ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG HỖ TRỢ CHĂM SÓC VẾT THƯƠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2018 http //ww[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG HỖ TRỢ CHĂM SÓC VẾT THƯƠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2018 VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ma c y, KHOA Y DƯỢC ne an dP r Người thực hiện: NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ed ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG ho ol of M HỖ TRỢ CHĂM SĨC VẾT THƯƠNG KHỐ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2013.Y PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải Co p yri gh t@ Sc Người hướng dẫn: ThS Trịnh Ngọc Dương HÀ NỘI - 2018 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma U LỜI CẢM ƠN VN Đầu tiên, em xin bày tỏ lòng biết ơn tới ThS.Trịnh Ngọc Dương – môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm, khoa Y Dược – Đại học Quốc gia rm ac y, Hà Nội tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian vừa qua Em xin tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS.Nguyễn Thanh Hải – Phó chủ nhiệm phụ trách khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, Chủ nhiệm Ph a môn Bào chế Công nghiệp Dược phẩm định hướng cho nghiên cứu Đặc biệt, em xin gửi lời chân thành cảm ơn tới anh Nguyễn Xuân Tùng, chị Bùi Thị Thương, thầy anh chị môn Bào chế an d Công nghiệp Dược, Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội trực tiếp bảo, tạo điều kiện thuận lợi để em hồn thành khố luận ine Cuối cùng, em xin cảm ơn người thân gia đình, bạn bè Hà Nội, ngày 27/04/2018 Tác giả Nguyễn Bá Lực Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic bên em, động viên em hồn thành khóa luận PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Carboxymethyl cellulose cPs Centipoise DĐVN Dược điển Việt Nam DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl HEC Hydroxyethyl cellulose KSC Kháng sinh chuẩn MeOH Methanol MGO Methylglyoxal enzym Na CMC Natri Carboxymethyl cellulose Na EDTA Natri Ethylene Diamine Triacetic Axit TEA Triethanolamin USP Dược điển Mỹ ma c r ne an dP ici ed Ultra violet (Tia tử ngoại) Vi sinh vật Co p yri gh t@ Sc VSV ho ol of M UV y, CMC VN U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH MỤC CÁC BẢNG Tên Bảng Trang y, STT 11 Bảng 1.2 Ứng dụng hydrogel ví dụ polyme 17 r Bảng 2.1 Nguyên liệu bào chế gel mật ong ma c Bảng 1.1 Tác dụng mật ong q trình hời phục vết thương 19 20 Bảng 3.1 Trạng thái thể chất gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác 27 Bảng 3.2 Độ nhớt gel mật ong bào chế với số polyme ở nồng độ khác sau bào chế sau tuần 28 Bảng 3.3 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược carbopol 940) 29 Bảng 3.4 Công thức bào chế 100 g gel mật ong 60% (kl/kl) (tá dược chitosan) 30 ho ol of M ed ici ne an dP Bảng 2.2 Nguyên liệu thử tác dụng oxy hoá gel mật ong 31 Bảng 3.6 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 32 Bảng 3.7 Kết thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn 33 Bảng 3.8 Kết đánh giá khả chống oxy hoá gel mật ong 60 % 36 Co p yri gh t@ Sc Bảng 3.5 Bảng thay đổi độ nhớt gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang 13 ma c Hình 1.1 Mơ hình tác dụng mật ong giai đoạn q trình hời phục vết thương y, STT 14 Hình 2.1 Quy trình bào chế gel chứa mật ong 22 r Hình 1.2 Thuốc điều trị vết thương hở Medihoney® Gel 29 Hình 3.2 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược chitosan 30 Hình 3.3 (A) Gel mật ong 60% tá dược carbopol 940, (B) Gel 33 ne an dP Hình 3.1 Sơ đờ quy trình bào chế gel mật ong 60% với tá dược carbopol 940 mật ong 60% tá dược chitosan 34 Hình 3.5 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược carbopol 940) 37 Hình 3.6 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá gel mật ong 60% (tá dược chitosan) 37 Hình 3.7 Đờ thị biểu diễn khả chống oxy hoá axit ascorbic 38 Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici Hình 3.4 Hoạt tính kháng khuẩn gel mật ong so với kháng sinh chứng mật ong số vi khuẩn Gram âm: (A) E.coli, (B) P.mirabilis, (C) S.flexneri số vi khuẩn Gram dương: (D) B.subtilis, (E) S.lutea, (F) S.aureus PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ y, CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ma c 1.1 Thuốc điều trị vết thương hở 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương r 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hở 1.2 Tổng quan mật ong tác dụng mật ong điều trị vết ne an dP thương hở 1.2.1 Giới thiệu chung mật ong 1.2.2 Tác dụng sinh học mật ong 1.2.3 Tính chất, chế tác dụng mật ong q trình hời ici phục vết thương ed 1.2.4 Thuốc hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong 13 ho ol of M 1.3 Khái niệm, phân loại, phương pháp tạo gel 14 1.3.1 Khái niệm gel 14 1.3.2 Phân loại gel 15 1.3.3 Hydrogel 15 Sc CHƯƠNG 2: NGUYÊN VẬT LIỆU, TRANG THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 gh t@ 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 19 2.1.1 Nguyên vật liệu 19 Co p yri 2.1.2 Thiết bị nghiên cứu 21 2.2 Nội dung nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U 2.3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính sản phẩm bào chế 22 y, 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 ma c 2.3.5 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 25 2.4 Phương pháp xử lý số liệu .26 r CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Khảo sát khả tạo gel số polyme với mật ong 27 ne an dP 3.2 Xây dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 28 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% 31 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% .33 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong 60% 35 ici KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 39 Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed TÀI LIỆU THAM KHẢO PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U ĐẶT VẤN ĐỀ r ma c y, Mật ong hỗn hợp tự nhiên nhiều chất, có tác dụng chữa lành vết thương sẵn có tự nhiên Từ xa xưa, người biết dùng đến mật ong việc chữa lành vết thương Người Trung Quốc cổ đại, Ai Cập, Hy Lạp người La Mã sử dụng loại mật ong khác để chữa lành vết thương bệnh đường tiêu hóa Cho đến đầu kỉ 20, người ta sử dụng mật ong việc chăm sóc vết thương ngày [16] gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP Về mặt bệnh lý, vết thương hở chấn thương liên quan đến phá vỡ bên ngồi bên mơ thể, thường liên quan đến da Các tai nạn với đồ vật dụng cụ sắc nhọn, tai nạn xe nguyên nhân phổ biến gây nên vết thương hở [18] Tại tổn thương, vi sinh vật xâm nhập, gây nhiễm trùng, hoại tử, làm chậm q trình hời phục vết thương Do đó, việc sử dụng thuốc kháng khuẩn chỗ nhằm hạn chế loại bỏ yếu tố bệnh lý này, tạo điều kiện cho sửa chữa hồi phục mô Sau 80 năm kể từ khoa học phát penicillin, hàng trăm loại thuốc kháng sinh thuốc tương tự phát minh đưa vào sử dụng Sự đời kháng sinh đánh dấu kỷ nguyên phát triển y học việc điều trị bệnh nhiễm khuẩn Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh rộng rãi, kéo dài, lạm dụng kháng sinh tạo điều kiện cho nhiều loại vi sinh vật trở nên kháng thuốc Do đó, quan tâm người với hợp chất tự nhiên, kháng khuẩn không độc mật ong tăng lên Gần đây, việc sử dụng mật ong điều trị vết thương quan tâm đặc biệt thông qua nghiên cứu báo cáo lâm sàng [3, 5] Tuy nhiên, có sản phẩm hỗ trợ điều trị vết thương từ mật ong thương mại hố (Medihoney® Gel) [13] Đa số nghiên cứu ở giai đoạn đánh giá tính chất, chế tác dụng mật ong, ít cơng trình nghiên cứu mặt bào chế Co p yri Hướng đến việc bào chế thuốc hỗ trợ chăm sóc vết thương hở từ mật ong có hiệu lực cao, phổ rộng nhằm tăng trình hời phục, ngăn ngừa nhiễm khuẩn hạn chế để lại sẹo, tiến hành đề tài: “Bào chế đánh giá số tác dụng gel mật ong hỗ trợ chăm sóc vết thương”, với mục tiêu cụ thể sau: PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma Co p yri gh t@ Sc ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, VN U Bào chế gel mật ong đánh giá số đặc tính mẫu gel bào chế Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro số chủng vi sinh vật, tác dụng chống oxy hóa gel bào chế PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ho ol of M ed ici ne an dP r ma c y, 1.1 Thuốc điều trị vết thương hở 1.1.1 Giới thiệu chung vết thương Vết thương xảy nhiều lần sống, kèm theo chảy máu Do đó, việc chữa lành vết thương cần thiết để tránh chảy máu nước từ mạch mơ Các quan bị thương tác động bên ngồi (vật lý, hố học) hay rối loạn nội (bệnh) Vết thương đơn giản phức tạp, vô trùng nhiễm trùng, cấp tính mạn tính [41] Các vết thương mạn tính liên quan đến khả tự phục hồi bệnh nhân, nguyên nhân gây bệnh bệnh nhiễm trùng mạn tính rối loạn chuyển hoá Các rối loạn chuyển hố tiểu đường dẫn đến nhiễm trùng, biến chứng phức tạp làm vết thương lâu hời phục [37] Có nhiều lý nghèo đói, vệ sinh kém, suy dinh dưỡng, trùng nhiễm mơi trường gây vết thương làm trầm trọng thêm hậu vết thương [23] Chữa lành vết thương trình phức tạp liên quan đến nhiều loại tế bào chuyên biệt, chúng hoạt động tương tác với điều khiển phân tử tiết Quá trình phức tạp diễn theo giai đoạn có trùng lặp lẫn [25] Quá trình liền vết thương trải qua giai đoạn bản: giai đoạn cầm máu, giai đoạn viêm, giai đoạn tăng sinh giai đoạn tái tạo [17] Co p yri gh t@ Sc Điều trị vết thương hở q trình khơi phục lại tình trạng lành mạnh chấn thương gây gián đoạn liên tục bề mặt bên thể Q trình phục hời ngun vẹn mô bị tổn thương cách thay mô chết mô Việc bắt đầu sau bị thương, tiếp tục nhiều tháng nhiều năm, giống tất loại vết thương Việc sửa chữa tế bào bị tổn thương mô diễn q trình tái tạo Trong đó, cấu trúc thay bởi gia tăng tế bào tương tự, xảy với da xương; cách hình thành sẹo, bao gờm cấu trúc sợi với số mức độ co lại Vì hầu hết vết thương liên quan đến nhiều mô, hời phục hồn tồn khơng thể Do đó, hình thành sẹo kết việc chữa lành vết thương [15] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U 1.1.2 Các thuốc sử dụng điều trị vết thương hở ma c y, Các yêu cầu thuốc bơi vết thương hở tốt bao gờm: Có tác dụng với vi khuẩn gây nhiễm khuẩn vết thương với tỷ lệ kháng thuốc thấp nhất, không ít gây hại cho mô lành tế bào lành, không ít có tác dụng phụ, thấm sâu vào mô [12] Dưới số thuốc bôi vết thương hở sử dụng phổ biến nay: r Oxi già ici ne an dP Oxi già dung dịch màu suốt, có tác dụng oxi hóa mạnh Ở nờng độ lớn 3% dung dịch oxi già gây bỏng Oxi già thơng thường dùng để sát khuẩn vết thương mới, có mủ, vết thương có tượng nhiễm trùng đặc biệt vết thương có dị vật Dung dịch oxy già không sử dụng cho vết thương lành làm tổn thương mơ Khi sử dụng oxi già có tượng sủi bọt, làm mô chết loại trừ mủ, đẩy dị vật [46] ed Cồn ho ol of M Cờn 70 độ (cờn có nờng độ cao khơng có khả sát trùng) sử dụng rộng rãi để diệt khuẩn dụng cụ chăm sóc vết thương, sát trùng trước tiêm sát trùng vết thương trước băng bó [1] Cồn i-ốt gh t@ Sc Cờn i-ốt dung dịch có khả sát khuẩn mạnh nhờ khả sát khuẩn i-ốt (cồn có tác dụng hịa tan i-ốt) Dung dịch khơng có khả sát trùng, cịn có khả phá hủy chất hữu (da), gây nhiễm độc i-ốt dùng lâu, đặc biệt với trẻ em Vì khơng nên dùng cờn i-ốt với vết thương sâu, vùng da nhạy cảm, với trẻ nhỏ [43] Thuốc đỏ Co p yri Thuốc đỏ có khả làm khô, chống lở loét vết thương Tuy nhiên dung dịch khơng tốt có chứa thủy ngân Vậy nên dung dịch nên dùng với vết thương nhỏ, khơng gần mạch máu thủy ngân ngấm vào máu gây chết người [22] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U Thuốc tím y, Thuốc tím pha lỗng trước bơi lên vết thương Dung dịch dùng để thấm dịch tiêu diệt số vi khuẩn, sát trùng vết thương Tuy nhiên số vi khuẩn dung dịch không tiêu diệt [8] ma c Bạc sulfadiazine 1% ho ol of M ed ici ne an dP r Bạc sulfadiazine kết hợp bạc với sulfamide Nhiều phối hợp bạc với sulfamide khác nghiên cứu thử nghiệm in vitro, kết cho thấy bạc sulfadiazin cho tác dụng tốt Điều giải thích liên kết mạnh bạc sulfadiazin với DNA vi sinh vật Thuốc có phổ kháng khuẩn rộng, tiêu diệt nhiều loại vi sinh vật S aureus, E coli, Klebsiella, P aeruginosa, Proteus, Enterobacteraceae C albicans Bạc sulfadiazine gây giảm bạch cầu Tác dụng phụ gặp ở - 15% bệnh nhân, thường xảy sử dụng diện tích rộng, - ngày sau bắt đầu dùng thuốc Bạc sulfadiazine sản xuất từ năm 1960, dạng kem nồng độ 1% màu trắng không tan nước, ít thấm sâu vào hoại tử, khó vệ sinh vết thương, thời gian tác dụng ngắn Sản phẩm làm giảm khả tái tạo biểu mơ cịn độc tính tủy xương chủ yếu propylen glycol có dạng thuốc gây nên Sự đề kháng vi khuẩn dòng sản phẩm ghi nhận [2] Madecassol oil Co p yri gh t@ Sc Đây dạng thuốc mỡ bào chế từ dịch chiết rau má (Centella asiatica) Ngoài ra, sản phẩm chứa kháng sinh neomycin chất kháng viêm hydrocortisol Madecassol oil sản xuất từ năm 1970, dùng để bôi lên vết thương hở nhằm tránh nhiễm khuẩn, tăng cường khả hồi phục vết thương, hạn chế để lại sẹo Sản phẩm không dùng cho vết thương bị nhiễm thứ cấp bệnh nhân nhạy cảm với neomycin hydrocortisol [45] PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U 1.2 Tổng quan mật ong tác dụng mật ong điều trị vết thương hở 1.2.1 Giới thiệu chung mật ong ne an dP r ma c y, Mật ong chất lỏng đặc sánh, dính nhớt, màu vàng nhạt vàng cam đến nâu vàng Khi để lâu để lạnh có tinh thể dạng hạt tách Mùi thơm, vị [10] Mật ong dung dịch bão hịa có ng̀n gốc từ ong bao gờm chủ yếu fructose glucose Ngồi ra, mật ong cịn chứa protein, axit amin, vitamin, enzym, khoáng chất thành phần thiết yếu khác như: Nước: Trong mật ong, nước thường chiếm từ 16% đến 21%, chất keo chiếm khoảng 80% [11] Đường: Là thành phần chính mật ong Có tất ba loại đường chủ yếu là: ici Glucose: Chiếm 50% tổng số đường mật ong 35% khối lượng mật [11] ho ol of M ed Fructose: Đường fructose khó kết tinh, loại mật ong chứa nhiều đường frutose để lâu mà giữ ở thể lỏng Đường fructose đường glucose Cả hai loại đường dễ hấp thụ vào thể [11] Sacarose: Chỉ có khoảng 2%, thuộc loại đường kép khó hấp thụ vào thể Mật ong non chứa tới 6% sacarose [11] Sc Protein: Có từ 0,04 - 3%; gốc protein từ mật hoa (protein thực vật) từ dịch chính ong tiết (protein động vật) [10] gh t@ Các hợp chất phenolic: Mật ong có chứa khoảng 0,1% - 0,5% hợp chất phenolic Các hợp chất có nhiều tác dụng chống oxy hố, chống vi khuẩn, chống vi rút, chống ung thư nhiều hoạt tính sinh học khác [11] Co p yri Enzym: Trong mật ong có chứa nhiều loại enzym có vai trị quan trọng hệ tiêu hố người amylase, invertase, catalase phosphorylase [4, 35] Axit hữu cơ: Axit hữu chiếm tỷ lệ nhỏ khoảng 0,57% (theo tổng khối lượng mật ong) Ngoài axit phenolic axit amin tự do, số PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U axit hữu formic, oxalic, malic, maleic, succinic, citric, gluconic, glutaric fumaric phát ở nhiều loại mật ong khác ở nồng độ khác [24] ma c y, Chất khoáng: Tổng hàm lượng khoáng chất mật ong xấp xỉ 0,04% - 0,2%, bao gồm kali, canxi, natri, magie, photpho, lưu huỳnh, i-ốt Đặc biệt hàm lượng muối khoáng mật ong tương tự máu người [7] ne an dP r Vitamin: Hàm lượng vitamin mật ong không nhiều có nhiều loại Ng̀n gốc vitamin phấn hoa mật mà Viện Nghiên cứu Liên Xô phân tích kg mật ong giàu vitamin B2 10 lần hàm lượng vitamin B2 có nho, táo Ngồi ra, mật cịn có chứa vitamin vitamin PP, B6, C, E, K caroten [7] 1.2.2 Tác dụng sinh học mật ong Mật ong có số đặc tính sinh học đáng lưu ý như: ho ol of M ed ici Tác dụng kháng khuẩn: Nhiều cơng trình nghiên cứu chứng minh mật ong hay dung dịch chứa từ 30% mật ong trở lên môi trường mà đa số vi khuẩn nấm phát triển Những vết thương, vết mổ băng bó mật ong chóng khơ, khơng có mùi hơi, mật ong hút nước chống lây lan vi khuẩn [33] Mật ong có tác dụng kháng khuẩn nhờ có mặt glucose oxidase nhiều chất có tác dụng kháng khuẩn, áp suất thẩm thấu cao, pH axit Mật ong có phổ kháng khuẩn rộng, chứng minh có khả ức chế 80 loại vi khuẩn, ví dụ S aureus, Enterococcus kháng vancomycin, P aeruginosa [27, 40] gh t@ Sc Tác dụng chống oxi hóa: Các axit phenolic flavonoid có mật ong đóng vai trị quan trọng khả chống oxi hóa Mật ong sử dụng phối hợp có khả phịng chống ngăn ngừa số bệnh xơ vữa động mạch ung thư [14, 27, 36] Co p yri Tác dụng làm lành vết thương: Nhiều nghiên cứu cho thấy mật ong có hiệu chữa lành vết thương tác dụng kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hóa Mật ong có độ nhớt cao, hình thành hàng rào vật lý tạo môi trường ẩm lý tưởng cho vết thương mau lành [26] Mphande cộng so sánh tác dụng mật ong đường 40 bệnh nhân bị PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ne an dP r ma c y, VN U loét, viêm màng phổi mạn tính, có vết thương sau phẫu thuật Tốc độ lành vết thương trung bình 1,43 ngày/cm2 nhóm dùng mật ong 1,62 ngày/cm2 nhóm dùng đường [44] Trong nghiên cứu khác, điều trị vết bỏng mật ong giúp cải thiện rõ rệt tình trạng vết thương sau 14 ngày Đến ngày thứ 14 có 74,11% (229/302) bệnh nhân chữa lành với mật ong, có 57,89% (154/266) bệnh nhân chữa lành phương pháp khác [7] Ingle cộng so sánh tác dụng mật ong chế phẩm IntraSite Gel bệnh nhân bị rách trầy xước da Kết cho thấy khơng có khác biệt đáng kể thời gian hời phục trung bình kích thước vết thương nhóm điều trị với mật ong chế phẩm hydrogel [32] ho ol of M ed ici Tác dụng dưỡng da: Mật ong kí hiệu Danh mục Thành phần Mỹ phẩm Quốc tế (INCI) tên gọi "Honey" "Mel" (số CAS 8028-66-8), xếp vào nhóm làm mềm da/làm ẩm/dưỡng ẩm Tác dụng dưỡng ẩm mật ong chủ yếu liên quan đến hàm lượng fructose glucose cao, có khả tạo cầu hydro với nước trì độ ẩm lớp sừng [39] Khả tái tạo da xuất phát từ có mặt axit amin (chủ yếu prolin) axit hữu (chủ yếu axit gluconic) Mật ong thường sử dụng mỹ phẩm với tỷ lệ từ - 10% [13] Sc Tác dụng dưỡng tóc: Mật ong tỉ lệ - 20% dầu gội đầu có tác dụng làm giảm tóc rối, giúp tóc sn mượt, giữ độ ẩm dễ chải [28] Nhờ đặc tính kháng khuẩn chống nấm, mật ong sử dụng để trị gàu [16] 1.2.3 Tính chất, chế tác dụng mật ong trình hồi phục vết thương gh t@ Cơ chế mật ong trình hồi phục vết thương Co p yri Hydro peroxit Sự diện axit ascorbic mật ong thúc đẩy hoạt động diệt khuẩn hydro peroxit Ở vi khuẩn gram âm, hỗn hợp hydro peroxit axit ascorbic làm tăng ly giải chết chúng lysozym Hydro peroxit thu hút bạch cầu tới vết thương thông qua chế gradien nờng độ Do chất oxy hố tác động, đại thực bào giải phóng yếu tố tăng PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ne an dP r ma c y, VN U trưởng nội mơ mạch (VEGE) kích thích hình thành thành mạch Trong giai đoạn viêm cấp tính, bạch cầu trung tính giải phóng loại oxy hoạt tính diệt khuẩn, hydro peroxit có khả diệt khuẩn ngăn ngừa nhiễm trùng Việc sử dụng hydro peroxit thường không thuận lợi cho việc chữa lành vết thương gây viêm tổn thương mơ q mức Tuy nhiên, mật ong cách vơ hiệu hóa sắt tự do, hạn chế hydro peroxit hình thành gốc oxy tự do, làm giảm tác hại hydro peroxit Mặt khác, mức hydro peroxit mật ong ít, thấp khoảng 1000 lần so với dung dịch 3% thường sử dụng chất khử trùng Ngoài hoạt tính kháng khuẩn, hydro peroxit kích thích gia tăng nguyên bào sợi, hình thành mạch tăng cường lưu thông máu vết loét thiếu máu cục [31] ho ol of M ed ici Hoạt động thẩm thấu Sự thẩm thấu cao góp phần làm hạn chế phát triển tăng sinh vi khuẩn Khi sử dụng mật ong để chữa lành vết thương, với tính chất lỏng nhớt, mật ong cung cấp hàng rào bảo vệ ngăn ngừa lây nhiễm chéo vết thương Cơ chế tượng chủ yếu tác động thẩm thấu Dung dịch đường mật ong hút nước khỏi vùng xung quanh, khiến cho vi khuẩn lưu trú, phát triển mơi trường Ngồi ra, áp suất thẩm thấu từ mật ong dịch bạch huyết từ mô da đến bề mặt vết thương, giúp loại bỏ mảnh vỡ, mô hoại tử [31] Co p yri gh t@ Sc Tính axit Dãy axit pH mật ong từ 3,2 đến 4,5 độ pH thấp hình thành axit gluconic Trong hầu hết trường hợp, môi trường thích hợp để vi khuẩn gây bệnh vết thương phát triển trung tính kiềm Mặt khác, pH tối ưu cho hoạt động protease khoảng 7,3 Tăng hoạt tính protease phá hủy yếu tố tăng trưởng, mạng lưới collagen tái tạo fibronectin vết thương cần thiết cho hoạt động nguyên bào sợi tái tổ hợp lại đến phản ứng viêm Tính axit mật ong có khả làm giảm hoạt tính protease, làm tăng hoạt động nguyên bào sợi giải phóng oxy từ hemoglobin mao mạch, giảm kích thước vết thương cuối làm lành vết thương Tính axit giúp tăng hoạt PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U động kháng khuẩn đại thực bào lỗ thông khí trước tạo amoniac chuyển hóa vi khuẩn gây hại cho mơ thể [31] ne an dP r ma c y, Non - peroxit chất chống oxy hố Theo ng̀n hoa, mùa vụ vị trí địa lý, mật ong chứa thành phần khác flavonoid axit thơm Một số thành phần methyl syringat, defensin-1 methylglyoxal enzym (MGO) góp phần vào hoạt tính non-peroxit mật ong MGO thành phần kháng khuẩn có khả tương tác với trung tâm nucleophin đại phân tử ADN Với vi khuẩn gram dương, MGO giảm enzym lysin tự liên quan đến thành tế bào vi khuẩn phân chia tế bào Với vi khuẩn gram âm, MGO điều chỉnh biểu gen liên quan đến ổn định thành tế bào [31] Sc ho ol of M ed ici Tăng thực bào hoạt động thực bào Mật ong kích thích tế bào lympho B tế bào lympho T, kích hoạt phagocytosis bạch cầu trung tính nuôi cấy tế bào Mật ong kích thích tế bào monocyte (tế bào MM6) để tiết cytokin, yếu tố hoại tử khối u yếu tố α (TNF-α), interleukin-1 (IL-1) IL-6, kích hoạt tế bào đáp ứng miễn dịch Sự tiết TNF-α, cytokin gây trình lành vết thương, gây bởi protein glycosyl hóa Hơn nữa, cách giảm giải phóng chất trung gian phản ứng đại thực bào hoạt hóa q trình làm lành vết thương, mật ong có khả làm suy giảm collagen IV thông qua kích thích matrix metalloproteinase (MMP-9) q trình tái tạo biểu mơ Các nghiên cứu in vitro cho thấy độc tính mật ong keratinocyte nguyên bào sợi thấp Người ta tin hiệu điều hòa miễn dịch thúc đẩy hoạt động kháng khuẩn mật ong [31] gh t@ Nitric oxit Nitric oxit (NO) có nhiều hoạt động điều hịa hình thành mạch máu, tăng cường tổng hợp collagen, tái tạo biểu mô ở vết thương, phản ứng kháng khuẩn kháng vi rút, đáp ứng miễn dịch viêm [31] Co p yri Prostaglandins Prostaglandins chất trung gian gây viêm đau coi chất ức chế miễn dịch, làm giảm chức lympho-B, T Mật 10 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ne an dP r ma c y, VN U ong làm giảm nồng độ prostaglandins hiệu ức chế tăng theo thời gian Mật ong làm giảm nờng độ prostaglandin, làm giảm phù nề, viêm kích thích lympho bào tạo kháng thể chống lại mầm bệnh vết thương Mật ong ức chế biểu cyclooxygenase-2 (COX-2) hợp chất phenolic mật ong có vai trò chính việc ức chế prostaglandin E2 (PGE2) mô viêm Axit ellagic, hợp chất phenol chính mật ong, ngăn ngừa giải phóng PGE2 từ monocyte hợp chất phenolic khác quercetin, chrysin luteolin có tác dụng ức chế interleukin 1b COX-2, tổng hợp PGE2 nhân tố kappa beta (NF-kB) kích thích Người ta chứng minh uống mật ong tự nhiên làm giảm nờng độ tuyến tiền liệt bao gồm PGE2, prostaglandin F2a (PGF2a) thromboxan B2 huyết tương người bình thường Điều trị vết thương mật ong chứng minh ít đau so với đường trình thay đờ chuyển động [31] Sc Hoạt tính ho ol of M ed ici Sản xuất kháng thể Mật ong làm tăng sản xuất kháng thể phản ứng miễn dịch ban đầu thứ phát độc tố tuyến ức thuốc chống độc tuyến giáp Mật ong có ảnh hưởng đến kháng thể chế khác Tuy nhiên, chế chính xác chưa xác định rõ ràng Mật ong có khả kích thích tế bào lympho để tạo cytokin, TNF-α, IL-1, IL-6 Mật ong làm tăng tính miễn dịch cách tăng NO Mặt khác, cách giảm nồng độ prostaglandin huyết tương, mật ong sản sinh kháng thể [31] Bảng 1.1 Tác dụng mật ong q trình hời phục vết thương Yếu tố tác động Cơ chế - Hạn chế phát triển nấm sản sinh độc tố gh t@ - Hydro peroxit Co p yri Kháng khuẩn - Độ thẩm thấu cao - Hạn chế nhiễm trùng từ vi rút - Tính axit - Hoạt tính non-peroxit - Tác động lên màng sinh học vi khuẩn [5, 13] - Các chất chống oxy hóa - Tăng cường hoạt động tế 11 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma VN U bào bạch huyết thực bào - Nitric oxit y, - Giảm prostaglandin - Giảm phù đau - Các hợp chất phenolic - Hạn chế sẹo phình to ma c - Bạch cầu r - Kích thích kết hạt phủ đầy biểu mô - Tăng cường oxy hóa ne an dP Kháng viêm - Ngăn ngừa hoại tử ed - Flavonoids ici - Tăng cường collagen - Hạn chế bạch cầu thấm vào [13, 31] - Làm hoàn toàn ho ol of M - Giảm số lượng tế bào viêm - Kích thích lympho B T Sc gh t@ hợp - Hạn chế độc hại gây bởi tế bào TNF-α - Axit phenolic Chống oxy hóa tổng - - Cung cấp môi trường ẩm Loại bỏ - Hoạt động protease mô nhiễm trùng tế bào Điều chỉnh hoạt động monocyte [31, 44] - Loại bỏ mô chết hư hỏng yri - Loại bỏ vật liệu hoại tử Co p - Giúp loại bỏ mô hoại tử mà không gây đau [31, 38] 12 PDF Watermark Remover DEMO : Purchase from www.PDFWatermarkRemover.com to remove the waterma ... c y, KHOA Y DƯỢC ne an dP r Người thực hiện: NGUYỄN BÁ LỰC BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ MỘT SỐ ed ici TÁC DỤNG CỦA GEL MẬT ONG TRONG ho ol of M HỖ TRỢ CHĂM SÓC VẾT THƯƠNG KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH... bào chế gel mật ong 60% 28 3.3 Đánh giá số đặc tính gel mật ong 60% 31 3.3 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 60% .33 3.4 Đánh giá tác dụng chống oxy hoá gel mật ong. .. 2.3.2 X? ?y dựng quy trình bào chế gel mật ong 60% 21 2.3.3 Đánh giá số đặc tính sản phẩm bào chế 22 y, 2.3.4 Đánh giá tác dụng kháng khuẩn in vitro gel mật ong 23 ma c 2.3.5 Đánh giá tác dụng