Nghiên cứu biến đổi nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị ở bệnh nhân suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ

Nghiên cứu biến đổi nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị ở bệnh nhân suy thận mạn chạy thận nhân tạo chu kỳ

1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO

ĐẠI HỌC HUẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y – DƯỢC

HUỲNH VĂN NHUẬN

NGHIÊN CỨU BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN

MÁU VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ

Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN CHẠY THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ

Chuyên ngành: NỘI THẬN-TIẾT NIỆU

2

Công trình được hoàn thành tại

Công trình được hoàn thành tại

Người hướng dẫn khoa học: GS VÕ PHỤNG

Bệnh viện Trung ương Huế

Luận án sẽ được bảo vệ tại hội đồng chấm Luận án cấp Nhà Nước họp tại : Đại học Huế

Vào lúc 08 giờ, ngày28 tháng 04 năm 2009

Có thể tìm luận án tại:

- Thư viện Quốc gia

- Thư viện Trường Đại học Y-Dược Huế

- Thư viện Đại học Huế

3

KÝ HIỆU VIẾT TẮT

HA : Huyết áp HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HATB : Huyết áp trung bình

Hb : Hemoglobin Hcy : Homocystein Hct : Hematocrit HDL-C : Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng cao LDL-C : Cholesterol Lipoprotein tỉ trọng thấp

NC : Nhóm chứng

NB : Nhóm bệnh STMGĐC : Suy thận mạn giai đọan cuối SDD : Suy dinh dưỡng

TB : Trung bình

TC : Cholesterol toàn phần

TG : Triglycerid THA : Tăng huyết áp TNTCK : Thận nhân tạo chu kỳ XVĐM : Xơ vữa động mạch

4

CẤU TRÚC LUẬN ÁN

Luận án gồm 126 trang, với 4 chương chính:

Đặt vấn đề 3 trang

Chương 1: Tổng quan tài liệu 34 trang

Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 24 trang

Chương 3: Kết quả nghiên cứu 28 trang

Chương 4: Bàn luận 34 trang

Kết luận và kiến nghị 3 trang

Luận án có 44 bảng, 20 biểu đồ, 2 sơ đồ và 12 hình ảnh

Luận án có 176 tài liệu tham khảo, trong đó gồm 34 tài liệu tiếng Việt,

137 tài liệu tiếng Anh và 5 tài liệu tiếng Pháp

5

ĐẶT VẤN ĐỀ

1 TÍNH CẤP THIẾT CỦA ĐỀ TÀI

Tử vong do bệnh tim mạch chiếm hàng đầu và tăng gấp 10 đến 30 lần ở bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối (STMGĐC) lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ (TNTCK) so với quần thể chung sau khi đã hiệu chỉnh tuổi, giới, chủng tộc và đái đường Phì đại thất trái, suy tim và xơ vữa động mạch (XVĐM) là những nguyên nhân chính của tử vong tim mạch Nhiều nghiên cứu cho thấy có mối tương quan nghịch giữa nồng độ homocystein (Hcy) máu với chức năng thận và trên 85% bệnh nhân chạy TNTCK có tăng nồng độ Hcy từ nhẹ đến trung bình Sự gia tăng nồng độ Hcy máu dẫn đến tăng gấp 20 lần nguy cơ bệnh lý mạch máu bao gồm XVĐM, bệnh động mạch ngoại biên, thuyên tắc huyết khối và tăng tỉ lệ tử vong từ 1-3% ứng với tăng 1μmol nồng độ Hcy Nghiên cứu rối loạn Hcy và các biện pháp điều trị tăng Hcy nhằm hạn chế nguy cơ bệnh tim mạch và tử vong là vấn đề rất thiết thực trong lâm sàng, góp phần nâng cao hiệu quả điều trị ở

nhóm bệnh nhân này

2 MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI

1 Khảo sát sự biến đổi nồng độ homocystein máu và tương quan giữa

nồng độ homocystein với tuổi, huyết áp, nồng độ axit folic, vitamin B12, hemoglobin, albumin máu ở bệnh nhân suy thận mạn lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ

2 Đánh giá hiệu quả điều trị tăng homocystein máu sau một lần lọc máu bằng thận nhân tạo, sau 4 tuần thận nhân tạo chu kỳ đơn thuần và thận nhân tạo chu kỳ kết hợp thuốc axit folic, vitamin B6, vitamin B12

3 Ý NGHĨA KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN

3.1 Ý nghĩa khoa học:

- Xác minh được tăng Hcy máu là một trong những yếu tố nguy cơ quan trọng của bệnh tim mạch, một bệnh lý gây tử vong chính ở bệnh nhân STMGĐC lọc máu bằng TNTCK

6

- Đánh giá được hiệu quả làm giảm nồng độ Hcy máu đáng kể khi điều trị phối hợp axit folic, vitamin B6, vitamin B12 ở bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK

- Định lượng nồng độ Hcy, folat và vitamin B12 huyết thanh bằng phương pháp miễn dịch hóa phát quang là xét nghiệm mới, có độ chính xác cao Từ kết quả xét nghiệm giúp cho người thầy thuốc theo dõi điều trị tăng Hcy máu nhằm hạn chế nguy cơ bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân STMGĐC

3.2 Ý nghĩa thực tiễn

- Đề tài có ý nghĩa thực tiễn vì góp thêm cho các thầy thuốc lâm sàng một yếu tố nguy cơ bệnh lý tim mạch ở bệnh nhân STMGĐC lọc máu bằng TNTCK

- Điều trị bằng axit folic, vitamin B6 và vitamin B12 là những loại thuốc dễ tìm và rẻ tiền, có tác dụng làm giảm đáng kể nồng độ Hcy máu, giúp hạn chế những biến chứng tim mạch, góp phần gia tăng thời gian sống

ở nhóm bệnh nhân này, đồng thời làm tăng hiệu quả điều trị của lọc máu bằng TNTCK, một trong các biện pháp điều trị thay thế thận suy được áp dụng chủ yếu trên thế giới cũng như ở Việt Nam hiện nay ở bệnh nhân STMGĐC

4 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN

- Xác định được nồng độ Homocystein máu gia tăng đáng kể ở bệnh nhân STMGĐC lọc máu bằng TNTCK Sự gia tăng nồng độ Hy có liên quan đến tuổi, nồng độ axit folic, vitamin B6, vitamin B12 và các chỉ điểm sinh học khác trong máu

- Qua nghiên cứu cho thấy sau mỗi lần lọc máu bằng TNT nồng độ Hcy máu có giảm xuống nhưng sẽ gia tăng trở lại như cũ ở lần lọc máu kế tiếp

và lọc máu bằng TNTCK đơn thuần không làm thay đổi nồng độ Hcy máu trong suốt thời gian theo dõi

- Điều trị phối hợp axit folic, vitamin B6 và vitamin B12 làm giảm đáng kể nồng độ Hcy trước lọc máu, góp phần hạn chế biến chứng tim

mạch, giảm nguy cơ tử vong ở bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK

7

Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU

1.1 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN TIÊN LƯỢNG BỆNH NHÂN LỌC MÁU BẰNG THẬN NHÂN TẠO CHU KỲ

Phần lớn những phát hiện quan trọng cho thấy các yếu tố bao gồm chế

độ lọc máu, yếu tố nhân trắc, các bệnh lý phối hợp, tình trạng dinh dưỡng cũng như các chất chỉ điểm hội chứng viêm và rối loạn chuyển hóa trong môi trường urê máu cao có liên quan chặt chẽ với tỉ lệ tử vong ở bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK

1.1.1 Chế độ lọc máu

Theo khuyến cáo của Hội Thận Hoa Kỳ mỗi đợt lọc máu phải đạt được chỉ số PRU ≥ 65% và Kt/V ≥ 1,2 Tăng Kt/V mỗi mức 0,1 sẽ giảm 9% nguy cơ tương đối tử vong do bệnh mạch vành, giảm 12% tử vong do bệnh tim, giảm 14% tử vong do bệnh mạch máu não, giảm 9% tử vong do nhiễm khuẩn Tuy nhiên, những bệnh nhân có Kt/V > 1,68 sẽ gia tăng nguy cơ tử vong do tình trạng thiếu cân và suy dinh dưỡng

1.1.2 Suy dinh dưỡng

Nồng độ albumin < 38g/L và nồng độ prealbumin < 300mg/L là những yếu tố chỉ điểm hội chứng viêm-suy dinh dưỡng, gặp khoảng 50% bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK và là yếu tố nguy cơ độc lập gia tăng tỉ lệ tử vong

1.1.3 Thiếu máu

Nồng độ Hb trong khoảng 110-120g/L và mức Hct khoảng 0,36L/L tương quan với giảm 10-74% nguy cơ tử vong và 7-58% nguy cơ nhập viện ở bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK

0,33-1.1.4 Rối loạn Hcy

Bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK có sự tích lũy Hcy và nồng độ trung bình từ 25-30μmol/L so với bình thường 12-15μmol/L Nguy cơ bệnh mạch máu tăng 3% cho mỗi mức tăng 1μmol Hcy và nồng độ Hcy là yếu tố nguy

cơ độc lập dự báo tỉ lệ tử vong của bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK với tăng 1-3% tỉ lệ tử vong ứng với tăng 1μmol/L nồng độ Hcy máu

8

Tỉ lệ xơ vữa động mạch chiếm 45,9% và tần suất bệnh động mạch ngoại biên cũng gia tăng 19% ở bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK có tăng Hcy Ngoài ra, tăng Hcy cũng tương quan có ý nghĩa với thuyên tắc huyết khối đường mạch máu của thông động – tĩnh mạch với mỗi mức tăng 1µmol/L Hcy liên quan đến tăng 4% nguy cơ huyết khối

1.1.5 Hội chứng viêm – nhiễm khuẩn

Nhiễm khuẩn được cho là nguyên nhân thứ hai gây tử vong ở bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK Nhiễm khuẩn tương quan mật thiết với gia tăng nồng độ CRP

Ở bệnh nhân STMGĐC, CRP được chứng minh là yếu tố dự báo cho

cả bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân và liên quan với tình trạng stress oxy hóa, calci hóa mạch máu và rối loạn chức năng nội mạc Ngoài ra, ở bệnh nhân STMGĐC những yếu tố như THA, bệnh tim mạch, suy tim mạn, rối loạn lipid máu, đề kháng insulin, thừa dịch, nhiễm khuẩn dai dẳng, không tương hợp màng lọc và giảm đào thải do suy thận làm gia tăng đáng kể nồng độ IL-6: yếu tố góp phần gây SDD và bệnh tim mạch do xơ vữa, đây là những nguyên nhân chính gây tăng tỉ lệ tử vong của bệnh nhân STMGĐC và nồng độ IL-6 là yếu tố dự báo tiên lượng ở bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK

1.1.6 Rối loạn chuyển hóa muối khoáng xương

Rối loạn chuyển hóa Canxi-Photpho (Ca-P) và hóc môn tuyến cận giáp (PTH) liên quan mật thiết với tỉ lệ mắc bệnh cũng như tỉ lệ nhập viện và tử vong ở bệnh nhân STMGĐC Ở bệnh nhân TNTCK tỉ lệ hạ canxi máu là 35,9% và tăng photpho máu là 97,4% Nguy cơ tương đối tử vong gia tăng khi photpho máu > 1,62mmol/L, Canxi < 8,5mg/dL, Ca x P > 50mg2/dl2 và PTH > 600pg/ml Sự tương quan chặt chẽ giữa rối loạn Canxi-Photpho cũng như mức độ cường cận giáp thứ phát với tăng nguy cơ tử vong là do

sự lắng đọng Canxi ở lớp giữa thành mạch máu và cơ tim làm xơ cứng động mạch, phì đại thất trái cũng như tăng nguy cơ rối loạn nhịp và đột tử

tự do của Hcy chiếm khoảng 1-2% Hcy toàn phần bao gồm tất cả các

dạng trên

Hcy chuyển hóa bằng hai đường tùy theo nhu cầu cơ thể: tái methyl hóa Hcy tạo thành methionin hay chuyển gốc sulfur tạo ra cystein

Hình 1.2 Sơ đồ tổng quát chuyển hóa methionin – Homocystein

1.2.2 Định lượng nồng độ Hcy huyết tương

Những nghiên cứu lâm sàng thường định lượng Hcy toàn phần lúc đói Bình thường, Hcy toàn phần lúc đói từ 5-15μmol/L Tăng Hcy khi cao hơn giá trị trung bình của người bình thường 2 độ lệch chuẩn

1.3 CHUYỂN HÓA HCY Ở BỆNH NHÂN SUY THẬN MẠN

Cũng như các axit amin khác, Hcy được lọc và chuyển hóa ở thận Trọng lượng phân tử của Hcy là 135 Dalton nằm trong phạm vi lọc của vi cầu thận Nồng độ Hcy toàn phần tăng lên khi chức năng thận bị suy giảm

và tiến đến STMGĐC

1.3.1 Cơ chế tăng Hcy ở bệnh nhân STM

Về lý thuyết, tăng Hcy toàn phần gây ra bởi sự tăng tỉ lệ sản xuất, giảm đào thải bởi chu trình chuyển sulfur hay tái methyl hóa hoặc giảm bài tiết Hcy Tuy nhiên, nghiên cứu động học trên bệnh nhân suy thận đã

Protein thực phẩm

Chu trình Methionin Chu trình Folat

Ph/ứ chuyển Methyl

Ph/ứ thủy phân SAH

10

chứng minh rằng sự gia tăng Hcy ở bệnh nhân suy thận là do giảm đào thải khoảng 70% Hcy toàn phần hơn là sự gia tăng cung cấp vào huyết tương Như vậy, ở bệnh nhân STMGĐC, nồng độ Hcy toàn phần gia tăng

là do chu trình tái methyl hóa cũng như một phần chu trình chuyển sulfur

bị rối loạn trong môi trường urê máu cao kết hợp với tình trạng giảm số lượng đơn vị thận hoạt động ảnh hưởng nhiều đến sự đào thải Hcy

1.3.2 Nồng độ Hcy toàn phần ở bệnh nhân STM

Widiana IG nhận thấy có mối tương quan giữa nồng độ Hcy toàn phần với hệ số thanh thải creatinin (HSTTcr), tuổi ở bệnh nhân STM chưa chạy TNTCK và đưa ra công thức dự đoán nồng độ Hcy toàn phần:

Hcy (μmol/L) = - 0,2 HSTTcr (ml/ phút) + 0,21 x tuổi (năm) + 12,8 HSTTcr tính theo công thức Cockcroft – Gault

Nồng độ trung bình Hcy ở bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK từ 25-30 μmol/L

1.3.3 Ảnh hưởng tăng Hcy ở bệnh nhân STMGĐC

Wilcken và cộng sự là những người đã sớm nhận thấy có sự gia tăng homocystein và phức hợp cystein-homocystein ở bệnh nhân suy thận mạn

so với người bình thường và sự tích lũy các chất trên sẽ làm tăng nguy cơ

bệnh mạch máu ở nhóm bệnh nhân này

1.3.3.1 Xơ vữa động mạch

Vincent và cộng sự nghiên cứu bệnh nhân STMGĐC thấy nồng độ Hcy toàn phần liên quan với các biến chứng XVĐM và huyết khối, độc lập với các yếu tố nguy cơ truyền thống và thời gian lọc máu XVĐM chiếm tỉ lệ 45,9% bệnh nhân STM Nồng độ Hcy ở nhóm có XVĐM cao hơn có ý nghĩa so với nhóm không XVĐM

1.3.3.2 Thuyên tắc huyết khối

Tổn thương mạch máu thông động-tĩnh mạch do thuyên tắc huyết khối

chiếm tỉ lệ khoảng 0,6 bệnh nhân/năm Thuyên tắc huyết khối của thông động-tĩnh mạch ít nhất một vị trí chiếm tỉ lệ 56%, với mỗi mức tăng 1µmol/L Hcy toàn phần liên quan đến tăng 4% nguy cơ huyết khối và tăng Hcy toàn phần là nguy cơ độc lập gây thuyên tắc huyết khối mạch máu thông động-tĩnh mạch ở bệnh nhân lọc máu bằng TNTCK

11

Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU

2.1.1 NHÓM CHỨNG (NC)

Gồm 40 người lớn khỏe mạnh, không có tiền sử bệnh thận tiết niệu, THA, đái tháo đường Không điều trị với folat, vitamin B6, vitamin B12 trước đó 3 tháng tính đến thời điểm nghiên cứu, đồng ý tham gia vào nghiên cứu

2.1.2 NHÓM BỆNH (NB): Gồm 89 bệnh nhân STM lọc máu bằng TNTCK Tính cỡ mẫu nghiên cứu

Dựa theo công thức: n = pq

p

Z

) ( 2

2 2 /

ε α Theo nghiên cứu của tác giả trong nước ở bệnh nhân STM lọc máu định kỳ: tỉ lệ tăng Hcy máu là 95,4% (Lê Thị Đan Thùy, Bệnh viện Nhân Dân 115) Trong nghiên cứu của chúng tôi dự đoán tỉ lệ tăng Hcy máu ở bệnh nhân lọc máu bằng thận nhân tạo chu kỳ p = 0,954 với độ tin cậy 95% (α = 0,05) thì giá trị Zα/2 = 1,96 và với độ chính xác tương đối ε = 0,045 do đó cỡ mẫu tối thiểu cần phải đạt được là:

p

Z

)

( 2

2

2 /

) 954 , 0 045 , 0 (

) 954 , 0 1 ( 954 , 0 96 , 1

2 2

x

x − = 87,26 (88 người)

Cỡ mẫu trong nghiên cứu của chúng tôi là 89 bệnh nhân nên đạt yêu cầu

Tiêu chuẩn chọn bệnh:

- Bệnh nhân STM đang lọc máu bằng TNTCK có thời gian hơn 3 tháng

- Đồng ý tham gia vào nghiên cứu

- Không dùng các loại thuốc axit folic, vitamin B6, vitamin 3B và vitamin B12 trong thời gian 3 tháng tính đến thời điểm nghiên cứu

Tiêu chuẩn loại trừ

- Suy thận cấp, đợt cấp STM lọc máu bằng TNT chưa đủ 3 tháng

- Bệnh nhân trên 85 tuổi

12

2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Phương pháp nghiên cứu bệnh chứng

2.2.1 Thời gian và địa điểm nghiên cứu

- Thời gian tiến hành nghiên cứu: từ tháng 11/2006 đến tháng 07/2008

- Địa điểm: Khoa Nội thận tiết niệu và khoa huyết học BVTW Huế, khoa

Hồi sức cấp cứu-TNT và khoa huyết học BVĐK tỉnh Bình Định Khoa xét nghiệm sinh hóa Trung tâm chẩn đoán Y khoa MEDIC TP Hồ Chí Minh

- Đếm hồng cầu, Hb, Hct khi vào viện hoặc khi tiến hành nghiên cứu

- Ngay trước khi lọc máu bằng TNT: tất cả bệnh nhân được định lượng Urê,

Creatinin, Hcy, Vitamin B12, Folat, Albumin, TC, TG, LDL-C, HDL-C Sau lọc máu 4 giờ, định lượng lại urê, creatinin, Hcy, folat và vit B12 cho nhóm bệnh nhân trước thận nhân tạo có tăng Hcy (> X + 2SD) (n = 80)

2.2.2.3 Khảo sát tương quan giữa Hcy với các yếu tố LS và CLS

2.2.2.4 Phân nhóm bệnh STM lọc máu bằng TNT

Chia 80 bệnh nhân có tăng Hcy thành 2 phân nhóm theo ngẫu nhiên:

- Phân nhóm 1: gồm 40 bệnh nhân được lọc máu bằng TNT đơn thuần

3lần/tuần, mỗi lần 4giờ trong thời gian 4 tuần

- Phân nhóm 2: gồm 40 bệnh nhân được lọc máu bằng TNT 3lần/tuần,

mỗi lần 4giờ kết hợp dùng thuốc trong thời gian 4 tuần theo phác đồ:

Axit Folic 5mg/viên + Vitamin B6 100mg/viên uống hằng ngày

Vitamin B12 1000μg tiêm bắp sau mỗi lần chạy TNT

Sau 4 tuần , định lượng lại nồng độ Urê, Creatinin, Hcy, folat và vit B12 trước khi lọc máu bằng TNT cho các phân nhóm

- Định lượng Hcy, Folat và vitamin B12 huyết thanh

Trên hệ thống Bayer ADVIA Centaur bằng phương pháp miễn dịch hóa phát quang tại Trung tâm chẩn đoán y khoa MEDIC TP Hồ Chí Minh

- Định lượng Urê, creatinin, Albumin, HDL-C, LDL-C, TC,TG

Trên hệ thống Bayer ADVIA series 1650 và thuốc thử của hãng Bayer, tại Trung tâm chẩn đoán y khoa MEDIC TP Hồ Chí Minh

- Định lượng Hb và Hct:

Máy tổng phân tích tế bào máu hiệu CELL DYN 3200 của hãng Abbott

- Kỹ thuật chạy TNT

+ Máy TNT: AK-95 của hãng Gambro, Dialog của hãng B.Brown và

Surdial của hãng Nippro

+ Dịch lọc: Bicarbonat do Công ty Dược-Trang thiết bị y tế Bình Định sản

xuất và dịch lọc Acetate HDM6 của hãng B Braun Máy tự động pha dịch đậm đặc Bicarbonat với nước RO thành dịch lọc có áp lực thẩm thấu: 290,9 mOsmol/L, độ dẫn 14,4 và pha dịch đậm đặc HDM6 thành dịch lọc có áp lực thẩm thấu: 288 mOsmol/L, độ dẫn 14,4

+ Màng lọc: Polysulfone F6 tính thấm thấp của hãng Fresinius, diện tích 1,3m2

+ Chống đông: Heparin đường toàn thân

+ Đường mạch máu: thông động-tĩnh mạch cẳng tay hay catheter tĩnh mạch đùi + Lưu lượng dòng máu: 250 - 300ml/phút Lưu lượng dịch lọc: 500ml/phút + Liều lượng TNT: 3 lần/tuần Mỗi lần 4 giờ

Bệnh nhân chạy TNTCK được dùng Erythropoietin 2000-4000 đơn vị /tuần

14

2.2.4 Các tiêu chuẩn khác có áp dụng trong luận án

2.2.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân độ THA

Dựa theo phân độ THA của WHO/ISH 2003 theo khuyến cáo của Hội Tim mạch học Việt Nam

2.2.4.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán thiếu máu

Phân độ thiếu máu dựa vào nồng độ Hb theo Viện Huyết học-truyền máu

2.2.4.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán suy dinh dưỡng

Phân độ SDD dựa vào Albumin theo NKFK/DOQI GUIDELINES (2000)

2.2.4.4 Tiêu chuẩn phân độ suy tim

Phân độ suy tim theo Hiệp hội Tim New York (NYHA)

2.2.4.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán và phân độ tăng Hcy máu

Tăng Hcy toàn phần lúc đói khi cao hơn nồng độ trung bình của người bình thường 2 độ lệch chuẩn (X + 2SD)

Phân độ tăng Hcy Bình thường Tăng nhẹ Tăng vừa Tăng nặngNồng độ Hcy(μmol/L) ≤ (X + 2SD) >(X+2SD) - 30 > 30 - 100 > 100

2.2.4.6 Tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn folat máu

- Nồng độ folat huyết thanh bình thường: 5,38 – 20 ng/ml

Folat huyết thanh giảm khi < 5,38 ng/ml (12 nmol/L), tăng khi > 20 ng/ml (45nmol/L)

2.2.4.7 Tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn vitamin B12 máu

- Nồng độ Vitamin B12 huyết thanh bình thường: 211 – 911 pg/ml Vitamin B12 huyết thanh giảm khi < 211 pg/ml (180 pmol/L), tăng khi

> 911 pg/ml (600 pmol/L)

2.2.4.8 Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả chạy TNT

Chạy TNT đạt hiệu quả khi PRU ≥ 0,65 hoặc Kt/V ≥ 1,2

PRU = U0 – U1 / U0 và Kt/V = Ln ( U0 / U1)

2.2.4.9 Công thức chuyển đổi đơn vị Folat và vitamin B12

- Axit Folic: μg/L x 2,27 nmol/L; nmol/L x 0,441 μg/L

- Vitamin B12: ng/L x 0,737 pmol/L; pmol/L x 1,355 ng/L

2.3 XỬ LÝ SỐ LIỆU

Xử lý số liệu theo Excel 2003 và SPSS 15.0