , thu hoạt chất tinh khiết , có phương pháp kiểm nghiệm đánh giá xác đặc biệt dược chất độc sử dụng liều hạn chế tác dụng gây độc tác dụng phụ 61) tạp chất có dịch chiết gây cản trở dung môi thấm vào dược liệu gây khó khăn q trình chiết suất - hoạt chất chất có phân tử lượng nhỏ cịn tạp chất chất có phân tử lượng lớn - xử lý dược liệu trước phơi khô : + để loại màng nguyên sinh chất có tế bào dược liệu màng ngun sinh chất có tính bán thấm (cho dung mơi vào mà không cho chất tan ra) gây cản trở q trình chiết suất + loại bỏ enzyme có dược liệu tránh làm hỏng dược liệu ( dùng cồn nhiệt để loại bỏ ) Độ ẩm cao làm giảm hàm lượng hoạt chất Nhược điểm dung môi chiết suất : Nước làm cho dược liệu trương nở dùng phương pháp ngâm nhỏ giọt dược liệu trương nở gây bít tắc hệ thống dung dịch 62) Sự thấm dung môi vào dược liệu : thời gian dung môi thấm vào tb phụ thuộc vào : - đường kính chiều dài mao quản : đường kính lớn chiều dài ngắn trình xảy nhanh ngược lại - áp lực khơng khí ống mao quản nhiều dẫn đến dung mơi khó thấm - chất dung môi : sức căng bề mặt dung môi nhỏ dễ thấm - tốc độ khuếch tán cuả khí vào chất lỏng : tốc độ khuếch tán nhanh dễ thấm 63) Hịa tan chất/ dược liệu : - Tốc độ hòa tan theo FICK: tiểu phân chất rắn (dược liệu) có kích thước nhỏ diện tích bề mặt tiểu phân chất rắn tiếp xúc lớn tốc độ hịa tan nhanh - Q trình hịa tan có tính chọn lọc nghĩa chiết suất hoạt chất tạp chất khơng chiết suất , tạp chất giữ lại bã dược liệu 64) Hoạt chất dược liệu từ nguồng gốc từ : – dược liệu ngâm chiết để thu hoạt chất có chứa dịch chiết - từ cao thuốc áp dụng phương pháp hịa tan - từ dược chất áp dụng phương pháp hịa tan -> hịa tan ethanol thu dược cồn thuốc 65) Vì ethanol lỗng dùng bột mịn vừa cịn ethanol cao độ dùng bột mịn? ethanol lỗng có chứa lượng nước nên u cầu bột phải mịn vừa để tránh kéo theo tạp chất hòa tan nước cồn cao độ ethanol có chứa nước , thành phần chủ yếu cồn tuyệt đối có khả hịa tan chọn lọc tạp chất sử dụng dược liệu dạng bột mịn 66) Cồn cánh kiến trắng Cánh kiến trắng : không tan nước , tan cồn , tác dụng dùng để chữa ho long đờm , có chứa hoạt chất acid bezoic khơng độc khơng có cấu trúc tế bào chiết pp ngâm lạnh với cồn 90 Cồn cánh kiến trắng sản phẩm trung gian để dùng phối hợp siro , potio chữa ho 67) Khi pha rượu có tượng vẩn đục 68) Độ cồn thật độ cồn xác định cồn kế nhiệt độ 15 độc c 69) Phương pháp ngâm lạnh, áp dụng điều chế cồn thuốc từ dược liệu : dược liệu không độc tạp tan cồn THUỐC TIÊM Có phương pháp tính để đẳng trương chế phẩm thuốc tiêm, hay sử dụng là: dựa vào áp suất thẩm thấu dựa vào đương lượng natri clorid dược chất Đối với bao bì thủy tinh kiềm đươc sử dụng Hầu đựng dạng bột đông khô dạng thuốc tiêm dầu Bởi thủy tinh kiềm chuyển hóa muối alkaloid, từ dạng muối alkaloid ban đầu dạng base không tan nước, để bào chế thuốc tiêm người ta phải đưa dạng muối để tan nước, dạng muối đựng lạ thủy tinh kiềm phản ứng với bao bì thủy tinh, pahnr ứng với kiềm tạo dạng base ban đầu bị tủa lại Như đựng thuốc tiêm alkaloid bao bì thủy tinh kiềm thuốc tiêm bị tủa lại, bao bì thủy tinh kiềm có chất lượng loại bao bì sử dụng, chủ yeeys để đựng dạng thuốc rắn bột đông khô thuốc tiêm dầu không đựng dạng thuốc dung dịch nước Mơ hình cấp độ nhà xưởng: Có trạng thái: trạng thái nghỉ trạng thái hoạt động Trạng thái nghỉ trạng thái mà số lượng tiểu phân bụi tối đa khơng khí thấp so với trạng thái hoạt động Qui trình pha chế dung dịch tiêm: Chuẩn bị sở thiết bị pha chế, người, hóa chất , dung mơi Sau tiến hành kiểm tra khối lượng cân, đong hòa tan (đối với giai đoạn hịa tan cần lưu ý hịa tan phải trình tự hòa tan: hệ đệm – chống OXH – đẳng trương hịa tan trước hịa tan dược chất) Tiến hành lọc ( trước lọc phải kiểm tra màng lọc, sau lọc phải kiểm tra độ dịch lọc) Tiếp theo đóng ống (chuẩn bị bao bì để đóng, sau đóng kiểm tra thể tích ống quan sát mắt thường, kiểm tra độ kín ống cho ống thuốc tiêm sau đóng kín cho vào nồi sau cho dung dịch chất màu vào đụn lên sau thời gian quan sát ống có màu xanh methylen suy ống khơng kín nghĩa dung dịch xanh methilen vào ống, cịn ống khơng có màu xanh methylen nghĩa ống kín) Tiệt khuẩn Ghi nhãn, đóng gói Nhập kho Phân tích cơng thức thuốc tiêm - Natri diclofenac (dược chất tan nước, tan pH kiểm, tan tronng alcol, sễ bị thủy phân, dễ bị OXH) - Natri dithionit (chất chống OXH) - Natri edetat ( chất hiệp đồng chống OXH) - Propylen glycol ( Hỗn hợp dung môi) - Ethanol (hỗn hợp dung môi) - Alcol benzylic (hỗn hợp dung mơi, có tác dụng gây tê, ngồi cịn có tác dụng chất sát khuẩn) Sử dụng hỗn hợp dung môi để hạn chế thủy phân dược chất - Na hydroxyd ( điều chỉnh pH dược chất tan tốt môi trường kiềm) - Nước pha tiam ( dung mơi hịa tan, nước cất pha tiêm) Công thức là: dung dịch Bào chế phương pháp hòa tan đặc biệt dùng hỗn hợp dung mơi Qui tình bào chế: hịa tan hỗn hợp dung mơi (chất chống OXH trước để phản ứng với oxi nước, sau cho hỗn hợp dung mơi vào hịa tan), sau cho NaOH vào để điều chỉnh pH mơi trường 8-9, cuối cho dược chất vào hòa tan, sau hòa tan dược chất kiểm tra lại pH tiến hành điều chỉnh tiếp bổ sung nước đến 100ml, sau lọc, đóng ống, tiệt khuẩn nhiệt ẩm 121 độ C vòng 15 phút, kiểm tra thành phẩm, đóng gói Phân tích cơng thức thuốc tiêm Prednisolon acetat (dược chất corticoid khó tan nước) Polysorbat 80 ( chất gây thấm ) Na CMC (chất tạo độ nhớt dùng để gây treo) NaCl ( chất đẳng trương) Alcol benzylic (chất sát khuẩn) Acid acetic (chất điều chỉnh pH) Nước cất (môi trường phân tán) Đây công thức cấu trúc: hỗn dịch Qui trình bào chế: Dược chất phải đảm bảo vơ khuẩn Pha dung dịch chất dẫn (gồm có: nước, polysorbat 80, Na CMC, NaCl, Alcol benzylic Acid acetic) lấy 80ml nước cất ngâm Na CMC cho trương nở sau cho polysorbat vào hịa tan NaCl, Alcol benzylic; điều chỉnh pH Acid acetic theo yêu cầu Lọc tiệt khuẩn Phối hợp với dược chất để tạo bột nhão đặc Phối hợp bột nhão đặc vào tồn chất dẫn cịn lại để tạo thành hỗn dịch tiến hành đồng hóa Cuối cùn bổ sung nước cất pha tiêm vừa đủ Quy trình pha chế thuốc tiêm nhũ tương giống với phương pháp trộn lẫn pha sau đun nóng, phương pháp bào chế nhũ tương Phân tích cơng thức Đây công thức: nhũ tương Dược chất tan nước, tan dung môi không phân cực, dễ bị oxh, dễ bị thủy phân, ổn định pH -6 Pha dầu dùng để hòa tan dược chất Chất nhũ hóa thân nước Chất dị hoạt khơng ion hóa chất nhũ hóa Tăng độ độ nhớt để ổn định dược chất Chất chống oxh tan dầu Chất bảo quản Chất bảo quản Người ta bào chế thuốc tiêm dạng bột khô mà dược chất dễ bị oxy hóa dễ bị thủy phân không ổn định môi trường lỏng 10 Các đường tiêm thuốc: - Tiêm da: có cấu trúc sừng mỏng thường tiêm 0,1-0,2 ml Thuốc tiêm đường không hấp thu khơng có tác dụng điều trị -> kiểm tra xem có phản ứng với thuốc hay khơng hay để chẩn đoán - tiêm da , tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch : cho tác dụng điều trị - tiêm động mạch : sử dụng để chẩn đốn - ngồi cịn đường tiêm thuốc tới đích : tiêm trực tiếp vào tiêm , tiêm vào dicgh não tủy , tiêm vào khớp túi bao khớp, tiêm vào mắt 11 Yêu cầu đường tiêm : - Tiêm da: đặc điểm có hệ đệm , có mơ mỡ, hệ thần kinh nhiều-> tiêm gây đau, tuần hồn ít-> tưới máu => thuốc hấp thu chủ yếu cho tác dụng chỗ - tiêm bắp : tiêm vào lớp denta có tuần hồn nhiều -> tưới máu nhiều nên thuốc hấp thu nhanh dây thần kinh nên tiêm không đau - tiêm tĩnh mạch (cho sinh khả dụng 100%) : (thuốc tiêm liều < 15ml gọi thuốc tiêm thể tích nhỏ ), >15ml thuốc tiêm thể tích lớn ko chứa chất sát khuẩn , chất gây sốt gây độc với thể + khơng trải qua q trình lda dạng thuốc dung dịch giải phóng , hòa tan thuốc đưa thẳng vào máu khơng trải qua q trình hấp thu => thuốc cho tác dụng nhanh ( trình sinh dược học có l= giải phóng , d = hịa tan , a= hấp thu ) -tiêm tổ chức : có người có chun mơn cao thực 12 Một số hạn chế tiêm thuốc : Bệnh nhân bị áp xe teo denta tiêm bắp sai vị trí,… 13 Yêu cầu dược chất đạt độ tinh khiết ? Vì độ tinh khiết chế phẩm đưa vào thể an tồn , dược chất có độ tinh khiết đảm bảo độ ổn định dạng thuốc -> hạn chế tdkmn 14 Để khắc phục nhược điểm nước gây phản ứng thủy phân -> đọc hại : Đối với dược chất dễ bị thủy phân ngta khơng dùng dung mơi nước phối hợp với dung môi đồng tan với nước khác để làm giảm khả thủy phân Vd : PG 15 Thuốc tiêm dùng hhdm làm tăng độ tan khơng pha lỗng dùng ? Chỉ trường hợp dược chất khó tan dùng hỗn hợp dung mơi, pha lỗng dùng hhdm dược chất bị tủa lại khơng đủ nồng độ hỗn hợp dung mơi -> sử dụng 16 Dung môi dầu thực vật: – dược chất không phân cực : vitamin E, K, steroid - sử dụng na2co3 để trung hòa acid béo thực vật - đựng bình thủy tinh , ko đựng bình kim loại để Tránh vết kim loại xúc tác phản ứng oxy hóa dầu - nhóm chất gây thấm chất gây phân tán áp dụng cho hỗn dịch nhũ tương - mục đích tăng độ ổn định chế phẩm mục đích quan trọng chất điều chỉnh pH hệ đệm VÌ dược chất khơng ổn định mục đích cịn lại khơng có ý nghĩa hết (Rồi đến độ tan , giảm đau tăng sinh khả dụng ) - Dùng naoh hcl để điều chỉnh pH Khi chế phẩm điều chỉnh pH thêm hệ đệm q trình bảo quản xảy tương tác dược chất với tá dược tương tác dược chất với bao bì -> sinh sản phẩm phụ làm thay đổi pH thuốc tiêm hệ đệm đóng vai trị giữ cố định pH , đưa giá trị pH bị thay đổi pH ban đầu - thuốc tiêm vào màng não cần đạt ph =7,4 để tránh gây viêm màng não vơ khuẩn - chất chống oxy hóa thuốc tiêm dầu phải hòa tan dầu (vd vitamin E) , chất chống oxy hóa thuốc tiêm nước phải hòa tan nước ( vd dùng vitamin c chống oxy hóa) HỖN DỊCH 1) Dung dịch hệ phân tán đồng thể dạng thuốc lỏng chứa hay nhiều dược chất hòa tan hỗn hợp dung môi 2) Hỗn dịch dạng thuốc lỏng điều chế cách phân tán dược chất rắn khơng tan có kích thước lớn 0,1 micromet vào môi trường phân tán dạng lỏng, hỗn dịch dùng để uống, tiêm dùng ngồi 3) Hỗn dịch không tiêm vào tĩnh mạch tủy sống hỗn dịch có dược chất rắn lớn 0.1 micromet tiêm vào tĩnh mạch dược chất giống mãnh xơ vữa, tiêm trực tiếp vào mạch gây tắt mạch Do khơng tiêm hỗn dịch vào mạch, tủy sống 4) Đối với hỗn dịch dùng ngồi dùng hỗn dịch dầu hỗn dịch glycerin Tại hỗn dịch dầu dịch glycerin có thời gian bám dính lâu 5) Do hỗn dịch hợp chất rắn không tan vào môi trường phân tán Do hỗn dịch để yên dược chất lắng xuống đáy lắc lên dược chất phải phân tán đồng vào môi trường phân tán tạo thành dạng huyền phù ổn định thowig gian đủ lâu lấy liều quy định 6) Hỗn dịch thơ hay cịn gọi hỗn dịch phải lắc Do hỗn dịch thơ chứa dược chất có kích thước từ 10 -100 micromet (lớn ) nên chịu tác dụng chủ yếu trọng lực tách lớp đóng cặn đáy chai q trình bảo quản nên trước dùng phải lắc thuốc lên để phân tán dược chất đồng đều, từ phân liều xác 7) Khi bào chế hỗn dịch, ghi nhãn bắt buộc phải có chữ “lắc kỹ trước dùng” 8) Hỗn dịch mịn hay gọi hỗn dịch đục, hỗn dịch mịn kích thước dược chất rắn từ 0,1 – micromet (nhỏ) Trong hỗn dịch mịn tiểu phân dược chất rắn phân tán theo chuyển động Brown tượng nhiệt động học nên hệ phân tán hỗn dịch mịn bền vững 9) Nếu dược chất phân tán mơi trường phân tán nước người ta gọi lầ hỗn dịch nước 10) Nếu dược chất phân tán mơi trường phân tán dầu người ta gọi hỗn dịch dầu 11) Đối với hệ phân tán đồng thể dược chất phân tán dạng phân tử ion 12) Khi chất lỏng tiếp xúc với chất rắn chất rắn chất lỏng tạo thành góc tiếp xúc, người ta gọi góc lag góc thấm ước (hoặc góc tiếp xúc) Khi chất lỏng dể lan tỏa bề mặt chất rắn góc tiếp xúc nhỏ Khi chất lỏng khó lan tỏa bề mặt chất rắn góc tiếp xúc lớn 13) Chất điện hoạt có phân tử gồm đầu: đầu thân nước đầu thân dầu Khi cho chất điện hoạt vào nước phân tử định hướng bề mặt tiếp xúc hai pha tạo nên màng đơn phân tử, đa phân tử ion bao bọc xung quanh tiểu phân dược chất rắn, đồng thời làm giảm sức bề mặt tiểu phân dược chất rắn với dẫn chất, làm giảm sức bề mặt chất dẫn Lúc dược chất dễn thấm 14) Ở trạng thái hòa tan phân tán nước, micell tiểu phân chất hấp thu lên bề mặt tiểu phân dược chất rắn sơ nước tạo thành lớp áo thân nước, dễ thấm nước nên làm cho tiểu phân trở thành dễ thấm nước dễ phân tán nước Mặc khác, lớp áo tcish điện Giữa tiểu phân rắn có áp lực đẩy tĩnh điện làm hạn chế kết hợp với Dùng đường uống khơng mùi, vị khơng có tác dụng dược lý riêng đáng kể, ngồi cịn có tác dụng ổn định làm tăng độ nhớt tác dụng che giấu mùi vị khó uống hạn chế kích ứng niêm mạc tiêu hóa 15) Nguyên tắc phân tán học: dựa sở phương pháp học nghiền, xay, khuấy, trộn phân tán vào chất dẫn Gồm giai đoạn: nghiền khô, nghiền ướt, phân tán vào dẫn chất Trong nghiền ướt giai đoạn quan trọng 16) Nguyên tắc phương pháp ngưng kết thay đổi dung môi là: dược chất chứa dược chất bị thay đổi dung môi kết tủa lại pha chế hỗn hợp chất dẫn kết tủa lại 17) Ngun tác ngưng kết phản ứng hóa học tạo tủa là: hỗn dịch tạo chất phản ứng với nhau, trao đổi với tạo thành chất khơng hịa tan chất dẫn Chất kết tủa chất có tác dụng dược lý mong muốn phải dùng tồn lượng chất dẫn cơng thức NHŨ TƯƠNG THUỐC Nhũ tương tiêm tĩnh mạch phải nhũ tương D/N có kích thước pha phân tán nhỏ micromet Dung dịch, hỗn dịch, nhũ tương khác ở? Dung dịch: thuốc lỏng, dược chất rắn lỏng, tan dung môi Hỗn dịch: dược chất dạng rắn, không tan môi trường phân tán lỏng Nhũ tương: dạng lỏng, không tan vào môi trường phân tán dạng lỏng Hệ phân tán đồng thể (dung dịch thật): dược chất tan hoàn toàn vào dung môi, dược chất tồn dạng phân tử ion Hệ phân tán siêu vi dị thể (dung dịch keo): 0.001-0.1 mcm Hệ phân tán dị thể: Mịn (hỗn dịch, nhũ tương mịn): 0.1-1 mcm; Thô (hỗn dịch, nhũ tương thô): – hàng chục mcm Pha phân tán có nồng độ thấp 2% tạo thành nhũ tương ổn định (pha phân tán môi trường phân tán Không cần dùng chất nhũ hóa để ổn định mà cần thêm vào chất làm tăng độ nhớt nhũ tương Pha phân tán có nồng độ lớn 2% phải thêm chất nhũ hóa vào nhũ tương ổn định Nhũ tương Dầu nước: pha phân tán dầu, môi trường phân tán nước Đây nhũ tương phân cực Nhũ tương nước dầu: pha phân tán nước, môi trường phân tán dầu 10 Nhũ tương kép dầu nước: Pha phân tán nhũ tương N/D, môi trường phân tán nước 11 Nhũ tương kép nước dầu:Pha phân tán nhũ tương D/N, môi trường phân tán dầu 12 Pha phân tán: pha nội, pha không liên tục 13 Môi trường phân tán: pha ngoại, pha liên tục 14 Dẫn diện: N/D, không dẫn điện: D/N 15 Gôm arabic: nhũ tương D/N 16 Sức căng bề mặt pha nước lớn pha dầu: N/D ngược lại 17 Tiêm bắp: Nhũ tương N/D D/N 18 Tiêm tĩnh mạch: Nhũ tương D/N phải có kích thước tiểu phân < 5mcm 19 Ưu điểm: Đối với dạng nhũ tương thuốc phân tán cao có độ đồng cao tăng diện tích tiếp xúc dược chất mơi trường phân tán lại dạng thuốc nhũ tương làm cho dược chất phát huy tác dụng điều trị 20 Vì nhũ tương khơng có tách lớp mà hỗn dịch cho Nhũ tương tách lớp cần lực lớn phân tán pha phân tán đồng vào mơi trường phân tán Hỗn dịch cần lực nhỏ phân tán dược chất khơng tan môi trường phân tán 21 Các carbohydrat: nhũ tương D/N 22 Bột bắp, bột gạo, hồ tinh bột: trương nở nước, tan nước nóng 23 Do cấu tạo Gơm Arabic có chứa nhóm carboxy sulfanic nên gơm arabic tích điện âm 24 Trong nhóm carbohydrat: Chỉ có gơm arabic làm giảm sức căng bề mặt 25 Khi bào chế nhũ tương trường dược chất có tỷ trọng lớn, nặng nên nhũ tương bị tách lớp bào chế dược chất có tỷ trọng lớn cần lượng gơm arabic gấp đơi dược chất 26 Để gơm Arabic hịa tan dễ dàng nên tẩm gơm arabic trước lượng cồn sau thêm chất thân nước vào khuấy trộn 27 Gelatin sản phẩm thủy phân khơng hồn tồn collagen có da, gân xương động vật Gặp dạng mỏng, màu vàng 28 Gelatin loại A: Thu nhờ thủy phân khơng hồn toàn collagen acid điểm đẳng điện khoảng pH 7-9 29 Gelatin loại B: Thu nhờ thủy phân khơng hồn tồn collagen kiềm điểm đẳng điện khoảng pH 4-7.5 30 Nếu pH nhỏ điểm đẳng điện tích điện (+) -> Các chất chuyển cation Nếu pH lớn điểm đẳng điện tích điện (-) -> Các chất chuyển anion 31 Gelatin có khả chuyển hóa nhiệt độ định, mà nhiệt độ gelatin lớn 80 độ C (hoặc dạng rắn) khơng có tác dụng chuyển hóa Trên 80 độ C gelatin bị thủy phân, biến chất 32 Chất nhũ hóa thiên nhiên chất nhũ hóa dùng bào chế nhũ tương Ít gây độc, có mùi vị dễ chịu tổng hợp bán tổng hợp 33 Chất diện hoạt có đầu thân dầu đầu thân nước, cho chất diện hoạt vào nước hấp phụ lên bề mặt phân cách pha tạo thành đơn, đa phân tử ion bao quanh phân tử pha phân tán, từ ngăn cản pha phân tán kết hợp với để gây nên tượng tách lớp Ngồi ra, chất diện hoạt cịn làm giảm lượng tự pha phân tán mơi trường phân tán, từ làm tăng độ ổn định nhũ tương 34 Mỗi chất diện hoạt có HLB khác 35 HBL cao hóa chất dễ hịa tan vào nước, HBL thấp hóa chất dễ tan dầu 36 Tính HLB hỗn hợp chất điện hoạt: Hỗn hợp gồm Tween 80 (HLB = 15) Span 80 (HLB=4,3) theo tỉ lệ 6:4 HLB hỗn hợp? 15*0,6+4,3*0,4=10,8 37 Tính tỷ lệ chất diện hoạt dựa RHLB HLB: Dùng hỗn hợp Span 80 Tween 80 để nhũ hóa Dầu Parafin có RHLB=10,5 -> Tính tỉ lệ Span 80 Tween 80 Span80: x Tween80: 1-x 10,5=15*(1-x)+4,3*x => x=0,42 Span80: 0,42 Tween80: 0,58 38.POLYOXYETHYLEN GLYCOL (PEG) : PEG 200 400 dạng lỏng PEG < 2000 dạng mềm cịn > 2000 dạng rắn 39.Sức căng bề mặt : - Là yếu tố quan trọng định hình thành , độ bền vững nhũ tương kích thước tiểu phân pha phân tán - Sự hình thành nhũ tương ln kèm theo hấp thụ lượng học , bề mặt tạo pha lượng tự mà lượng phụ thuộc chủ yếu vào tổng diện tích bề mặt tiếp xúc sức căng bề mặt pha - Năng lượng tự bề mặt lớn tiểu phân dễ tách khỏi mơi trường phân tán - Diện tích s bề mặt phân cách lớn nhũ tương bền vững - Chất nhũ hóa có khả gây phân tán mà cịn định kiểu nhũ tương hình thành 40.Để xác định kiểu nhũ tương n/d hay d/n khơng có chất nhũ hóa gồm cách Đo độ dẫn điện, pha loãng, dùng chất màu 41 Lớp điện tích tạo nguyên tố : + Màng chất nhũ hóa xung quanh tiểu phân pha phân tán có khả hudrat hóa + dùng chất nhũ hóa ion hóa + tiểu phân pha phân tán có khả hấp thụ ion tự môi trường phân tán Các tiểu phân có chất nên chúng hấp thụ ion loại + – 42.Tỷ trọng hai pha mà chênh lệch lớn nhũ tương dễ bị phân tách lớp - phương pháp tạo chất nhũ hóa bề mặt phân cách pha trình phối hợp hai pha thường thu nhũ tương có kích thước tiểu phân pha phân tán nhỏ bền vững 43.Cả hỗn dịch nhũ tương không tiêm tủy sống hỗn dịch khơng tiêm tĩnh mạch hỗn dịch có dược chất rắn khơng tan mơi trường phân tán , kích thước lớn 0,1 micromet tiêm tĩnh mạch gây tắc mạch CÁC DẠNG THUỐC ĐIỀU CHẾ BẰNG PHƯƠNG PHÁP CHIẾT XUẤT Q trình chiết xuất dung mơi thấm vào dược liệu, hòa tan dược chất vào dược liệu, khuếch tán Khi tăng nhiệt độ chiết xuất hệ số khuếch tán chất tăng lên, độ nhớt dung môi giảm Dẫn đến,quá trình chiết xuất xảy nhanh Tăng nhiệt độ để làm tăng trình chiết xuất, tăng hiệu suất chiết xuất Điểm bất lợi tăng nhiệt độ chiết xuất - Đối với hoạt chất bền nhiệt, tăng nhiệt độ hoạt chất bị phân hủy, làm tác dụng hoạt chất - Tạp chất: gôm, chất nhầy, tinh bột, Đây chất có độ tan tăng lên tăng nhiệt độ -> Khi tăng nhiệt độ, hoạt chất bị hòa tan (làm cho dịch chiết lẫn nhiều tạp) -> Làm tăng độ nhớt dung mơi -> Dung mơi khó thấm vào dược liệu (Đối với tinh bột, tăng nhiệt độ, tinh bột bị hồ hóa -> tăng độ nhớt -> hạn chế thấm dung môi vào dược liệu) - Dung mơi dễ bay hơi: Khi tăng nhiệt độ làm cho dung môi bị bay -> hao hụt dung môi -> giảm khả chiết xuất - Với hoạt chất đặc biệt: (Hoạt chất đặc biệt chất có q trình hịa tan tỏa nhiệt) Khi nhiệt độ tăng độ tan giảm -> Khơng tan vào dung môi -> Không chiết hoạt chất Khi bắt đầu chiết xuất, chất có phân tử lượng nhỏ hòa tan khuếch tán vào dung mơi trước sau đến chất có phân tử lượng lớn Các chất có phân tử lượng nhỏ: Hoạt chất Các chất có phân tử lượng lớn: Tạp chất Nếu thời gian chiết xuất q ngắn hoạt chất chưa kịp hịa tan hết, chưa chiết kịp hoạt chất Nếu thời gian chiết xuất q dài khơng hoạt chất hòa tan khuếch tán mà tạp chất hòa tan khuếch tán -> Lẫn nhiều tạp Khi làm dược liệu mịn làm tăng diện tích tiếp xúc dược liệu với dung mơi -> trình chiết xuất xảy nhanh, rút ngắn thời gian chiết xuất Nếu dược liệu mịn q gây bết dính, làm tắc thiết bị, màng tế bào bị phá vỡ nên dẫn đến bị nhiều tạp 10 Màng tế bào có tính thẫm tích 11 Nếu dược liệu thơ q dung mơi khó thấm vào dược liệu -> Giảm hiệu suất chiết xuất 12 Phân chia dược liệu phụ thuộc vào phương pháp chiết xuất loại dung môi sử dụng 13 Khuấy trộn làm tăng khả hòa tan tan khuếch tán giúp cân pha chất lỏng 14 Dựa vào định lượng Fick, tốc độ hòa tan tỉ lệ thuận với chênh lệch nồng độ hay dentaC (Cs-Ct) 15 Tốc độ hòa tan lớn Ct =0 16 Tạo chênh lệch nồng độ phải tăng tốc độ khuấy trộn 17 Siêu âm làm tăng diện tích tiếp xúc dược liệu dung môi, phá vỡ màng tế bào, tăng cường xáo trộn (-> tăng hệ số khuếch tán -> dung môi thấm vào dược liệu nhiều hơn), làm nóng chỗ (tăng nhiệt độ -> qtrinh chiết xuất diễn nhanh hơn) 18 Nhược điểm siêu âm gây phá vỡ màng tế bào -> dịch chiết lẫn nhiều tạp 19 Tại phải làm khô dược liệu? Loại bỏ hàm lượng ẩm cịn lại có dược liệu Giúp phá vỡ màng nguyên sinh chất, màng nguyên sinh chất có tính chất bán thấm (cho dung mơi vào mà không cho chất tan ra) -> Do vậy, trình chiết xuất cần phải phá vỡ màng nguyên sinh chất để chất tan thực q trình chiết xuất 20 Tại nói q trình hịa tan chiết xuất có tính chọn lọc? Do dược liệu có màng tế bào, màng tế bào màng có tính thẩm tích, cho chất tan phân tử lượng nhỏ (hoạt chất) qua, không cho chất tan phân tử lượng lớn (tạp chất) qua 21 Mục tiêu HTCX: A Để điều chế chế phẩm từ DƯỢC LIỆU B Để hòa tan chất tan DUNG MƠI C Để chiết tối đa hoạt chất giữ lại tối đa tạp chất bã DƯỢC LIỆU với điều kiện tinh tế D Để chiết hoạt chất tinh khiết 22 Yêu cầu quan trọng dung môi dùng chiết xuất dược liệu A Dễ thấm vào dược liệu B Hòa tan chọn lọc C Dễ bay D Rẻ tiền E Không gây cháy nổ 23 Nhược điểm lớn nước dùng làm dung môi chiết xuất so với ethanol ... học: - Sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc sinh học yếu thuộc bào chế làm ảnh hướng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế, nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm Câu 7:Qúa trình... ta bào chế dạng siro khô áp dụng cho trường hợp dược chất khơng bền môi trường lỏng , vd dược chất dễ bị thủy phân bị oxy hóa mơi trường lỏng nên người ta không bào chế dạng thuốc lỏng mà bào chế. .. dược chất độc dược chất không bền với nhiệt - Quy trình điều chế : bước điều chế siro đơn đo điều chỉnh nồng độ đường đồng thời tiến hành lọc làm Vì quy trình bào chế không cần phải đo điều chỉnh