Nghiên cứu các dấu ấn huyết thanh nhiễm hbv, mối tương quan giữa nồng độ hbsag và tải lượng vi rút ở bệnh nhân viêm gan b mạn chưa điều trị tại bệnh viện trường đại học y dược cần thơ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ CẨM HỒNG NGHIÊN CỨU CÁC DẤU ẤN HUYẾT THANH NHIỄM HBV, MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ HBsAg VÀ TẢI LƯỢNG VI RÚT Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN CHƯA ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2021-2022 LUẬN VĂN THẠC SĨ Cần Thơ - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ CẨM HỒNG NGHIÊN CỨU CÁC DẤU ẤN HUYẾT THANH NHIỄM HBV, MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ HBsAg VÀ TẢI LƯỢNG VI RÚT Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MẠN CHƯA ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NĂM 2021-2022 Chuyên ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS.BS Đỗ Hoàng Long Cần Thơ – 2022 LOI CAM DOAN Toi tên Nguyén ThË Câm Hông, hoc viên lÛp Cao hoc Ky tht Xét nghiÇm Y hgc khóa 2020-2022, Trurong ¡i Day lu-n hÍc Y Dugc Càn Tho, xin cam doan bàn thân truc tiộp nghiờn cu, thyc hiần duúi su huúng dõn cỗa TS.BS Đ Hồng Long Cơng trinh khơng trùng lp vÛi bât ký nghiên cru khác ã duoc cơng bơ t¡i ViÇt Nam Các só liÇu thơng tin nghiên céu hồn tồn xác, khách quan, trung thrc, dã ugc xác nh-n châp thu-n cỗa co s noi nghiờn cộu Tụi xin hon tồn chju trách nhiÇm trc pháp lu-t vê nhïmg cam kêt Can Tho, ngày4 thángt Onm 2022 Tác gi£ Nguyên ThË Câm Hông LOI CAM ON Trong suôt trinh hÍc tap, nghiên ctu hồn thành ln vn, nhan duoc nhiờu su quan tõm, giỳp cỗa Quý Thây Cô LÝi âu chân thành güi Khoa Dieu duong-Ký thu-t loi càm on dên Ban Giám hiÇu, Phịng tơi dã tiên xin tao Sau ¡i hÍc, hÍc, Khoa Xét nghiÇm Phịng Kê hoach Tơng hop bÇnh viÇn Truong hÍc Y Dugc Cân Tho ã cho phép thåc y hien nghiên céu t¡o thu-n a ê tơi hồn thành ê tài Dê có duoc kêt q ngày hơm nay, xin duoc bày tư lũng biờt on v kớnh sõu sóc cỗa nguroi hÍc trị ên thây TS.BS Hồng Long dä trurc tiêp hng dan, giúp o tơi thuc hiÇn ê tài nghiên céu, tân tinh diu dt, rèn luyÇn giúp dð cho tơi st q trinh hÍc t-p nghiên ciru Vói cå trái tim, xin dành lÝi cåm on thân thuong triu mên ên Cô BS.CKIL.Huynh ThË Kim Yên, BÙ môn Nhiêm, Khoa Y-dã thuong yêu, chm sóc, giúp o hng dan tơi hồn thành nghiên cíu Tơi xin chân thành càm on Q Thây Cơ BÙ mơn Sinh lý bÇnh - Miên dËch BÙ môn Nhiem, Khoa Y vÛi Quy Thây Cô Phịng khám Gan bênh viÇn trng ä hng dân giúp tơi hồn thành nghiên céu Toi xin güi lÝi cm on ên nhïng bÇnh nhân dã vui vè hop tác tơt giúp toi hồn thành cơng trinh nghiên céu Vói tâm lịng chân thành, xin güi li thân thuong càm on gia dinh, b¡n bè Q ơng nghiÇp ä t¡o thu-n cho tơi hÍc t-p, nghiên céru hồn thành luan vån náy Can Tho, ngày 4tháng^ n m 2022 Tác giá Nguyen Thj Câm Hông MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình biểu đồ MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số đặc điểm vi rút viêm gan B 1.2 Các dấu ấn huyết HBV viêm gan B mạn ý nghĩa lâm sàng 11 1.3 HBsAg định lượng HBV DNA huyết 14 1.4 Tình hình nghiên cứu giới Việt Nam 18 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3 Đạo đức nghiên cứu 40 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 41 3.2 Tỷ lệ dấu ấn huyết số yếu tố liên quan 46 3.3 Mối tương quan HBsAg định lượng nồng độ HBV DNA huyết bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 56 Chương 4: BÀN LUẬN 60 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 60 4.2 Tỷ lệ dấu ấn huyết số yếu tố liên quan bệnh nhân viêm gan B mạn 66 4.3 Mối tương quan HBsAg định lượng nồng độ HBV DNA huyết bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị Bệnh viện Đại học Y Dược Cần Thơ 75 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 80 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TÊN STT VIẾT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT TẮT (-) Âm tính (+) Dương tính The American association AASLD for the study of liver diseases The Asian Pacific APASL association for the study of liver RNA Ribonucleic acid ALT Alanin aminotransferase AST Anti-HBs Anti-HBe 10 Anti-HBc 11 cccDNA Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Á Thái Bình Dương Aspartate aminotransferase Antibody against Hepatitis Kháng thể chống lại kháng B surface antigen nguyên bề mặt vi rút viêm gan B Antibody against Hepatitis Kháng thể chống lại kháng B envelop antigen nguyên vỏ vi rút viêm gan B Antibody against Hepatitis Kháng thể chống lại kháng B core antigen nguyên lõi vi rút viêm gan B covalently closed circular DNA DNA đóng vịng hóa trị Chemiluminescent 12 CMIA micropaticle immunoassay assay Miễn dịch vi hạt hóa phát quang 13 DNA Deoxyribonucleic acid 14 EASL 15 ELISA 16 HBsAg Hepatitis B surface antigen 17 HBeAg Hepatitis B e antigen 18 HBcAg Hepatitis B core antigen 19 HBV Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B 20 HIV Human immuno Vi rút gây suy giảm miễn dịch deficiency virus người 21 HCV Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C 22 IU Intertional Unit Đơn vị quốc tế 23 KTC 24 OR Odds ratio Tỷ số chênh 25 ORFs Open reading frames Khung đọc mở 26 rcDNA Relaxed-circular DNA DNA vịng trịn khơng khép kín 27 SD Standard deviation Độ lệch chuẩn 28 S/Co Sample/cut off 29 ULN Upper limit of normal The European association Hiệp hội nghiên cứu gan for the study of liver Châu Âu Enzyme linked immunosorbent assay Miễn dịch enzym pha rắn Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B Kháng nguyên vỏ vi rút viêm gan B Kháng nguyên lõi vi rút viêm gan B Khoảng tin cậy Giá trị mẫu thử so với ngưỡng giới hạn cho phép Giới hạn giá trị bình thường DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Nồng độ HBsAg, HBV DNA huyết trạng thái HBeAg giai đoạn nhiễm HBV mạn 17 Bảng 2.1 Cài đặt chương trình protocol cho máy realtime PCR 36 Bảng 3.1 Đặc điểm nhóm tuổi giới tính đối tượng nghiên cứu 41 Bảng 3.2 Đặc điểm nghề nghiệp đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.3 Đặc điểm trình độ học vấn đối tượng nghiên cứu 42 Bảng 3.4 Đặc điểm tình trạng nhân đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.5 Đặc điểm nơi sinh sống đối tượng nghiên cứu 43 Bảng 3.6 Hoàn cảnh phát đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.7 Đặc điểm tiền sử thân đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.8 Đặc điểm tiền sử gia đình đối tượng nghiên cứu 45 Bảng 3.9 Đặc điểm số ALT, AST đối tượng nghiên cứu (n=95) 45 Bảng 3.10 Tỷ lệ tăng hoạt độ ALT, AST đối tượng nghiên cứu 46 Bảng 3.11 Tỷ lệ dấu ấn HBeAg bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 46 Bảng 3.12 Tỷ lệ dấu ấn anti-HBe bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 47 Bảng 3.13 Nồng độ trung bình HBsAg (log10IU/mL) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 47 Bảng 3.14 Tỷ lệ dấu ấn HBsAg (log10IU/mL) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 47 Bảng 3.15 Nồng độ trung bình HBV DNA (log10 copies/mL) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 48 Bảng 3.16 Tỷ lệ dấu ấn HBV DNA (log10copies/mL) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 48 Bảng 3.17 Mối liên quan nhóm tuổi, giới tính với tình trạng HBeAg bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 49 Bảng 3.18 Hoạt độ trung bình ALT, AST (U/L) theo trạng thái HBeAg bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 49 Bảng 3.19 Mối liên quan mức độ tăng hoạt độ ALT, AST (U/L) theo trạng thái HBeAg bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 50 Bảng 3.20 Mối liên quan nồng độ HBsAg, tải lượng vi rút theo trạng thái HBeAg bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 51 Bảng 3.21 Mối liên quan nồng độ HBsAg (log10IU/mL) với nhóm tuổi giới tính đối tượng nghiên cứu (n=95) 51 Bảng 3.22 Mối liên quan hoạt độ enzyme ALT, AST với mức độ tăng HBsAg (n=95) 52 Bảng 3.23 Giá trị chẩn đoán HBsAg định lượng để phân biệt trạng thái HBeAg (+) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 53 Bảng 3.24 Liên quan tải lượng HBV DNA log10copies/mL với nhóm tuổi đối tượng nghiên cứu 53 Bảng 3.25 Mối liên quan nồng độ HBV DNA với giới tính đối tượng nghiên cứu 54 Bảng 3.26 Mối liên quan HBV DNA số enzyme gan bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị 54 Bảng 3.27 Giá trị ngưỡng HBV DNA để phân biệt trạng thái HBeAg (+) HBeAg (-) bệnh nhân viêm gan B mạn chưa điều trị (n=95) 55 Bảng 3.28 Mối tương quan HBsAg định lượng nồng độ HBV DNA huyết mẫu nghiên cứu (n=95) 56 Bảng 4.1 Mối tương quan HBsAg định lượng tải lượng HBV DNA theo số nghiên cứu 76 HBV DNA (Log10 IU/ml) ẠP CHÍ Y DƯỢ 10 Ọ ẦN THƠ – Ố y = 1,0403x + 0,7731 r=0,57 p