TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22 23 24 25/2019 1 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA CHU KỲ TRĂNG VÀ TỶ LỆ THỤ THAI TRÊN BỆNH NHÂN VÔ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Phạm Duy Đức Trường Đại học Y Dược Cần Thơ[.]
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA CHU KỲ TRĂNG VÀ TỶ LỆ THỤ THAI TRÊN BỆNH NHÂN VÔ SINH DO BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Phạm Duy Đức Trường Đại học Y Dược Cần Thơ *Email: pdduc@ctump.edu.vn TÓM TẮT Đặt vấn đề: Trong điều trị vô sinh Hội chứng buồng trứng đa nang (Infertility and polycystic ovary syndrome, PCOS) việc kiểm sốt ngày phóng nỗn đóng vai trị vơ quan trọng Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến ngày phóng nỗn, Y học cổ truyền (YHCT) cho chu kỳ trăng có quan hệ mật thiết đến chu kỳ kinh phụ nữ Từ chúng tơi đặt vấn đề tìm hiểu đặc điểm phân bố ngày phóng nỗn phụ nữ từ đề xuất góc nhìn phương pháp điều trị vơ sinh PCOS Mục tiêu nghiên cứu: Tìm ngày kích thích rụng trứng hiệu bệnh nhân vô sinh PCOS theo chu kỳ trăng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu bệnh án Nhóm phụ nữ bình thường sinh Nhóm bệnh nhân vơ sinh PCOS (Nhóm PCOS mang thai, Nhóm PCOS chưa mang thai) ngày dừng kinh ngày phóng nỗn Kết quả: Phân bố ngày dừng kinh hai nhóm mang thai có mật độ phân bố cao trước sau pha trăng tàn, khác biệt ý nghĩa thống kê (p>0,05) Nhóm PCOS mang thai pha trăng tàn 1,40±0,55 người/ngày, nhóm phụ nữ bình thường pha trăng hạ huyền 4,80±2,86 người/ngày) Phân bố ngày phóng nỗn có xu hướng tập trung trước sau pha trăng tròn, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p>0,05) Bình qn ngày phóng nỗn 1,13±0,33 người/ngày, 1,33±0,61 người/ngày 3,92±2,26 người/ngày nhóm PCOS mang thai, PCOS chưa mang thai Phụ nữ bình thường Kết luận: Khác biệt phân bố ngày dừng kinh ngày phóng nỗn nhóm phụ nữ khỏe mạnh nhóm vơ sinh PCOS khơng có ý nghĩa thống kê Ngày dừng kinh nhóm mang thai có phân bố tập trung trước sau pha trăng tàn Sự phân bố ngày phóng nỗn có khuynh hướng tập trung trước sau pha trăng trịn, nhóm có thai tập trung pha trăng trịn trước trăng trịn, nhóm PCOS chưa mang thai tập trung trăng tròn sau trăng trịn Từ khóa: buồng trứng đa nang, chu kỳ trăng, vô sinh, tỷ lệ mang thai ABSTRACT RELATED STUDIES BETWEEN THE LUNAR PHASE WITH PREGNANCY RATE OF INFERTILITY DUE TO PCOS WOMEN Pham Duy Duc Can Tho University of Medicine and Pharmacy Background: In the treatment of infertility due to polycystic ovary syndrome (PCOS), the control of ovulation days is very important There are many factors that affect the day of ovulation, in traditional medicine considers that the lunar phase is closely related to the women's menstrual cycle Therefore, we questioned the distribution characteristics of ovulation days in women and proposed a new perspective in the treatment of infertility due to PCOS Objective: To explore the relationship between the healthy women and infertility due to polycystic ovary syndrome (PCOS) women pregnancy rate with the lunar phase To provide a new point of treatment PCOS due to infertility patients that doctor can choose the best time to decide start promote ovulation and inducing ovulation injection day Materials and methods: Retrospective study of medical records of Normal women group who gave birth and two patient groups (PCOS without pregnancy group, PCOS pregnancy group) on the date of menstruation and ovulation (the day of hCG injection) Results: Menopause day distribution concentrated on the dark moons stage (Waning Crescent, Third Quarter Moon), no significant difference (p>0,05) The PCOS pregnancy group has the peak at Third Quarter moon phase (1,40±0,55 p/day) On Normal group, the peak was in Waning Crescent phase (4,80±2,86 p/day) Ovulation day in three group distribution concentrated on before and after Full Moon, no significant difference (p>0,05) The mean of TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 ovulation day was 1,13 ± 0.33 people/day, 1.33 ± 0.61 people/day and 3.92 ± 2.26 people/day in groups of PCOS without pregnancy, PCOS pregnancy and Normal group Conclusion: The ovulation day and menopause day distribution of healthy women and PCOS women with infertility show no significant difference Menopause day of PCOS pregnancy group and Normal group appear distribution were concentrated in before and after Third Quarter Moon Ovulation day in three group distribution concentrated on before and after Full Moon Keywords: polycystic ovary syndrome；lunar phase; infertility; pregnancy rate I ĐẶT VẤN ĐỀ PCOS nguyên nhân thường gặp hàng đầu gây vô sinh nữ Tỉ lệ mắc PCOS phụ nữ tuổi sinh đẻ 6-10% PCOS chẩn đoán người bệnh có tiêu chuẩn (ESHRE/ASRM, 2003): (1) Rối loạn phóng nỗn hay khơng phóng nỗn (2) Cường Androgen chẩn đoán dấu hiệu lâm sàng hay cận lâm sàng (3) Hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm Trên lâm sàng dễ dàng chẩn đoán PCOS nguyên nhân hội chứng chưa làm sáng tỏ Trong tỉ lệ bệnh vơ sinh tình trạng khơng phóng noãn lên đến 40-50% [1] mà nguyên nhân PCOS chiếm đa số Mặt khác, khoa học đại chứng minh người động vật có nhịp sinh học ngày đêm (circadian rhythm) nhịp sinh học theo chu kỳ trăng (circatrigintan rhythm) Các nghiên cứu pha mặt trăng liên quan đến sinh lý học người, thời gian khởi phát bệnh [2] hành vi [3] Thời sinh học cho nhịp sinh học hầu hết sinh vật kiểm soát yếu tố nội sinh (gen nhịp sinh học) yếu tố ngoại sinh (độ sáng mặt trời, nhiệt độ, trường địa từ, vv)[4][7] Tuy nhiên, chế nhịp sinh học chưa làm rõ Triết học Trung Quốc cổ đại cho mối tương quan người tự nhiên “Thiên nhân hợp nhất”, “Thiên nhân tương ứng” “Linh khu – Tuế luận” tài liệu sớm ghi lại mối quan hệ này: “nhân thiên địa tương tham dã, nhật nguyệt tương ứng dã Cố mãn nguyệt tắc hải thủy tây thịnh, nhân huyết khí tích, nhục sung…” Từ y gia đời sau cho kinh nguyệt có mối quan hệ với mặt trăng thủy triều Như Lý Thời Trân Bản thảo cương mục nói: “Nữ tử, âm loại dã, dĩ huyết vi chủ Kỳ huyết thượng ứng thái âm, hạ ứng hải triều, nguyệt hữu thịnh suy, triều hữu triêu tịch, nguyệt nguyệt hành, dĩ chi tương phù, cố vị chi nguyệt thủy, nguyệt tín, nguyệt kinh”[5,8] Triệu Hiến Khả “Y Quán” viết: “ngày mùng âm cực dương sinh, mùng trăng ra, ngày 13 trăng sáng phần, ngày trăng tròn trăng tròn đầy, đến sau ngày 20 trăng tàn mà hải triều rút, khí thể theo thay đổi, kinh nguyệt phụ nữ theo kỳ trăng mà đầy, đầy tràn ra, âm cực mà thiếu dương sinh, bắt đầu thụ thai, trước trăng trịn thuộc dương”[6] Do theo y gia cổ đại, chu kỳ kinh nguyệt chịu ảnh hưởng sâu sắc chu kỳ trăng Theo nghiên cứu đại ngày đầu chu kỳ kinh thường bắt đầu vào giai đoạn trăng non [4,10] Từ nghiên cứu đặt hai câu hỏi: Chu kỳ trăng có ảnh hưởng đến tỉ lệ phóng nỗn tỉ lệ thụ thai hay khơng? Chu kỳ trăng có ảnh hưởng đến thời gian thụ thai phụ nữ mắc PCOS hay không? II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Bệnh án lưu trữ Khoa Vô sinh bệnh viện Đại học Trung Y Dược Thiên Tân khoa Sản bệnh viện Nam Khai Thiên Tân – Trung Quốc từ năm 2012 đến 2016 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 - Tiêu chuẩn chọn mẫu: Nhóm phụ nữ bình thường: Bệnh án thể chưa mắc bệnh phụ khoa liên quan, độ tuổi từ 22-35, chu kỳ kinh 28±7 ngày, mang thai tự nhiên Nhóm PCOS: Lựa chọn bệnh án chẩn đoán vô sinh PCOS, độ tuổi từ 22-35, điều trị theo phác đồ kích thích rụng trứng Clomifen hCG Ngồi nhóm PCOS mang thai kèm thêm tiêu chuẩn: bệnh nhân chẩn đoán mang thai sau lần kích thích rụng trứng cuối - Tiêu chuẩn loại trừ : Bệnh án ghi chép không đầy đủ, không rõ ràng; tinh dịch đồ chồng bất thường 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu mô tả cắt ngang Cỡ mẫu nghiên cứu: áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu cho hai tỉ lệ với cỡ mẫu khác nhau: Trong đó: Z(1-α/2) = 1,96 (khoảng tin cậy 95%); d = 0,1; p1 = 0,13; p2=0,07, tính n: 392 Thực tế chúng tơi thu được: Nhóm PCOS 370 mẫu, Nhóm phụ nữ bình thường 1388 mẫu Nội dung nghiên cứu: - Xác định tần số xuất ngày rụng trứng ngày phóng nỗn nhóm theo chu kỳ trăng Trong ngày phóng nỗn xác định ngày thứ tiêm hCG chứng xác định phóng nỗn siêu âm Ở nhóm phụ nữ khỏe mạnh ngày phóng nỗn tính ngày thứ 14 chu kỳ kinh - Xác định phân bố ngày rụng trứng ngày phóng nỗn theo chu kỳ trăng Xử lý phân tích số liệu: số liệu nhập phân tích phần mềm SPSS 20.0 Quy đổi ngày dương lịch thành chu kỳ trăng tính dựa vào phần mềm QuickPhase Pro Xác định (tần số, tỷ lệ %) sử dụng phù hợp cho biến số; Kiểm định phi tham số Kruskal-Wallis sử dụng để đánh giá khác biệt biến định tính ngưỡng p=0,05 dùng để xác định mối liên quan biến số III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Bình quân độ tuổi Độ tuổi bình quân nhóm PCOS mang thai chưa mang thai 29.1±2.9 28.9±2.8 Độ tuổi bình quân nhóm phụ nữ khỏe mạnh 28.3±2.6 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 3.2 Phân bố ngày dừng kinh theo chu kỳ trăng Bảng Tỉ lệ ngày dừng kinh pha nhóm phụ nữ PCOS mang thai nhóm phụ nữ khỏe mạnh mang thai Nhóm PCOS mang thai (ngày) Tần số ̅±s (ngƣời) Nhóm khỏe mạnh (ngày) Tần số ̅±s (ngƣời) Trăng non 1.14±0.38 11 4.64±2.11 Trăng lưỡi liềm đầu tháng 51 1.08±0.27 154 3.91±2.32 Trăng thượng huyền 11 1.18±0.40 14 3.93±2.09 Trăng khuyết đầu tháng 48 1.10±0.31 76 3.97±2.34 Trăng tròn 1.20±0.45 11 3.82±2.36 Trăng khuyết cuối tháng 50 1.10±0.30 74 3.84±2.20 Trăng hạ huyền 47 1.11±0.31 10 4.80±2.86 Trăng tàn 1.40±0.55 77 3.97±2.13 224 1.11±0.32 427 3.96±2.26 Các pha Tổng số p 0.557 0.893 Biểu đồ Phân bố ngày dừng kinh Biểu đồ Phân bố ngày dừng kinh nhóm phụ nữ khỏe mạnh nhóm phụ nữ PCOS mang thai Kiểm định phân phối chuẩn nhóm phép kiểm Shapiro-Wik thể hai nhóm khơng có phân phối chuẩn Từ biểu đồ 1, biểu đồ bảng nhận thấy tỉ lệ ngày dừng kinh nhóm PCOS mang thai cao pha trăng tàn (1,40±0,55), nhóm phụ nữ khỏe mạnh cao pha trăng hạ huyền 4,80±2,86, khác biệt tỉ lệ ngày dừng kinh pha nhóm phép kiểm phi tham số Kruskal-Wallis, p=0,557 p=0,983 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 3.3 Phân bố ngày phóng nỗn nhóm Bảng Phân bố ngày phóng nỗn nhóm PCOS Đã mang thai (ngày) Tần số ̅±s (ngƣời) PCOS Chƣa mang thai (ngày) Tần số ̅±s (ngƣời) Khỏe mạnh (Ngày) Tần số ̅±s (ngƣời) 1.14±0.38 11 1.36±0.50 11 4.18±2.93 53 1.09±0.30 96 1.26±0.53 74 3.93±2.20 13 1.15±0.38 12 1.17±0.39 12 4.91±3.00 37 1.16±0.37 96 1.34±0.65 74 3.84±2.01 1.14±0.38 14 1.50±0.76 11 4.45±2.42 51 1.10±0.30 84 1.46±0.77 81 3.76±2.34 46 1.15±0.36 96 1.13±0.50 80 3.95±2.33 Trăng tàn 10 1.10±0.32 18 1.39±0.61 11 3.45±1.29 Tổng số 221 1.13±0.33 427 1.33±0.61 354 3.92±2.26 Các pha Trăng non Trăng lưỡi liềm đầu tháng Trăng thượng huyền Trăng khuyết đầu tháng Trăng tròn Trăng khuyết cuối tháng Trăng hạ huyền p 0.972 0.268 0.915 Kiểm định phân phối chuẩn nhóm phép kiểm Shapiro-Wilk thể hai nhóm khơng có phân phối chuẩn Khác biệt pha nhóm khơng có ý nghĩa thống kê Biểu đồ Phân bố ngày phóng nỗn phụ nữ PCOS mang thai Biểu đồ Phân bố ngày phóng nỗn PCOS chưa mang thai TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 Biểu đồ Phân bố ngày phóng nỗn phụ nữ khỏe mạnh Về phân bố ngày phóng nỗn nhóm phụ nữ mang thai Phân tích biểu đồ 3,5 bảng nhận thấy phân bố ngày phóng nỗn cao pha trăng khuyết đầu tháng (1.16±0.37) nhóm PCOS mang thai pha thượng huyền (4.91±3.00) nhóm phụ nữ khỏe mạnh Nhóm PCOS chưa mang thai có phân bố ngày phóng nỗn cao pha trăng tròn (1.50±0.76) bảng IV BÀN LUẬN Từ tham khảo cổ văn nghiên cứu ảnh hưởng chu kỳ trăng lên hoạt động sống thể người đặt giả thiết: Phụ nữ vơ sinh PCOS có tỉ lệ thụ thai cao phóng nỗn vào pha trăng trịn, cần kích thích rụng trứng trước từ 24-36 (đối với hCG) Cũng có nghĩa phụ nữ có ngày bắt đầu hành kinh vào pha trăng tối (trăng non, trăng tàn) khả thụ thai cao pha khác Tuy nhiên kết thống kê cho thấy phân bố ngày dừng kinh ngày phóng nỗn nhóm phụ nữ mang thai khơng có khác biệt mang ý nghĩa thống kê Kết giải thích số điểm sau Thứ nhất, từ biểu đồ nhận thấy ngày dừng kinh nhóm phụ nữ có thai tập trung cao xung quanh pha trăng tàn (trăng hạ huyền, trăng tàn trăng non) Mặt khác từ biểu đồ nhận thấy ngày phóng nỗn nhóm phụ nữ có thai tập trung trước pha trăng tròn Như kết thống kê phù hợp với lý thuyết Tuy nhiên khác biệt nhỏ, cho thấy ảnh hưởng chu kỳ trăng lên khả thụ thai không mạnh yếu tố khác (ngày giao hợp, yếu tố tinh thần) Mặt khác sống đại khác biệt cổ đại nhiều, đặc biệt phổ cập khả chiếu sáng ban đêm làm sống ban đêm ngày phong phú, từ ảnh hưởng đến nhịp sinh học người Thứ 2, thể bệnh PCOS theo y học cổ truyền phân làm chứng: thận hư, tỳ hư, can sơ tiết đàm ẩm trở trệ Ngoại trừ nguyên nhân điều hòa tạng phủ khí huyết xung nhâm dẫn đến PCOS ảnh hưởng yếu tố tinh thần lớn Trong thể can sơ tiết chịu ảnh hưởng lớn thể cịn lại, bệnh biến phức tạp khó khống chế Trong nghiên cứu chúng tơi khơng đủ sở để phân tích yếu tố này, dẫn đến khác biệt so với lý thuyết Thứ 3, thể bệnh PCOS phân làm hư chứng (thận hư tỳ hư) thực chứng (can sơ tiết đàm ẩm trở trệ) Theo cổ văn giai đoạn trăng tròn người mang thể bệnh thực bệnh nặng mà bệnh hư giảm, vấn đề ảnh hưởng đến thể bệnh bệnh nhân PCOS V KẾT LUẬN Tuy phân bố ngày phóng nỗn pha khơng có khác biệt mang ý nghĩa thống kê nhận thấy nhóm mang thai có tỉ lệ phóng nỗn cao pha trăng tròn trước trăng tròn, mà nhóm PCOS chưa mang thai có tỉ lệ phóng nỗn tập trung cao pha trăng tròn TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 22-23-24-25/2019 sau trăng trịn Hiện tượng giải thích gần pha trăng trịn khí huyết vượng thịnh điều kiện tốt để thụ thai làm tổ Sau pha trăng trịn khí huyết dần suy nên khả thụ thai làm tổ Do lâm sàng tham khảo để điều chỉnh ngày đầu chu kỳ kinh vào pha trăng non ±6 ngày, ngày tiêm hCG vào pha trăng tròn trước trăng tròn khoảng ngày, nhiên cần có nghiên cứu với cỡ mẫu lớn kiểm soát tốt yếu tố ảnh hưởng đến ngày phóng nỗn TÀI LIỆU THAM KHẢO 乔杰 (2014).生殖医学临床诊疗常规.北京:人民军医出版社, trang TAKAGI H (2004) Lunar cycles and abdominal aortic aneurysm rupture Journal of Vascular Surgery, tập 40 số trang 1261 DE CASTRO J M (1995) Lunar rhythms of the meal and alcohol intake of humans.Physiology & Behavior, tập 57 số trang 439-444 LAW S P (1986).The regulation of menstrual cycle and its relationship to the moon.Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica, tập 65 số trang 45-48 中医四部经典 (2008) 山西科学枝术出版社, trang 308 赵献可.医贯 (1996).学苑出版社, trang 7 FRIEDMANN E (1981) Menstrual and lunar cycles American Journal of Obstetrics & Gynecology, số 140 tập trang 350 梁金艳 (2012).达英联合二甲双胍治疗 PCOS 的临床疗效.中国性科学, tập 21 số trang42-44 洪水清(2001), 许凌.克罗米芬给药时间对宫颈粘液、子宫内膜的影响.中国计划生育学杂志, tập số trang 238-239 10 邹淑丽(2013).经阴道彩超在小剂量 GNRH-a 诱导排卵中的应用价值.医学影像学杂志, tập 23 số trang 491-492 (Ngày nhận bài: 21/9/2019 - Ngày duyệt đăng: 09/11/2019) ... sinh, bắt đầu thụ thai, trước trăng trịn thuộc dương”[6] Do theo y gia cổ đại, chu kỳ kinh nguyệt chịu ảnh hưởng sâu sắc chu kỳ trăng Theo nghiên cứu đại ngày đầu chu kỳ kinh thường bắt đầu vào... vào giai đoạn trăng non [4,10] Từ nghiên cứu đặt hai câu hỏi: Chu kỳ trăng có ảnh hưởng đến tỉ lệ phóng nỗn tỉ lệ thụ thai hay khơng? Chu kỳ trăng có ảnh hưởng đến thời gian thụ thai phụ nữ mắc... không? II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Bệnh án lưu trữ Khoa Vô sinh bệnh viện Đại học Trung Y Dược Thiên Tân khoa Sản bệnh viện Nam Khai