Bài giảng các virus RNA PGS.TS Cao Minh Nga

Bài Giảng Virus RNA 1. Liệt kê được các họ virus RNA gây bệnh ở người. 2. Trình bày tính chất cơ bản của một số virus RNA. 3. Trình bày các yếu tố độc lực và vai trò của các yếu tố này trong cơ chế bệnh sinh của một số virus RNA

PGS TS Cao Minh Nga Mục tiêu học Liệt kê họ virus RNA gây bệnh ở người Trình bày tính chất số virus RNA Trình bày các yếu tố độc lực và vai trò các yếu tố này chế bệnh sinh số virus RNA (picorna virus, EV71, virus dại, rotavirus, arbovirus, HIV, virus cúm, virus sởi, virus quai bị, virus rubella coronavirus) Nội dung I Mở đầu II Các virus RNA gây bệnh ở người III Phân loại virus RNA gây bệnh ở người theo hệ quan IV Tính chất vi sinh học sinh bệnh học số virus RNA (picorna virus, EV71, virus dại, rotavirus, arbovirus, HIV, virus cúm, virus sởi, virus quai bị, virus rubella coronavirus) V Tóm tắt I Mở đầu  Có nhiều loại virus RNA gây bệnh nặng, nguy hiểm ở người (HIV, cúm đại dịch, bệnh nhiễm virus ebola, COVID-19, …)  Một số virus ni cấy được, có KN ổn định, tạo vaccin hiệu phòng ngừa bệnh (bệnh sởi, quai bị, rubella, …)  Một số bệnh nhiễm virus RNA chưa phịng ngừa vaccin, ln thách thức cho y học (bệnh nhiễm HIV/AIDS, viêm gan C, …)  Đã có XN chẩn đoán hiện đại phác đồ điều trị hiệu cho số bệnh nhiễm virus RNA (viêm gan C) II Các virus RNA gây bệnh người Đặc điểm họ virus RNA gây bệnh người S TT Họ virus (-viridae) Sợi RNA Màng bọc Capsid Kích thước (nm) Gây bệnh Ni cấy Vaccin Picorna- Đơn - Đa diện 22-30 Bại liệt, cảm lạnh, viêm gan A, T-C-M + + Calici- Đơn - -”- 35-40 VDD – ruột cấp Hepe- Đơn - -”- 27-34 Viêm gan E Astro- Đơn - -”- 30 VDD – ruột Flavi- Đơn + -”- 37-50 SXH Dengue, VNNB, viêm gan C +, + - , + - Toga- Đơn + -”- 50-70 Rubella + + Corona- Đơn + Xoắn 80-160 Cảm lạnh, SARS + + Đặc điểm họ virus RNA gây bệnh người (tt) S TT Họ virus (-viridae) Sợi RNA Màng Capsid Kích thước (nm) bọc Gây bệnh Nuôi cấy Vaccin Đơn, đoạn + Đa diện 80-100 HIV/AIDS + ? Đơn + Xoắn 125-250 Sởi, quai bị, … + + 10 Filo- Đơn + -”- 790-970 Ebola, Marburg 11 Rhabdo- Đơn + -”- 130-240 Dại + + 12 Orthomyxo- Đơn, phân đoạn + -”- 80-120 Cúm (influenza virus) + + 13 Bunya- -”- + -”- 90-100 SXH, viêm phổi, viêm não - - 14 Arena- -”- + -”- 50-300 SXH, VMN + - Đôi, phân đoạn - Đa diện 78-80 Tiêu chảy (Rota virus) + + Retro- Paramyxo- 15 Reo-  ?, + III Các virus RNA gây bệnh theo hệ quan Hệ hô hấp: virus cúm, virus cúm, virus hô hấp hợp bào (RSV), coronavirus , rhinovirus, ECHO virus Hệ tiêu hóa: HAV, HCV, HDV, HEV, HGV, v quai bị, astrovirus, norwalk virus, ECHO virus, rotavirus (dsRNA) Da - Niêm mạc: EV71, v sởi, v rubella, v dengue Hệ thần kinh: v bại liệt, coxsackie, v ECHO, EV71, v dại, v viêm não Nhật bản, v sởi, v quai bị Vị trí khác: - bẩm sinh: v rubella, virus khác (HCV, HIV, …) - hệ miễn dịch: HIV - toàn thân: virus ebola, SARS-CoV-2 Picornaviridae nhỏ, 20-30 nm, màng bọc (-), kháng ether A Enteroviruses: B Rhinoviruses: - Poliovirus: bệnh bại liệt, vaccin (+), - gây bệnh đường hô hấp - HAV (virus viêm gan A): vaccin (+), - có > 100 types, - EV71: bệnh tay – chân – miệng - miễn dịch đặc hiệu type - Coxsackieviruses, Echoviruses, …  vaccin (-) IV 10 Virus rubella (Le virus de la rubéole)  Gây bệnh Rubella  Là thành viên  giống Rubivirus  họ Togaviridae  Cấu trúc: Nhân: RNA xoắn đơn, cực (+)  Tính KN: có type - KN ngưng kết hồng cầu / gai bề mặt  Tăng trưởng / bào tương TB nhiễm  Phòng ngừa: BP chung: tránh lây nhiễm cho phụ nữ mang thai Phòng bệnh đặc hiệu: vaccin sống  độc lực - vaccin tam liên (MMR / ROR) IV 10 Virus rubella (tt)  Sinh bệnh học & bệnh học: Nhiễm rubella mắc phải: virus  đường hô hấp trên:  sinh  viremia  mô lympho, da & quan  Phát ban: phản ứng KN – KT / thành mạch Nhiễm rubella bẩm sinh: thai virus rubella / mẹ - thai nhi ( tuần trước - vài ngày sau phát ban)  mô & quan  / thai nhi Relationship between the time of maternal rubella infection and the consequences to the fetus In group 1, the fetus is infected but shows no clinical manifestations at birth Those in group are born with congenital rubella syndrome (CRS) IV 10 Virus rubella (tt)  Miễn dịch học: Bệnh rubella mắc phải: KT rubella lớp IgM (+) < tuần   (+) IgG (+) suốt đời (có type KN nhất)  chống tái nhiễm Bệnh rubella bẩm sinh: - IgG (từ mẹ) (+)  tháng đầu sau sinh - Rối loạn ĐƯMD dịch thể: IgM , IgG (của con)  do: virus rubella ức chế trực tiếp hệ thống MD Các virus gây bệnh đường Hô hấp DNA viruses: Adenovirus  Adenoviridae Virus B19  Parvoviridae RNA viruses: Virus Cúm  Orthomyxoviridae Virus Á cúm, virus hô hấp hợp bào (RSV)  Paramyxoviridae Coronavirus  Coronaviridae Rhinovirus, ECHO virus  Picornaviridae IV 11 Corona virus (tiếng Latin: Corona = Crown) KHV e- nhuộm âm bản: hình vương miện  Coronavirus: tác nhân quan trọng, thường gây bệnh cảm cúm (comon cold) ở người lớn  2002-2003: bệnh nhiễm virus “trỗi dậy” - SARS (severe acute respiratory syndrome) dòng virus corona coronavirus SARS (SARS-CoV-1) gây  Coronavirus gây bệnh cho động vật  tổn thương ở ruột /gia súc 65 IV 11 Corona virus (tt)  COVID-19 (bệnh hô hấp cấp tính) SARS-CoV-2 (chủng virus Corona mới) gây từ 12/2019, đại dịch toàn cầu  Thời kỳ ủ bệnh: 2-14 ngày, trung bình 5-7 ngày  Lâm sàng: nhiễm không triệu chứng  nặng, tử vong ( 2,4%)  Xét nghiệm (XN) chẩn đoán () COVID-19 sớm  quản lý tốt lâm sàng, kiểm soát ổ dịch  XN khẳng định nguyên: phát hiện SARS-CoV-2 = kỹ thuật real-time RT-PCR giải trình tự gen từ bệnh phẩm (BP) IV 11 Corona virus (tt)  Virus corona (CoV) có giống chính: alpha, beta, gamma, delta  loại lây nhiễm cho người (HCoV) là: 229E (alpha coronavirus) Gây cảm lạnh thông thường NL63 (alpha coronavirus)  20% số ca nhiễm trùng hô hấp hàng năm, OC43 (beta coronavirus) thường gặp thứ sau rhinovirus HKU1 (beta coronavirus) SARS-CoV  SARS, 2002 Gây bệnh nặng, MERS-CoV  Hội chứng thuộc giống (genera) hô hấp Trung Đông, từ 2012 beta coronavirus SARS-CoV-2  COVID-19, 2019 * Nhiều CoV gây bệnh ở động vật (tổn thương ruột/gia súc) IV 11 Corona virus (tt)  Cấu trúc & thành phần: - virus RNA có màng bọc, lớn (125nm) - RNA sợi đơn, khơng phân đoạn - có chế đọc sửa RNA  tỷ lệ đột biến tương đối thấp - Có protein cấu trúc  loại kháng nguyên (KN): Spike (S): protein ở gai màng bọc Envelope (E): protein nhỏ màng bọc Membrane (M): protein lớn màng bọc Nucleocapsid (N): protein nucleocapsid IV 11 Corona virus (tt)  Cấu trúc & thành phần: loại protein (KN) S, M, E & N IV 11 Corona virus (tt)  Cấu trúc genome SARS-CoV-2: - sợi đơn RNA, không phân đoạn, chiều dài  29,7 lớn số virus RNA - Khung đọc mở gen mã hóa protein cấu trúc: S, E, M, N - Gen không cấu trúc: RdRp (RNA-dependent RNA polymerase), Orf1a, Orf1ab  First line screening assay: E gene assay  Confirmatory assay: RdRp gene assay IV 11 Corona virus (tt)  Các phương pháp (pp)  bệnh nhiễm virus: - virus học: nuôi cấy virus nuôi cấy tế bào (TB) - miễn dịch (MD) học: phản ứng KN - kháng thể (KT) - sinh học phân tử (SHPT): tìm gen đặc hiệu virus (RNA/DNA)  Cách phân loại khác: -  trực tiếp: phát hiện virus thành phần virus (KN, RNA/DNA)   giai đoạn sớm,  xác định -  gián tiếp: phát hiện sự đáp ứng (ĐƯ) MD ký chủ nhiễm virus KT  hỗ trợ , dịch tễ học V Tóm tắt  Có nhiều loại virus RNA gây bệnh ở người  Gây nhiều bệnh nguy hiểm (HIV, HCV, Ebola, SARS-CoV-2, …)  Có nhiều tiến chẩn đoán & điều trị bệnh  Một số bệnh virus RNA phòng ngừa hiệu vaccin (sởi, quai bị, rubella, …)  Các virus RNA đặt thách thức cho y học cộng đồng Tài liệu tham khảo Cao Minh Nga Các virus RNA Trong cuốn: Miễn dịch Đề kháng Ký chủ Chủ biên: Cao Minh Nga Nhà xuất Đại học Quốc gia TP HCM 2020 Tr 188-203 Joseph J Esposito and, Frank Fenner Pathogenesis and Control of Viral Diseases (Chapter 30) In: Medical Microbiology 28th Edition Jawetz, Melnick, & Adelberg’s Mc Graw Hill LANGE, 2019 p 413-455 Satsh Gupte RNA viruses In: The Short Texbook of Medical Microbiology 10th Edition JAYPEE BROTHERS MEDICAL PUBLISHER 2010 p 302-310 Thanks for your attention! Mọi ý kiến đóng góp câu hỏi thắc mắc xin liên hệ qua email: pgscaominhnga@yahoo.com ... bệnh học số virus RNA (picorna virus, EV71, virus dại, rotavirus, arbovirus, HIV, virus cúm, virus sởi, virus quai bị, virus rubella coronavirus) V Tóm tắt I Mở đầu  Có nhiều loại virus RNA gây... virus dại, rotavirus, arbovirus, HIV, virus cúm, virus sởi, virus quai bị, virus rubella coronavirus) Nội dung I Mở đầu II Các virus RNA gây bệnh ở người III Phân loại virus RNA gây bệnh... nhiễm virus RNA (viêm gan C) II Các virus RNA gây bệnh người Đặc điểm họ virus RNA gây bệnh người S TT Họ virus (-viridae) Sợi RNA Màng bọc Capsid Kích thước (nm) Gây bệnh Ni cấy Vaccin Picorna-