Đang tải... (xem toàn văn)
Dữ liệu gần đây cho thấy rằng bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD) đã trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn ở châu Á, với tỷ lệ hiện mắc ở dân số được cập nhật là 34%. Song song, ung thư biểu mô tế bào gan liên quan với NAFLD (HCC) cũng đang gia tăng. Chúng tôi mô tả sự thay đổi dịch tễ học của HCC ở Châu Á trong 30 năm qua. Trong khi các yếu tố nguy cơ truyền thống đối với HCC (tuổi già, giới tính nam và các yếu tố chuyển hóa) cũng rất quan trọng ở châu Á, tính đa hình gen PNPLA3 đặc biệt phổ biến ở Đông Á có thể làm tăng nguy cơ mắc HCC, NAFLD ở những người không béo phì cũng thường được mô tả ở châu Á. Vì khả năng nguy cơ thường không được chẩn đoán, ít bệnh nhân được theo dõi HCC, và đối tượng giám sát mục tiêu ngoài bệnh nhân xơ gan vẫn chưa được xác định rõ. Do đó, ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD thường được chẩn đoán ở giai đoạn nặng, khiến việc điều trị không thể chữa khỏi. Cuối cùng, mặc dù đã có khoảng 2030 năm tiêm chủng phổ cập, nhiễm HBV mãn tính vẫn còn phổ biến ở Châu Á, và các bằng chứng mới nổi làm nổi bật tầm quan trọng của các yếu tố chuyển hóa và đồng thời nhiễm mỡ gan đối với sự phát triển HCC ở bệnh nhân bị nhiễm. Các nghiên cứu trong tương lai đang khám phá vai trò của các phương pháp điều trị chuyển hóa trong phòng ngừa ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân nhiễm mỡ gan và các bệnh gan đồng thờ
Quan điểm Châu Á HCC liên quan đến NAFLD Tóm tắt Dữ liệu gần cho thấy bệnh gan nhiễm mỡ không rượu (NAFLD) trở thành vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn châu Á, với tỷ lệ mắc dân số cập nhật 34% Song song, ung thư biểu mô tế bào gan liên quan với NAFLD (HCC) gia tăng Chúng mô tả thay đổi dịch tễ học HCC Châu Á 30 năm qua Trong yếu tố nguy truyền thống HCC (tuổi già, giới tính nam yếu tố chuyển hóa) quan trọng châu Á, tính đa hình gen PNPLA3 đặc biệt phổ biến Đơng Á làm tăng nguy mắc HCC, NAFLD người khơng béo phì thường mơ tả châu Á Vì khả nguy thường khơng chẩn đốn, bệnh nhân theo dõi HCC, đối tượng giám sát mục tiêu bệnh nhân xơ gan chưa xác định rõ Do đó, ung thư biểu mơ tế bào gan liên quan đến NAFLD thường chẩn đoán giai đoạn nặng, khiến việc điều trị chữa khỏi Cuối cùng, có khoảng 20-30 năm tiêm chủng phổ cập, nhiễm HBV mãn tính cịn phổ biến Châu Á, chứng làm bật tầm quan trọng yếu tố chuyển hóa đồng thời nhiễm mỡ gan phát triển HCC bệnh nhân bị nhiễm Các nghiên cứu tương lai khám phá vai trị phương pháp điều trị chuyển hóa phịng ngừa ung thư biểu mơ tế bào gan bệnh nhân nhiễm mỡ gan bệnh gan đồng thời I.Giới thiệu Châu Á lục địa rộng lớn với nhiều biến động phát triển kinh tế, thói quen lối sống tảng di truyền Theo liệu Worldometer từ năm 2021, châu Á nơi sinh sống 48 quốc gia 4,67 tỷ người Dữ liệu gần cho thấy tỷ lệ mắc bệnh gan nhiễm mỡ không rượu (NAFLD) châu Á tăng lên 34%, cao số liệu châu Âu Bắc Mỹ.1 Mặc dù người châu Á có mơ học gan tổn thương nghiêm trọng kết lâm sàng tốt hơn, dịch tễ học thay đổi nhanh chóng với tình trạng ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD (HCC) gia tăng.2 Với lượng lớn dân số vậy, gia tăng nhỏ tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan dẫn đến số lượng lớn bệnh nhân bị ảnh hưởng Hơn nữa, viêm gan virus mãn tính, đặc biệt nhiễm HBV mãn tính, cịn bệnh lưu hành châu Á II.Dịch tễ học nguyên nhân HCC Châu Á Ung thư gan nguyên phát, 75-85% trường hợp HCC, loại ung thư phổ biến thứ sáu nguyên nhân gây tử vong ung thư đứng hàng thứ ba tồn cầu.3 Năm 2020, có khoảng 906.000 trường hợp cố 830.000 trường hợp tử vong ung thư nguyên phát, đại diện cho tỷ lệ mắc tử vong gần Gánh nặng bệnh tật HCC khác Châu Á Đông Á có tỷ lệ mắc ung thư gan nguyên phát theo độ tuổi (ASIR) cao giới với 27,4 / 100.000 người-năm.3 Ghi nhận, Mongolia có tỉ lệ ASIR cao đặc biệt ung thư gan nguyên phát 85.6/100,000 người-năm, chủ yếu viêm gan virus uống nhiều rượu Đơng Nam Á có tỷ lệ mắc ung thư gan nguyên phát ASIR tương đối cao, 14,4 / 100.000 người-năm (Hình 1A) Trung Á, Nam Á Tây Á có ASIR ung thư gan nguyên phát thấp so với Đông Đông Nam Á Yếu tố nguy HCC châu Á nhiễm HBV / HCV mãn tính Mặc dù tuổi tác nói chung yếu tố nguy quan trọng ung thư biểu mô tế bào gan, mối liên quan bị ảnh hưởng nguyên bệnh gan Đối với HBV, tuổi trung bình để chẩn đốn ung thư biểu mô tế bào gan khoảng 50 tuổi Ngược lại, tuổi trung bình mà HCC liên quan đến NAFLD phát triển khoảng 70 tuổi.4 Điều phản ánh thực tế NAFLD nói chung tiến triển chậm so với viêm gan vi rút mãn tính HCC chủ yếu nam giới, với tỷ lệ nam - nữ khoảng đến châu Á Tỷ lệ nhiễm HBV HCV mãn tính giảm dần theo thời gian Châu Á Do đó, tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong HCC châu Á giảm Đáng lưu ý, nghiên cứu từ Hàn Quốc cho thấy tỷ lệ mắc HCC theo độ tuổi giảm xuống, tỷ lệ tử vong tuyệt đối liên quan đến HCC gia tăng, có khả phản ánh tác động già hóa dân số.6 Điểm quan trọng Các nguyên nhân HCC Châu Á chuyển từ yếu tố nguy virus sang không virus bao gồm NAFLD Tỷ lệ nhiễm NAFLD cao châu Á phương Tây Ngược lại, tỷ lệ mắc NAFLD châu Á tăng lên đáng kể, từ 25% vào đầu năm 2000 lên 34% năm gần (Hình 1B) Cùng với đại dịch béo phì tiểu đường, dự kiến tỷ lệ mắc NAFLD tiếp tục tăng Trong phần lớn bệnh nhân NAFLD bị nhiễm mỡ đơn mà khơng có bệnh gan tiến triển, số phát triển thành viêm gan nhiễm mỡ khơng rượu (NASH), dẫn đến xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan Từ năm 2016 đến năm 2030, tỷ lệ lưu hành NASH Trung Quốc Nhật Bản dự báo tăng 48% 14% Ngoài ra, bối cảnh NAFLD, tỷ lệ đáng kể ung thư biểu mô tế bào gan phát triển bệnh nhân khơng bị xơ gan Hình A-B: Bản đồ ung thư gan nguyên phát NAFLD châu Á Các nguyên HCC châu Á trải qua trình chuyển đổi từ yếu tố virus sang khơng virus bao gồm NAFLD (Hình 2) Tại Hàn Quốc, tỷ lệ HCC NAFLD tăng từ 3,8% năm 2001-2005 lên 12,2% năm 2006- 2010 Tại Nhật Bản, tỷ lệ HCC nguyên nhân HBV HCV tăng từ 10,0% năm 1991 lên 32,5% vào năm 2015.8 Người ta ước tính từ năm 2016 đến năm 2030, tăng 82% trường hợp HCC Trung Quốc Tương tự vậy, số trường hợp HCC cố dự đoán tăng lên 44%, 65%, 80%, 80% 85% Nhật Bản, Hồng Kông, Singapore Hàn Quốc Đài Loan thời kỳ tương ứng 7,10 Hình Các khuynh hướng gây ung thư gan Nhật III.Các yếu tố nguy cho HCC kèm NAFLD Tuổi cao, giới tính nam diện xơ gan liên quan đến NASH yếu tố nguy quan trọng HCC bệnh nhân NAFID (Hình 3) Hơn nữa, lối sống, di truyền, yếu tố nguy chuyển hóa, mức độ nghiêm trọng NAFLD đóng vai trị quan trọng nguy HCC bệnh nhân NAFLD Ở đây, mô tả yếu tố nguy HCC liên quan đến NAFLD, nhấn mạnh vào liệu từ Châu Á Hình Các yếu tố nguy NAFLD liên quan HCC chấu Á 1.Các yếu tố từ hoàn cảnh sống NAFLD kết cân lượng suy dinh dưỡng mức lối sống vận động Chủ yếu tính nhạy cảm di truyền Theo truyền thống, người ta nhấn mạnh đến phân chia thành thị-nông thôn bệnh chuyển hóa nước có thu nhập thấp Tuy nhiên, NAFLD béo phì phổ biến vùng nông thôn, liệu gần cho thấy rõ ràng khoảng cách thu hẹp nhanh chóng Trên thực tế, số BMI gia tăng vùng nông thôn ngun nhân gây đại dịch béo phì châu Á.11 Trong nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm bệnh nhân NAFLD từ khu vực châu Á, thói quen sống khơng lành mạnh hút thuốc (3,8-22,6%) uống nước (22,6-62,2%) phổ biến.12 Ít 30% bệnh nhân đáp ứng khuyến nghị Hướng dẫn Hoạt động Thể chất 50% cho biết có hoạt động thể chất mạnh cường độ trung bình Trong đó, bệnh nhân châu Á mắc NAFLD dành trung bình 42 tuần để ngồi Trong nghiên cứu dân số khác từ Hồng Kông, người bị NAFLD có số điểm quốc tế chất lượng chế độ ăn uống thấp tiêu thụ rau, trái vitamin C hơn.13 Mặc dù yếu tố lối sống có mối liên hệ chặt chẽ với NAFLD số số chúng liên kết học với HCC nghiên cứu động vật, liệu người mối quan hệ nhân với HCC Một đánh giá có hệ thống phân tích tổng hợp 14 nghiên cứu tiền cứu (trong có nghiên cứu từ Nhật Bản, Hàn Quốc Đài Loan) chứng minh tỷ lệ nghịch hoạt động thể chất nguy ung thư gan (tỷ lệ nguy 0,75 so với hoạt động thể chất cao thấp) 14 Tuy nhiên, khó để phân tích ảnh hưởng yếu tố lối sống cá nhân mối liên hệ phức tạp chúng (ví dụ người tập thể dục có nhiều khả có chế độ ăn lành mạnh hơn) hạn chế cố hữu công cụ để định lượng yếu tố này, chưa kể đến khó khăn tính đến tất yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn 2.Các yếu tố di truyền Các nghiên cứu gen 15 năm qua xác định số đa hình gen có tác dụng thúc đẩy (ví dụ: PNPLA3 IM6SF2) ngăn chặn (ví dụ: HSD17813) phát triển NAFLD.15 Trong số yếu tố này, biến thể PNPLA3 rs738409 I148M nhân rộng quán Dân số Châu Á 16 Điều quan trọng là, biến thể PNPLA3 phổ biến bệnh nhân Đông Á bệnh nhân Da trắng Da đen Điều giải thích phần tỷ lệ mắc NAFLD tương đối cao Châu Á điều kiện chuyển hóa nghiêm trọng Trong số nghiên cứu tập, đa hình gen khơng liên quan đến NAFLD mà với mức độ nghiêm trọng mơ học Do đó, điều làm tăng nguy mắc HCC Gần đây, nghiên cứu đa trung tâm Châu Âu kết hợp PNPLA3 TM6SF2, 6IXR, MBOAT7 HSDI7B13 để lấy điểm số nguy đa gen cho dự đốn ung thư biểu mơ tế bào gan bệnh nhân NAFLD dân số nói chung 17 Mặc dù hầu hết dấu hiệu di truyền khám phá người dân Châu Á, liệu HCC liên quan đến NAFLD phần lớn cịn thiếu Ngồi ra, tỷ lệ phổ biến tầm quan trọng chức dấu hiệu di truyền khác dân số Châu Á Ví dụ: biến thể Th6SF2 rs58542926 E167K có tần suất thấp tất quần thể, tỷ lệ phổ biến tương tự bệnh nhân Trung Quốc da trắng, thấp bệnh nhân Tây Ban Nha Da đen "Biến thể rs641738 gần với gen MBOAT7 Trung Quốc phổ biến Bệnh nhân da trắng tương quan với tình trạng viêm gan bệnh nhân CHB 19 Tuy nhiên, nghiên cứu từ Hồng Kông cho thấy Gan nhiễm mỡ mô học biến thể APOC3 rs2854116 có liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan bệnh nhân CHB.20 Tính đa hình gen APOC3 ban đầu chứng minh có liên quan đến NAFLD người da đỏ Châu Á Vai trò di truyền học biểu sinh ví dụ Sự methyl hóa DNA, biến đổi histone RNA khơng mã hóa, nghiên cứu nhiều lĩnh vực HCC Dữ liệu cho thấy trình tham gia vào chế bệnh sinh NAFLD.15 Đặc biệt, lão hóa có lợi cho q trình methyl hóa DNA góp phần vào phát triển NAFLD HCC Các nghiên cứu tương lai nên xác định vai trò di truyền biểu sinh ung thư biểu sinh liên quan đến NAFLD 3.Các yêu tố mguy liên quan chuyển hóa NAFLD chia sẻ yếu tố nguy với tình trạng chuyển hóa, bao gồm bệnh tiểu đường týp 2, rối loạn lipid máu, béo phì tăng huyết áp Tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường châu Á tăng lên, với xu hướng gia tăng nước phát triển cao nước phát triển Một số quốc gia Nam Á bao gồm Ấn Độ Pakistan có tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường đặc biệt cao 21 Bệnh tiểu đường làm tăng nguy phát triển HCC Trong nghiên cứu Đài Loan, tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan tương ứng 21,0 so với 10,4 10.000 người-năm người có khơng mắc bệnh tiểu đường, với tỷ lệ nguy điều chỉnh (HR) 1,73 (KTC 95% 1,47-2,03) 22 So với bệnh nhân có thời gian mắc bệnh tiểu đường từ đến năm, tỷ số chênh lệch điều chỉnh ung thư biểu mô tế bào gan bệnh nhân có thời gian mắc bệnh tiểu đường từ đến 10 năm người có thời gian tiểu đường> 10 năm 1,8 ( 95% 0,8-4,1) 2,2 ( 95% 1,2-4,8), tương ứng Đối với điều trị đái tháo đường, tỷ số chênh lệch điều chỉnh HCC 0,3 ( 95% 0,2-0,6), 0,3 ( 95% 0,1-0,7), 7,1 ( 95% 2,9-16,9) 1,9 ( 95% 0,8-4,6) 7,8 ( 95% 1,5-40,0) cho người điều trị biguanide, thiazolidinediones, Sulfonylureas, insulin, kiểm sốt chế độ ăn uống, tương ứng 23 Béo phì thúc đẩy trình viêm hình thành ung thư gan cách tăng mức độ cytokine tiền viêm yếu tố hoại tử khối ualpha interleukin-6 Trong phân tích tổng hợp nghiên cứu dân số nói chung số bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính, thừa cân (BMI 1,25 kg / m2) béo phì (BMI> = 30 kg / m2) có liên quan đến tăng nguy ung thư gan nguyên phát (tương đối rủi ro tương ứng 1,48 1,83) 24 Thành phần chất béo thể khác dân số Châu Á Da trắng Người Châu Á có xu hướng có tỷ lệ mỡ thể cao tích tụ mỡ trung tâm nhiều người da trắng số BMI (Hình 4) Đặc biệt người châu Á, béo phì trung tâm có nhiều thơng tin mặt sinh lý liên quan đến sức khỏe chuyển hóa nguy mắc HCC liên quan đến NAFLD người da trắng Ở nhiều người châu Á, nguy mắc ung thư biểu mô tế bào gan bắt đầu mức BMI 23 kg / m2 Các phân loại trọng lượng thể sau đề xuất cho người Châu Á: = 25 kg / m2, béo phì.2 Hơn nữa, tích tụ mức mô mỡ nội tạng cho thấy yếu tố nguy tái phát HCC không B khơng C.25 Tích tụ mơ mỡ nội tạng dẫn đến việc tuyển dụng đại thực bào đóng vai trị quan trọng phát triển HCC Vì vậy, cần ý nhiều đến phân bố chất béo thể sàng lọc bệnh nhân có nguy phát triển HCC cao Cytokine với autocrine , paracrine, chức nội tiết, bao gồm hepatokine (protein giống angiopoietin, fetuins A B, yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi, hepassocin, protein liên kết retinol 4) adipokine (adiponectin, apelin, chemerin, leptin, resistin, visfatin), đóng vai trị quan trọng sinh lý bệnh HCC liên quan đến NAFLD, tình trạng xơ gan.26 Hệ vi sinh vật đường ruột đóng vai trị HCC liên quan đến NAFLD Trong mơ hình chuột, cholesterol chế độ ăn uống thúc đẩy phát triển HCC liên quan đến NAFLD cách thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột chất chuyển hóa.27 Mức độ lồi Akkennansia Bifidobactrium bệnh nhân bị HCC liên quan đến NAFLD thấp người bị xơ gan NASH Tuy nhiên Cần có thêm liệu để xác định vai trị hệ vi sinh vật trình hình thành ung thư gan người dân châu Á Hình Sự phân bố mỡ thể khác người châu Á da trắng (Sự phân bố chất béo thể khác người châu Á so với người da trắng Ở số khối thể, người châu Á có xu hướng tích tụ mỡ trung tâm mỡ nội tạng nhiều người da trắng Kết là, người châu Á bắt đầu phát triển biến chứng chuyển hóa tiểu đường NAFLD với số khối thể thấp NAFLD, bệnh gan nhiễm mỡ không rượu) Điểm quan trọng Lối sống yếu tố trao đổi chất, yếu tố di truyền biểu sinh, hệ vi sinh vật đường ruột yếu tố nguy tiềm ẩn cho phát triển HCC dân số NAFLD châu Á Khả hạn chế siêu âm việc phát tổn thương nhỏ , độ nhạy thấp alpha-fetoprotein huyết xơ gan chưa chẩn đốn góp phần vào việc giám sát khơng hiệu chẩn đốn chậm HCC liên quan đến NAFLD 4.Aflatoxin, cỏ đông y rượu Atlatoxin loại độc tố nấm Aspergillus tạo ra.28 Việc gây nhiễm nấm cho trồng đặc biệt phổ biến Châu Phi cận Sahara số vùng Đơng Nam Á khí hậu nóng ẩm Aflatoxin B1 dạng aflatoxin mạnh nhất: tác dụng hiệp đồng với HBV để tạo HCC Thuốc bổ sung thuốc thảo dược thường sử dụng cho bệnh nhân châu Á mắc bệnh gan mãn tính Một số loại thuốc cho có tác dụng bảo vệ gan, số thành phần chứng minh có khả gây hại Đặc biệt, axit Aristolochic tìm thấy gừng dại Trung Quốc sử dụng rộng rãi y học cổ truyền Trung Quốc Axit Aristolochic có tính đột biến cao có liên quan đến phát triển bệnh ung thư biểu mô suy thận Gần đây, nghiên cứu sử dụng giải trình tự tồn exome cho thấy 78% mơ HCC từ Đài Loan (47% Trung Quốc 29% Đông Nam Á) cho thấy dấu hiệu đột biến đặc biệt tiếp xúc với axit Aristolochic.29 Bệnh gan rượu nguyên nhân hàng đầu gây xơ gan ung thư biểu mô tế bào gan Châu Á Mặc dù chẩn đoán NAFLD yêu cầu loại trừ việc uống nhiều rượu, nhiều bệnh nhân sống thực có yếu tố nguy chuyển hóa sử dụng rượu, bệnh nhân có hai yếu tố nguy có tỷ lệ tử vong cao so với người uống rượu 30 Hiện tại, mức tiêu thụ rượu bình quân đầu người Vẫn thấp nước châu Á so với nước phương Tây, khoảng cách thu hẹp Theo Khảo sát tuổi thọ sức khỏe theo chiều dọc Trung Quốc, 20% số người hỏi cho biết có sử dụng rượu 1,1% nghiện rượu.31 5.Mức độ nghiêm trọng bệnh gan Xơ hóa nguyên bào sợi liên quan đến ung thư ảnh hưởng đến nguy phát triển HCC cách điều chỉnh vi mơi trường khối u Xơ hóa yếu tố nguy ung thư biểu mơ tế bào gan bệnh nhân bị bệnh gan mãn tính Tuy nhiên, HCC liên quan đến NAFLD phát triển mà không bị xơ gan Ở Châu Á, gần nửa số bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD xơ gan thời điểm chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan.32 Một điều đáng lo ngại chế phát triển ung thư biểu mô tế bào gan khác bệnh nhân xơ gan khơng xơ gan với NAFLD Béo phì thúc đẩy q trình sinh bệnh NASH cách kích hoạt chuyển đổi tín hiệu chất kích hoạt phiên mã (STAT1), HCC liên quan đến NASH chủ yếu điều khiển sSTAT3 HCC bệnh nhân NAFLD khơng có xơ hóa tiến triển thường thấy nam giới đặc trưng khối u lớn.33 Các xét nghiệm không xâm lấn, chẳng hạn điểm xơ hóa NAFLD, số tỷ lệ aspartate aminotransferase-trên tiểu cầu (APRI), FiB-4, điểm BARD đo độ cứng gan (LSM) sử dụng để dự đốn giai đoạn xơ hóa lâu dài kết hạn bệnh nhân NAFLD Ví dụ tỷ lệ tích lũy HCC cao bệnh nhân Nhật Bản bị NAFLD xơ hóa đáng kể (APRI> 1,5) so với người khơng bị xơ hóa (HR 25,03,95% CI 9,02-69,52) 34 LSM phương pháp đàn hồi thoáng qua tương quan với tỷ lệ sống thêm, tim mạch kiện liên quan đến gan bệnh nhân NAFLD.35 IV.Quản lý HCC liên quan đến NAFLD 1.Sàng lọc HCC Mặc dù ung thư biểu mô tế bào gan phát triển bệnh nhân NAFLD mà không bị xơ gan, nguy tuyệt đối thấp 15 kPa, coi gợi ý cao bệnh gan mãn tính tiến triển cịn bù.37 đề xuất nhóm cơng tác Baveno ngưỡng mà giám sát ung thư biểu mô tế bào gan nên xem xét bệnh nhân NAFLD.38 cần có nghiên cứu sâu cần có đồng thuận Các vấn đề giám sát HCC khác dành riêng cho bệnh nhân NAFLD bao gồm khả hạn chế siêu âm việc phát tổn thương nhỏ người thừa cân / béo phì, độ nhạy thấp alpha-Fetoprotein huyết thanh, nguy bệnh tim mạch cao đáng kể hạn chế số phương pháp điều trị hiệu định.39 2.Điều trị HCC Bệnh nhân HCC liên quan đến HARD có khả quản lý điều trị so với bệnh nhân mắc HCC nguyên nhân khác, chủ yếu yếu tố bệnh nhân (ví dụ: tuổi già, mắc bệnh kèm chức tim phổi hơn) yếu tố khối u (khối u lớn đa ổ) (Hình5)40 Các trung tâm phương Tây báo cáo tỷ lệ máu, nhu cầu truyền máu cao hơn, thay đổi chức gan sau phẫu thuật biến chứng bệnh nhân HCC liên quan đến NAFLD sau cắt gan.41 Các trung tâm châu Á thường tích cực việc điều trị HCC, với tỷ lệ bệnh nhân điều trị với mục đích chữa bệnh cao hơn, cụ thể cắt gan, ghép gan cắt bỏ điều trị.40 Nói chung, trung tâm châu Á khơng báo cáo khác biệt HCC liên quan đến NAFLD khơng NAFLD thời gian phẫu thuật (có thể bệnh nhân NAFLD Châu Á béo phì hơn), máu chu phẫu yêu cầu truyền máu Các biến chứng sau phẫu thuật (ví dụ suy gan sau cắt gan thời gian nằm viện chăm sóc đặc biệt kéo dài) thường thấy số tất người dân Châu Á.40 Các liệu pháp tồn thân (ví dụ: thuốc ức chế tyrosine kinases, liệu pháp miễn dịch) thường áp dụng cho bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan cấp tiến triển tái phát bệnh nhân mắc bệnh tiến triển Lenvatinib (một chất ức chế multikinase đường uống) sử dụng 334 bệnh nhân châu Á mắc ung thư biểu mô tế bào gan cắt bỏ (21% nguyên nhân không rượu khơng virus) nghiên cứu REFLECT: khơng thua sorafenib tỷ lệ sống sót tổng thể bệnh nhân có HCC tiến triển khơng điều trị.42 Hình Những cân nhắc đặc biệt điều trị HCC liên quan đến NAFLD châu Á Những cân nhắc đặc biệt điều trị HCC liên quan đến NAFLD Châu Á Các trung tâm châu Á nói chung nơi có điều trị HCC tích cực hơn, với tỷ lệ bệnh nhân điều trị với mục đích chữa bệnh cao Kích thước thể trung bình nhỏ bệnh nhân châu Á làm cho việc cắt gan, ghép gan liệu pháp cắt bỏ cục trở nên khả thi Ngược lại, chẩn đốn khơng NAFLD giám sát ung thư biểu mô tế bào gan không quán (so với bệnh gan khác) thường dẫn đến chẩn đốn muộn ung thư biểu mơ tế bào gan, khiến việc điều trị thực được, ung thư biểu mô gan HCC; NAFLD, bệnh gan nhiễm mỡ không rượu Atezolizumab (một chất ức chế death-ligant lập trình) bevacizumab (một chất ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) sử dụng 133 người châu Á với HCC cắt bỏ (30% nguyên nhân không virus) thử nghiệm IMbrave150; liệu pháp phối hợp mang lại kết sống cịn tổng thể tốt khơng có tiến triển so với sorafenib.43 Đáng tiếc, bệnh nhân mắc ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD không đại diện rõ ràng nghiên cứu Hơn sorafenib hoạt động tốt HCC liên quan đến HCV nguyên nhân khác.44 độc tính tuyến giáp Tim (ví dụ: suy thất rung nhĩ) (ví dụ suy giáp cận lâm sàng) từ liệu pháp miễn dịch phổ biến bệnh nhân HCC liên quan đến NAFLD.45 Khơng có đủ liệu để xác định xem liệu tính an tồn hiệu liệu pháp miễn dịch có khác bệnh nhân châu Á phương Tây hay không V.Tác động gan nhiễm mỡ bệnh viêm gan B mãn tính Do tỷ lệ béo phì NAFLD ngày gia tăng tỷ lệ nhiễm HBV mãn tính lưu hành nhiều vùng Châu Á, ngày có nhiều người thấy bệnh nhân mắc đồng thời bệnh gan nhiễm mỡ nhiễm HBV mãn tính Sự diện gan nhiễm mỡ có liên quan đến xơ hóa nặng ung thư biểu mô tế bào gan bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính.20 Hơn nữa, diện gan nhiễm mỡ làm tăng nguy ung thư biểu mô tế bào gan bệnh nhân CHB mà HBV ngăn chặn cách hiệu liệu pháp kháng vi-rút.46 Bệnh nhân CHB, béo phì tiểu đường có khả bị xơ hóa cải thiện sử dụng nhiệt kháng vi rút 47-48 Trong nhóm lớn bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính từ trung tâm Bắc Mỹ Châu Âu, diện viêm gan nhiễm mỡ có liên quan đáng kể với HCC tử vong.49 Điểm quan trọng Gan nhiễm mỡ đồng thời thường gặp bệnh nhân Châu Á có nhiễm HBV khứ làm tăng nguy tiến triển xơ hóa phát triển HCC Hình Tăng nguy biến cố liên quan đến gan bệnh nhân Châu Á có NAFLD kháng thể lõi viêm gan B dương tính Kháng thể lõi bệnh viêm gan B dấu hiệu điểm việc nhiễm HBV trước ẩn Trong nghiên cứu 489 bệnh nhân mắc NAFLD từ Hồng Kông Malaysia 6,5% số người có kháng thể lõi viêm gan B dương tính 2,2% số người không phát triển biến cố liên quan đến gan (tức HCC biến chứng xơ gan) Tất bệnh nhân phát triển ung thư biểu mơ tế bào gan B có kháng thể kháng lõi viêm gan B dương tính Hình chép với cho phép Chan et al.32 HCC, ung thư biểu mô tế bào gan; NAFLD, bệnh gan nhiễm mỡ khơng rượu Đái tháo đường, có liên quan chặt chẽ với bệnh gan nhiễm mỡ, chứng minh có liên quan độc lập với phát triển HCC bệnh nhân CHB.50 Nói chung, chứng tác động có hại bệnh gan nhiễm mỡ bệnh nhân CHB có mối liên hệ nghịch đảo hai chiều bệnh gan nhiễm mỡ CHB Điều nhấn mạnh tầm quan trọng việc quản lý tích cực bệnh gan nhiễm mỡ đồng thời để giảm nguy biến chứng liên quan đến gan, bao gồm ung thư biểu mô tế bào gan, bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính Ngược lại, nhiễm HBV trước phát có liên quan đến xơ hóa nặng tăng nguy mắc bệnh gan nhiễm mỡ (Hình 6) 32 Do đó, tỷ lệ lưu hành nhiễm HBV mãn tính tỷ lệ nhiễm HBV trước phần giải thích nguy mắc ung thư biểu mơ tế bào gan liên quan đến NAFLD cao Châu Á Hiện nay, vai trò xét nghiệm điều trị nhiễm HBV ẩn bệnh nhân NAFLD chưa rõ ràng VI.Kết luận Với tỷ lệ mắc ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD gia tăng châu Á, số lượng tuyệt đối trường hợp ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD vượt qua số phương Tây năm tới Đây thách thức tương đối lưu hành đồng thời bệnh viêm gan vi rút mãn tính khu vực, với đại dịch béo phì tiểu đường Đơn giản sàng lọc hàng tỷ bệnh nhân châu Á mắc NAFLD HCC Dự đốn xác nguy HCC dựa yếu tố nguy lâm sàng, chuyển hóa / di truyền thiết lập tốt, với đặc điểm khác bệnh nhân, hướng dẫn việc lựa chọn bệnh nhân để giám sát HCC Tuy nhiên, bệnh nhân NAFLD không trình bày nhiều nghiên cứu trước tác động việc giám sát ung thư biểu mô tế bào gan tử vong ung thư Quản lý ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến NAFLD thách thức châu Á khối u thường chẩn đốn giai đoạn cuối khơng cịn khả điều trị Các bác sĩ lâm sàng nên nhận CHB tồn với gan nhiễm mỡ yếu tố chuyển hóa (đặc biệt bệnh tiểu đường béo phì) nhiễm mỡ gan làm tăng nguy tiến triển bệnh bệnh nhân CHB, bệnh nhân ức chế hoàn toàn virus liệu pháp kháng virus người nhiễm HBV trước Với phương pháp điều trị NASA giai đoạn phát triển lâm sàng khác nhau, nghiên cứu giai đoạn III IV tương lai quan trọng để xác định xem liệu phương pháp điều trị ngăn ngừa HCC liên quan đến NAFLD hay không Các từ viết tắt ASIR, tỷ lệ mắc bệnh chuẩn hóa theo tuổi: APRI, số tỷ lệ aspartate aminotransferase / tiểu cầu; CHB: viêm gan B mãn tính: HCC: ung thư biểu mơ tế bào gan; HR: tỷ lệ rủi ro; NAFLD: bệnh gan nhiễm mỡ không rượu; NASH:viêm gan mỡ không rượu; STAT1 / 3: chất dẫn truyền tín hiệu chất kích hoạt phiên mã 1/3 ... trọng NAFLD đóng vai trò quan trọng nguy HCC bệnh nhân NAFLD Ở đây, mô tả yếu tố nguy HCC liên quan đến NAFLD, nhấn mạnh vào liệu từ Châu Á Hình Các yếu tố nguy NAFLD liên quan HCC chấu Á 1.Các... cân nhắc đặc biệt điều trị HCC liên quan đến NAFLD châu Á Những cân nhắc đặc biệt điều trị HCC liên quan đến NAFLD Châu Á Các trung tâm châu Á nói chung nơi có điều trị HCC tích cực hơn, với tỷ... đối liên quan đến HCC gia tăng, có khả phản ánh tác động già hóa dân số.6 Điểm quan trọng Các nguyên nhân HCC Châu Á chuyển từ yếu tố nguy virus sang không virus bao gồm NAFLD Tỷ lệ nhiễm NAFLD